RESUMO P2 FARMACOLOGIA

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UP

José Krauze

1/4/2021

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Farmacología I

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RESUMO P2 FARMACOLOGIA

Sumario

CAP 18 - BLOQUEANTES PLACA MOTORA
CAP 29 - ANTIEPILÉPTICOS Y ANTICONVULSIVANTES
CAP 32 - FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS Y ANTIMANÍACOS
CAP 38 - ANTIARRÍTMICOS
CAP 42 - FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS Y MUCOACTIVOS
CAP 45 - FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINÓLISIS
CAP 52 - CORTICOIDES
CAP 53 - HORMONAS TIROIDEAS Y FÁRMACOS ANTITIROIDEOS
CAP 54 - FARMACOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS
CAP 57 - FÁRMACOS HIPOURICEMIANTES Y ANTIGOTOSOS

CAP 18 - BLOQUEANTES PLACA MOTORA

JUNÇÃO NEURO MUSCULAR: junção entre a parte terminal de um axónio motor com uma placa motora
(ou sinapse neuromuscular), que é a região da membrana plasmática de uma fibra muscular (o sarcolema)
onde se dá o encontro entre o nervo e o músculo permitindo desencadear a contração muscular.

▪ La unión neuromuscular hay 3 elementos:
A. Parte final de la motoneurona (presináptico): tenemos las vesículas de acetilcolina. Que para
movilízala necesita de un potencial de acción. Así ingrese iones de Calcio que son los que
movilizan la vesícula hasta el extremo distal da estructura pre sináptica.
B. Hendidura sináptica: en la hendidura sináptica se encuentra acetilcolinesterasa encargada de
la degradación de la acetilcolina, es una espacio de 50 a 100 nm.
C. Fibra muscular postsinápticas: el musculo es el órgano efector, donde tenemos receptores
para acetil colina. Que pueden ser receptores muscarínicos o nicotínicos. En los músculos
generalmente son muscarínicos.

► FISIOLOGIA GENERAL DE LA NEUROTRANSMISION
- Básicamente ocurre lo siguiente:
1. Llega el estímulo nervioso
2. Apertura de canales de Na (entrada masiva)
3. Despolarización
4. Salida de K
5. Poco después se abren canales de Ca tipo N
6. Entra calcio
7. El aumento de calcio moviliza las vesículas de Acetilcolina hacia hendidura
MOTONEURONA
HENDIDURA
SINAPTICA
FIBRA
MUSCULAR
PÓS SINAPTICA

8. Exocitosis de acetilcolina (toxina botulínica y tetánica modulan esta actividad en caso de
enfermedad).
9. Acetilcolina se une al receptores posinápticos que trabajan en canales por voltaje
10. Activan el potencial de acción nuevamente → entrada de Na
11. Ese potencial de despolarización mete calcio para dentro de la fibra muscular postsináptica
12. Funcionamiento actina-miosina.

► MODIFICACIONES FARMACOLÓGICAS DE LA TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR

▪ Fármacos facilitadores:
a. los que liberan acetilcolina: solo se logra bloqueando los canales de K.
Consecuencia:
- Retrasa repolarización
- Facilita apertura de canales de calcio
- Liberación de acetilcolina es superior
Ejemplo: aminopiridinas (sx eatom Lambert)

▪ Inhibición del metabolismo:
b. Acetilcolinesterasicos: hay que recordar que su empleo a dosis elevadas desensibiliza al
receptor nicotínico y causa parálisis muscular.

▪ Fármacos inhibidores:
c. Por interferencia en la síntesis del neurotransmisor: Ex: hemicolinio, trietilcolina, actúan
como falso transmisor y carecen de aplicación clínica.

d. Inhibición de la liberación de acetilcolina:

e. Por interferencia de la entrada de calcio: (aumento de concentración extracelular de Mg y
aminoglucósidos), esta situación puede revertirse administrando sales de calcio o
bloqueantes de canales de potasio.

f. Veramicol: interfiere en la incorporación de acetilcolina a las vesículas.

g. Toxinas como la Botulínica, B-bungaratoxina, tetánica: se fijan a las terminaciones (la
botulínica se une a la sinaptobrevina que se encuentra en la superficie vesicular → le estabiliza
y no se libera el contenido).

h. Interferencia con la acción postsináptica de la acetilcolina: se logra con la administración de
bloqueantes no despolarizantes (antagonistas competitivos reversibles y los despolarizantes).

i. Por desacoplamiento excitación y contracción: El efecto es paralizar por efecto postsináptico.
Ex: Dantroleno → inhibe liberación de calcio del retículo en la fibromuscular

 Cuales se usan en mayor medida en la clínica?
4

✓ Bloqueantes
✓ Anticolinesterásicos
✓ Toxina botulínica

LOS FÁRMACOS BLOQUEANTES DE LA PLACA MOTRIZ

PLACA MOTRIZ: área de la fibra muscular rica en receptores colinérgicos que forma parte de la unión
neuromuscular.

- Son fármacos que se utilizan en la anestesia, ayudan a generar la inmovilidad el cuerpo do px.
- Utilizados en la anestesias generales o en cuidados intensivos → generar la relajación general del px.
- Son solo vía parenteral.

▪ Los bloqueantes postsinápticos tienen 2 grupos grandes de fármaco:
✓ Que generan despolarización de la placa
✓ y los que NO generan despolarización.

▪ Las formas para inmovilizar el PX:
1. Bloqueo liberación de las vesículas,
2. Inhibe la entrada de calcio,
3. Inhibo la liberación de calcio,
4. Inhibo la liberación de las vesículas,
5. Actúa en la hendidura o
6. Receptores postsinápticos.

 Ese CAP trata de los fármacos de la placa, postsinápticos.

CURARE: indios de Sudamérica (puntas de sus flechas).

- Bloqueantes de la placa motriz, son bloqueantes parenterales, postsinápticos.
- Bloqueantes de la placa derivan de una planta (Chondrodendron o strychnos) → generan parálisis y no
muerte.
5

- La clasificación se realiza en base a la acción en:
✓ No despolarizantes (más utilizados)
✓ Despolarizantes

A. BLOQUEANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

➢ CARACTERISTICAS QUIMICA
- El primer fármaco fue la TUBOCURARINA, su derivado sintético fue la METOCURINA y también el
ALCURONIO.
- Ambos principios derivan de una y otra planta, pero en la actualidad los productos sintéticos son
los más empleados y se clasifican según su estructura química en 3 grandes grupos:

1. BENCILISOQUINOLINICOS :
✓ Alcuronio
✓ Atracurio
✓ Cisatracurio
✓ Metocurina
✓ Doxacurio
✓ Mivacurio
✓ Tubocurarina

o Mnemotécnica: alculo de cisa y Miva atras entro el tubo de Meto y Doxa.

- Fármaco sintético tiene particularidad de farmacocinética, hay variabilidad con relación a
cuando inicia el efecto de bloqueo muscular, hasta cuando ocurre el bloqueo.
- Tener en cuenta cual utilizar en cirugías rápidas, longas, cual tiene mayor efecto adverso.

2. COMPUESTOS AMINOESTEROIDES
✓ Pancuronio
✓ Piperacuronio
✓ Rapacuronio
✓ Rocuronio
✓ Vecuronio

o Mnemotécnica: o rapa fuma pipa come pan e vecu do rocki

3. AMINAS CUATERNARIAS
✓ Galamina

➢ MECANISMO DE ACCION
- La tubocurarina (No despolarizantes) reduce la frecuencia de apertura del canal iónico acoplado a
receptor: cuando la acetilcolina se une al receptor muscarínico o nicotínico, tiene que activar la
abertura de un canal sodio, no bloquea esa función, reduce la abertura.
6

- Consecuencia: Disminución de amplitud de EPP (potencial de acción mínimo para generar una
contracción). Si desciende por debajo de 70% es insuficiente para generar potencial de acción →
NO entre calcio → parálisis.
- Obs: el bloqueo neuromuscular se revierte tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz o por
el aumento de acetilcolinesterasas.
- Si la concentración de tubocurarina es suficiente el bloqueo no se revierte.
- Obs: Aparte de sus efectos postsinápticos pueden ejercer un efecto presináptico sobre receptores
nicotínicos inhibiendo la liberación de acetilcolina: Sobre el musculo, postsinápticos, tenemos
receptores muscarínicos, pero, la acetilcolina también actúa sobre receptores nicotínicos que están
presentes en las fibras pre sinápticas, así la liberación presináptica también se inhibe → ocasionando
las reacciones adv.
- Los Curales no se fija al receptor de acetilcolina y si al canales de Na que esta acoplado al receptor
de acetilcolina → disminuí amplitud de EPP → NO despolarización → sin el potencial necesario el
ion Calcio no entra →NO hay contracción del musculo.

➢ EFECTOS FARMACOLOGICOS
- Los efectos se deben a la parálisis motora que producen, si se administran de manera endovenosa
a dosis adecuada , los efectos son rápidos y la debilidad motora progresa a parálisis

 Obs: NO todos los músculos se afectan con la misma rapidez, tenemos preferencias por musculaturas
que primero se paralizan, pero al final todo se bloquea, que quede claro!!!!!

- Los primeros en afectarse son:
1. Extrínsecos oculares
2. Faciales
3. Musculatura de las extremidades, cuello y el tronco
4. Diafragma y musculatura intercostal: últimos músculos a bloquease son los respiratorios.

- “La recuperación se realiza en sentido inverso.”

- CURALE no hace dormir el PX, paraliza el PX, pero lúcido. No inhibe, ni bloquea dolor. SOLO
PARALISIS. PX necesita estar intubado.

- Lo característico del CURALE es la reversibilidad de los efectos con la administración de
anticolinesterásicos.

- También existen acciones sobre los ganglios autonómicos , mastocitos y receptores muscarínicos.

- El problema del curales es que tenemos receptores muscarínicos y nicotínicos por muchos lugares,
no solo en el musculo. Debido a eso actúan sobre otras regiones generando reacciones indeseables:
La afectación de ganglios autonómicos produce taquicardia e hipotensión.
La afectación sobre los mastocitos libera histamina causando hipotensión, broncoespasmo e
hipersecreción salival.
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Estos efectos son menos frecuentes o inexistentes con los más modernos (vecuronio,
atracurio, piperacuronio, doxacurio)

➢ CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
- Todos (los fármacos que son CURALES) se absorben escasamente por el tubo digestivo, y bien tras
la administración I.M. o E.V. distribución limitada, pasa mal las membranas NO alcanza el SNC (NO
genera sedación, y si relajación total), NO pasa la BHE, la mayoría NO se metaboliza y se acaban
eliminando por redistribución.

a. ATRACURIO: se degrada en forma espontánea en el plasma por el Ph y temperatura corporal
(eliminación de Hofman) además se hidroliza por esterasas plasmáticas y hepáticas.

b. DOXACURIO: se elimina por via renal.

c. MIVACURIO: se hidroliza por butiril colinesterasas plasmáticas (eliminación muy rápida).

d. PANCURONIO: hidrolisis en el hígado pero gran parte se elimina por orina.

e. PIPERACURONIO: se elimina por via renal.

f. VECURONIO: desacetila de manera espontánea pero las vías hepáticas también participan del
proceso.

g. ROCURONIO: inalterado por bilis.

h. TUBOCURARINA: se elimina por orina , pequeñas cantidades en bilis y el resto se metaboliza en el
hígado.

