farmacologia digestivo

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Repaso 
Anatomía: El estómago se comunica x medio del esfínter esofágico inferior con el esófago. X medio 
del esfínter pilórico se comunica con el duodeno. 
Tipos de glándulas: 
• Corpofúndicas 
• Pilóricas: secreción de moco y mucina 
• Cárdicas→ secretan sólo moco 
Cels: 
• Célula parietal→ HCl y Factor intrínseco (para absorber V.B12) 
• Células de la mucosa del cuello → moco y HCO3 
• Célula principal→ pepsinógeno 
La secreción del contenido de las células parietales y principales está mediada por: 
- FASE CEFÁLICA: por el vago, proporciona el 30% de la secreción del ácido clorhídrico. 
o Mediada x el SNA parasimpático (estimulo el nervio vago): estimula la producción de 
pepsina (liberada x las cels principales como un zimógeno, degrada ptns) y HCl. 
- FASE GÁSTRICA: empieza con la llegada de las ptns al estómago → estimula liberación de 
gastrina. Ayuda a secretar el 60% del ácido clorhídrico 
o SNA parasimpático: estimula la producción de pepsina y HCl 
o Reflejos Vagales y locales 
o Estimulación Gastrina e Histamina 
- FASE INTESTINAL: empieza con la llegada de alimentos ricos en ptns al duodeno. Ayuda a 
secretar un 10% de ácido clorhídrico. 
o Mecanismos nerviosos y hormonales 
 
Secreción de HCl: 
Histamina (90% de la secreción de HCl es por esta molécula) se une a sus Rc H2→ Gs→ AMPc 
(estimula proteínas quinasas)→ estimulan la bomba de protón potasio, para que se libere el protón a 
la luz de los canalículos y el K+ entre al interior de la célula. Otro porcentaje se libera por la Ach y 
gastrina→ Gq→ Ca++ → estimula la bomba protón/potasio. 
Highlight
Highlight
Highlight
Las prostaglandinas E2→ acop a Gi→ ↓ AMPc → ↓ liberación de protones. 
Gastrina estimula las cels similares a enterocromafines, esas liberan gastrina → estimula la cel parietal 
que libera HCl 
 
Histamina, Ach, Gastrina: estimulan la bomba de protón/K+ → (+) secreción de HCl 
Somatostatina y prostaglandina: inhiben la bomba de protón/K+ → (-) secreción de protón → ↓ HCl 
Factores protectores del medio ácido: 
• Moco → liberado por células mucosas (En el cuello de las gl. corpofundicas) 
• Bicarbonato 
• Flujo sanguíneo mucoso 
• Prostaglandinas→ secretan MOCO 
Factores agresivos: 
• Ácido 
• Pepsina (para estar activa, necesita de HCl) 
Úlcera péptica: 
• es una enfermedad crónica debido a un defecto de la mucosa gastroduodenal que se 
extiende + allá de la muscular de la mucosa 
• Para q se produzca va a estar favorecida x el HCl, pepsina, AINES (inhiben la producción de 
PGE y por ende como este es un factor protector, lesiona) y Helicobacter pylori 
• El 98 % aparecen en duodeno y estómago. 
• Traspasan la mucosa, algunas pueden perforar la pared. 
• Recidiva en un 60-90%. 
• La prevalencia de esta enfermedad en la población es de un 1,8 y 3,9%. 
• Patogenia: Se producen por un disbalance entre la secreción de HCl y pepsina en relación 
con los protectores gástricos. 
- Se produce una inflamación que libera citoquinas → lesiona el epitelio →produce una 
gastritis por afectación de las células D (secretan somatostatina → inhibe la liberación de 
gastrina) → como estan lesionadas no va secretar la somatostatina → liberación de HCl y ↓ 
secreción de bicarbonato → medio + ácido 
• La utilización de AINES aumenta la probabilidad de tener ulceras pépticas 
• Si no se trata, empeora 
 
Helicobacter pylori: 
AINES: Al inhibir la COX1→ no se sintetiza PG que es un factor protector ya q aumenta la 
dilatación de los vasos a nivel de la submucosa y favorece la llegada de HCO3 que actúa como 
protector del epitelio. También ayuda a la secreción de moco. 
