Farmacodinamia repaso

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Estudia la acción y los efectos fisiológicos y bioquímicos de los fármacos 
sobre el organismo y los mecanismos por los cuales se producen 
FARMACO: molécula que puede captar y traducir una señal. No inventan 
señales, sino que modulan acciones preexistentes 
ACCIÓN DEL FÁRMACO: 
• Estimulación: ↑ función celular 
• Depresión: ↓ función celular 
• Irritación: estimulación violenta q puede llegar a producir lesión o la 
destrucción del tejido. Ej: altas dosis de AAS determina su acción 
queratolitica 
• Reemplazo: sustituye una sustancia q se halla en defecto por una 
droga 
• Acción anti-infecciosa: x ej el uso de ATB puede inhibir o destruir la 
multiplicación de esos microorganismos 
EFECTO FARMACOLOGICO: es el resultado de la interacción química o física 
entre el fármaco y la célula blanco. Pueden ser 
• Deseados (terapéutico) 
• No deseados (efectos adversos) 
• Toxico: Es el efecto deseado y esperado; o no deseado y no esperado 
del fármaco. 
 Según el sitio de acción: 
• Local: la acción se produce en el lugar de aplicación, pero NO 
penetra en la circulación 
• Sistemico/general: acción se manifiesta después de que la droga ha 
entrado en la circulación 
• Indirecta/remota: la acción se refleja en un órgano que no es el 
blanco 
FCOS SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN: 
• Inespecífico: no requiere rc. Ej: anestésicos generales q poseen 
estructuras químicas muy diferentes entre si p/ q actúen solo deben 
ponerse en contacto con las cels 
• Especifica: requiere la unión de la molécula al rc o sitio de acción 
 
 
 
 SITIO DE ACCION DE LOS FCOS: 
• Especifico 
- Enzimas: pueden ser activadas, inhibidas o inducidas. Ejs: COX 
inhibida por AAS, enalapril inhibe la ECA (impide formación de 
angiotensina que es VC) 
- Transportadores: x ej diuréticos en riñón. 
- Receptores: se encuentran en la biofase, q es donde el fco lleva a 
cabo su acción. 
o TIPO I: Canales iónicos → bloquea la transmisión de señales, pero 
dura poco tiempo. Ej: rc nicotínico (Na+) 
o TIPO II: Acoplados a proteína G → ej: agonistas del rc beta 2 
(salbutamol) 
o TIPO III: Con actividad enzimática intrínseca. Ej: insulina 
o TIPO IV: Intracelulares → rc de corticoides. Hormonas tiroideas 
o Otros: bomba H+/K+ (omeprazol), bomba Na/K dep (digoxina) 
• Inespecífico 
- Agentes osmóticos 
- Ácidos/bases 
- Quelantes de metales pesados 
INTERACCIÓN DE LA DROGA CON EL RC: 
• Drogas agonistas: cuando se une al rc lo activan → cambio en la 
actividad celular 
- Agonista total: activa completamente al sistema efector → efecto 
máximo. Tiene afinidad y eficacia igual a 1. Poseen rc de reserva 
- Agonista parcial: activa parcialmente al sistema → no puede llegar 
a producir un efecto máximo. Afinidad y eficacia entre 0 y 1 
- Agonista inverso: no permite q se active el rc 
• Drogas antagonistas: al se unir al rc no activan el sistema efector. 
Bloquean/ reducen la acción del agonista. Eficacia = 0 
SEGÚN EL LUGAR DONDE SE UNEN LA DROGA CON EL RC: 
• Agonista/antagonista 1ario: fco se une al mismo sitio de 
reconocimiento que la molécula endógena. 
• Agonista/antagonista alostérico: el fco se une a un sitio diferente que 
el de reconocimiento. 
 