 Farmacodinamia es igual. Farmacocinética que difiere entre ellos.

- Obs: algunos metabolitos (que generan dosis acumulativas, persistiendo por un tiempo largo el
efecto bloqueante → son curales con mucho tiempo de acción) desacetilados de PANCURONIO y
VECURONIO tiene actividad bloqueadora por lo que puede haber efecto acumulativo tras dosis
repetidas.

- Básicamente el efecto es rápido, oscila entre 1 minuto tras el bolo hasta un máximo de 180 minutos.

➢ REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES
- TUBOCURARINA: hipotensión y liberación de histamina → por eso NO es bueno adm en px
asmático.
- PANCURONIO: taquicardia.
- ATRACURIO: dosis altas libera histamina (enrojecimiento). Más si se asocia a tiopental.
- Interacción: aminoglucósidos, anestésicos locales e inhalatorios, antiarrítmicos, bloqueantes
cálcicos.
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- Reacciones ADV está relacionado con cual receptor que el medicamento se une → bien como el
local donde esta: muscular, ganglionar.

➢ APLICACIONES TERAPEUTICAS
- Situaciones que requieran relajación muscular intensa y relativamente prolongada.
- Principal: inducción y mantenimiento de relajación en intervenciones Qx .
- Intubación del paciente con rapidez
- Gracias a ellos la dosis de anestésicos es menor: así utilizo menor cuantidad de benzodiazepinas
para anestesiar el Px.
- Uti: pacientes con distrés respiratorio,
- Control de algunos tipos de convulsiones → forneciendo relajación muscular total.

► ELECCIÓN DEL CURARE IDEAL
✓ Procedimiento corto (15 min): MIVACURIO.
✓ Procedimiento intermedio (30min): ATRACURIO, VECURONIO, ROCURONIO.
✓ Procedimiento largo (90min): PIPECURONIO o DOXACURIO.

B. FÁRMACOS BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES

➢ CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS:
- Se descubrieron al estudiar el decametonio. Otro compuesto succinilcolina (fármaco bloqueante
despolarizante).
- Succinilcolina: Importante pues es RAPIDA. Para actuar, bien como para salir del cuerpo, parar su
acción. El problema son los efectos farmacológicos de la succinilcolina.
- La colinesterasa no bloquea la acción incluso puede empeorar.

➢ MECANISMO DE ACCIÓN:
- Actúan sobre receptores nicotínicos de la placa (agonistas) de forma similar a la acetilcolina , pero
no son hidrolizados por la colinesterasa.
- La activación repetida del receptor conduce a una reducción progresiva de la respuesta de este y a
una pérdida de la excitabilidad muscular.
- La unión del Succinilcolina con el receptor es tan intensa que genera un fenómeno de
fasciculaciones iniciales (en músculos pares) que va a conducir a una reducción progresiva de la
respuesta.

▪ Acción principal: es la activación de receptores nicotínicos con apertura de canal iónico. No se
metaboliza por la colinesterasa entonces la despolarización dura más y se acompaña de
estimulación repetitiva (fasciculaciones), a lo que le sigue un bloqueo de transmisión con parálisis.

➢ EFECTOS FARMACOLOGICOS -SUCCINILCOLINA-
- Principal efecto es en musculo esquelético
- Aumento de potasio plasmático
- Libera histamina
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- Efecto sobre ganglios parasimpáticos y simpáticos (bradicardia) (HTA y taquicardia) → Es un fármaco
muy bueno, pero NO es mucho utilizado debido a las acciones cardiacas, que puede ser un problema
en medio a una cirugía.
- Se inicia con fasciculaciones en tórax y abdomen, luego en miembros inferiores, a continuación, se
afectan el resto de los músculos , y termina con parálisis completa.
- Mayoría de las veces as reacciones de la succinilcolina son cardiovasculares.

➢ CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS SUCCINILCOLINA
- Adm: vía endovenosa
- Tmax: es en 2 min (ya inicia su actuación).
- T1/2: desaparece en 5 min (debe administrarse en infusión continua)
- Principal vía metabólica: hidrolisis por las butirilcolinesterasas o pseudocolinesterasas plasmatica,
70% de una dosis de succinilcolina se hidroliza en 60 segundos.

- Fármacos que se metaboliza por hidrolisis duran poco, se metaboliza muy rápido en el plasma.

➢ REACCIONES ADVERSAS MÁS GRAVES
- Los efectos indeseables más graves son:
✓ Paro cardiaco (por salida de K)
✓ Hipertermia maligna
✓ Shock anafiláctico
✓ Parálisis prolongada
- Otros efectos, pero menos importantes son:
✓ dolor muscular
✓ fasciculaciones
✓ aumento de presión intraocular
✓ bradicardia.
- Indicaciones terapéuticas: situaciones clínicas que precisan relación muscular intensa de corta
duración como cirugías, reducción de luxaciones, intubación.

CAP 29 - ANTIEPILÉPTICOS Y ANTICONVULSIVANTES

 Epilepsia NO es sinónimo de convulsión motora.

CRISES EPILÉPTICAS FOCALES: Las crises focales son descargas anormales en un grupo neuronal
sincrónicas y recurrentes en un único foco/lóbulo cerebral.
a. Descargas en lóbulo occipital → crises focales visuales.
b. Descargas en corteza motora primaria → crises tônico-clônicas

CRISIS EPILÉPTICAS GENERALIZADAS: En las crisis generalizadas estas descargas se diseminan a otras
células neuronales normales y se extienden hacia ambos lados de los lóbulos cerebrales.

► FISIOPATOLOGÍA DE LA EPILEPSIA

- La epilepsia es debido un grupo neuronal con descargas anormales recurrentesy paroxísticas.
- Cuando existe un desbalance entre neurotransmisión excitatoria (ex: glutamato) y inhibitoria (ex:
GABA). Predominio de transmisión excitatoria sobre inhibitoria.
▪ Neurona excitatoria:
El PA en la fibra presináptica libera glutamato en la fenda sináptica.
Glutamato pose receptores en la membrana postsináptica:
a. NMDA: influjo de Na en la neurona postsináptica.
b. AMPA: influjo de Ca en la neurona postsináptica.
▪ Neurona inhibitoria:
El PA en la fibra presináptica de la neurona inhibitoria libera GABA en la fenda sináptica.
GABA se liba a receptores tipo GABA-a → influjo de Cl en la neurona postsináptica.

► MECANISMOS DE ACCIÓN PARA CONTRARRESTAR LA EPILEPSIA
1. Bloquea influjo de Na neurona excitatorio
2. Bloquea influjo de Ca neurona excitatorio
3. Estabiliza las vesículas excitatorias
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4. Bloquean NMDA
5. Bloquean AMPA
6. Producen GABA
7. Inhiben metabolismo GABA
8. Facilita transporte GABA
9. Potencializa receptor postsináptico tipo GABA-a

► CLASIFICACIÓN
1. Primera generación: ETOSUXINIDA, FENITOINA, FENOBARBITAL, PRIMIDONA
2. Segunda generación: ACIDO VALPROICO, BENZODIACEPINAS, CARBAMACEPINA
3. Tercera generación: ACETATE DE ESLICARBAMACEPINA, GABAPENTINA, LACOSAMIDA,
LAMOTRIGINE, LEVETIRACETAM, OXCARBAMACEPINA, PREGABALINA, RETIGABINA, TIAGABINA,
TOPIRAMATO Y ZONISAMIDA.
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- Uso restringido: ACTH, CORTICOIDES, ESTIRIPENTOL, RUFINAMIDA, VIGABATRINA

► MECANISMO GENERAL DE ACCION
- Los de segunda generación son un avance, han desplazado a los de primera.
- Los de tercera se toleran como los de segunda ,pero no logran desplazar a los de segunda, por lo
que se dejan como segunda elección actualmente o como coadyuvantes en casos refractarios.
- Algunos de tercera aumentan la posibilidad de tto de;
o Las ausencias (LAMOTRIGINA),
o Mioclonías (LEVETIRACETAM),
o Sx de dravet (ESTIRIPENTOL, TOPIRAMATO),
o Sx de lennox gastaut (LAMOTRIGINA, RUFINAMIDA, TOPIRAMATO),
o Espasmos epilépticos (VIGABATRINA)

- Algunos tienen ventajas farmacocinéticas , otros no interaccionan con otros medicamentos, otros
menos efectos adversos o menos acciones idiosincráticas.

- “El efecto principal es evitar la propagación de las descargas paroxísticas del foco al resto del
cerebro y de esta forma evitar las crisis”.

- Por lo tanto, son un tto sintomático, una vez desarrollada la epilepsia es dudoso que puedan curarla
o reducir su progresión.
- El objetivo es suprimir o mejorar las crisis con un mínimo de efectos adversos mejorando la calidad
de vida de los pacientes y su integración social, previniendo posibles alteraciones psiquiátricas.

- Su eficacia no es completa:
50% de los pacientes desaparecen las crisis;
20% necesitan probar varios antiepilépticos en monoterapia o en asociación para suprimir las
crisis , y una vez suprimido el fármaco las crisis reaparecen;
30% no se consigue suprimir las crisis o lo hacen a costa de efectos adversos inaceptables.

- Conclusión: la respuesta de los antiepilépticos varia de forma importante con el tipo de epilepsia y
el tipo de crisis.

► LOS ANTIEPILECTICOS TIENEN FUNCIONES DIRECTAS, INDIRECTAS, COMPENSATORIOS
- En función a los mecanismos de acción se clasifica a los antiepilépticos en los siguientes grupos:

1. INHIBIDORES DE CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE:
Prolongan la inactivación rápida: CARBAMACEPINA, ESLICARBAMACEPINA, FENITOINA,
LAMOTRIGINA, OXCARBAMACEPINA, RUFINAMIDA.
Prolongan inactivación lenta: LACOSAMIDA

Es el lugar de acción de la mayoría de los antiepilépticos.
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Se considera el principal mecanismo de la CARBAMACEPINA, ESLICARBAMACEPINA,
FENITOINA, LACOSAMIDA, LAMOTRIGINA, OXCARBAMACEPINA y RUFINAMIDA, es un
mecanismo importante del TOPIRAMATO y ZONISAMIDA y a altas concentraciones de las
BENZODIACEPINAS y FENOBARBITAL es muy dudoso su papel en el VALPROATO.
La mayor parte de los antiepilépticos se fijan en los dominios III y IV del canal de sodio,
prolongando la inactivación rápida e impidiendo una nueva activación.
La LACOSAMIDA prolonga la activación lenta y no la rápida . Puesto que se fijan a la forma
inactiva se requiere que se haya activado previamente el canal, y cuanto más se abran
mayor será la posibilidad que el antiepiléptico se fije a su sitio de acción y lo bloquee, por lo
tanto, se unen más al canal cuando la neurona es despolarizada que cuando es
hiperpolarizada , esto permite que se afecten más los estímulos que prolongan la
despolarización de la neurona como sucede en los PDS.
Este bloqueo se denomina dependiente de voltaje y dependiente de tiempo.
Observación: la inhibición de los canales de sodio puede empeorar las crisis de ausencia y
las mioclonías y producen alteraciones neurológicas como los nistagmos, diplopía,
incardinación o ataxia .

