TERCERA ERA BIOQ - RESUMEN

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Bioquímica 3er ERA
Clase Bioquímica 1 
SISTEMA INMUNITÁRIO
Elementos que conforman a la inmunidad:
1. Elementos que conforman la inmunidad innata 
2. Elementos que conforman la inmunidad adaptativa 
DEFINICIONES:
1. INMUNIDAD 
Tener un estado de protección frente a infecciones (causadas por microorganismos exógenos generalmente) o frente a alteraciones de nuestras propias células
Estar protegido 
Cuando una persona no tiene inmunidad: inmuno-suprimido 
· Inmuno-supresión primaria 
Origen genético 
Falla en algún componente del sistema inmune de origen genético
· Inmuno-supresión secundaria 
Como en el caso de las personas que padecen o que están infectadas por el virus de la HIV
Las personas también pierden la inmunidad cuando se tratan de manera crónica con corticoides (fármacos inmuno-supresores)
Tener inmuno-supresión: se pierde este estado de protección. Persona que no está protegida, su cuerpo no está protegido ante procesos infecciosos o ante alteraciones de sus propias células 
2. SISTEMA INMUNITÁRIO 
Es aquél que hace que una persona tenga inmunidad
Es él que genera ese estado de inmunidad 
Sistema conformado por:
· Células
Se las pueden encontrar:
· Agrupadas – formando tejidos, órganos (llamados órganos linfoides) 
· De manera aislada 
· Moléculas mensajeras o de reconocimiento de patógenos 
Todo ese conjunto de elementos van a conformar ese sistema cuya principal función es: generar inmunidad o dar protección 
Lo que busca el sistema inmune es que todo lo que está dentro de nuestro cuerpo sea propio
· Donde hay algo extraño, ya sea porque ingresó del exterior o porque mi propia célula sufrió una alteración, cuando esas circunstancias se producen, tenemos respuesta inmune y lo que hace la respuesta inmune es eliminar eso extraño o lo propio que sufrió alguna alteración 
· Lo extraño puede ser algo:
Exógeno 
Algo propio que sufrió alguna alteración 
3. RESPUESTA INMUNITÁRIA 
¿Cómo el sistema inmune genera la inmunidad, cómo me protege? Generando respuestas inmunes 
Es una respuesta que puede generar el sistema inmune ante la presencia de agentes extraños 
Cuando a mi cuerpo ingresa algo que el sistema inmune reconoce como extraño, esa es una propiedad que tiene nuestro sistema inmune, es un sistema que responde a través del reconocimiento de moléculas 
Todas las células del sistema inmune en su membrana tienen proteínas receptoras que le ayudan a diferenciar propio de extraño 
Mientras que el sistema inmune reconozca como propio diferentes sustancias, no hay ningún inconveniente
Cuando el sistema inmune a través de sus receptores, reconoce algo que es considerado extraño 
· Cuando se considera que hay algo extraño, el sistema inmune pone en marcha una serie de mecanismos (se genera un foco inflamatorio, se forman anticuerpos, se activa el complemento) que actúan de manera coordinada 
· La función de estos mecanismos que actúan de manera coordinada es actuar sobre el agente extraño para eliminarlo 
Las respuestas inmunes se generan cuando aparece algo extraño 
Lo que hace la respuesta inmune (no hay un solo mecanismo involucrado, hay varios), el objetivo de la respuesta inmune es eliminar lo considerado extraño para volver nuestro cuerpo a la normalidad (para protegerlo) 
SISTEMA INMUNE 
ORGANIZACIÓN:
1. CÉLULAS
Pueden estar organizadas en órganos, tejidos y sistemas específicos 
2. MOLÉCULAS QUÍMICAS 
Van a tener funciones especiales/específicas 
PRINCIPIO FUNDAMENTAL DE LA INMUNOLOGÍA
1. Reconocimiento molecular 
2. Distinción entre lo propio y lo extraño 
El sistema inmune todo el tiempo está haciendo eso: interaccionando con todo lo que le rodea y se está fijando si lo que le rodea es propio o extraño
Todo el tiempo está censando (lo que censa son moléculas)
Las sustancias consideradas extrañas están conformadas por moléculas químicas que nosotros no las tenemos presentes 
· Las bacterias en su membrana celular pueden tener un hidrato de carbono que es la MANOSA 
La manosa nosotros no la tenemos en ningún lugar de nuestro cuerpo como hidrato de carbono 
El sistema inmune va a censar la molécula, va identificar la presencia del hidrato de carbono manosa 