 
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• Afinidad: Capacidad de un fco para unirse a un rc a través de un enlace químico. Determina la [] necesaria p/ formar un no determinado de complejo 
droga-rc, eso es lo q determina el efecto. Ya el efecto máximo es x la ocupación de los rc 
• Selectividad: determina a qué ligando va a aceptar el rc y cuál no. 
• Sensibilidad: Grado de rta del tejido al fármaco, según la presencia o no de rc para ese fármaco 
MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN O DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES 
• Rc de membrana: 
- Acop a ptn Gs: complejo Fco-Rc activa subunidad alfa → estimula AC → ↑ AMPc → activa PKA → fosforila ptns. Ejs: beta 1,2,3, PGE2, 
- Acop a ptn Gi: complejo Fco-Rc activa subunidad alfa → inhibe AC → ↓ AMPc → apertura de canales de K → hiperpolarización. Ejs: alfa 2, M2, M4, 
DA2, adenosinicos 
- Acop a Gq: complejo Fco-Rc activa subunidad alfa → activa fosfolipasa C → IP3 y DAG. Ejs: alfa 1, M1, M3, M5, H1 
IP3 → estimula salida de Ca del REL → contracción muscular 
DAG → activa PKC → fosforila ptns de memb → contrae ML 
PUEDEN ACTUAR DE FORMA: 
• Constitutiva: los rc cada tanto se activan solos (activación basal de los rc). Eso es bloqueado x un agonista inverso 
• Inducible: cuando se une un ligando y activa el rc 
REGULACION DE LOS RC: 
1. Homologa: la propria sustancia regula sus rc 
• Homologa ascendente: Lo hacen los BLOQUEANTES 
- Propanolol: bloquea los rc Beta 1. Si suspendemos bruscamente, se produce taquicardia, palpitaciones e HTA 
- Prazocin: bloquea los rc alfa 1 durante su administración. Si suspendemos el tto produce HTA, taquicardia y palpitaciones. 
• Homologa descendente: Lo hacen los AGONISTAS 
- DBT tipo 2: ↓ de la afinidad de la insulina por sus Rc periféricos → hiperglucemia c/ hiperinsulinemia. El exceso de insulina estimula 
exageradamente a los pocos rc funcionantes, los internaliza, agravando + la hiperglucemia 
- Salbutamol: estimula de manera exagerada a los rc 2 → internalización. 
2. Heteróloga: otra sustancia interviene en la regulación de Rc 
• Heteróloga ascendente: 
- Estrógenos: interactúan con rc intracelulares induciendo vía genética la síntesis de nuevos rc de oxitocina durante el tercer trimestre del embarazo 
para favorecer el inicio del trabajo de parto. (fisiológico) 
- Hipertiroidismo: exceso de hormonas tiroideas interactúan con sus rc intracel → induce síntesis x vía genética de rc Beta1 → crisis tiroidea. 
(fisiopatológico) 
- Corticoides: interactúan con sus rc intracelulares → induce la síntesis x vía genética de rc 2, que son los responsables de la crisis tiroidea, 
favoreciendo la broncodilatación. (farmacológica) 
• Heteróloga descendente: 
- Hipotiroidismo: ↓ [] de hormonas tiroideas →↓ síntesis de rc beta 1 → bradicardia, hipotensión arterial (fisiopatológica) 
- Progesterona: progesterona interactúa con sus rc → x vía genética la síntesis de ptns inhibitorias de la síntesis de rc de estrógenos durante la fase 
lútea (fisiológica) 
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• Permite la comparación de 2 o + drogas, sus parámetros de eficacia o efecto máximo; la potencia, la ED50 y la pendiente de la curva. 
• Pueden ser útiles para determinar el mecanismo de acción de un fco, ya que esas curvas nos permiten predecir que una droga actúa sobre Rc 
TIPOS DE RTAS: 
• Graduales o cuantitativas: Miden un determinado efecto que va creciendo hasta llegar al efecto máximo. Usamos 1 individuo, una célula o tej 
aislado. Ordenada: efecto o rta. Abscisa: log de la dosis 
- Mido: DE99, DE50, DT1, DT99; IT99, IT50, variabilidad biológica, toxicidad 
- Sirve para identificar drogas agonistas y antagonistas en gráficos. Se realiza mediante un experimento in vitro. 
• Cuantales o del todo o nada: Miden un solo efecto que es máximo y si se produce o no. Ordenadas: % de individuos q van reaccionando según se 
aumenta la dosis. Abscisa: dosis. Utilizamos una población de individuos. Es una curva estadística de distribución de frecuencias acumuladas. Curva 
sigmoidea 
- Mido: afinidad-Kd, eficacia farmacológica, potencial, CE 50, agonistas totales y parciales, antagonistas, agonistas inversos, asociaciones, 
sinergismos, dualismo, pendiente de la curva 
EFICACIA: capacidad que tiene una droga para desencadenar un efecto farmacodinámico, uniéndose previamente a sus Rc. La medimos en 
ordenada. 
POTENCIA: mide la afinidad de una droga por sus receptores. Un fco es + potente que otro cuando utiliza la menor dosis para desencadenar una rta 
Kd: cte de disociación. Mide la velocidad de disociación de un complejo fco-Rc. Determina la dosis c/ la cual se ocupa el 50% de los Rc disponibles. La 
medimos en abscisa 
EC50: concentraciónefectiva 50 → Concentración de la droga con la cual se obtiene la mitad del efecto máximo. 
ANTAGONISTA COMPETITIVO: asociamos un agonista total con un antagonista competitivo o reversible. El antagonista ocupa el sitio activo del agonista y 
se necesita + dosis p/ desplazarlo y generar el efecto deseado 
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO: el antagonista se une a otro sitio y por más que ↑ la dosis no se puede llegar al efecto deseado xq la unión del 
antagonista a los rc en IRREVERSIBLE. 
AGONISTA INVERSO: efectividad < 0. No bloquea los rc la función inducible (q se activa unido x un ligando), pero si bloquea la forma constitutiva de los rc 
(se activa sola → inactiva la activación basal de los rc) 
DUALISMO COMPETITIVO: cuando asociamos un agonista total, a diferentes dosis + un agonista parcial a dosis única 
• Baja dosis del agonista total + agonista parcial → SINERGISMO de SUMA 
• Alta dosis del agonista total + agonista parcial → ANTAGONISMO COMPETITIVO 
SINERGISMO: asocio 2 fcos o/ sumar o potencial un efecto 
• De suma: asocio 2 fcos q actúan sobre el mismo rc → efecto es IGUAL q el efecto individual (usamos p/ ↓ dosis de las drogas y evitar efectos tóxicos) 
• De potenciación: asocio 2 fcos q actúan igual, pero por DISTINTOS mecanismos → efecto de asociación MAYOR al individual. Ej: diurético + 
vasodilatador en la HTA 
 
