Antimicrobianos 2

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1. Betalactamicos 
2. Glucopeptidos 
3. Macrolidos 
Betalactámicos: 
El grupo + importante de antimicrobianos → son de mayor uso y deberían ser los de 1era elección, 
siempre que la circunstancia lo permita, por su perfil de seguridad. Además xq involucran diferentes 
grupos farmacológicos que impactan en casi la totalidad de las terapéuticas contra las patologías 
microbianas que se ven con mayor frecuencia en la clínica médica. 
Mecanismo de acción general: 
Todos los betalactámicos comparten en su estructura molecular la presencia del anillo betalactámico 
que es lo que define su mecanismo de acción. Y las diferentes cadenas laterales que poseen los 
diferentes fármacos les otorgan los demás aspectos farmacológicos. 
• Alteran la síntesis de la pared celular; 
• Activación de autolisis. (indirectamente) 
• Actividad bactericida; 
• Efecto tiempo dependiente. ([] por encima de [] inhibitoria mínima al menos 50% del tiempo 
interdosis para lograr su efecto, principalmente xq no tienen efecto post antibiótico) 
• Hidrosolubles. 
En un principio las primeras penicilinas surgieron para el tto contra GRAM + como el estafilococo, hoy 
en día han perdido su efectividad contra estas bacterias. Pero han ampliado su espectro contra otras 
bacterias GRAM + y GRAM -. Aunque presentan mayor efectividad siempre contra los GRAM + ya que 
estos no expresan membrana celular externa, y los GRAM - si lo hacen. 
La hidrosolubilidad de estos antimicrobianos hace necesaria la presencia de transportadores para 
poder llevar a cabo su tarea, en los GRAM - porque necesitan ingresar al espacio periplasmático para 
llevar a cabo su acción. 
 
Todos los betalactámicos interrumpen la división celular generando letalidad bacteriana, actuando 
principalmente en la fase de crecimiento. Inhiben la ptn fijadora de penicilina (PBP) por acetilación 
Resistencia a Betalactámicos 
Son regionales→ depende mucho el microambiente 
• Producción de enzimas: Betalactamasas (Estafilococo, H. Influenzae)→ + FREC 
• Alteración del sitio blanco: PBP (Neumococo) → es raro en Argentina 
• Alteración de porinas → resistencia en la memb externa 
• Síntesis de bombas de eflujo (no permite la permanencia del antimicrobiano en su sitio de 
acción). Los eflujo son canales 
Bacterias GRAM +: producen betalactamasas y la liberan x afuera de la pared → inactiva al 
antimicrobiano. Así q actúan sobre la mayoría de los betalactámicos complicando mucho encontrar 
una terapéutica efectiva. 
diferencia de los beta lactamicos con los glucopeptidos --> los beta actúan en la fase final de la síntesis de peptidoglicanos acetilando las tranpeptidasas, que son las pbp, y que la diferencia con lo glucop es q actúan a un nivel antes, en la unión de la d alan-d alanina)
Bacterias GRAM - productores de betalactamasas: la liberan entre la pared bacteriana y la memb 
interna → es + difícil lograr la resistencia bacteriana xq se requiere q el antimicrobiano q va a actuar, 
ingrese y atraviese la memb externa 
EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETALACTÁMICOS 
• Diarrea ( 25% ‼), náuseas y vómitos (alteran la microflora) 
• Colitis pseudomembranosa (proliferación de C. difficile) 
• Dolor en el sitio de la inyección 
• Flebitis (en el lugar de administración EV) 
• Toxicidad mínima en MO/hígado 
• SNC: convulsiones 
• Asociado a cuadros virales: rash cutáneo no pruriginoso (Amoxi + MNI) 
• Alergias: 
1. GRAVE: inmediata (menos de 1 hora de la administración del ATM), mediada por IgE: 
urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia. 
