ASMA

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Karine Bacellar 
Es un trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas que se caracteriza x exacerbaciones agudas 
(broncoconstricción episódica). Es muy frecuente en niños. 
Activa mastocitos, promueve una infiltración de eosinófilos, LF Th2. El mastocito se activa x la entrada 
de alergenos y tb estímulos físicos y esa activación libera mediadores de broncoconstricción 
(histamina, PGD2), tb generan fuga microvascular y exudación plasmática. 
Esa inflamación crónica genera cambios (remodelado) en la vía respiratorio como: aumento en el 
tamaño y numero de cels ML, vasos sg y cels secretoras de moco. histológicamente hay un depósito 
de colágeno (fibrosis) debajo de la memb basal del epit resp. 
 
Diferencia del EPOC con asma: en el asma la inflamación tiene una buena rta con los corticoides, ya 
en el Epoc no (Goodman). 
Ft de riesgo: 
• Genéticos 
• Polución 
• Animales 
• Infecciones 
• Polen 
No se cura, sigue teniendo las crisis. Lo único que se puede hacer es tomar un medicamento para 
prevenir las crisis y sacar el desencadenante. 
Clasificación según etiología 
 
Asma extrínseco (alérgico o atópico) 
(+ común) 
Niños jóvenes, x alergenos ambientales: antec de rinitis, 
eccema o antec familiares de asma 
IgE dependientes (elevada): hipersensib tipo 1. Dx x prueba 
cutánea con Ag agresor, [] sérica de IgE o signos de 
sensibilización del alergeno 
 
Asma intrínseco (no atópico) 
Adultos: raro tener antecedentes. Los contaminantes aéreos 
inhalados contribuyen a la inflamación e hiperreactividad 
IgE normal: a veces intolerancia a AAS y al frio. Se suele 
desencadenar x infecciones resp víricas (rinovirus, VSR, 
parainfluenza) 
Karine Bacellar 
Patogenia 
Ocurre una reacción de hipersensibilidad de tipo 1 → entra una sustancia para la cual tenemos el 
CMH 1 susceptible 
Alergeno: sustancia inocua que si tenemos una susceptibilidad (CMH con mucha afinidad a ese 
alergeno) y cuando esa sustancia es reconocida y se une al CMH 2 de una CPA lo tome como un 
antígeno → reacción alérgica. 
1. Sensibilización: 1er contacto con el alergeno. NO produce la clínica del asma!! 
Una vez que el alergeno entra al cuerpo, la CPA lo fagocita y lo presenta a un LFT, libera IL que 
produce que la mayoría de los LT th0 (LF helper indiferenciados) se diferencien en th2 (presenta rta 
mediada x anticuerpos). Ese LF th2 libera IL 4, 6, 13 que estimula la diferenciación del LFB a célula 
plasmática → síntesis de IgE → activa mastocitos y tb produce la quimiotaxis de eosinófilos y 
neutrófilos 
2. Reexposición: 
• Reacción temprana 
- Entra un alergeno que toma contacto con la IgE y así tb el mastocito → libera sus 
gránulos→histamina, leucotrienos y tromboxanos, IL5. 
- Los leucotrienos que son liberados son principalmente de la serie 4 → D4, E4 que se llaman 
sustancia lenta de anafilaxia, lo que hacen es atraer eosinófilos y neutrófilos → dañan al 
epitelio respiratorio → ↑ ft de protección del epitelio → hipertrofia de glándulas mucosas, ↑ ML 
(BC), ↑ reactividad de la pared (xq los eosinófilos y mastocitos se quedan ahí para siempre). 
Esto ocurre en las 1eras horas → crisis asmática 
- Debido a los mediadores inflamatorios que fueron liberados vamos a tener la activación de los 
rc vagales→ inducen la contracción del ML (vago →Ach→ Gq) y secreción de las glándulas 
(vago →Ach→ Gq). Además, los leucotrienos y la histamina aumentan la permeabilidad 
vascular y la exudación de cels → agrandan la pared y achican la luz 
• Reacción tardía: 5-6 hrs después de la 1er crisis se produce una nueva crisis + exagerada 
- Ocurre xq los eosinófilos que fueron atraídos x la sustancia lenta de anafilaxia tardan un par de 
horas en llegar a la pared del bronquio y cuando llegan liberan sus ptns → ptn básica mayor 
(rompe el epitelio, q se acumula → cristales de Charcot Leyden. El epitelio roto se separa de la 
memb basal → espirales de Curschmann) 
IgE: su porción Fc se mantiene siempre unida al mastocito (basófilos tb), que tiene un rc para esa 
porción Fc. O sea, la IgE no viaja sola, sino que siempre está pegado a un mastocito. Así que 
cuando el alergeno viene y se une, el Ac (IgE) activa al rc de la porción Fc del mastocito, que se 
degranula → libera su contenido que produce la rta inflamatoria. 
 
