repaso DBT

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Es un trastorno metabólico originado x varios mecanismos patógenos que produce Hiperglucemia, sea 
x un defecto en la secreción de insulina o en la acción de este en los tejidos. 
 
CUÁL ES DE ELECCIÓN EN DIABETES TIPO 2?: 
• Secretagogos de insulina → son fcos que estimulan las cels beta → ↑ secreción de insulina 
- SULFONIUREAS (clorpropramida, glipizida): se unen a un sitio específico en un conducto de 
potasio de la célula beta, e inhibe su actividad → no permite que el K+ salga de la célula → 
despolarización→ secreción de insulina. Buena Bd oral, eliminación renal, bajo rango 
terapéutico. EA: hipoglucemia, ↑ peso, NyV, ictericia, alergia, efecto disulfiram. 
- BIGUANIDAS (METFORMINA): ↑ actividad de la AMPK, q es activada x fosforilación cuando 
se reducen las reservas de energía celular (cuando ↓ ATP y fosfocreatina). La AMPK, activada 
estimula la oxidación de ácidos grasos, la captación de glucosa y el metabolismo no 
oxidativo, reduce la lipogénesis y la glucogenogénesis → ↑ almacenamiento de glucógeno 
en el musc estriado, disminuye la producción de glucosa hepática y aumenta la sensibilidad 
a insulina c/ reducción de la glucemia. (O SEA, ESTIMULA LA VÍA QUE ACTUA LA INSULINA) 
RESISTENCIA A LA INSULINA: se produce cuando las células de los músculos, grasa e hígado no 
responden bien a la insulina y no pueden absorber la glucosa de la sangre fácilmente, sea por una 
disminución en la afinidad o en el nº de rc. 
En la DBT tipo 2 se produce hiperglucemia con hiperinsulinemia, debido a la disminución de la afinidad 
de la insulina por sus Rc periféricos. Por otra parte el exceso de insulina estimula exageradamente a los 
pocos rc funcionantes, los internaliza, agravando más aún la hiperglucemia. Es una regulación 
homóloga descendente fisiopatológica. 
 
METFORMINA: 
• EA: Náuseas, vómitos, distensión, diarrea, dolor cólico, sabor metalico. Acidosis láctica: sobre 
todo en situaciones de hipoperfusión tisular. Insuficiencia renal (, controlar el riñón al menos una 
vez por año). Los efectos GI son dosis dependientes (iniciar con dosis bajas) 
• Usos: DBT 2. De elección en pte OBESO. Insulinorresistencia. Hipersensibilidad o refractariedad a 
sulfonilureas. 
• Interacciones: Con insulina: sinergismo de potenciación 
• No estimula la secreción de insulina, por lo que no provoca hipoglucemia. 
 
TIAZOLIDINEDIONAS: 
• MA: se une al rc intracelular que participa en la regulacion de genes relacionados com el 
metabolismo de la glucosa y lipidos → ↑ sintesis de rc PPAR x ejemplo, este actua en: 
- Páncreas: producen un aumento en la síntesis y en el contenido de insulina en los islotes 
pancreáticos, estimulan la secreción de insulina. Inducen una recuperación del patrón 
pulsátil de secreción de insulina y reducen el contenido graso en islotes 
- Tej adiposo: PPAR gamma son los que al ser activados aumentan la síntesis de los GLUT 4 
y su velocidad de translocación en adipocitos. tienen la capacidad de inducir apoptosis 
en células resistentes a la insulina y estimulan la proliferación de adipocitos sensibles a 
insulina 
- Hepático: ↓ producción de glucosa x medio de la síntesis de glucógeno y reducción de 
la glucoquinasa hepática 
- Vasos: efecto vasodilatador independiente de endotelio y mediado por influjo de calcio 
• Acción y efecto: disminuyen la insulinorresistencia sobre todo en el tejido adiposo, mediante la 
modificación de los mecanismos transcripcionales celulares. Es aquí donde se encuentran Rc 
nucleares cuya activación facilita la acción de la insulina → receptores PPAR. En la DBT 2 estos 
Rc se encuentran disminuidos provocando la insulinorresistencia. Los PPAR gamma son los que 
al ser activados aumentan la síntesis de los GLUT 4 y su velocidad de translocación en adipocitos. 
También mejorarían la fx de la célula beta, aumentando secreción de insulina. Por actuar sobre 
genes hay que esperar 4 a 6 semanas para obtener el efecto terapéutico 
• Rosiglitazona y pioglitazona: Hacen a las células más sensibles a la insulina. Aumentan la 
captación de glucosa, sobre todo por el tejido adiposo, ↓ las [] plasmáticas de ácidos grasos 
• Cinética: Buena BD oral, se adm 1x por día, Requieren la presencia de insulina para actuar 
• Contraindicaciones: hipoxia, DBT 1, cetoacidosis diabetica, IH 
• EA: hepatotoxicidad 
 
EFECTOS ADVERSOS DE LAS SULFUNILUREAS VERSUS BIGUANIDAS: 
Las sulfoniureas producen hipoglucemia xq estimulan la secreción de insulina las biguanidas no. 
 
ADIPONECTINAS ASOCIADO A LAS TIAZOLIDINEDIONAS: 
Este grupo de fármacos aumenta la transcripción y la secreción de adiponectina, elevando sus [] dos 
a tres veces en sujetos sanos y en pacientes obesos y diabéticos. Las tiazolidinedionas también 
incrementan la proporción de adiponectina de alto peso molecular, promoviendo su multimerización. 
 
Otros fcos que ↑ la adiponectina: estatinas, IECA