Identificar la presencia de ese hidrato de carbono que va a distinguir mi sistema inmune, va a decir que eso es NO PROPIO (la manosa, en nuestro cuerpo no existe en ningún lugar) 
El sistema inmune va a distinguir y va a identificar esa molécula como algo no propio en nuestro 
· Lípidos, proteínas que las tienen los virus, parásitos, bacterias que son lípidos o proteínas que nuestro cuerpo de ese tipo NO la tenemos 
Sistema inmune reconoce esas moléculas 
Cuando el sistema inmune se da cuenta que lo que tiene frente a él es una molécula que no existe en mi cuerpo, lo que dice es: eso es no propio (en ese momento reacciona) 
Si se enfrenta a una célula propia, el sistema inmune se va encontrar con hidratos de carbono que forman el glucocálix de las MP, con la bicapa fosfolipidica que tiene colesterol y fosfolípidos, con proteinas, a eso va considerar propio. Frente a ese reconocimiento de moléculas químicas que existen en mi cuerpo, el sistema inmune no genera ningún tipo de respuesta 
Pero todo el tiempo está haciendo eso, censando/viendo qué tipo de molécula química tiene mi cuerpo 
OBJETIVOS 
Una vez que hace reconocimiento de lo propio y de lo extraño, lo que intenta el sistema inmune es eliminar todo lo que es NO PROPIO 
Con respecto a la eliminación de lo no propio, lo no propio puede ser:
· DIANA: es algo que es reconocido por el sistema inmune y lo estimula. Es lo específico que activa al sistema inmune. Es reconocido y lo activa 
1. DIANAS EXÓGENAS 
Son elementos que activan al sistema inmune y que entran del exterior. Son sustancias que activan el sistema inmune y que ingresaron del exterior 
Pueden ser:
1) Microbios (microorganismos) – más frecuente (son los que generalmente ingresan del exterior y activan al sistema inmune) 
Células procariotas, algunos son organismos multicelulares
Dentro de este grupo tenemos:
· Bacterias 
· Parásitos (macroscópicos o microscópicos) – hay microorganismos que son visibles por su tamaño y que termina siendo reconocidos como extraños o no propios y activan al sistema inmune 
· Hongos 
· Virus 
2) Alérgenos – en la mayoría de los casos no son organismos vivos. Son sustancias inertes 
Es una sustancia inocua (que no causa daño) presente en el medio ambiente pero que para determinadas personas, resulta una diana exógena 
Hay sustancias en el medio ambiente que en determinadas personas activa el sistema inmune 
Existe una predisposición genética que los hace atópicos (las personas atópicas desarrollan un proceso inflamatorio denominado alergia cuando a su cuerpo ingresa un alérgeno) 
Ese mismo alérgeno puede ingresar al organismo de una persona que está al lado y no pasa nada, no activa al sistema inmune – la capacidad para que un alérgeno nos genere una respuesta inmune depende de mí predisposición genética 
Si tengo predisposición genética, los alérgenos se transforman en NOXIAS 
Si no tengo predisposición genética, el alérgeno para mi es algo inocuo (no genera nada)
3) Materiales extraños 
Ejemplo: se me puede introducir (atravesar la piel/mucosa de mi cuerpo) un fragmento de una sustancia inerte (algo que no tiene vida), un fragmento de metal, de vidrio. Estos cuerpos extraños en la mayoría de nosotros, por ejemplo los componentes del vidrio, nuestro sistema inmune NO lo puede reconocer como algo propio 
En general, esos cuerpos extraños siempre son reconocidos como algo extraño 
Eso también puede activar el sistema inmune 
Ejemplo: si se introduce un fragmento de vidrio – con el paso de los años, se queda una dureza (si no se extrae). Sistema inmune lo que hace es activarse, generar fibras de colágeno que envuelven a ese material y lo separa del resto del organismo 
En la curación de cualquier proceso, para que un proceso se cure, se tiene que activar el sistema inmune. Parte de la curación es generar un foco inflamatorio (la finalización del foco inflamatorio es: regeneración de tejido,neovascularización, regeneración del área donde se formó el foco) 
Si quiero que un tejido se cure – se tiene que inflamar (se tiene que activar el sistema inmune porque la finalización de la inflamación es la regeneración del sitio afectado, sitio que quiero que vuelva a la normalidad)
Sistema inmune es el que te vuelve un tejido a lo que era originariamente 
