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UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGÍA ANTIBACTERIANOS ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION Inhibidores de síntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS. 2. REVERSIBLES: Macrólidos Cetólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloranfenicol Oxazolidinonas Tetraciclinas Glicilciclinas Vida media Fármaco Generación Corta Clortetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina Primera generación Intermedia Demeclociclina Metaciclina Larga Doxiciclina Limeciclina Minociclina Segunda generación Tigeciclina* Tercera generación * Glicilciclina TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA CLASIFICACION Bacteriostáticos de AMPLIO espectro Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas (más activas contra grampositivos). Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae, Legionella sp, Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi, B. recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias (cepas no tuberculosas). TETRACICLINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA Streptococcus (grupos A, B, C, G) ± + + Strep. pneumoniae + + + Enterococcus faecalis 0 0 + Enterococcus faecium 0 0 + S. aureus (SASM) ± + + S. aureus (SARM) ± ± + S. epidermidis 0 0 + L. monocytogenes + + + C. diphtheriae 0 0 + The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition + Usualmente susceptible ± Variable: Susceptible/Resistente 0 Usualmente resistente in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente No hay datos ESPECTRO ANTIMICROBIANO TETRACICLINAS BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA N. gonorrhoeae ± ± In vitro N. meningitidis + + M. catarrhalis + + + H. influenzae + + + E. coli + + + Klebsiella sp ± ± + Enterobacter sp 0 0 + Serratia 0 0 + Salmonella ± ± + Shigella ± ± + Proteus vulgaris 0 0 ± Acinetobacter 0 + ± Ps. aeruginosa 0 0 0 Legionella In vitro In vitro In vitro H. ducreyi 0 0 0 Y. enterocolitica 0 0 0 Chlamydia + + + M. pneumoniae + + + Rickettsia + + 0 M. avium 0 0 0 The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition ESPECTRO ANTIMICROBIANO TETRACICICLINAS BACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS La concentracion de tigeciclina en orina es baja (no en infecciones urinarias) Microorganismo DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA Actinomyces + + 0 B. fragilis ± ± + P. melaninogenica + + + Clostridium difficile 0 0 0 Clostridium (no difficile) + + + Peptostreptococcus sp + + + The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition + Usualmente susceptible ± Variable: Susceptible/Resistente 0 Usualmente resistente in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente No hay datos ESPECTRO ANTIMICROBIANO TETRACICLINAS BACTERIAS ANAEROBIAS B. coli. E. histolytica P. falciparum AEROBIOS Enfermedades Sensibilidad Selección Antimicrobiana Cocos Gram + Recomendada Alternativa Staphylococcus aureus Abscesos Bacteriemia Endocarditis Neumonía Osteomielitis Celulitis y otras Sensible a meticilina (MSSA) OXACILINA Cefalosporina 1G Vancomicina, Teicoplanina Clindamicina, Ceftalorine Meticilino resistente (MRSA-AC) adquirido en la comunidad Infección leve a moderada TMP/SMX DOXICICLINA o MINOCICLINA Clindamicina Infección Severa VANCOMICINA o Teicoplanina Linezolid. Daptomicina. Meticilino-resistente (MRSA) (infecciones nosocomiales) VANCOMICINA Teicoplanina, TMP/SMX, Linezolid, Daptomicina, Telavancina, Ceftalorine Resistencia Intermedia a VANCOMICINA (VISA) (CIM: ≤ 16 μg/ml) Daptomicina ± CEFTAROLINE Telavancina. Linezolid Alto nivel de resistencia a VANCOMICINA (VRSA) (CIM : ≥ 64μg/ml) Daptomicina ± CEFTAROLINE Telavancina. Linezolid Staphylococcus epidermidis Abscesos Bacteriemia Endocarditis Neumonía Osteomielitis Celulitis y otras Meticilino Resistente VANCO ± RIFAMPICINA RIFAMPICINA + TMP/SMX o FQ. Daptomicina. VANCO – R Linezolid, Q/D Daptomicina Dalbavancina Telavanvina FQ (GP) Helicobacter pylori Ulcera gastroduodenal Amoxicilina + Claritromicina + IBP + Tinidazol