2. INHIBIDORES DE CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE:
Canales P/Q activados por alto voltaje: GABAPENTINA, PREGABALINA
Canales tipo T activados por bajo voltaje: ETOSUXINIDA

Los canales de calcio P/Q presinápticos participan en la liberación de las monoaminas, de
ácido glutámico, y de gaba mientras que los canales T POSTSINAPTICOS del tálamo se han
relacionado con la actividad en la crisis de ausencias, los P/Q inhiben la entrada de calcio y la
liberación de ácido glutámico (LAMOTRIGINA, OXCARBAMACEPINA, ZONISAMIDA,
GABAPENTINA y PREGABALINA)
La ETOXUSINIDA y la ZONISANIDA inhiben los canales de calcio de tipo T postsinápticos en las
neuronas talamocorticales.

3. POTENCIADORES DEL TONO GABAERGICO:
Por bloqueo de transportador GAT-1: TIAGABINA
Por inhibición de la GABA- transaminase: VIGABATRINA
Por activación de receptores GABA: BENZODIAZEPINAS , ESTIRIPENTOL, FENOBARBITAL.

EL GABA activa el canal de cloro del receptor gaba dejando entrar al cloro e hiperpolarizando
la membrana. Su efecto suele potenciarse aumentando la concentración de GABA o
facilitando su acción sobre el receptor.
La concentración de gaba puede aumentarse:
estimulando la glutamildecarboxilasa que cataliza su síntesis
aumentando su liberación
inhibiendo el transportador GAT-1 que lo recapta (TIAGABINA)
inhibiendo la GABA-transaminase que lo catabolize (VIGABATRINA)
Los fármacos que aumentan la concentración GABA incrementan el tono GABA, lo que
produce efectos anticonvulsivantes en las crisis focales y tonicoclonicas generalizadas pero
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también aumentan el tono GABA postsináptico que esto facilita la entrada de potasio e
hipersincroniza las células talamocorticales lo que hace que empeoren las crisis de ausencia y
mioclonías, pero los fármacos que actúan de manera específica sobre el receptor GABA, como
las BENZODIACEPINAS, ESTIRIPENTOL o FENOBARBITAL no suelen empeorarla.
Las BENZODIACEPINAS facilitan la unión GABA al receptor GABAa y aumentan la frecuencia
con que se abre el canal de cloro mientras que el FENOBARBITAL actúa directamente sobre el
canal de cloro prolongando el tiempo con que permanece abierto.
Los fármacos gabaergicos suelen producir sedación por su fijación a la subunidad alfa

4. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES AMPA:
Ejemplos: PERAMPANEL.

5. MODULADORES DE LAS PROTEÍNAS SV2A:
Ejemplos: LEVETIRACETAM, BRIBARACETAM.

6. INHIBICIÓN DE LA EXCITACIÓN GLUTAMATÉRGICA:
Ejemplos: LEVETIRACETAM, ÁCIDO VALPROICO.

Puede lograrse reduciendo su liberación y antagonizando su efecto sobre receptores NMDA y
AMPA/KA la inhibición del ácido glutámico también es reducida en fármacos que inhiben los
canales de sodio y los de calcio N y P/Q.
También puede reducirse mediante activación GABA presinápticos y se le ha sugerido que
puede ser un mecanismo de los antiepilépticos que actúan sobre las vesículas SV2A
(LEVETIRACETAM), el ÁCIDO VALPROICO reduce la liberación de ácido aspártico otro
neurotransmisor excitador.

7. ANTIEPILÉPTICOSQUE ACTÚAN POR MÚLTIPLES MECANISMOS DE ACCIÓN:
Ejemplos: ACIDO VALPROICO, TOPIRAMATO, ZONISAMIDA.

Muchos antiepilépticos actúan por multiplex mecanismos y en ocasiones no se sabe cuál de
ellos es el más relevante. Además , unos efectos pueden repercutir sobre otros.

PUNTOS IMPORTANTES A SABER

✓ Todos los antiepilépticos que actúan sobre los canales de Na generan una neurotoxicidad:
Mareo
Cefalea
Diplopía
Nistagmos
Disartria
Alteraciones psiquiátricas
✓ Alem de empeorar las crises de ausencia y crises mioclónicas.

✓ Todos los fármacos que potencian la neurotransmisión GABA dará soñolencia al PX (efecto sedante).
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▪ Tipos de crises epilépticas:
a. Focales
b. Generalizadas
c. Clónicas
d. Tónico-clónicas
e. Atónicas
f. Mioclónicas
g. Crisis de ausencia

▪ Tópicos a saber sobre cada antiepiléptico
- Mecanismo de acción:
- Espectro de acción:
- Administración: VO o EN
- Indicación de crisis: aguda o crónicas
- Reacciones adversas:

✓ La mayoría de los antiepilépticos interfieren en al metabolismo de otros antiepilépticos y de otros
medicamentos (antituberculosos, anticoagulantes, anticonvulsivantes, anticonceptivos). Pero tiene
un grupo que NO interfiere en el metabolismo de otros fármacos: PREGABALINA, LAMOTRIGINA,
LEVETIRACETAM.

✓ La mayoría de las reacciones adversas de los antiepilépticos son idiosincráticas: independiente de la
dosis administrada (ex: Sx de Stevens-Johnson: necrólisis epidérmica tóxica por uso de
anticonvulsivantes).

▪ Fármacos utilizados en una urgencia (adm IV):
1. ACIDO VALPROICO
2. BENZODIAZEPINA (diazepam, midazolam)
3. FENOBARBITAL
4. DIFENIL FENANTOÍNA
5. LEVETIRACETAM

- Mecanismo de acción:
- Espectro de acción:
- Administración:
- Indicación de crisis:
- Reacciones adversas:

FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

A. ACIDO VALPROICO
- Estructuralmente se relaciona con GABA.
- Se utiliza como sal sódica (valproato) o como acido (acido valproico).
17

- PP: 98% (compite con otros que se une a las PP)
- Mecanismo de acción:
Aumenta la concentración cerebral de GABA (aumento de síntesis/estimulación de ácido
glutamicodescarboxilasa)
Disminución de su degradación (inhibición de ácido succínico deshidrogenasa y de la GABA
transaminase)
Aumento de liberación
Reduce la liberación de ácido aspártico
Inhibe canales de sodio
Inhibe canales de calcio tipo T
- Espectro de acción: amplio espectro antiepiléptico (anticonvulsivante para los burros)
Crises focales
Crises tónico-clónicas
Males epilépticos
Crises de ausencia
Profilaxis de migraña
Dolor neuropático
Estabilizador del humor
Transtorno bipolar
- Administración: VO y EN
- Reacciones adversas:
Soñolencia (por estimular acción GABA)
Al inicio del Tto, molestias gastrointestinales (dosis graduales): dispepsia, náuseas, vómitos,
anorexia, diarrea.
Temblor (más acentuado si asocias con lamotrigina)
Sedación (más marcado si asocias con benzodiazepinas y fenobarbital)
Trombopenia, hepatotoxicidad (más frecuente en niños)
Mujeres: hiperandrogenismo, alopecia, transtornos menstruales, quistes de ováricos
Teratogénico

B. BENZODIAZEPINAS
- A largo plazo tolerancia
- Mecanismo de acción:
Facilita la acción GABA sobre el receptor GABAa
Obs: ellas mejoran las ausencias porque aumentan el tono GABA en neuronas reticulares (esto
indirectamente disminuye su efecto sobre la sincronizacion en el talamo)
A altas dosis inhiben canales de sodio y canales de calcio N y P/Q
- Espectro de acción: amplio
Crisis focales
Crisis TC gralizadas
Ausencias (?)
Mioclonías
Eficaces en el estatus
- Administración: IV
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- Indicación de crisis: aguda y crónicas
Tto agudo: DIAZEPAM, CLONAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM
Tto cronico: CLOBAZAM y CLONAZEPAM

C. CARBAMACEPINA
- Mecanismo de acción: se relaciona estructuralmente con los tricíclicos.
- Espectro de acción: espectro reducido
Crisis focales (parciales, complejas y tónico-clónicas gralizadas)
Empeora las ausencias y mioclonías
Eficaz en neuralgias (herpéticas, trigémino)
Tto de manías, profilaxis del transtorno bipolar
- Indicación de crisis: aguda o crónicas
- Importante: su metabolito inhibe la entrada de sodio prolongando la inactivación rápida, lo que
bloquea de forma selectiva las descargas de alta frecuencia de los PDS , INHIBE MAS LAS DESCARGAS
PAROXISTICAS QUE LA TRANSMISION FISIOLOGICA.
- NO ES SEDANTE.

D. ETOSUXIMIDA
- Mecanismo de acción: Inhibe canales de calcio de tipo T en el tálamo.
- Administración: VO
- Indicación de crisis:
Crisis de ausencia
Algunas mioclonías
- Reacciones adversas: digestivas al comienzo del tto, somnolencia , lupus, depresión de MO.
- PP: No se une a proteínas
- Metabolismo: hepático

E. FENITOINA (difenil-hidantoína)
- ↓ costo
- Mecanismo de acción: Su estructura es similar al fenobarbital, pero no es un barbitúrico → NO es
sedante.
Inhibe canales de sodio (→ neurotoxicidad), prolonga la inactivación rápida, bloquea
descargas de altas frecuencias.
Carece de efecto sedante
Reduce la liberación de ácido glutámico
Actúa más en la corteza
NO tiene metabolitos activos
- Espectro de acción: similar a la carbamazepina y más limitado que el valproato.
- Administración: VO y IV
- Indicación de crisis: agudas y crónicas
Crisis focales
Convulsiones tonicoclonicas generalizadas
Empeora las ausencias
Mioclonías
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Estado de mal
Prevención de convulsiones tras lesiones agudas (TCE)
Migraña
Neuralgias
- Reacciones adversas:
Bradicárdico → hipotensión (evitar en ansíanos)
Reacciones idiosincráticas
Neurotóxico
Irritación local
Se adm con suero glucosado precipita
Efectos adversos con uso crónico: nistagmo, disartria, ataxia, visión borrosa, náuseas,
somnolencia, alteraciones mentales, alteraciones cerebelosas, troncoencefálica que implican
la conducta y la conciencia, coma y convulsiones, hipertricosis, hiperplasia gingival,
hipocalcemia, depleción ácido fólico.

✓ PREGABALINA:
- Fármaco de elección para neuralgias periféricas: compresión de raíces nerviosas, ciatalgias.
- Adm: VO
- NO tiene interacción con otros fármacos.
- Genera dependencia
- Demora para inicio de acción.

FALTA TERMINAR ….