 
 
 
 
DEPENDIENTES DE LA DROGA: 
1. DOSIS: cantidad de fco necesario para desencadenar un determinado efecto. Tipos de dosis: 
• DOSIS EFECTIVA 50 (DE50): dosis que produce un efecto terapéutico buscado en el 50% de la población. 
• DOSIS EFECTIVA 99 (DE99): dosis que produce un efecto terapéutico buscado en el 99% de la población. 
• DOSIS TÓXICA 1 (DT1): dosis que produce un efecto tóxico en el 1% de la población. 
• DOSIS TÓXICA 50 (DT50): dosis que produce un efecto tóxico en el 50% de la población. 
• DOSIS USUAL O HABITUAL: dosis que produce un efecto terapéutico buscado o deseado en una población determinada. 
• ÍNDICE TERAPÉUTICO: relaciona la DT y la DE en una población determinada. Se lo utiliza en los ensayos clínicos controlados, en la etapa preclínica 
y clínica. El resultado obtenido con el IT indica el número de veces que debemos aumentar la DE para obtener o alcanzar la DT. Cuanto + positivo 
es el IT, + segura es la droga. 
IT = DL50 
 DE50 
MARGEN DE SEGURIDAD: relaciona la DE y la DT en una población determinada. El resultado se expresa en porcentaje. Es el % que debo aumentar la DE 
para obtener la DT. 
 
INDEPENDIENTES DE LA DROGA 
1. Variación individual o biológica: la mayoría de los individuos responden adecuadamente a dicha dosis. Pero existe un pequeño porcentaje de 
individuos que no responden a dicha dosis (HIPO-REACCIONANTES o HIPO-REACTIVOS). Tb existe un pequeño % de pctes que responden 
exageradamente a dicha dosis (HIPER-REACCIONANTES o HIPER-REACTIVOS). Estas rtas son del tipo “todo o nada”; es decir que son rtas cuantales. 
TOLERANCIA: rta de baja intensidad a la dosis usual, lo que obliga a aumentar la dosis p/ obtener una rta. Es una reacción gradual (la hipo-reacción es 
cuantal) 
• Congénita 
• Adquirida 
• Farmacodinámica: modifica el sitio blanco de acción o rc. Aparece x general en ttos crónicos y con drogas q causan farmacodependencia. Ej: 
opioides, barbitúricos, benzodiacepinas 
• Farmacocinética: se produce x drogas inductoras o autoinductoras. Ej: rifampicina, carbamazepina 
• Cruzada: tolerancia para una droga q se extiende a otras químicamente relacionadas 
TAQUIFILAXIA: falta de rta de rápida aparición cuando administramos una dosis usual o habitual del fco. Es originado x una regulación descendente de rc 
DESENSIBILIZACION: el efecto de una droga disminuye gradualmente cuando es administrada continua o repetidamente. 
opioides, digoxina, levodopa
no produce + rta, indep de la dosis
ej: DBT --> internalizacion de rc tirosin kinasa (debido a un exceso de estimulacion = con el salbutamol)
 
 
 
 
 
Reacciones adversas 
 
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