 
Clínica 
• Disnea 
• Tos 
• Sibilancias 
• Sensación de opresión torácica 
• Tiraje, cianosis, bradicardia, hipotensión arterial → signo/síntomas de gravedad 
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Criterios de internación: necesidad de asistencia respiratoria mecánica, IR (PCO2 > 45 mmHg Y/O pO2 
< 60mmHg), VEFG < 33% pese a tto 
Dx 
Clínica + pruebas objetivas 
• Espirometría: comparar antes y después de broncodilatar el pcte 
- Mejoramiento del VEF1 en un 12 % o más o en 200 cm3 luego del uso de un broncodilatador 
inhalado 
• Pico Flujo: que tanto de aire, en una respiración forzada, puede sacar en 1s 
Clasificación según clínica 
 
 
Tto 
No farmacológico: 
• Prevención 1aria: lactancia materna y evitar el habito tabáquico 
• Prevención 2daria: evitar desencadenante 
Farmacológico: 
 
• Antimuscarínico: frena la estimulación del nervio vago p/ no contrae el ML 
• Cromonas: evitan el funcionamiento de mastocitos 
 
1. Beta agonistas: 
Mec. Acción: se unen al rc Beta 2 del ML bronquial, ese rc esta acop a Gs → (+) AC →↑AMPc → 
activa PKA x medio de la fosforilación de varias dianas genera→ ↑ activación del canal de K activado 
x Ca (generando una hiperpolarización → no entra Ca → BD), ↓actividad de la vía de Gq (vía 
fosfolipasa C → IP3, DAG, Ca+), ↓ intercambio Na/Ca+, ↑ la actividad de la MLCK fosfatasa q saca el 
fosfato de la MLCK BD. Tb ↓ la degranulación de los mastocitos y la permeab vascular. También 
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pueden causar broncodilatación indirectamente al inhibir la liberación de mediadores de 
broncoconstricción de células inflamatorias y de neurotransmisores de broncoconstricción de los 
nervios de las vías respiratorias 
 
Repaso fisio: calcio entra x la despolarización de la membrana a través de los canales de Ca tipo L, 
una vez que ya entraron estimulan la salida de + Ca en el retículo sarcoplasmático. El Ca activa la 
calmodulina al unirse a ella, esa ya activada, activa la MLCK que fosforila la cadena liviana de 
miosina y eso permite q se una con la actina generando la contracción muscular 
• A dosis altas puede pasar al torrente sanguíneo, unirse a diferentes rc Beta y desencadenar 
varios efectos (ej: ↑actividad cardiaca) 
• Farmacocinética: adm vía x inhalatoria 
 
 
• Tolerancia: administrado a altas dosis y de manera reiterada estimula exageradamente a los rc 
2 ocasionando su internalización → TOLERANCIA. Es una regulación homóloga descendente 
farmacológica. 
Es instantáneo 
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2. Antimuscarinicos (m3) 
Frena la estimulación del nervio vago p/ no contrae el ML. 
Actúa como antagonista competitivo de la Ach endógena en los rc M3. Estos rc al estar acop a Gq, 
disminuye la vía de la PLP C y así disminuye la entrada de Ca, lo que termina x disminuir la 
contracción muscular y tb disminuye la secreción de moco. 
La síntesis de Ach esta aumentada en procesos inflamatorios 
Rc M3 esta acop a Gq → libera Ca → contracción del ML bronquial + estimulación de secreción de 
glándulas mucosas 
• Bromuro de ipratropio: antagonista de M3 de acción prolongada→ ↓ contracción del ML y la 
secreción de moco. El tiotropio se une a todos los subtipos de rc muscarínicos, pero se disocia 
lentamente de los rc M3 y M1 
- El problema es que ese fármaco pasa a sg, y si encuentra rc en otros órganos → EA: sequedad 
bucal, constipación, visión borrosa 
- Vía de adm: inhalada. 
- Contraindicado en: embarazo, glaucoma y lactancia 
- EA: sabor amargo del ipratropio inhalado, puede precipitar glaucoma en pctes ancianos, 
retención urinaria en ancianos, resequedad bucal 
Usos: se usan actualmente como un broncodilatador adicional en pctes asmáticos no controlados 
con LABA. Enel tratamiento agudo y crónico del asma, los fármacos anticolinérgicos pueden tener un 
efecto aditivo con los agonistas β2 y, por tanto, deben considerarse cuando el control del asma no es 
adecuado 
3. Metilxantinas 
Mec acción: 
- Inhiben la fosfodiesterasa (enz que degrada el AMPc) → ↑ actividad de PKA → BD. El problema 
es que inhiben a TODAS fosfodiesterasas, no solo las de pulmón → EA: taquicardia, 
taquiarritmia, palpitaciones, gastritis, ulceras, NyV, irritabilidad, convulsiones → Rango 
terapéutico estrecho. 
- Antagonista de los rc de adenosina a [] terapéuticas (la adenosina, al liberar histamina y LT 
genera BC, como EA da arritmias y convulsiones) 
- Libera IL10 x la inhibición de la fosfodiesterasa. Tiene efectos antiinflamatorio 
- Previene la translocación del NF-KappaB en el núcleo → ↓ expresión de genes inflamatorios 
- Promueve la apoptosis en eosinófilos, neutrófilos y LFT 
- Activa la HDAC que incrementa los efectos antiinflamatorios de los corticoesteroides 
 