CAP 32 - FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS, ANTIDEPRESIVOS Y ANTIMANÍACOS

ANSIOLITICOS

► ANSIEDAD
Puede ser una emoción normal y un trastorno psiquiátrico
Se convierte en patológica cuando interfiere en el comportamiento y alcanza protagonismo
En trastornos de ansiedad intervienen predisposición biológica y vulnerabilidad
Síntoma principal en:
Trastornos de ansiedad generalizado
Panic attacks
Fobias
TOC
Trastornos por estrés

➢ CIRCUITOS NEURONALES DE LA RESPUESTA ANSIOSA

Los complejos circuitos neuroanatómicos responsables de la conducta ansiosa están modulados por
muy variados sistemas de neurotransmisión.
Los estudiados son:
Monoaminas
Noradrenalina,
Gaba (principal neurotransmisor inhibidor do SNC),
Glutamato (principal neurotransmisor estimulador do SNC)
Neuropéptidos como:
CRF
CCK
NPY

➢ FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
Fármaco que alivia o suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o sueño
Anteriormente se consideraba que dosis crecientes de los mismos componentes producían:
sedación
sueño
anestesia
coma
muerte

➢ CLASIFICACION DE LOS ANSIOLITICOS
▪ Moduladores del receptor GABAA (principal anti ansioso)
✓ Benzodiazepinas
▪ Agonistas parciales de receptores 5-HT1A
✓ Buspirona
✓ Ipsapirona
✓ Gepirona
▪ Con acción antidepresiva
▪ Otros fármacos:
✓ Antihistamínicos
✓ Neurolépticos
✓ Bloqueantes ß-Adrenérgicos
✓ AnticonvulsivantesF. BENZODIAZEPINAS

➢ ACCIONES FARMACOLOGICAS
✓ Acción ansiolítica
✓ Acción miorrelajante
✓ Acción anticonvulsivante
✓ Acción hipnótica
- Otras: hipotensión y depresión respiratoria a dosis altas
22

➢ MECANISMO DE ACCION
- Se fijan en sitios de sinapsis gaba → Interactúan en el receptor gaba → faz con que el GABA
interactúe mejor con su receptor.
- Benzodiazepina es un estimulante de la neurotransmisión inhibitoria del SNC.
- “mayor influencia del gaba sobre su sitio especifico”

➢ CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
- Se absorben bien por VO
- Liposolubles, atraviesan BHE
- Vía IM mayoría absorción errática, principalmente el Diazepam (mejor benzodiazepina, pero
no IM). Para IM mejor el Lorazepam (convulsiones) y Midazolam (estado agitación).
- Se unen a proteínas
- Distribución bicompartimental
- Semivida varia para los efectos

➢ REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES
- Sedación, somnolencia, ataxia, disartria, incoordinación motora, incapacidad de respuesta
rápida, alteración de la percepción
- Conducta agresiva u hostil por desinhibición antes de la sedación
- Vía IV rápida → hipotensión, depresión respiratoria mayor peligro si asociado a otros
depresores
- En caso de intoxicación → flumazenil
Inicio de ação rápido, mas meia
vida curta
Muito utilizado, praticidade, convulsão,
ataque de pânico, pero NO bueno para IM.
23

- Interacciones farmacodinámicas se ven si se asocia a otros psicofármacos
- Euforia y/o depresión potenciados por alcohol, opioides, antihistamínicos sedantes
- Fenitoína y fenobarbital inducen el metabolismo (eliminación) del diazepam

➢ TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
- Tolerancia → dosis altas y tiempo prolongado, más frecuente en efectos sedantes y
anticonvulsivantes
- Síndrome mayor → delirio, alucinaciones, confusión y convulsiones
- Síndrome menor → ansiedad, insomnio, despersonalización, alteraciones somáticas:
palpitaciones, hiperventilación, intestino irritable.

➢ APLICACIONES TERAPEUTICAS
- Ansiolítico
- Acción hipnótica
- Anticonvulsivante
- Distonía y discinesias
- Espasmos musculares
- Alcoholismo agudo
- Terapia coadyuvante (ex: evitar stress pós IAM)

ANTIDEPRESIVOS

DEPRESION: Se define como un trastorno del estado de ánimo de una persona que puede ser transitorio
o permanente.

 Según la organización mundial de la salud y la American Psychiatric Asociasion consideran que para
que una persona se encuentre en este estado debe tener este conjunto de síntomas o síndrome:

EMOCIONALES BIOLOGICOS
1. Desdicha , apatía y pesimismo 1. Perdida del apetito y del peso
2. Baja autoestima 2. Alteraciones del sueño
3. Decepción y perdida de la motivación 3. Perdida del libido o deseo
4. Pensamientos o ideas de muerte 4. Pensamientos y acción lenta

ANTIDEPRESIVOS: Los antidepresivos son medicamentos psicotrópicos; esto quieres decir que son agente
químico que actúa sobre en el sistema nervioso central , lo cual traerá como consecuencia cambios
temporales:
✓ Percepción.
✓ Animo.
✓ Estado de conciencia.
✓ Comportamiento.

 ¿Cómo funcionan?
24

o Aunque no se sabe con certeza, se cree que los antidepresivos funcionan incrementando la actividad
de ciertas sustancias químicas cerebrales, estos pasan señales de una célula cerebral a otra.
o Las sustancias químicas principalmente relacionadas con la depresión parecen ser la serotonina y la
noradrenalina.

 ¿Para qué se usan los Antidepresivos?
✓ Depresión de moderada a severa (no depresión leve).
✓ Ansiedad severa y ataques de pánico.
✓ Trastorno obsesivo compulsivo.
✓ Dolor crónico.
✓ Trastornos de la conducta alimentaria.
✓ Trastornos de estrés postraumáticos.

TEORIA MONOAMINERGICA: Esta teoría fue expuesta en 1965 por Schildkraut , la cual ha sido el principal
punto de referencia para explicar la fisiopatología y el mecanismo de acción de los antidepresivos. Su
hipótesis se basa en una déficit de los neurotransmisores por aminas biogénicas (serotonina y
noradrenalina) cuyos niveles se hallarían disminuidos en el SNC. La teoría se basa en la capacidad de los
antidepresivos conocidos (tricíclicos e IMAO) para facilitar la transmisión monoaminérgica y de los
fármacos.

► CLASIFICACIÓN
▪ Antidepresivos Tricíclicos
✓ Amitriptilina (principal)
✓ Imipramina
✓ Clomipramina
✓ Doxepina
✓ Desipramina

▪ Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina
✓ Fluoxetina
✓ Paroxetina
✓ Sertralina
✓ Citalopram
✓ Fluvoxamina
✓ Escitalopram

▪ Inhibidores de da Recaptación de Serotonina y Noradrenalina
✓ Venlafaxina
✓ Duloxetina

▪ Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina
✓ Reboxetina
✓ Maprotilina (?????)

▪ IMAOS (Irreversibles y Reversibles): Los IMAOS son de uso limitado debido a su gran perfil
toxicológico y múltiples interacciones farmacológicas.
✓ Iproniacida
✓ Fenelcida
✓ Isocarboxacida
✓ Tranicilpromina
✓ Moclobemida
✓ Toloxatona
✓ Befloxatona
✓ Broforomina

▪ Bloqueantes a2 adrenérgicos
✓ Mirtazapina

▪ Inhibidores de la Recaptación de Dopamina
✓ Bupropion

▪ Inhibidores de la Recaptación de 5-HT y antagonistas 5-HT2a
✓ Trazodona

▪ Otros Antidepresivos
✓ Iprindol: carece de propiedades bloqueantes de recaptación de aminas
✓ Mianserina: actividad antagonista α1 y α2

► MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL DE LOS ANTIDEPRESIVOS
o Depende del Fármaco, pueden actuar:
1. Inhibiendo la Bomba de Recaptación.
2. Inhibiendo la MAO.
o Esto produce:
3. Incremento de los niveles sinápticos de 5-HT y NA.
o Posteriormente cambios adaptativos en receptores pre sinápticos y postsinápticos:
4. Down regulación: Disminuye el número y sensibilidad de receptores a2 y ß adrenérgicos, y el 5-HT2
en los receptores pre sinápticos.
5. Up regulación: incrementa la sensibilidad de los receptores a1, y 5-HT1 en los receptores
postsinápticos.

 EFECTO GLOBAL: Potenciación de la neurotransmisión aminérgica.

 RECUERDEN: los AD no solo antagonizan receptores a1, a2 adrenérgicos y 5-HT2, además los receptores
muscarínicos e histamínicos H1.

► ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANTIDEPRESIVOS EN GENERAL
✓ Acción antidepresiva
✓ Acción ansiolítica y sedante
o Otras: hipotensión ortostática, neuroléptica, antimuscarínica
o Otras catalogadas como adversas:
- Cardiotóxicos de los tricíclicos
- Gastrointestinales ISRS
- Aumento de peso
- Disfunción sexual

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

➢ FARMACOCINÉTICA:
▪ A: V.O incompleta
▪ D: T ½ plasmático 2-8 h. Liposolubles, gran fijación a proteínas. Atraviesan barreras biológicas.
Vol. Distt.10-50 kg/lt
▪ M: Hepático, oxidación y des metilación. Forman metabolitos.
▪ E: Renal

Efeito anticolinérgico: boca seca,
estreñimiento, taquicardia, etc.
Sonolência, sedação leve.
28

A-D-M-E: administración, disponibilidad, metabolismo, excreción.

➢ ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
1. PSICOTROPICAS:
a. Recuperan el humor del paciente.
b. Su administración aguda produce: Sueño, letargo, torpeza.
c. Propiedades ansiolíticas y desinhibidoras de la motricidad.
o ¡NO SON ESTIMULANTES!

2. SOBRE EL SUEÑO:
a. Disminuyen el sueño REM.
b. Alivian el Insomnio
o ¡NO SON HIPNOTICOS!

3. VEGETATIVAS Y CARDIOVASCULARES:
a. Son reacciones Adversas.
o Debidas al bloqueo muscarínico, alfa adrenérgico y al bloque de la recaptación.

4. BIOQUIMICAS:
a. Incrementa los niveles de monoaminas en la hend. Sinap.
b. Procesos de adaptación receptorial

➢ MECANISMO DE ACCION
- Aumento la concentración de estas aminas en la sinapsis
- Periodo de latencia del efecto antidepresivo entre 2-4 semanas
- Se cree que la causa de este efecto se debe a la hipo-sensibilización de los receptores adrenérgicos

➢ EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD:
✓ Xerostomía
✓ Estreñimiento
✓ Retención urinaria✓ Trastornos de la acomodación visual
✓ Trastornos de la memoria
✓ Confusión
✓ Delirio
✓ Taquicardia sinusal
✓ ECG: QT prolongado
✓ Bloqueo AV
✓ Hipotensión ortostática
✓ Sedación
✓ Aumento de peso
✓ Agitación
✓ Insomnio
✓ Temblor
Por bloqueo muscarínico
(↓ actividades parasimpática)
Por bloqueo muscarínico, alfa 1
adrenérgico e inhibición de la recap
de NA

Por bloqueo alfa 1 adrenérgico

Por bloqueo alfa 1 adrenérgico y H1

Por inhibición de la recaptación de NA
→ Efec Simpaticomimético.

✓ Trastornos sexuales
✓ Disminución del umbral de convulsión

 Aparecen en el 5% de los pacientes

➢ OTROS EFECTOS SECUNDARIOS Y EFECTOS SOBRE OTROS RECEPTORES
- Hipotensión ortostática
- Vértigo
- Taquicardia
- Sedación, somnolencia, confusión, aumento de peso
- Bloqueo de receptores muscarínicos, efectos anticolinérgicos:
Midriasis
Hipertensión ocular
Trastornos de la acomodación
Sequedad de boca
Estreñimiento
- Un ligero temblor.
- Problemas a empezar y acabar de orinar.
- Mareos a causa de la bajada de la tensión arterial y caídas.
- Los hombres pueden notar problemas de erección o retraso en la eyaculación.
- Los antidepresivos triciclos son peligrosos en sobredosis.