Hay tejidos que tienen más o menos capacidad para activar más o menos al sistema inmune. Pero de alguna manera, algo de activación siempre hay. Por eso se da anti-inflamatorio a los pacientes 
Manifestaciones inflamación: rubor, enrojecimiento, calor, dolor, tumefacción 
Cuando el sistema inmune reacciona y no logra eliminar lo extraño, lo que llamamos inflamación aguda se transforma en crónica (se caracteriza por depósito de colágeno. Envuelve lo que es extraño (puede ser vidrio, metal) con colágeno formando una cápsula fibrosa y lo aísla del resto del tejido). Si la inflamación aguda no resuelve el problema, se vuelve crónica para aislar lo extraño 
Pacientes con HIV son inmuno-suprimidos – todas las patologías adquiridas antes del HIV y que el sistema inmune haya generado un encapsulamiento de patógenos, pueden revertirse cuando el paciente se vuelve inmuno-suprimido. Si tenía alguno bacilo encapsulado, esa cápsula se va perdiendo y el bacilo puede volver a salir
2. DIANAS ENDÓGENAS 
Son elementos que activan/estimulan al sistema inmune que son propios y que se generaron por alguna alteración en células propias. Son sustancias que activan al sistema inmune que son propias de nuestro cuerpo y que en general surgen por alteraciones de células propias 
Son células propias que sufrieron alguna modificación y esa modificación es censada por el sistema inmune 
1) Tumores (células malignas) 
BARRERAS INMUNOLÓGICAS 
Lo primero que nosotros tenemos y que evita el ingreso de dianas EXÓGENAS son las barreras 
Para que yo active una respuesta inmunitaria, la sustancia considerada extraña tiene que atravesar lo que se denomina barreras 
Tenemos mecanismos:
1. FÍSICOS ACTÚAN COMO BARRERA
2. QUÍMICOS 
3. ENZIMÁTICOS 
4. MICROBIOLÓGICOS
La barrera sirve para impedir el ingreso de lo extraño al nuestro organismo
Son barreras anatómicas, físicas, algunas de naturaleza química, otras enzimáticas, algunas microbiológicas y que aparecen en la piel y en mucosas 
Función: evitar que lo extraño ingrese y que se active el sistema inmune 
· Evitan el ingreso de elementos extraños 
Si las barreras son sobrepasadas = sistema inmune reconoce lo extraño y se activa 
Hay situaciones que no se puede evitar el ingreso de lo extraño – sobrepasan las barreras 
Las barreras sirven para que todo lo que consideramos extraño no pase al interior del cuerpo y se pasa al interior del cuerpo, el sistema inmune se activa y trata de eliminar 
PIEL Y MUCOSAS
· Principal característica como barrera: integridad celular 
Están recubiertas por un epitelio que es CONTÍNUO 
Mientras exista esa continuidad – la piel y las mucosas van a seguir siendo barreras 
Al lesionar la piel, se pierde esa continuidad – se pierde la función de barrera (por eso hay que desinfectar con agua oxigenada por ejemplo) 
· Cuando se pone agua oxigenada en el sitio lesionado: se forman burbujas 
· Molécula de agua oxigenada: H2O2
Enzima catalasa de las células transforma el agua oxigenada en oxígeno y agua 
Eso tiene poder de muerte microbiocida: altas presiones de oxígeno es incompatible con la vida de los microorganismos 
En el sitio lesionado (donde perdí la integridad/continuidad de la barrera) hago esta reacción, genero altas presiones de oxígeno – provoca la muerte de los microorganismos 
Al haber generado la pérdida de la continuidad – estoy abriendo la puerta para que los organismos externos ingresen al cuerpo
Inmediatamente, en el sitio lesionado se empieza a depositar fibrinas, elementos propios del proceso inflamatorio y lo que hacemos es una pequeña cicatrización que posteriormente le vuelve a dar la continuidad que tenía la piel 
Con eso estamos tratando de lograr que la barrera no se pierda – que siga habiendo una barrera de continuidad
· Baja cantidad de humedad – sequedad 
Bajo contenido de humedad – evita la proliferación de microorganismos (hongos) 
Personas obesas que tienen pliegues en su piel (genera acumulo de humedad por tener pliegues) – genera la proliferación de hongos 
Cuando se generan pliegues, en esos pliegues se acumula humedad, ahí se favorece el desarrollo de algunos microorganismos 
· pH ácido (5-6)
Gracias a las glándulas sebáceas 
· Sudor, lagrimas 
Ácidos 