Bismuto + Tetraciclina + Metronidazol + Omeprazol Otros Bacilos Gram - ENFERMEDAD Recomendada Alternativa Haemophylus influenzae Otitis media - Sinusitis - Neumonía AM/CL, AMP/SB CEF 2G-3G FQs Meningitis – Epiglotitis – Otras enfermedades graves Cefotaxima, Ceftriaxona FQs Legionella pneumophila Enfermedad de los Legionarios Levo o Moxifloxacina Azitromicina. Bordetella pertussis B. parapertussis B. bronchiséptica Tosferina Azitromicina Claritromicina TMP/SMX C. jejuni Enteritis Azitromicina Eritromicina o Ciprofloxacina Vibrio cholerae Cólera DOXICICLINA; FQs Azitro. Eritro Pasteurella multocida Infecciones de Heridas (mordeduras: animales-humanos) Abscesos, Bacteriemia, Meningitis PEN G, AMP, AMOX Cefuroxima. Cefpodoxima TMP/SMX. Doxiciclina. Levofloxacina. Moxifloxacina Streptobacilus moniliformis Infecciones de Heridas por mordedura de rata PENICILINA G Doxiciclina Brucellas Brucelosis DOXICICLINA + GENTA DOXICICLINA + ESTREPTO Doxiciclina + Rifampicina TMP/SMX + Gentamicina F. tularensis Tularemia Genta, Tobra, Estrepto Doxiciclina o Ciprofloxacina H. ducreyi Chancroide Azitro, Ceftriaxona Eritromicina. Ciprofloxacina Pseudomona aeruginosa Sin resistencia in vitro Pen AP, CEF 3G AP, Dori, Imp, Mero, Tobra, Cipro, Aztreonam En infecciones severas: BL AP + (Tobra o Cipro) ITU, sin resistencia in vitro Pen AP, CEF AP 3G, Cefepime, Imp, Mero, AGs, Cipro, Aztreonam Resistencia a todos los BLs FQs, AGs, Colistina + MER o IMP (no utilizar Dori en neumonía) Resistente a BL, AG, FQs. Polimixina E (colistina) + IMP o MERO ESPIROQUETAS ENFERMEDAD RECOMENDADO ALTERNATIVA Treponema pallidum Sífilis PENICILINA G Doxi; Tetra; Ceftriaxona Leptospira interrogans Enfermedad de Weil Meningitis PEN G o Ceftriaxona (casos severos) Doxiciclina o Amox (casos leves) Borrelia burgdorferi Mordedura de Ixodes DOXICICLINA (DU) Eritema Migratorio DOXICICLINA (14-21 d) Amoxicilina (14-21 d) Carditis PEN G, CTX o CFT Doxiciclina; Amoxicilina Parálisis del Nervio Facial DOXICICLINA o AMX (14-21 d) Ceftriaxona Meningitis, Encefalitis CTX (14 a 28 días) Penicilina G; Cefotaxima Artritis DOXICICLINA o AMX (30-60 d) Ceftriaxona; Penicilina G. Borrelia recurrentes Fiebre Recidivante DOXICICLINA ERITROMICINA OTRAS ENFERMEDAD RECOMENDADO ALTERNATIVA Ureaplasma urealyticum Uretritis. Cervicitis DOXICICLINA, AZITROMICINA Eritromicina Chlamydia trachomatis Linfogranuloma venéreo DOXICICLINA Eritromicina, Azitromicina Conjuntivitis por inclusión AZITROMICINA. ERITROMICINA (en RN) Doxiciclina AZITROMICINA (en RN) Tracoma AZITROMICINA Doxiciclina, Tetraciclina Chlamydia pneumoniae Neumonía DOXICICLINA ERITROMICINA; FQ Chlamydia psittaci Psitacosis (Ornitosis) DOXICICLINA Cloranfenicol Mycoplasma pneumonie Neumonía atipica DOXICICLINA AZITROMICINA Gardnerella vaginalis Vaginosis bacteriana Metronidazol o Tinidazol Clindamicina Pneumocytis jiroveci Enfermedad Leve a Moderada TMP/SMX. DAPSONA/TMP. Clindamicina + Primaquina Enfermedad Grave TMP/SMX Clindamicina + Primaquina Profilaxis TMP/SMX Pentamidina; Dapsona + Pirimetamina + Acido Folinico Rickettsias Tifo; Tifo Murino, Enfermedad de Brill, Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas, Fiebre Q, Ricketsiosis pustulosa. DOXICICLINA Cloranfenicol, AZITROMICINA ANAEROBIOS Gram Positivos ENFERMEDAD RECOMENDADO ALTERNATIVA Streptococcus (Peptococcus Peptostreptococcus) Bacteriemia, endocarditis, absceso cerebral y de otro tipo, sinusitis PENICILINA G Clindamicina Clostridium perfringens Gangrena Gaseosa PENICILINA G ± CLINDAMICINA Doxiciclina Clostridium tetani Tétanos Penicilina G, Metronidazol Doxiciclina Clostridium difficile Colitis por antibióticos Leve Metronidazol (VO) Vancomicina (VO) o Teicoplanina (VO) Moderada a Severa Vancomicina (VO) Metro IV + Vanco VO (severa) Findaxomicina (VO) ACTINOMICETOS ENFERMEDADRECOMENDADO ALTERNATIVA Actinomices israelíi Lesiones cervicofaciales, abdominales, torácicas, otras. PENICILINA G AMPICILINA Doxiciclina; Ceftriaxona Nocardia asteroides Nocardia brasiliensis Lesiones pulmonares, abscesos cerebrales. Otras lesiones. TMP/SMX + IMP Linezolid