Vía de adm: IV 
EA: dolor de cabeza, NyV, mayor secreción de ac gástrico y diuresis (x la inhib de los rc de 
adenosina). A dosis el3vadas: arritmias (x la inhib de la fosfodiesterasa cardiaca), convulsiones (x el 
antagonismo a los rc centrales de adenosina A1) 
Karine Bacellar 
Fcocinetica: 
1. Metabolización hepática x CYP1A2 
▪ Aumento de la eliminación 
o Inducción enzimática (principalmente de CYP1A2) por la administración simultánea de 
fármacos (rifampicina, barbitúricos, etanol) 
o Fumar (tabaco, marihuana) a través de la inducción de CYP1A2 
o Dieta rica en proteínas y baja en carbohidratos 
o Carne en barbacoa 
o Infancia 
▪ Disminución de la eliminación 
o Inhibición de CYP (cimetidina, eritromicina, ciprofloxacina, alopurinol, fluvoxamina, 
zileutón, zafirlukast) 
o Insuficiencia cardiaca congestiva, Hepatopatía, Neumonía, Infección viral y 
vacunación 
o Dieta rica en carbohidratos 
o Edad avanzada 
2. Atraviesa la placenta → contraindicado en embarazo 
3. Interacciones: barbitúricos, rifampicina, carbamazepinas 
• Teofilina: se da x vía inhalatoria 
• Aminofilina: se da x vía EV 
4. Usos: como es menos efectiva que los agonistas beta, se usan en asma aguda cuando los pctes 
no toleran o no responden a los agonistas beta. 
5. Glucocorticoides 
Mec. Acción: se une a su rc intracel GR, se activa y cambia de conformación x medio de una 
hiperfosforilación, el complejo ligando-rc se transloca al núcleo donde se une a los GRE, que son 
zonas regulatorias del ADN y mediante la regulación génica, inhibe los mediadores de la inflamación 
(GILZ, ANEXINA 1, IKB). 
A largo plazo ↑ rc beta-2 
EA: disfonía, candidiasis (xq produce inmunodepresión), tos, irritación 
• Inhalatorios: fluticasona, budesonide. Una parte de lo que se inhalo pasa a circulación sistémica. 
EA: disfonía (x atrofia de cuerdas vocales después del depósito de esteroides en la laringe), 
irritación de la garganta y la tos después de la inhalación, candidiasis orofaríngea 
• Vía EV: hidrocortisona 
• Vía oral: como EA de su uso a largo plazo tenemos retención de líquidos, aumento de apetito, 
aumento de peso, osteoporosis, hipertensión, ulcera péptica, dbt, catarata 
6. Antileucotrienos 
Mec. Acción: inhibe la lipooxigenasa (LOX) → ↓ vía del ácido araquidónico hacia la formación de 
leucotrienos → evita activación de mastocitos, evita producción de moco, produce BD, evita 
quimiotaxis de eosinófilos, ↓ permeabilidad vascular. (inhibe la inflamación) 
EA raros: Eosinofilia, vasculitis similar Churg Strauss, NyV, cefalea 
Interacciones con la Warfarina 
• Montelukast 
• Zaflukast 
7. Cromonas 
Mec. Acción: bloquea los canales de Na voltaje dependiente de los mastocitos → evita activación 
de mastocitos 
Vía adm: inhalatoria 
EA: tos, broncoespasmo, mal sabor, sibilancias, edema laríngeo, hipersensibilidad (rush cutáneo), 
tumefacción articular, cefaleas 
• Cromoglicato de Na+ 
Karine Bacellar 
8. Terapia monoclonal 
Anti-IgE → Omalizumab 
Se unen a la porción Fc de IgE y lo separa de los mastocitos → mastocito no funciona → evita la 
activación de mastocitos 
EA: eritema, dolor, induración, anafilaxia, riesgo de cancer. 
Estrategias terapéuticas 
 
Farmacocinética de fcos q se usan en enf pulmonares 
- Vía de adm inhalatoria: tienen un efecto directo en las vías resp, menor riesgo de EA 
sistémicos. El sitio de apósito depende del tamaño de la partícula, cuanto mayor sea se 
asientan en las vías resp superiores y tienden a permanecer más tiempo; mientras menor sea 
quedan suspendidas y son exhaladas. Con el tamaño de la partícula q se usa actualmente, 
solo de 10-20% del fco$ ingresa a las vías resp inferiores