2. ACELERADA: (1-72 hs) mediada por IgE/IgG: urticaria 
3. RETARDADA: mediada por anticuerpos. La + frecuente. Rash, dermatitis, exantemas 
maculopapulares. 
- Estadísticamente menos frecuentes que las que se diagnostican 
- TESTEOS 
- Reacciones cruzadas → si expresa alergia a un betalactámico, puede expresarla para 
otro del mismo grupo. (casi solamente con cefalosporinas de 1ra generación) 
- Para ver si el paciente es alérgico, se debe hacer un test cutáneo; dar dosis bajas para 
ver cómo reacciona el paciente; y ver en sangre si aparecen Ac. Siempre que sea 
posible elegir un betalactámico. Los más seguros en el embarazo 
PENICILINAS (las + usadas) 
Penicilina G: 
Espectro: 
• Espectro útil contra GRAM + (estreptococo, neumococo, meningococo, T. pallidum, 
clostridium) 
• Espectro inutil: Estafilococo, Gonococo y Clostridium difficile 
Aspectos cineticos: 
• Formulada p/ administración endovenosa xq es un ácido lábil y tiene baja biodisponibilidad 
oral (30%) 
• T ½ corta, 30 min 
• Eliminación por filtrado glomerular y secreción tubular: se concentra en la orina y compite x el 
transporte de ácidos para su eliminación por lo que se puede acumular y provocar toxicidad 
• Se distribuye en tejidos y líquidos corporales (pleura, pericardio, sinovial, bilis) 
• Penetra mal en próstata, líquido ocular y SNC (1% de concentración plasmática, con meninges 
sanas, y hasta un 5% con meninges inflamadas) 
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) 
Espectro: 
• Espectro útil: Estreptococo Betahemolítico del grupo A (SBHGA) 
Aspectos cineticos: 
• Más estable en medio ácido por lo que se puede administrar vía oral 
• Logra concentraciones altas 
• La ingesta de alimentos interfiere con su absorción 
Penicilina Benzatínica 
Espectro útil: 
• Treponema Pallidum (no SNC) 
• Profilaxis para SBHGA (única dosis mensual) 
Aspectos cineticos: 
• Menos hidrosoluble: IM 
• Absorción/eliminación lenta 
• Duración aprox 26 días (debido a la cinética de 1er orden, o sea, la eliminación lenta) 
• Concentraciones bajas (se necesiten gérmenes con CIM baja y que tengan sensibilidad) 
Vemos en el gráfico la comparación de las 3 vías de administración de las penicilinas antes 
nombradas y como por su cinética pueden ser de diferentes utilidades 
 
Existen otras penicilinas pero que presentan diferentes características y usos que las anteriores. 
Penicilinas Anti estafilococos: METICILINA 
• No se comercializan 
• Permiten diferenciar SAMS de SAMR (esto tiene utilidad ya que si el estafilococo es meticilino 
sensible quiere decir que se puede tratar con otros betalactámicos pero si es meticilino 
resistente no se puede tratar con betalactámicos) 
Aminopenicilinas (Ampicilina y amoxicilina) 
Espectro: (punto de corte de resistencia es de 20%) mayores al 20% no deberían usarse en el 
tratamiento 
• Espectro útil: GRAM + → estreptococos, neumococo 
• Espectro ampliado GRAM - → E. Coli (R>60%) H. Influenzae (R>40%), Proteus, Listeria 
Monocytogenes 
• Espectro inútil: Enterococo, Estafilococo, Salmonella, Shigella, Gonococo (gérmenes problema) 
Aspectos cineticos: 
• Ampicilina: EV 
• Amoxicilina: Se absorbe mejor por VO (mayores efectos adversos gastrointestinales xq afecta 
la flora bacteriana → principalmente diarrea) 
PENICILINAS AMPLÍAN EL ESPECTRO GRAM + AMOXICILINAS Y AMPI AMPLÍAN EL ESPECTRO A GRAM - 
BETALACTÁMICOS ANTI PSEUDOMONA 
Piperacilina: 
Espectro útil: 
• GRAM - → Pseudomona Aeruginosa 
• GRAM + → igual a los anteriores 
• Anaerobios incluido H. Fragilis 
Debido a que estos microorganismos desarrollan resistencia, lo que se encuentra en el mercado hoy 
en día es piperacilina asociado con inhibidores de betalactamasas. 