Highlight
• Bacilo gramnegativo espiralado 
• Fecal-oral 
• Se infecta en la niñez 
• Aumenta la secreción de HCO3 
Que aumenta la frecuencia de tener ulceras? 
• Mayores de edad 
• Enfermedades ulcerosas previas 
• H. pylori 
• Uso de concomitantes de AINES e corticoides 
• Dosis elevadas de AINES. Tipo utilizado: piroxicam, ketorolac→ son los AINES + gastrolesivos 
Clínica de las úlceras: 
• Dolor epigástrico 
• Puede mejorar o no con el alimento 
• + frecuente en la noche 
• Es episódico 
• Se acompaña de eructos o distensión abdominal 
• Estos pacientes ingresan en el algoritmo de dispepsia: dolor epigástrico, saciedad precoz, 
distensión, náuseas, sensación de digestión lenta 
• El dx diferencial lo hacemos con la dispepsia, RGE (reflujo gastroesofágico), esofagitis, cáncer 
gástrico, pancreatitis y colon irritable 
• La certificación diagnóstica es por endoscopia 
Objetivos del tratamiento: 
• Mejorar los síntomas 
• Acelerar la curación 
• Evitar recidivas 
• Evitar complicaciones 
• Erradicar H. pylori con: 
- ESQUEMAS TRIPLE: inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el omeprazol (p/ 
bloquear la bomba para ↓ la secreción de HCl) + CLARITROMICINA (macrólido) + 
AMOXICILINA O METRONIDAZOL. Se da dos veces al día. Se administra por 14 días (depende 
del pcte). Si no funciona se pasa al de 4→ significa q la bacteria adquirió RESISTENCIA o no 
tuvo una buena rta. 
- ESQUEMAS CUÁDRUPLE: IBP + BISMUTO + METRONIDAZOL (es un ATM de [] dependiente) + 
TETRACICLINAS (se usa para tratar las infecciones causadas por bacterias) 
• Algunos de los factores de riesgo son: alcohol, café. 
Tratamiento de la dispepsia: 
• Dolor epigástrico, saciedad precoz, distensión, náuseas, sensación de digestión lenta 
• Excluir la enfermedad x reflujo gastroesofágico, y enfermedades gastroduodenales concretas 
• Dura de días a semanas 
• Se da en igual proporción en el hombre y en la mujer 
• Considerar la edad y si tiene signos de alarma 
• Si es menor de 45 años + sin signos de alarma → si tiene H. pylori + → tratamiento p/ H.pilory 
• Si es menor de 45 años + sin signos de alarma → si no tiene H. pylori → tto de la dispepsia 
• Si lo anterior falla → endoscopia y vemos que nos encontramos 
• Si tenemos alteraciones estructurales, se indica tratamiento de la causa 
• Si no hay alteraciones estructurales, se interpreta como una dispepsia funcional y se trata con 
procinéticos 
PROCINÉTICOS: contraen el músculo liso y mejoran el vaciamiento gástrico 
Fármacos gástricos: 
INHIBIDORES DE LA BOMBA H+/K+: OMEPRAZOL, ESOMEPRAZOL, PANTOPRAZOL, 
LANZOPRAZOL: 
• BD: 35-60% 
• Metabolizado por el hígado-Cyp450 → se transforma en metabolito inactivo que se elimina x 
riñón 
• Vida media corta 
• Se administra cada 24 hs (a pesar de tener vida ½ corta se administra cada 24 hrs debido a la 
unión q tiene con la bomba, q es fuerte y tenemos q esperar q se sintetice una bomba nueva) 
• No se debe utilizar con otros antisecretores porque reduce su eficacia 
• Se indica para: 
- Infecciones por H. pylori 
- Úlceras relacionadas con AINES 
- Úlceras complicadas 
- Úlceras relacionadas con el estrés 
- Síndrome de ZOLLINGER ELLISON (hipersecreción de ácido clorhídrico) 
- Reflujo gastroesofágico 
• Interacciones farmacológicas: 
- En mujeres de edad + avanzada, disminuyen la absorción de Ca++ y favorecen la resorción 
ósea, con el mayor riesgo de fracturas por osteoporosis (no muy frecuente) 
- Disminución de la absorción de vitamina B12 (xq las cels parietales tb liberan ft intrínseco, 
además del HCl) 
- Colonización de bacterias fundamentalmente en los extremos de la vida x el aumento de pH 
- Mayor riesgo de demencia en los tratamiento prolongados 
• Efectos adversos: 
- La frecuencia global es del 3%. 