➢ COMPLICACIONES POR SOBREDOSIS
- Mas propensos al suicidio
- Hipotensión ortostática
- Diarrea diabética
- Gastroparesia
- Difusión eréctil

➢ INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES

INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
A-Cuadros psiquiátricos: -Infarto del Miocardio
-Depresión Mayor -Px Cardiópatas
-Fase depresiva del trastorno bipolar. -Hipertrofia prostática
-Distimia y Ciclotimia -Glaucoma de Angulo estrecho
-Trastorno obsesivo compulsivo -Estados confusionales tóxicos
-Agorafobia -Epilepsias
-Depresión Orgánica -Embarazo
-Bulimia, Anorexia Nerviosa -Tto concomitante con IMAOS.
B-Fuera del Marco Psiquiátrico: -Alcohol.
-Dolor Crónico
-Neuralgias
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-Apnea del Sueño
-Narcolepsia
-Accesos de risa o llanto de la Esclerosis Múltiple.

➢ INTERACCIONES:

SINERGISTAS - AGONISTAS ANTAGONISTAS
Simpaticomiméticos de acción directa. Simpaticomiméticos de acción indirecta
Antihistamínicos, anti parkinsonianos, fenitiacinas. Guanetidina
Alcohol, depresores del SNC. Fenitoína, Escopolamina, fenotiacinas, salicilatos.
Litio
Cimetidina, Metilfenidato, anticonceptivos orales,
neurolépticos, beta bloqueantes.
T3 Barbitúricos, tabaco.

ISRS

➢ FARMACOCINÉTICA:
▪ A: Buena por V.O
▪ D: T ½ plasmático 4-8 h. Liposolubles, gran fijación a proteínas. Vida media plasmática > 20 horas.
▪ M: Hepático por el citocromo P450 (evitar em hepatopatías).
▪ E: Renal. Muy prolongada.

o Eficacia similar a los ADT.
o Mas seguros que otros antidepresivos.
o Inhiben las isoenzimas CYP2D6, CYP1A2, CYP2C, CYP3A4

➢ ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

➢ EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD:
o Insomnio
o Irritabilidad
o Ansiedad
o Dism. de la libido
o Disfunción eréctil
o Nauseas
o Vómitos
o Síndrome de discontinuación
o Anorgasmia
o Diarrea
o Malformaciones congénitas (Paroxetina)
o Síndrome Serotoninérgico (disfunción autonómica, excitación neuromuscular y alt. estado mental)
 No ocasionan efectos anticolinérgicos, cardiovasculares y sedantes severos.

➢ INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES

INDICACIONES CONTRAINDICACIONES
Síndrome Depresivo Tto con IMAOs, ADT, y Tramadol
Síndrome de Ansiedad Epilepsia, manía.
Síndrome disfórico premenstrual Insuf. Renal o Hepática
Síndrome postmenopáusico Embarazo
TOC Alcohol
Bulimia nerviosa

➢ INTERACCIONES:
32

o Los ISRS incrementan los niveles sanguíneos y toxicidad de:
✓ Warfarina
✓ ADT
✓ Carbamacepina
✓ Teofilina
✓ Digoxina
✓ Sumitram
✓ Ciclosporina
✓ Flecainida
✓ Popafenona
✓ Alprazolam
✓ Haloperidol
✓ Closapida
✓ Propanolol
✓ Diazepam
✓ Fenitoina
✓ Cisaprida
o Medicamentos que aumentan la toxicidad de los ISRS:
✓ Alcohol
✓ Pseudoepinefrina
✓ IMAOs
✓ Dextrometorfano
✓ Azul de Metileno
✓ Litio
✓ MDMA – Éxtasis
✓ Meperidina
o AINES que disminuyen la eficacia de los ISRS:
✓ Ibuprofeno
✓ AAS
✓ Naproxeno

 APLICACIONES TERAPEUTICAS EN GENERAL DE ANTIDEPRESIVOS:

✓ Síndromes depresivos
✓ Síndromes de ansiedad (pánico, bulimia, agorafobia)
✓ Síndromes de hiperactividad
✓ Dolor crónico neuropático
✓ Otros como:
- Enuresis nocturna
- Incontinencia urinaria en ancianos → duloxetina
- Narcolepsia

ANTIMANIACOS

► MECANISMO DE ACCIÓN
o Efecto Normalizador.
o Evitan las Fluctuaciones Excesivas del humor.
o Efecto sobre Neurotransmisores:
1. Inhibe la liberación de NA y aumenta su recaptación → [↓] en la fenda.
2. Estimula la síntesis y liberación de 5-HT → [↑] en la fenda.
o Efecto sobre Fosfatoinositidos:
3. Inhibe la hidrolisis de Inositol 1 fosfato.
o Efectos sobre la Adenililciclasa:
4. Inhibe la Adenililciclasa inducida por NA, Dopamina, ADH, y TSH.

A. CARBONATO DE LITIO

▪ NOMBRE COMERCIAL: Carbonato de Litio

▪ COMPOSICIÓN: Carbonato de Litio

▪ ADVERTENCIAS:
- Embarazo y lactancia
- OJO: Litemia: 0.6 a 1 meq/ltr (nivel terapéutico optimo).
- No administrar con Diuréticos ni AINES.
- Capsulas de 150 mg

▪ INDICACIONES:
34

✓ Trastorno bipolar → Fase maniaca.
 Cuidado al administrar litio en el Px bipolar em fase depresiva → puede empeorar.

▪ PRECAUCIONES:
✓ Trastornos hidroelectrolíticos
✓ Cardiovasculares
✓ Renales
✓ DBM
✓ Trastornos tiroideos y paratiroideos
✓ Esquizofrenia

▪ CONTRAINDICADO:
- IR
- Trastornos hematológicos.

▪ PRESENTACIÓN COMERCIAL:

CAP 38 - ANTIARRÍTMICOS

FALTA TERMINAR ….

CAP 42 - FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS Y MUCOACTIVOS

➢ FUNCIONES SISTEMA MUCOCILIAR
1. Humidificar
2. Calentar
3. Filtrar
4. Protección

CAPA GEL: rica em mucina, se mueve con movimientos dos cilios.

CAPA SOL: rica em cilios y agua.

FÁRMACOS MUCOACTIVOS

A. DORNASA ALFA: reduce la viscosidad del moco en pacientes con fibrosis quística.

B. TRIPSINA: fluidifica la secreción fibrinosa o hemorrágica.
✓ ADM: aerosol
✓ Rea. Adv: produce reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.
✓ Eficacia variada

C. N-ACETILCISTEÍNA
✓ Mayor efecto mucolítico en pH alcalino
✓ Indicado para casos de hiperviscosidad con o sin atelectasia
✓ ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA y ANTIOXIDANTE
✓ Rea. Adv: Deprime la actividad ciliar.
✓ ADM: VO, inhalatoria
✓ Indicaciones: exacerbaciones de bronquitis crónica.

D. CARBOCISTEINA
✓ Induce la producción de mucinas
✓ Mejora la viscoelasticidad
✓ Acción antiinflamatoria
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✓ Acción antioxidante
✓ Indicaciones: exacerbación de EPOC

E. BROMHEXINA Y AMBROXOL
✓ Estimula la secreción por las glándulas mucosas bronquiales
✓ Efectos inconstantes
✓ Puede haber aumento de la depuración mucociliar y descenso de la viscosidad
✓ Se difunde bien en el epitelio bronquial→ acción local
✓ Requiere altas dosis para cumplir su función
✓ Indicaciones: bronquitis crónica y asma bronquial.

F. YODURO DE POTASIO Y YODURO SODIO
✓ Aumentan la secreción acuosa
✓ Acción mucolítica
✓ Indicaciones: asma bronquial infantil
✓ ADM: VO – 3xdia
✓ Efecto: tarda 1 semana para aparecer
✓ Reac. Adv: nausea, vomito, diarrea, rinorrea, alteraciones tiroideas tras adm.

G. GUAYACOLATO DE GLICERILO - GUAIFENESINA
✓ Reduce la viscosidad del esputo
✓ ADM: VO
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✓ Efecto dudoso e innecesario en la mayoría de las veces.

➢ TX FARMACOLÓGICO DE LOS TRASTORNOS BRONQUIALES
o ATB: Detener agentes infecciosos → ↓ viscosidad del moco.
o Corticoides: ↓ procesos inflamatorios.
o Broncodilatadores:
Estimulanel movimiento ciliar → ↑ vaciamiento.
Broncodilatación → Facilita la entrada más profunda de aerosoles.
o Mucolíticos: Reducen la viscosidad del moco.
o Estimulantes de la hidratación de la secreción: Reducen la viscosidad del moco.
o Hidratación adecuada: Agua por VO y vapor inhalatorio → Hidratación de la capa de moco.

➢ FISIOPATOLOGÍA DE LA TOS

 Px pode presentar neumonía sin tos, porque los alveolos NO presentan receptores de la tos.
 La acumulación de bradicinina por uso de IECA pode estimular los receptores de la tos.
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➢ TIPOS DE TOS SEGÚN TIEMPO DE EVOLUCIÓN
a. Aguda: hasta 3 semanas.
b. Subaguda: 3 a 8 semanas.
c. Crónica: mas de 8 semanas.

➢ TIPOS DE TOS SEGÚN PRODUCCIÓN O NO DE MOCO
a. Productiva: NO se impide la tos, a menos que: se comprometa la vida e pós-operado.
b. NO productiva: cuando es crónica y NO productiva se puede impedir la tos.

➢ CAUSAS DE TOS AGUDA
▪ Bajo riesgo de complicaciones y muertes:
Refrío común
Sinusitis aguda
Gripe
Rinitis, faringitis, laringitis, traqueítis
Bronquitis aguda+
Exacerbación: asma leve, bronquiectasia, DPOC leve, rinosinusopatías
Alérgenos: ambientales u ocupacionales (silicosis)
Fármacos: IECA
Aspiración de cuerpos extraños
▪ Alto riesgo de complicaciones y muertes:
Neumonía
Crisis grave de asma o EPOC
Edema pulmonar
Embolia pulmonar

➢ CAUSAS DE TOS CRÓNICA
Fumantes
Asma NO controlada
Uso de IECA (> 8 semanas)
Tumores bronquiales benignos o neoplasias broncopulmonares
Reflujo gastroesofágico

ANTITUSÍGENOS

► Actúan sobre el centro de la TOS
▪ DERIVADOS OPIOIDES (genera dependencia)
Codeina
Dihidrocodeina
Morfina
Metadona
Dextrometorfano
Dimemorfano
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▪ NOSCAPINA
▪ ANTI H1 (genera sueno, lentitud del pensamiento)
Clorfenamina
Doxilamina
Tripolidina
▪ ANTICONVULSIVANTES
Clonazepam
Gabapentina
► Actúan sobre LA RAMA AFERENTE del reflejo de la tos
▪ Via tópica: anestésicos locales (lidocaína) → impide la tos en el procedimiento de broncoscopia
▪ IV: lidocaína → evitar la tos pós-operatoria
▪ VO: Levodropropizina
► Modifican los factores mucociliares o que actúan sobre LA RAMA EFERENTE del reflejo de la tos
▪ Vía inhalatoria: Bromuro de ipatropio → broncodilatación + estimula mov. mucociliar.