Aspectos cineticos: 
• EV 
• Pasa mal SNC 
• Altas concentraciones en líquido biliar (le otorga importancia para tratar focos abdominales) 
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS 
Sustancias sin efecto antimicrobiano, moléculas suicidas que se unen de forma covalente a las 
betalactamasas y las inactivan. 
• Ac. Clavulánico (amoxicilina) amplían espectro para algunos GRAM -, anaerobios (incluido B. 
Fragilis), H. Influenzae. VO 
• Sulbactam (ampicilina) VO 
• Tazobactam (Piperacilina) 
• Avibactam (cefalosporina)→ para gérmenes muy problemáticos! 
Los GRAM - son + difíciles de tratar con estos inhibidores ya q deben atravesar la membrana externa,llegar al espacio periplasmático para así llegar hasta las betalactamasas. 
Los inhibidores de betalactamasas solos no son antibióticos 
Efectos adversos: 
• Diarrea en ¼ pacientes, se reduce el riesgo si el paciente toma abundante agua y lo ingiere 
con las comidas en el caso de los que se administran VO 
CEFALOSPORINAS: 
Hay 5 generaciones de cefalosporinas que fueron apareciendo con el tiempo, con el fin de mejorar 
algunos puntos de la generación anterior. 
Cuanto + alta generación tienen más espectro sobre GRAM - y menos sobre GRAM +. Además 
cuanto + alta es la generación + efecto sobre el SNC y mayor costo tb. Cuanto + alta la generación 
produce betalactamasas de espectro más extendido (queda resistente a tds los betalactamicos). 
A PARTIR DE LA TERCERA GENERACIÓN ATRAVIESA LA BHE 
Primera Generación: 
Son las que mayormente presentan alergia cruzada con las penicilinas 
Espectro útil: 
• SAMS 
• GRAM + (igual que los anteriores), 
• Moraxella 
Aspectos cineticos: 
• Cefalexina: VO 
• Cefazolina: EV e IM 
• Cefalotina: EV 
Segunda Generación 
Similar a 1ra generación: 
• Cefoxitina: Amplia B. Fragilis 
• Cefuroxima: VO 
SON INDUCTORAS DE 
BETALACTAMASA ‼ 
Tercera Generación 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Cuarta Generación (involucran a gérmenes problemas) 
• EV 
• Cefepime: amplia a GRAM +/ GRAM - productores de betalactamasas. 
Quinta Generación (gérmenes problemas) EV 
• Ceftaroline. SAMR neumoR 
• Ceftolozane IBL 
CUARTA Y QUINTA GENERACIÓN SON DE ULTRA RESERVA 
Resistencia a Cefalosporinas 
• Alteran PBP 
• Alteran la llegada del ATM al sitio de acción 
• Producción de betalactamasas complejas 
Subgrupos de cefalosporinas que son uso de último recurso y dentro de 
internación. 
• CARBAPENEMS EV 
• Imipenem + Cilastatina (no pasa bien al SNC, irritativo y no recomendado en embarazo) se 
inactiva por una enzima en las células en cepillo en el túbulo contorneado por lo que viene 
asociado a cilastatina. 