ANAEROBIOS Gram Negativos ENFERMEDAD RECOMENTADO ALTERNATIVA Bacteroides fragilis Infección Intra abdominal. Sepsis METRONIDAZOL PIP-TZ Carbapenémicos AM-CL Eikenella corrodens Infección orofaringea PENICILINA G AM/CL TMP/SMX; FQ Fusobacterium nucleatum Faringitis ulcerosa, Gingivitis Absceso Pulmonar, empiema Infecciones Genitales. PENICILINA G CLINDAMICINA Metronidazol; Cefalosporina 1G Prevotella melanogenicus Absceso Pulmonar, Infección orofacial. CARBAPENEMICO METRONIDAZOL Clindamicina; Cefoxitina; TC/CL Bomba de salida. Proteínas protectoras del ribosoma, PPR (espectro de resistencia más amplio, resistencia cruzada). Inactivación enzimática Disminución del contenido de porinas de la membrana externa o por mutaciones de ellas. La fracción glucilamido de la tigeciclina disminuye su afinidad por muchas de las bombas de salida e intensifica su unión al ribosoma. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMOS DE RESISTENCIA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA Administración: Oral (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina). IV (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina). Tópica (oxitetraciclina, oftálmica y dérmica). No por vía IM (irritación local, poca absorción) Absorción: Estómago y porción alta del intestino delgado. Productos lácteos, antiácidos, sales de Ca, Mg, Fe y Zn interfieren en su absorción. TETRACICLINA DOXICICLINA TIGECICLINA Biodisponibilidad 60-80% (los alimentos la reducen un 50%) 90-100% (los alimentos la reducen un 20%) No aplica (solo parenteral) Cationes bivalentes o trivalentes: Ca, Mg, Al, Zn, Fe, disminuyen su absorción Distribución tisular Tejido periodontal. Líq. pleural, sinovial, senos maxilares. Poca SNC (10%) Más lipofílica que tetraciclina. Moderada LCR Poca SNC Metabolismo Hepático (mínimo) Hepático (50%) Mínimo Excreción Renal (60%, DM) Fecal (20-60%) Renal (20-30%) Fecal (70-80%) Renal (33%) Fecal (59%) Vida media 6-12 horas 15-24 horas 27 horas Categoría de riesgo en el embarazo Categoría D de riesgo en el embarazo. Atraviesa la placenta. Inhibe el crecimiento óseo TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA Tetraciclina no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal. Tigeciclina: ajuste de dosis en IH Trastornos GI: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea (menos frecuentes con doxiciclina). Tigeciclina: náuseas (33%). Reacciones de hipersensibilidad (raras). Fotosensibilidad (menor con tigeciclina). Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrópatas). Tromboflebitis (frecuente). Agravan insuficiencia renal preexistente (efecto catabólico), más con tetraciclina. Sindrome de Fanconi: poliuria, glucosuria, aminoaciduria, hipercalciuria, etc (uso de tetraciclinas vencidas). TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA EFECTOS ADVERSOS Toxicidad hematológica: leucopenia (raro), eosinofilia, trombocitopenia (tetraciclina, tigeciclina). Toxicidad vestibular (minociclina). Superinfecciones: candidiasis (más frecuente), colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. Coloración gris-marrón de los dientes: Efecto permanente, relacionado con la dosis, asociado a hipoplasia del esmalte. Disminución del crecimiento esquelético en niños. No administrar en mujeres embarazadas ni en niños menores de 8 años. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA EFECTOS ADVERSOS Antagonizan el efecto de antibióticos bactericidas, especialmente betalactámicos. Los antiácidos disminuyen su absorción. Carbamazepina, fenitoína y barbitúrico disminuyen vida media de doxiciclina. Reducen el efecto de los anticonceptivos orales. Potencian la acción de los anticoagulantes (tigeciclina). Su uso en forma simultánea con retinoides orales (isotretinoina), aumenta el riesgo de hipertensión endocraneal, por lo que su uso conjunto está contraindicado. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA INTERACCIONES Debe evitarse el uso concomitante de isotretinoína y tetraciclinas por haberse descrito ocasionalmente seudotumores cerebrales (hipertensión intracraneal benigna). se recomienda precaución al administrar isotretinoína con fármacos que potencialmente puedan inducir fotosensibilización (quinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas, tetraclinas y diuréticos tiazídicos) Disponible solo para uso TOPICO. Acción contra gram + y ciertos gram - Inhibe síntesis de proteínas bacterianas. Indicada para tratamiento infecciones cutáneas leves (impétigo). Disponible sola o combinada (antimicóticos y esteroides). Efectos adversos: irritación en el sitio de aplicación. Reacciones sistémicas raras. Nombres comerciales: Bactroban®, Muproban®, Presiderm®, Multiderm®, Protusin® (ungüento). MUPIROCINA ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos: 1. Inhibidores de ADN girasas: Fluoroquinolonas. 2. Inhibidores de síntesis de RNA: Rifamicinas. 3. Otros: Metronidazol Antimetabolitos que bloquean síntesis de ácido fólico: Sulfonamidas Trimetoprim Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie) Rifamicina SV (1962), primer compuesto de este grupo en utilizarse en la práctica clínica. Rifampicina (1968). Rifamicinas semisintéticas (derivadas de la rifampicina): Rifabutina Rifapentina Rifaximina Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto rifaximina) y grampositivos. Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de ADN. BACTERICIDAS RIFAMICINAS Uso tópico. Usos: lavado de cavidades y heridas previa eliminación del material purulento, quemaduras, infecciones de la piel y tejidos blandos (celulitis, abscesos, úlceras). Efectos adversos locales: ardor, prurito, eritema. RIFAMICINA SV Derivado semisintético de la rifamicina. FARMACOCINÉTICA: Administración oral (buena absorción, ayunas), se elimina por bilis, presenta recirculación enterohepática. Amplia distribución en líquidos y tejidos. Vida media: 1.5 - 5 horas. Excreción: Renal (30%). Heces (60-65%) Mecanismo de resistencia: modificaciones de la ARN polimerasa (impide fijación del fármaco). RIFAMPICINA Posee actividad sobre: Micobacterias: M. tuberculosis (1era línea), M. avium, M. leprae. S. aureus. (Util en Infecciones por cepas SAMR) N. meningitidis. (Elimina estado de portador, profilaxis) H. influenza. (Profilaxis de contactos, H. influenza tipo B) E. Coli. Proteus. Klebsiella. Pseudomona. Legionella. RIFAMPICINA ESPECTRO ANTIMICROBIANO - USOS USOS CLINICOS: Infecciones por micobacterias. Eliminación del estado de portador de meningococo. Profilaxis de contactos por H. influenzae tipo B. Erradicar el estado de portador de estafilococos (combinado). Infecciones graves por estafilococos (combinado) Erupciones, fiebre, náuseas y vómitos, trombocitopenia. Coloración naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva, esputo, lágrimas, sudor). Hepatotoxicidad (ictericia asintomática, colestácica). Más frecuente en alcohólicos, en quienes reciben isoniazida y en niños. Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias). Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes) RIFAMPICINA EFECTOS ADVERSOS Fármacos cuya concentración sérica puede reducirse de modo importante por la inducción de las enzimas microsómicas intestinales y hepáticas, producida por la rifampicina RIFAMPICINA INTERACCIONES RIFABUTINA. Derivado de la rifampicina Util en el tratamiento de la TBC en pacientes VIH positivos que reciben simultáneamente inhibidores de la proteasa (es un inductor menos potente del citocromo). Mayor actividad contra M. avium. Vida media más larga que rifampicina, mejor difusión en tejidos. EA: neutropenia, artralgias (dosis altas). RIFAPENTINA: Su absorción mejora con los alimentos. Vida media más larga que rifampicina y rifabutina (semanal). Acción es intermedia, entre rifampicina y rifabutina, en cuanto a inducir alcitocromo. DERIVADOS SEMISINTETICOS DE LA RIFAMPICINA Derivado sintético de la rifampicina. Administración ORAL. Uso intestinal. Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%). Excretada sin cambios por heces. Inhibe la replicación de patógenos entéricos. Interacciones con otros fármacos poco comunes. Especto amplio: aerobios gram + y gram -, y anaerobios. Resistencia: poco común. USOS: Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI) Sindrome de intestino irritable (SII). Diverticulitis. Encefalopatía hepática. RIFAXIMINA ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos: 1. Inhibidores de ADN girasas: Fluoroquinolonas. 2. Inhibidores de síntesis de RNA: Rifamicinas. 3. Otros: Metronidazol Antimetabolitos que bloquean síntesis de ácido fólico: Sulfonamidas Trimetoprim Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios o radicales libres que dañan el ADN del parásito METRONIDAZOL MECANISMO DE ACCION FARMACOCINÉTICA: Buena absorción oral (80%). Vida media: 6 a 8 horas. Buena distribución en la mayoría de los tejidos. Metabolismo hepático. Excreción renal (6-15% por heces). Administración: Oral, EV, tópica (vaginal, piel). ESPECTRO: Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli. Bacterias anaerobias y microaerofílicas: B. fragilis, B. melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios, Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc METRONIDAZOL Amibiasis (colitis amibiana, absceso hepático amibiano) Giardiasis. Tricomoniasis. Vaginosis por Gardnerella. Infecciones por anaerobios en general. 1era elección en infección por B. fragilis. 1era elección en colitis pseudomembranosa (C. difficile) Infecciones por Helicobacter pylori. METRONIDAZOL USOS ANAEROBIOS Gram Positivos ENFERMEDAD RECOMENDADO ALTERNATIVA Streptococcus (Peptococcus Peptostreptococcus) Bacteriemia, endocarditis, absceso cerebral y de otro tipo, sinusitis PENICILINA G Clindamicina Clostridium perfringens Gangrena Gaseosa PENICILINA G ± CLINDAMICINA Doxiciclina Clostridium tetani Tétanos Penicilina G, METRONIDAZOL Doxiciclina Clostridium difficile Colitis por antibióticos Leve METRONIDAZOL (VO) Vancomicina (VO) o Teicoplanina (VO) Moderada a Severa Vancomicina (VO) Metronidazol IV + Vanco VO (severa) Fidaxomicina (VO) ACTINOMICETOS ENFERMEDAD RECOMENDADO ALTERNATIVA Actinomices israelíi Lesiones cervicofaciales, abdominales, torácicas, otras. PENICILINA G AMPICILINA Doxiciclina; Ceftriaxona Nocardia asteroides Nocardia brasiliensis Lesiones pulmonares, abscesos cerebrales. Otras lesiones. TMP/SMX + IMP Linezolid ANAEROBIOS Gram Negativos ENFERMEDAD RECOMENTADO ALTERNATIVA Bacteroides fragilis Infección Intra abdominal. Sepsis METRONIDAZOL PIP-TZ Carbapenémicos AM-CL Eikenella corrodens Infección orofaringea PENICILINA G AM/CL TMP/SMX; FQ Fusobacterium nucleatum Faringitis ulcerosa, Gingivitis Absceso Pulmonar, empiema Infecciones Genitales. PENICILINA G CLINDAMICINA Metronidazol; Cefalosporina 1G Prevotella melanogenicus Absceso Pulmonar, Infección orofacial. CARBAPENEMICO METRONIDAZOL Clindamicina; Cefoxitina; TC/CL La fidaxomicina se utiliza para tratar la diarrea provocada por el Clostridium difficile, pertenece a los macrólidos. METRONIDAZOL USOS Gastrointestinales (más frecuentes). Urticaria, prurito. Disuria, cistitis, dolor pélvico, orina color pardo. Fiebre. Neutropenia (reversible). Flebitis (post-administración IV). NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones, ataxia, incoordinación, parestesia de alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO). Cefalea, insomnio, depresión. Superinfección bacteriana o por Candida. METRONIDAZOL EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES: Efecto tipo DISULFIRAM Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes. Rifampicina, barbitúricos y fenitoína (incrementan su metabolismo) Cimetidina (disminuye su metabolismo) CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES: Hipersensibilidad a los nitroimidazoles. Primer trimestre de embarazo. Discrasias sanguíneas. Enfermedades del SNC. Lactancia. Pacientes con riesgo de edema (IV). Pacientes con daño hepático o nefropatía grave (ajuste de dosis). METRONIDAZOL Administración oral: Buena absorción. Presentan menos efectos colaterales gastrointestinales. Otros efectos adversos e interacciones similares al Metronidazol. Vida media más larga. TINIDAZOL - SECNIDAZOL
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