Ambientes ácidos son ambientes hostiles para la procreación de microorganismos – son ambientes que no son favorables para que los microorganismos se reproduzcan 
· Flora microbiana cutánea normal 
Grupo de microorganismos (en general bacterias) que conviven con nuestro organismo en algunas regiones del cuerpo sin producir ningún tipo de daño 
No somos estériles – no estamos exentos de vida microbiana 
En distintas regiones del cuerpo conviven con nosotros cientos de miles de bacterias sin producirnos ningún tipo de daño 
A esas bacterias las llamo bacterias de la flora normal 
Sitios donde tenemos una flora bacteriana normal:
· Piel 
· Intestino grueso 
· Vías respiratorias superiores 
· Genital (mujeres. Bacilos que generan un ácido que acidifica el ambiente vaginal. Genera un ambiente hostil para que otras bacterias no puedan convivir en ese sitio) 
Son microorganismos que tenemos presentes en nuestro cuerpo y que también forman parte en una barrera – los sitios donde tengo flora normal es muy difícil que prolifere un patógeno porque la flora normal compite con los patógenos por los nutrientes (flora normal come todos los nutrientes que hay en ese área). Si viene un agente patógeno no tiene de qué alimentarse y eso es un efecto nocivo 
Algunas bacterias sintetizan sustancias que son microbiocidas – son sustancias que sobre otro tipo de microorganismo le pueden causar la muerte 
Utilizan todos los receptores celulares – para que un microorganismo nos pueda invadir, lo primero que tiene que hacer es colonizar (adherirse a estas barreras) 
· Para que un microorganismo nos invada, primero se tiene que adherir a esa barrera 
· Se adhiere uniéndose a receptores 
Flora normal, como todos los receptores de mis células están ocupados por los microorganismos de mi flora normal, no quedan receptores celulares disponibles y eso evita la colonización por parte de patógenos 
· Epitelio pavimentoso estratificado 
Las capas más externas están conformadas por células muertas que están en constante descamación 
Patógeno cuando se adhiere a la capa más externa de la piel: esta capa, como está conformada por células muertas, es una célula que se descama (se desprende). Patógeno, cuando esta célula se descama, se pierde y no puede colonizar 
· Queratina 
Es un componente que resulta toxico para algunos microorganismos 
· Citoquinas y quimiocinas 
Moléculas que nuestro sistema inmune utiliza como moléculas mensajeras 
Si viene un microorganismo y se adhiere a mi queratinocito, el queratinocito tiene receptores para reconocer esto como extraño (reconocimiento de lo extraño no solo es una propiedad que tiene células del sistema inmune, hay células que no son células del sistema inmune pero tienen receptores para reconocer propio de extraño) y hacia el interior de mi cuerpo, envía moléculas mensajeras 
· Esas moléculas mensajeras avisan a las células del sistema inmune que se acaba de posar algo considerado extraño 
· Todavía no atravesó la piel – todavía está sobre la piel 
Pero yo ya le estoy avisando por las señales que envía el queratinocito, que hay algo que es extraño – sistema inmune ya se pone en alerta 
· Defensinas y catelicidinas 
Son enzimas que tienen la propiedad de digerir la membrana de algunos patógenos 
Si le rompo la membrana externa a una célula procariota – entra agua, célula estalla 
Producen la alteración de la permeabilidad de las membranas de los microorganismos y esa alteración de la permeabilidad va a permitirel ingreso de agua y la muerte del microorganismo 
Son células de un epitelio 
· Producción de moco 
Producido por mucosas 
Mucosas que tienen una alta producción de moco:
· Respiratoria 
Además de una elevada producción de moco, tiene células ciliadas 
Cilias son prolongaciones que tenemos en la superficie apical de la célula – lo que hace es barrer el moco, darle una movilidad 
· Intestinal 
Moco es un gel visco-elástico y adhesivo 
Recubre el epitelio para que las bacterias no lo puedan penetrar 
Al ser adhesivo, el microorganismo que se acerca a ese gel visco-elástico – se queda pegado, no se puede despegar 
El moco tiene una alta taja de recambio – todo el tiempo las células ciliadas están barriendo la capa mucosa desde lo que son las vías aéreas hacia la faringe. Una vez que el moco llega a la faringe – va a aparato digestivo y termina en estómago