• Meropenem (pasa SNC, menos irritativo, no embarazo) 
• Monobactams EV 
• Aztreonam 
GLUCOPÉPTIDOS: Son de reserva ‼ 
Vancomicina 
Mecanismo de acción: 
• Inhibe la síntesis de la pared bacteriana, por unión a la D- alanina- ATM- D- alanina 
• No se usan contra GRAM -, xq es un fco muy grande que no puede atravesar la membrana 
externa de los GRAM – 
• No se dan por IM, porque irritan el tejido EFECTO TIEMPO DEPENDIENTE 
Espectro útil: 
• SAMR, (no el de la comunidad) 
Highlight
Highlight
• Neumococo resistente 
• Enterococo resistente 
Aspectos cinéticos: 
• EV 
• VO→ se concentra en las heces para tratar SOLAMENTE clostridium difficile (Colitis 
pseudomembranosa) 
• Eliminación renal 
• Pasaje a SNC 
• Requiere dosajes en sangre por su estrecho rango terapéutico 
Resistencia: 
• Alteración del blanco de unión 
Efectos adversos: 
• Reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, reacciones anafilácticas 
• Síndrome de hombre rojo: cuando la infusión se hace muy rápida genera la liberación de 
histamina (eritema, hipotensión, taquicardia, urticarias) 
• Ototoxicidad 
• Nefrotoxicidad (requiere ajustes por dosaje continuo de creatinina) 
Teicoplanina 
Similar a vancomicina, por vía IM, t ½ más larga. Rash cutáneo, se puede usar en pacientes 
ambulatorios 
MACRÓLIDOS 
ERITROMICINA, CLARITROMICINA Y AZITROMICINA 
• Son tto alternativo a pacientes alérgicos a penicilina. Lo mejor es hacer una desensibilización a 
la penicilina (lleva tiempo) especialmente en embarazadas!!!!! 
• Son bacteriostáticos 
• La desensibilización a los medicamentos/ inducción de tolerancia a los medicamentos, es un 
método que consiste en administrar a un paciente, de manera segura, el medicamento al que 
es alérgico. Debe ser realizada por un alergista/inmunólogo y en un entorno apropiado para 
tratar posibles reacciones. Esta intervención permite temporalmente que un paciente alérgico 
tome un medicamento “engañando” al sistema inmunitario para que lo acepte. La 
desensibilización a medicamentos se utiliza generalmente en pacientes que tienen una alergia 
de tipo inmediato a un medicamento, es decir que los síntomas aparecen dentro de unas 
horas luego de que se toma el medicamento. Clínica: erupción cutánea (rash) con picazón, 
ronchas, inflamación, tos, sibilancia y dificultad para respirar. Diarrea o jaqueca 
• NO ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA→ no se usan para meningitis xj 
Mecanismo de acción: 
• Inhiben síntesis proteica de proteínas estructurales, funcionales y para la nutrición, debido a la 
unión a la subunidad 50S inhibiendo la translocación del ARNt. 
• Actividad bacteriostática 
 
Resistencia: 
• Metilacion del sitio de unión 
• Metabolismo del ATM 
• Bombas de eflujo que no permiten [] estables intracelulares → evitando llegar al mecanismo 
de acción 
Espectro útil: 
• Neumococo, H. influenzae, Moraxella Catarralis (cuadros respiratorios) 
• Micobacterias atípicas (mycoplasma, clamidias) 
• Gonococo, Listeria, T. Pallidum, Legionella, H. Pylori 
Efectos adversos: 
• Dolor abdominal, diarrea, náuseas→ princip la ERITROMICINA 
• Hepatitis colestásica → sobretodo producido x las sales de la eritromicina, q se llama ESTOLATO 
de ERITROMICINA sobre todo en niños) 
• Prolongación del QT (cuidado con pacientes con patologías cardiacas) 
• Eosinofilia 
• Rash cutáneo 
• Flebitis, dolor (en el sitio de aplicación) 
 
Con esta la mejor es dar la Azitromicina. Va para ver cual es mejor para el paciente, tener en cuenta: 
• Cómo modifica la cyp450→ tener en cuenta si el paciente toma otros fcos. 
• Excreción renal 
• Efectos adversos 
Se aconseja: 
• Ver como hace resistencia cada microorganismo 
• Tener en cuenta siempre la triada de David