OPIOIDES

Tos benigna → opioides menores (ex: codeina)
Tos crónica irritativa → opioides mayores (ex: morfina, metadona) → neoplasias broncopulmonares

A. CODEÍNA

✓ Más utilizada → > eficacia
✓ Reac. Adv:
Depresión respiratoria (altas dosis)
Nausea
Estreñimiento
Sedación
✓ Interacciones medicamentosas:
IMAO, ISRS, haloperidol, amiodarona
Fórmulas anticatarrales: antihistamínicos + analgésicos + anticolinérgicos +
ansiolíticos→ potencian efecto sedante de la codeína.
✓ No causa farmacodependencia

B. DIHIDROCODEINA:
✓ Sin ventajas sobre la codeína

C. DEXTROMETORFANO:

✓ Sin acción analgésica
✓ Sin efecto depresor del Sistema respiratorio
✓ Débil acción antitusígena
✓ Reduce la secreción bronquial
✓ Reac.Adv: mareo, vértigo, nausea
✓ Accion adictógena baja

D. DIMEMORFANO
✓ Similar al dextrometorfano

E. METADONA
✓ Tos no productiva y dolorosa en pacientes terminales

OTROS ANTITUSÍGENOS

A. NOSCAPINA
✓ Extraída del jugo del opio
✓ SIN acción opioide
✓ Efecto antitusígeno comparado a la codeína
✓ No deprime centro respiratorio

ANTI H1

A. CLORFENIRAMINA Y DIFENHIDRAMINA
✓ Antihistaminico de 1ªG
✓ Anticolinergicos y sedante

B. BROMURO DE IPATROPIO
✓ Anticolinérgico inhalatorio
✓ Acción en bronquitis crónica y IVAS con broncoconstricción

FIBROSIS QUÍSTICA

FIBROSIS QUÍSTICA: es un trastorno hereditario caracterizado por la congestión pulmonar, así como la
infeccione y la malabsorción de nutrientes por partes del páncreas.

 La afección del páncreas se da por el aumento de la viscosidad de la secreción exógena (enzimas) →
dificultad de secreción pancreática → transtornos de absorción (principalmente gorduras) + fibrosis vías
pancreáticas (con pancreatitis).

➢ FISIOPATOLOGÍA

 La fibrosis quística se da por alteraciones no funcionamiento correcto de la proteína de membrana CFTR
→ controla el paso de Cl- por la MB → controlando em paso de agua hacia el moco → deshidratación
del moco bronquial → ↑ viscosidad del moco → infecciones a repetición.

➢ SÍNTOMAS DE LA FIBROSIS QUÍSTICA
45

➢ TRATAMIENTO
A. DORNASA α

o Es una enzima mucolítica
o Disminuí acción de los neutrófilos → ↓ viscosidad del moco
o Adm: aerosol
o Reac adv: ronquera, laringitis, erupciones

B. MODULACIÓN FARMACOLÓGICA DEL TRANSPORTE IÓNICO
o Amilorida: promueve activación de los canales de Cl
-
→ agua do intra para el extracelular →
hidratación del moco

C. TERAPIA GÉNICA
o Terapia basada en moduladores de la CFTR (proteína reguladora del canal) que modifican la
proteína defectuosa producida por el gene defectuoso.
o Actúa en 40 alteraciones génicas de los 1700 existentes.
o Ex:
Lumacaftor
Ivacaftor
Tezacaftor
46

D. TERAPIA BRONCODILATADORA Y ANTIINFLAMATORIA
o Β-adrenérgicos: controlan las crisis broncoconstrictores recurrente.
o Corticoides inhalatorio: pocos resultados
o Ibuprofeno: niños
o Solución salina hipertónica inhalatoria

E. ATB
o Depende del microorganismo
o Depende de la edad del paciente
o Infecciones con 1 o más MO.
o MO + comunes:
S.aureus
H.influenzae
P.aeruginosa

CAP 45 - FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA
FIBRINÓLISIS

Exposición y activación de factores vasculares
y sanguíneos que promueven el trombo

Deficiencia de los factores que contrarrestan
la acción trombógena

Deficiencia de la actividad trombolítica

DIÁTESIS TROMBÓTICA
Déficit de factores vasculo sanguíneos que
promueven la coagulación

Actividad fibrinolítica estimulada
DIÁTESIS HEMORRÁGICA
48

ACTIVIDAD PLAQUETARIA Y TAPÓN

Local de atuação da enzima
COX (ciclooxigenase)
Local de atuação inibidores
ADP
Local de atuação antagonistas do
complexo GP IIB/IIIA
50

 6: El receptor de ADP é o principal responsable por la activación del complejo GP IIB/IIIA → atuação
inibidores ADP: Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel.

 8: Activación de las plaquetas → interacción entre las plaquetas por el fibrinógeno → formación tampón
plaquetário (aun inestable) → activación de los factores de coagulación no plasma → trombina convierte
fibrinógeno em fibrina → formación del coagulo (estable).

 9: coagulo formado → plasmina promueve la quiebra de la fibrina → limita el crecimiento del coagulo.

Receptor que
possibilita união
entre plaquetas
52

FACTORES TROMBÓTICOS FACTORES ANTITROMBÓTICOS
Exposición del endotelio Heparina
Factor tisular Trombomodulina
Exposición del colágeno Activador del plasminógeno
Activación plaquetaria Antitrombina
Factores de la coagulación Proteína C y S
Protrombina Plasminógeno
Fibrinógeno
Factor de Von Willebrand

DOENÇA DE VON WILLEBRAND: Quando o fator de von Willebrand está faltando ou é defeituoso →
plaquetas não aderem aos vasos no local da lesão → hemorragia não para tão rapidamente como deveria.

HEMOFILIA: distúrbio na coagulação do sangue por ausência de fatores de coagulação VII (hemofilia A) e
IX (hemofilia B).

1 - FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS (hemostasia primaria)

A. AAS – ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (inhibidor da COX-1)

➢ FARMACODINÁMICA

➢ INDICACIONES
✓ Patologías de las coronaria → profilaxis pós-IAM
✓ Cardiologíaintervencionista
✓ ECV
✓ Enfermedad vascular periférica
✓ Efecto antitrombótico inmediato – 160mg

 INHIBIDORES DEL RECEPTOR DEL ADP (P2Y12)
o Son profármacos:
✓ Ticlopidina
✓ Clopidogrel
✓ Prasugrel
o Inhibidores irreversibles del receptor P2Y12

(receptor del ADP) → Impiden la activación del GP IIb/IIIa
(sitio de ligación al fibrinógeno) → impide agregación plaquetária.
o Selectivo y no competitivo

B. CLOPIDOGREL (inhibidor receptor ADP)
o Adm: VO
o Metabolito activo: 2-oxo-clopidogrel
55

o T
1/2
: 8h
o T
máx
: 4- días
o Duración del efecto: 7-10 días
o Excreción: 50% renal
o Interacción medicamentosa: Omeprazol, Estatinas
o Reac. Adv: plaquetopenia
o Indicaciones:
Casos de contraindicación al AAS
Sx coronarios agudos
ECV (eventos cerebro vasculares) recientes
Enfermedad arterial periférica
Procedimientos intervencionistas coronarios (combinado con AAS) – angioplastia, implantes
de stent coronario

C. PRASUGREL (inhibidor receptor ADP)
o Adm: VO, abs rápida
o PP: 98%
o T
1/2
: 4h
o Eliminación: renal
o Efecto más uniforme y menos variable cuando comparado al clopidogrel
o Produce más complicaciones hemorrágicas que el clopidogrel (NO indicado a los pacientes con APP
ictus)
o Indicaciones: procedimientos de intervencionismo coronario, asociado al AAS

D. CANGRELOR (inhibidor receptor ADP)
o Antagonista P2Y12
o Adm: IV en bolus seguido de infusión
o T
1/2
: 3-6min
o f/ plaquetaria se recupera 60min terminada la infusión

E. TICAGRELOR (inhibidor receptor ADP)
o Inhibidor del P2Y12
o Adm: VO
o Reduce el riesgo de mortalidad en casos de Sx coronario agudos y ECV en el período de 1 año.
o Indicaciones: prevención de eventos trombóticos (IAM, ECV) en pacientes con SCA (Sx coronariana
aguda).

 ANTAGONISTAS DEL COMPLEJO GP IIB/IIIA
o El complejo GP IIB/IIIA es sitio de ligación del fibrinógeno.
o Adm: IV
o Son 3 los fármacos de esta clase y presentan mecanismos distintos:
✓ Abciximab
56

✓ Tirofibán
✓ Eptifibatida

F. ABCIXIMAB (antagonistas del complejo GP IIB/IIIA)
o Ac monoclonal
o Adm: IV – infusión continua
o T
1/2
del Ac libre: 30min
o Acción antiplaquetarias ↓ considerablemente luego del término de la infusión
o Reac Adv: sangrado, plaquetopenia
o Elevado coste
o Ind: pacientes durante angioplastia percutánea
o Evita reestenosis, IAM recurrente y muerte cuando asociado a la heparina y AAS

G. EPTIFIBIDA (antagonistas del complejo GP IIB/IIIA)
o Péptido cíclico pequeño.
o Inhibe la ligación del fibrinógeno a la GPIIb/IIIa
o Adm: IV- bolus seguida de infusión – tiempo por 96h (máximo).
o Ind: SCA, angioplastia coronariana
o Restauración de la agregación plaq: 6-12h del interrupción de la infusión
o Asociado a la heparina y AAS

H. TIROFIBÁN (antagonistas del complejo GP IIB/IIIA)
o Antagonista sintético no peptídico especifico GPIIb/IIIa
o Mecanismo semejante al Eptifibida
57

o Corta duración
o Adm: IV – bolus seguida de infusión continua
o Efecto dosis dependiente
o Restauración plaquetaria: tras 4 h de la interrupción
o Ind: angioplastia
o Asociado a la heparina

I. DIPIRIDAMOL
o Vasodilatador coronariano
o ↓liberación de los gránulos plaquetarios
o ↑secreción de PGI
2
por las celulas endoteliales vasculares
o Abs: variable
o Biod baja
o Sin ventajas sobre AAS
o Ind: Combinado al AAS → evita nuevos ECV

J. CILOSTAZOL
o Vasodilatador y antiagregante plaquetario
o Adm: durante las comidas→ favorece abs
o Claudicación intermitente
o Prevención de episodios trombóticos en pacientes con Enfermedad arterial periférica
o No indicados a pacientes con IC

K. TRIFLUSAL
o Derivado del AAS
o Menor actividad inflamatoria y analgésica
o Inhibe COX plaquetaria y no actua sobre la COX de las celulas endoteliales vasculares
o NO PRESENTA VENTAJAS SOBRE EL AAS

2 - FÁRMACOS ANTICOAGULANTES (hemostasia secundaria)

► CASCADA DE LA COAGULACIÓN

► CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTICOAGULANTES IDEALES
✓ Adv VO
✓ Dosis única
✓ Inicio de acción rápido
✓ Semivida corta (permita control rápido ante una hemorragia)
✓ Amplio índice terapéutico
✓ Antídoto especifico y seguro
✓ Ausencia de interacciones con alimentos o fármacos
✓ Amplia ventana terapéutica
✓ No necesitar de monitoreo
✓ Relación coste-beneficio adecuada
✓ Respuesta predecible con dosis fijas
✓ Posibilidad de medir su efecto en situaciones especiales

ANTICOAGULANTES PARENTERALES INDIRECTOS - HEPARINA

 Figura 30.4: Estructura pentassacarídica de ligação da heparina à antitrombina. Os grupos de sulfato
necessários para a ligação à antitrombina estão indicados em vermelho.