- Los + frecuentes son los digestivos (diarreas, náuseas/vómitos, dolor abdominal) 
- Nefritis intersticial aguda 
- El uso crónico produce hipergastrinemia, pero sin asociación con tumor carcinoide 
• Se toma en ayuna, no sirve con una sola toma, es un tratamiento prolongado. Se debe esperar 
media hora para desayunar. 
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2 DE HISTAMINA: RANITIDINA, 
CIMETIDINA, FAMOTIDINA 
• Inhibe de forma selectiva a los rc de H2 de la membrana basolateral• BD bajo porque tiene un primer paso hepático importante 
• Se elimina en parte por metabolismo hepáticos, y por excreción renal 
• Indicado para: (=IBP) 
- Infecciones por H. pylori 
- Úlceras relacionadas con AINES 
- Úlceras complicadas 
- Úlceras relacionadas con el estrés 
- Síndrome de ZOLLINGER ELLISON (hipersecreción de ácido clorhídrico) 
- RGE 
• Son mucho + baratos: 
• Efectos adversos: 
- La frecuencia global es baja, de aprox. 4,5% 
- + frecuente es la cefalea 
- Los síntomas digestivos son diarrea/estreñimiento, fatiga, dolor muscular 
- Se puede producir hipersecreción ácida de rebote observada tras interrupción brusca del 
tto prolongado con antagonistas H2. La causa de este fenómeno parece relacionarse con la 
mayor expresión de receptores H2 en la célula parietal. 
Rc H2 --> Gs --> AMPc 
(estimula ptns quinasas) --> estimulan la bomba de H+/K+, para que se libere el protón a la luz de los canalículos y el K+ entre al interior de la célula
Inhibidor incompleto de la sec de HCl --> Se deja libre el estímulo de la secreción de Ach y gastrina, por eso inhibe solamente la secreción basal (x eso se dan de noche)
Administración: VO o EV (EA  SNC, poco frecuente). Bajo metabolismo hepático. Excreción renal 70% por filtrado y secreción. Cruzan placenta y llegan a la leche materna pero no tienen efecto teratógeno.
MA: es una prodroga q se activa en el medio acido y se une de manera irreversible e inhibe a la bomba de H+ → tardan 48hrs p/ sintetizar otra bomba. Se suelen dar x la mañana xq la bomba esta + activa en ese momento. Inhibe la secreción basal, no actúan desde la luz y produce aclorhidria
reversible
ANTIMUSCARÍNICOS: BROMURO DE PIRENZEPINA 
No se usan actualmente porque la secreción de histamina tiene mucho + peso y se prefiere bloquear 
ahí directamente 
• Bloqueo de los rc muscarínicos (Ach) de las células parietales 
ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS: 
• Actúa como PG, activando su rc Gi → inhibe la secreción de HCl 
• PG→ produce moco 
• Se puede utilizar en la prevención de úlceras por AINES 
• Su principal efecto adverso es la diarrea 
ANTIÁCIDOS: 
• Disminuyen la acidez del estómago interactuando con el HCl, formando distintas sales 
(hidróxido de aluminio, magnesio y calcio) 
• Su efecto dura 3 hs con el estómago lleno y se reduce a 30 minutos con el estómago vacío 
• Indicado para: no forman parte de ningún régimen terapéutico 
• Efectos adversos: 
- Magnesio: diarrea. Bd: 15-30% y se elimina por riñón. Si hay IR grave puede originar depresión 
de SNC y arritmias 
- Aluminio: constipación. BD: 17-30% y se elimina por riñón. Si hay IR grave puede causar 
neurotoxicidad 
- Magnesio/Aluminio (magaldrato) 
- Carbonato de calcio constipación 
SUCRALFATO: 
• Es una pasta pegajosa y viscosa que se adhiere a las células epiteliales, sobre todo a las ptns 