► HEPARINA Y SUS DERIVADOS

A. HEPARINA NO FRACCIONADA - HNF
o Mezcla de polímeros
o PM: 5-30 kD (media 15kD)
o Presentes en los mastocitos → Hígado, pulmón e intestino.
o Afinidad:
Antitrombina → inhibe Factor Xa
Trombina

➢ MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HNF

➢ ACCIONES COADYUVANTES HNF
o Induce de la secreción de Factor inhibidor de la vía del factor tisular → ↓actividad
procoagulante del complejo FT-FVII
o Altas [ ] → Facilita la acción del segundo inhibidor de la trombina - COFACTOR II de la heparina
o Modulación del sistema fibrinolítico → ↑ secreción del activador del PLASMINÓGENO por las
células endoteliales
o Acción directa sobre las PLAQUETAS → Una vez en presencia de la heparina, las plaq. la
inactivan mediante la secreción del Factor 4 plaquetario

➢ FARMACOCINÉTICA - HNF
o Adm: IV – infusión continua o SC
o Distribución: escasa distribución extravascular
o Se fija a diversas PP: albumina, glucoproteínas, FP4, fibronectina, FVW
o Internada por las células endoteliales
o Biodisponibilidad: depende de la [ ]
o T
1/2
depende de la dosis
o Infusión continua: nivel estable en 1-2h del inicio
o Excreción: renal y hepática
o Relación dosis respuesta: no predecible

➢ REACCIONES ADV HNF
o Hemorragia
o Trombocitopenia (mecanismo inmunológico – Ac anti complejo heparina-PF4)
o Osteoporosis (uso prolongado)
o Antídoto: PROTAMINA

➢ INDICACIONES TERAPÉUTICAS - HNF
61

✓ Cuando existe la posibilidad de interrumpir el tx ante procedimientos invasivos
✓ Enfermedad tromboembólica venosa
✓ Ictus
✓ IAM (asociar a tromboliticos)
✓ Procedimientos de intervención cardiaco.
✓ Mantenimiento de circuitos extracorpóreos durante Qx cardiaca
✓ Fase aguda de oclusiones arteriales periféricas.
✓ Controlar TTPa – pasadas 4h desde el inicio del tx.
o Rango terapéutico: 1,5-2,5

B. HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR - (HBPM)
o Deriva de la HNF → producida a través de técnicas de fraccionamiento y purificación
o Polímeros más homogéneos
o PM: 3-9kD
o Afinidad por la Antitrombina → inhibe factor Xa

➢ MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HBPM

➢ FARMACOCINÉTICA - HBPM
o Adm: SC
o Alta biodisponibilidad
o T
máx
: 2-4h
o Se fijan a las proteína de los tejidos y no a las plasmáticas
o Eliminación: renal.
o Relación dosis-respuesta: predecible
o No pasa por la barrera placentaria
o Cuidado en pacientes con IR (prolongación T
1/2
)

➢ HBPM DISPONIBLES

➢ REACCIONES ADV HBPM
o Menor complicación hemorrágica
o Menor incidencia de osteoporosis
o Antídoto: PROTAMINA - < eficacia sobre la hemorragia por la HBPM

➢ INDICACIONES TERAPÉUTICAS - HBPM
✓ Profilaxis de enfermedad tromboembólica
✓ Tx ictus isquémico
✓ Tx SCA
✓ Tx embarazo
o Dosis única – Dosis/Kg
o No necesita de control

C. FONDAPARINUX
o análogo sintético de la heparina
63

o PM: 5kD
o Afinidad: Antitrombina → inhibe factor Xa
o MUY ESTABLE
o No necesita de monitoreo laboratorial
o NO adm en embarazadas

➢ MECANISMO DE ACCIÓN DEL FONDAPARINUX

➢ FARMACOCINÉTICA - FONDAPARINUX
o Adm: SC
o Biod: 100%o T
1/2
: 17h
o Eliminación: renal
o No se une a las plaquetas
o NO necesita de monitoreo
o NO Adm durante el embarazo

► CONTRAINDICACIONES USO DE ANTICOAGULANTES

► ANTAGONISTA DE LA HEPARINA
o PROTAMINA
o Neutraliza los efectos de la HNF
o Poca acción sobre HBPM
o Ninguna acción sobre Fondaparinux
o Dosis: mitad de la dosis/h de heparina, diluido en 100ml de SF – infusión lenta, por 15m.

► VENTAJAS DE LAS HBPM vs HNF
o > biodisponibilidad
o > duración del efecto anticoagulante
o No necesita de monitoreo de la coagulación
o Adm segura en ámbito ambulatorial
o Menor riesgo de trombocitopenia
o Menor riesgo de pérdida de masa ósea

ANTICOAGULANTES PARENTERALES DIRECTOS - HIRUDINAS

→ Inhiben directamente a la Trombina
→ Obtenidos a partir de cultivo de levaduras
→ Actúa también sobre la trombina unida al coágulo
→ NO provoca trombocitopenia
→ Adm: IV – bolo + infusión
→ Buena biodisponibilidad
65

→ Buena relación dosis-efecto
→ Metabolismo y excreción: renal
→ Reac adv: hemorragia, reacción anafiláctica grave

ANTICOAGULANTES ORALES

A. ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K: WARFARINA

 Inhiben la producción de los factores de coagulación dependentes de vitamina K: II, VII, IX y X.

➢ FARMACOCINÉTICA - WARFARINA
o Dosis terapéuticas ↓↓ 30-50% la síntesis hepática de los factores dependientes de la vit.K
o Adm: VO
o Abs: rápida, buena y variable
o T máx: 3-9h
o T
1/2
: 40h
o Duración: 2-5 días
o PP: >95%
o Pasa por la barrera placentaria
o Metabolismo: CYP2C9
66

o Exc: hepática y leche materna

➢ VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA
o Depende de la ingesta de vit. K por el paciente (ex: verduras verdes → brócolis, bajen, etc.)
o No consumir alimentos ricos en Vit.K
o Depende de la capacidad de abs
o Depende de la f/hepática

➢ INTERACCIONES
✓ Cimetidina
✓ Clopidogrel
✓ Dissulfiran
✓ Fluoxetina

➢ REACCIONES ADVERSAS
o Hemorragia
o Diarrea
o Necrosis del ID
o Alopecia
o Urticaria
o Necrosis cutánea: debido al déficit de la prot C y S
o EFECTO TERATOGÊNICO (1º trim)
o Hemorragias (3ºtrim)

➢ DOSIS Y CONTROL
67

o Control: a través del TP (tiempo de protrombina) - INR - debido a la grand variabilidad
individual.
entre 2 y 3 - general
Protesis valvulares, trombosis de repetición: INR entre 2,5-3,5
o Dosis: 5-10mg/día 2x al día
o Antídoto: Vitamina K, plasma fresco o concentrado

➢ INDICACIONES
o TVP y TEP: impide progresión y recidiva
o FA no valvular
o Pos IAM
o Embolia sistémica recurrente
o Válvulas mecánicas y bioprótesis
o A la medida que aumenta la edad se requiere dosis menores

B. INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA: DABIGATRAN
o Inhibidor selectivo de la trombina libre y unida al coagulo.
o Ligación: reversible competitiva
o Adm: VO – profármaco
o Biod: 6,5%
o PP: 35%
o T [máx]: 2h
o T
1/2
:12-17h – tras dosis repetidas
o Eliminación: renal (¡¡cuidado en IR!!)
o Pasa por la barrera placentaria
o Reac. Adv: hemorragia
o No existe antídoto
o Indicaciones:
Prevención de TEP pos qx: cadera, rodilla
Prevención de ictus
FA no valvar
o No requiere monitoreo

C. INHIBIDORES DEL FACTOR XA: RIVAROXABAN
o Inhibidor selectivo, competitivo del factor Xa
o Ligación reversible
o Adm: VO- sin interferencia de alimentos
o Biod: 80%
o T
max
: 3h
o T
1/2
: 7-11h
o PP: 90%
o Metab: hepático
o Excreción: renal y biliar
68

o NO usar en IR, IH, embarazo, VIH en tx ARV
o Indicaciones:
Prevención TEV
Prevención de ictus en FA
o NO hay antídoto
o Hemorragia: suspender el uso y adm hemoderivados

D. INHIBIDORES DEL FACTOR XA: APIXABÁN
o Inhibidor selectivo, reversible del Xa
o Adm: VO (no se afecta por la alimentación)
o Biod: 60%
o T
1/2
: 9-14h
o PP: 87%
o Metab: hepático
o Excreción: renal y biliar

3 - FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS

Dx TEP (se negatico → NO es TEP)
69

A. FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS – ESTREPTOCINASA (SK)

B. FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS – ALTEPLASA (RT-PA)
o Es una enzima producida por tecnología del ADN recombinante.

► CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
o Adm: IV o intraarterial
o T
1/2
:
Estreptocinasa: 1fase (interacción con Ac): 18m / 2fase: 80m
Urocinasa: 10-20m
Anistreplasa: 105m
Alteplasa: 4m y 30m (Adv: infusión IV)
Reteplasa: 14m y 175m
Tenecteplasa: 22m y 130m

► REACCIONES ADV
o Hemorragia:
Suspender la infusión
Adm criprecipitados o concentraciones de fibrinógeno
Si ECV hemorrargico: adm inhibidor de la fibrinólisis
o Estreptocinasa: Reacción alérgica, hipotensión (adm rápida), hipertermia

► INDICACIONES PARA TROMBÓLISIS
1. IAM con supra S-T (oclusión completa coronaria)
2. TEP/TVP
3. Ictus isquémico

► CONTRAINDICACIONES PARA TROMBÓLISIS

 INHIBIDORES DE LA FIBRINÓLISIS - ÁC. TRANEXÁMICO
o Inactivan al plasminógeno frenando el sistema fisiológico de la fibrinólisis
o Adm: VO/IV/ tópico (en enjagües)
o Ind: hemorragias intensas tras tx con trombolíticos
o Contraindicaciones:
hematuria – favorece formación de coágulos de fibrina en los uréteres
HSA (hemorragia subaracnoidea) – inducen vasoespasmo y Ictus isquémico

CAP 52 – CORTICOIDES

► MECANISMO DE ACCIÓN
▪ Receptores:
hay 2 tipos de receptores nucleares.
GR – glicoreceptor (es más abundante) y el MR – minaraloreceptor (es mayor la afinidad).

o MR: riñón, colon, glándulas salivales , y cel. No epiteliales de cerebro, corazón.
o GRa:
se une al esteroide
es un factor de transcripción al unirse al ligando.
se encuentra en citoplasma cuando esta sin ligando.
GRa- ligando---- núcleo-----se une ADN (zonas de regulación de genes GRE).
o GRb: no se une al esteroide
o GRe: elementos de respuesta glucocorticoide.

 Obs: la respuesta es (+) si regula síntesis, o (-) si inhibe.
La unión GR-ADN es transitoria y dura segundos.

► ACCIONES FISIOLÓGICAS Y FARMACOLÓGICAS
▪ En ausencia de cortisol sucede lo siguiente:
depleción de glucógeno (hígado, músculo)
disminuye la glicemia
disminuye N no proteico en orina
aumenta eliminación de sodio en orina
↓ volumen plasmático, contractilidad y el gasto
desciende PA , desciende Na en plasma, ↑ K
Se pierde capacidad de concentrar o diluir orina

▪ Recuerden hay 2 tipos de funciones :
Las funciones glucocorticoides → almacenamiento hepático, antiinflamatoria.
Las funciones mineralocorticoide → retener sodio y agua.

► ACCIONES METABÓLICAS
- Asegura el almacenamiento de glucógeno, y glucosa en sangre (metabolismo intermedio).
- Esto se logra:
movilizando aminoácidos , convertidos en glucosa en hígado
conversión de glucógeno a partir de glucosa
reduce penetración de glc en piel, musculo, conjuntivo y graso

 Obs: el mantenimiento de la disponibilidad de hidratos de carbono se consigue con el incremento
del catabolismo proteico (consecuencia es el equilibrio nitrogenado negativo).

- Lo descrito anteriormente es provocado por estimulación de otras enzimas, el uso crónico de
corticoides participa otras hormonas como el GLUCAGON y la INSULINA .
- GLUCAGON: ACCION GLUCONEOGENICA
- INSULINA: CONTRARESTA ACCION CATABOLICA
- GRASA: aumenta apetito, ingesta calórica, interfiere en la penetración de glucosa, desencadena
secreción insulina , estimula lipolíticos (catecolaminas), redistribuyen grasas y se depositan en la
mitad superior y reduce la inferior. Aumenta triglicéridos (dosis grandes).

CARBOHIDRATOS
ESTIMULAN ENZIMAS → GLUCONEOGENESIS
INCREMENTO DE GLUCEMIA
ESTIMULAN LIBERACION DE INSULINA
INHIBEN UTILIZACION DE GLUCOSA POR CELULAS
MUSCULARES
LIPIDOS
ESTIMULANLIPASA → LIPÓLISIS
SECRECION DE INSULINA ESTIMULA → LIPOGÉNESIS
EFECTO CORTISOL + INSULINA → DEPÓSITO E INCREMENTO DE
ACIDOS GRASOS LIBRES Y GLICEROL EN SANGRE
75

PROTEINAS
CATÁLISIS DE PROTEINAS CORPORALES → LIBERACIÓN DE
AMINOACIDOS DEL CATABOLISMO MUSCULAR →
INCREMENTA DEPÓSITO DE PROTEINAS HEPATICAS

► ACCIONES HIDROELECTROLITICAS
- Aumento de tasa de filtración
- Aumento del flujo renal
- Aumentan el aclaramiento de agua libre

► ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS E INMUNODEPRESORAS
- Independiente de la causa es un poderoso antiinflamatorio.
- inhibe manifestaciones inmediatas de inflamación ( rubor, dolor, calor, etc)
- inhibe manifestaciones tardías ( cicatrización y proliferación )

 Como hace todo esto???????

► ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS
- Inhiben dilatación vascular
- Reducen trasudación
- Reduce formación de edema
- Todas estas 3 acciones se logran con dosis farmacológicas y la respuesta es muy intensa

- Los mecanismos son múltiples:
inhiben acceso de leucocitos al foco (afecta + su llegada que su función)
interfiere en la función del fibroblasto
interfiere en la función de la cel. Endotelial (↓ vasodilatación)
suprime síntesis de muchos mediadores celulares
se afecta más la inmunidad que la celular

bloquean las funciones de los neutrófilos → los neutrófilos dejan de llegar al foco porque se
bloquean moléculas de adhesión, por lo tanto, no se adhieren al foco inflamado ( este
mecanismo es responsable de la neutrofilia
antagonizan la diferenciación de los macrófagos
inhiben producción de monocitos en medula osea
Inhiben síntesis de HLA-II
Bloquea síntesis de citocinas inflamatorias
Reducen el recuento de eosinofilos y basófilos
Inhiben liberación de histamina y leucotrienos
Inhiben degranulacion de mastocitos
Inhibe secreción de complemento
Inhibe actividad de fosfolipasa A (indirecta)
Inhibe expresión de ciclooxigenasa 2 la 1 se ve poco afectada
Causa linfopenia
Causa procesos que inhiben activación de linfocitos
Linfocitos B es resistente al efecto corticoideo → NO se afecta la producción de anticuerpo
(dosis pequeñas)
Suprime proliferación y función de fibroblasto
Inhibe producción colágeno

► ACCIONES CARDIOVASCULARES
- Tanto la acción mineralocorticoidea como glucocorticoide corresponde a estas acciones:
hipertensión arterial: por aumento del volumen (mineralocorticoide)
de manera directa sobre el corazón (inotrópico directo) y los vasos (mejora reactividad a
catecolaminas e inhibe ON) causando hipertensión (glucocorticoide)

► ACCIONES MUSCULOESQUELETICAS
- DEBILIDAD MUSCULAR (EXCESOS O DEFICIT)
- Dosis excesivas (catabolismo proteico → pérdida de masa muscular)
- Disminución en la perfusión vascular del musculo.
- Inhibe formación de hueso (suprime osteoblastos), reduce absorción de Ca (intestino), facilita
eliminación en riñón, hiperactividad paratiroidea con estimulación osteoclástica.
- Apoptosis de osteoblastos y osteocitos
- Inhibe liberación de GH ,IGRF-1

► ACCIONES SOBRE OTRAS HORMONAS
- Si administrados en niños y adolescente bloquea la GH
- Acción directa inhibidora sobre condrocitos
- Inhibe TSH → Reduce formación de T3 a partir de T4 → hipotiroidismo
- Inhibe las gonadotropinas (FSH, LH) → infertilidad
- Facilita la síntesis de adre a partir de noradre (afecto catecolaminérgico)

► ACCIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
77

- Hay receptores corticoides en snc ( GR,MR)
- Cuadros psiconeurológicos (sensación de bienestar, euforia ,estados psicóticos,puede que la
hormona mejore el humor ,insomnio ,intranquilidad, ansiedad , depresión).

► FARMACOCINETICA
- Cortisol se absorbe bien por VO
- Hay varias sales, esteres solubles ,insolubles que permiten la administración parenteral, rectal,
aplicación tópica ,aerosol, enemas, cremas, soluciones .
 Obs: en condición normal cortisol se encuentra unida a proteínas: 80% transcortina , 20%
albumina.
- Transcortina: fija otras hormonas .
- Cuando aumenta cortisol (estrés, ACTH,exogena),se eleva la fracción unida a albumina y la fracción
libre ,solo esta pasa a los tejidos.
- Semivida plasmática cortisol: 90 min.
- Por vía tópica el índice de absorción es pequeño
- Por vía inhalatoria es inevitable el paso por el tracto digestivo
- Los sintéticos se absorben bien por vía oral, la biodisponibilidad es mayor que cortisol
- Los sintéticos se unen menos a las proteínas (prot. transcortina → pasan más a si a los tejidos)
- Metabolismo: hepático.
- Los esteroides naturales (cortisol) circulan unidos a una proteína transportadora en un 95%
(transcortina).
- Los sintéticos se ligan a las proteínas en menor grado.
- Se metabolizan en hígado y eliminan por riñón (90%) y aparato GI (10%)
- Los esteroides sintéticos se metabolizan con lentitud.

► APLICACIONES TERAPEUTICAS
▪ Terapia de sustitución :
Insuficiencia suprarenal crónica
Enf. Addson
Insuficiencia suprarenal aguda
Por la adm de cortisol a largo tiempo → inhibición producción endógena.
Shock séptico (por ↓ perfusión suprarrenal)
Meningococcemia
Hiperplasia suprarenal congénita
▪ Terapia en enfermedades no endocrinas:
Enfermedades alérgicas
Enfermedades vasculares del colágeno (vasculitis, LES, polimiositis, AR, arteritis de la
temporal)
Miastenia gravis
Alteraciones hematológicas (anemia hemolítica, PTI, MM, LLA)
Enfermedades oculares (uveítis, conjuntivitis, neuritis óptica)
Enf. Gastrointestinales (colitis, enteritis, chron)
Enf. Hepáticas (necrosis aguda, hepatitis autoinmune, hepatitis alcohólica, CBP)
Hipercalcemias agudas
78

Enfermedades neurológicas
Enf pulmonares (neumonitis, EPOC, asma, SDRA, SDRN)
Enf dermatologicas
Enf renales
Enf cardiovasculares
Reacciones de rechazo post transplante
Vómitos por antineoplasicos
Infiltraciones tópicas

► CORTICOSTEROIDES SINTETICOS
- Mas potente
- Mayor semivida que los naturales
- Especifico de un solo tipo de receptor
a. Cortisona
b. Cortisol
c. Prednisona
d. Prednisolona
e. 6-Metilprednisolona (emergencias)
f. Fludrocortisona
g. Parametasona
h. Dexametasona
i. Budesonida
j. Triamcinolona
k. Deflazocort
l. Betametasona
79

► VIA DE ADMINISTRACION: VO, IM, IV, Tópica, Oftálmica, Inhalación, Intraarticular.
o VO: buena absorción (naturales), los sinteticos dependen de estructura
o IM: rápido las sales solubles (fosfatos, succinatos), lento las insolubles (acetatos).
o IV: se administran sales solubles: son de acción rápida en casos de emergencia
o Localmente: difunden bien a la circulacion sistemica

► CORTICOSTEROIDES MAS UTILIZADOS

► TX EN ENFERMEDADES REUMÁTICAS
- Por su potente efecto
✓ Antinflamatorio
✓ Modificar respuesta inmunológica
- Via admin preferible: ORAL (dependiendo caso: IM, IV, Infiltraciones intraarticulares o
periarticulares, cutánea o tópica)
- IM: no muy recomendable, crisis de gota y brotes de artritis reumatoide (glucocorticoides de acción
prolongada: dexametasona)
80

- Bolos IV: complicaciones de LES o de las vasculitis (glucocorticoides de acción intermedia:
prednisona o metilprednisolona)
- Intraarticular (única inyección): brotes agudos que afecten articulaciones (betametasona o
acetonido de triamcinolona)

► REACCIONES ADVERSAS
▪ Supresión del funcionamiento fisiológico del eje hipofiso-suprarenal:
- Efecto directo derivado del tx con corticoesteroides.
- Supresión de la secreción endógena.
- Si duración de administración es corta (7-10 días), al suspender la función adrenal se recupera
de inmediato.
- Si duración de administración es mayor a 2 semanas (atrofia se establece) y si suspendes
bruscamente sobreviene signos de insuficiencia suprarrenal aguda.
- Si administración se prolonga por mucho tiempo , recuperar los pulsos de ACTH y de cortisol
tarda meses (incluso