del cráter ulceroso 
• Su efecto citoprotector se mantiene durante 6 hs tras su administración 
• Promueve la curación de la úlcera, la síntesis local de prostaglandina y óxido nítrico 
incrementa como consecuencia el flujo sanguíneo mucoso 
• La mayor parte se excreta por las heces, solo una pequeña porción se absorbe (3-5%) y se 
elimina por la orina en forma inalterada 
• Es necesario un medio ácido para que se active, se recomienda su utilización antes de las 
comidas y por las mismas razones evitar el uso conjunto con antiácidos 
• Efectos adversos: constipación (2%) 
ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS: 
• Las PGE. PGE2, PGT2, participan en el mantenimiento de la integridad de la mucosa frente a la 
acción de diversos irritantes 
• MISOPROSTOL, es un análogo sintético de la PGE1. Se absorbe bien tras su administración oral y 
sufre rápidamente metabolismo hepático 
• Su acción se observa en 30 minutos y dura 3 hs 
• Su administración reduce la secreción ácida basal y la estimulada por las comidas 
• Presenta eficacia para la prevención de las úlceras asociadas al tratamiento crónico con 
AINES 
• Efectos adversos: diarrea y dolor abdominal. Del misoprostol → abortivo 
SALES DE BISMUTO: 
• Forma una capa protectora de las células epiteliales 
• El efecto protector máximo lo realiza a PH bajo →x eso no se deben administrar con antiácidos 
• Poseen actividad bactericida, fundamentalmente contra el H.pylori 
• Efectos adversos: prácticamente no se absorben, por este motivo son muy seguros 
• Las bacterias del colon descompensan las sales y se originan compuestos que tiñen la MF de 
negro (pseudo melena) 
materia fecal
PGE2 y PGI2 tienen receptor EP3 --> Gi --> (-) liberacion de HCl
ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS: 
• La dopamina actúa inhibiendo la motilidad, incluyendo el esfínter esofágico inferior (EEI) 
• Metoclopramida: es antagonista de los rc D2, agonista de 5HT4 y a altas dosis antagonista de 
los rc 5HT3. Aumenta la presión del EEI y la contracción del intestino delgado 
- El bloqueo de los rc D2 en la ZQRGB (zona gatillo quimiorreceptora) es el que produce su 
efecto antiemético 
- FC: excelente absorción VO 
- Indicaciones ERGE, dispepsia, gastroparesia, síndrome de intestino irritable, náuseas y vómitos 
e hipo. 
- Efectos adversos: sedación leve, extrapiramidalismo y la hiperprolactinemia en jóvenes (por 
bloqueo de los receptores D2 a nivel central) 
• La dopamina actúa inhibiendo la motilidad, incluyendo el EEI 
• Domperidona: es similar a la metoclopramida, pero como no atraviesa la BHE, no produce 
extrapiramidalismo. Se utiliza para estimular la lactancia materna 
ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICOS 4 
• La serotonina participa en la motilidad gastrointestinal 
• Mosapride, Cinitapride: aumenta la presión del EEI, favorece la contracción antral y del 
intestino delgado 
• Efectos adversos: diarrea 
ANTIEMÉTICOS: 
• BLOQUEANTES DE LOS RC DOPAMINÉRGICOS: METOCLOPRAMIDA 
• BLOQUEANTES DE LOS RC 5HT3: ONDANSETRÓN, GRANISETRÓN 
- Indicaciones: vómitos asociados al tratamiento quimioterápico 
- Efectos adversos: cefalea, mareos, constipación 
• OTROS FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS: DIFENHIDRAMINA, DEXAMETASONA, PROMETAZINA, 
PROPOFOL