· Cuando el moco llega a estómago (con todos los microorganismos pegados) se encuentra con el ácido clorhídrico – ese activa proteasas (pepsinógeno que se transforma en pepsina), empieza a digerir el moco y el bajo pH le provoca la muerte a la mayor parte de los microorganismos 
· Hay microorganismos que cuando entran a nuestro cuerpo, entran adentro de una cápsula que no es digerida por el ácido clorhídrico y de esa manera pueden atravesar el estómago y pueden invadir a nivel del intestino 
· Glucocálix 
A nivel del intestino 
Son hidratos de carbono (glucoproteínas) – entorpece el acceso de los microorganismos 
· Defensinas, catelicidinas, lisozima, lactoferrina 
Enzimas que alteran la permeabilidad de la membrana de los patógenos y le provocan la muerte 
Lactoferrina: secuestra hierro para evitar que los microorganismos lo usen como nutriente y se puedan reproducir 
· Anticuerpos – IgA secretoria 
Inmunoglobulina que lo que hace es neutralizar toxinas para que no puedan ingresar a nuestro cuerpo
Bloquea receptores microbianos para que esos no se puedan adherir a nuestras células del epitelio mucoso 
Todo eso tiene como principal función evitar el ingreso de noxas a nuestro organismo 
Si las noxas logran sobrepasar eso – tenemos células y moléculas que van a generar un cuadro inflamatorio que lo que va a intentar es eliminar esa noxa y volver todo a la normalidad 
ÓRGANOS ESPECIALIZADOS DEL SISTEMA INMUNE 
Órganos del sistema inmune, se dividen en:
1. PRIMARIOS 
Se encargan de:
· Generar todas las células del sistema inmune 
· Producir la maduración de la células
Células se generan y maduran 
Son:
· Médula ósea 
· Timo 
2. SECUNDARIOS 
Células del sistema inmune interaccionan con los agentes extraños 
Crean un ambiente adecuado para que las células inmunes interaccionen con agentes extraños 
Son:
· Bazo 
· Ganglios linfáticos 
· MALT – tejido linfoide asociado a mucosas 
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE 
Todas se sintetizan en médula ósea 
TODOS surgen del proceso de hematopoyesis (también produce plaquetas y glóbulos rojos que no participan de la inmunidad)
Las puedo dividir en 2 grupos
1. A las que surgen del progenitor mieloide 
Son:
· Granulocitos – tienen gránulos dentro de los cuales hay enzimas que tienen funciones en la eliminación de agentes patógenos 
Basófilos 
Eosinófilos 
Neutrófilos 
· No granulocitos (agranulocitos) 
Monocitos – son los precursores de los macrófagos (mismo tipo de linaje celular)
· Monocito: está en sangre 
· Macrófago: está en tejido (paso a tejidos)
Células dendríticas 
2. A las que surgen del progenitor linfoide 
Son: 
· Linfocitos natural killers 
· Linfocitos T 
· Linfocitos B 
3. Célula que deriva directamente de la célula pluripotencial (no del progenitor mieloide o linfoide)
Mastocito – es un granulocito (solo está en tejidos)
La mayor parte de las células del sistema inmune las encontramos en sangre – leucocitos (denominación de las células del sistema inmune en sangre)
Hemograma: recuento de GR, hematocrito, hemoglobina, recuento de GB, fórmula leucocitaria 
Recuento de GB me da una idea de cuantos leucocitos tengo en sangre 
Leucocitos que habitualmente encuentro en sangre: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfocitos, monocitos 
Células dendríticas están en tejidos 
Macrófagos están en tejidos 
Mastocitos están en tejidos 
Leucocito que predomina en sangre (adulto): 
Cuando el sistema inmune se activa, uno de los procesos que se empieza a acelerar es la hematopoyesis 
· Cuando un agente extraño atraviesa mis barreras y me sistema inmune se estimula, la hematopoyesis se empieza a acelerar – si esa se acelera, se acelera produciendo mayor cantidad de leucocitos 
· En general, el tipo de leucocito que produce la médula ósea depende del subtipo de agente extraño que ingresó 
Si el agente extraño que atravesó mis barreras es una bacteria, la médula ósea va a empezar a producir más leucocitos pero fundamentalmente va a producir más neutrófilos – voy a tener lo que se llama neutrofilia 
Si el agente extraño que atravesó mis barreras es un virus, la eritropoyesis va a producir mayor cantidad de linfocitos – va aumentar la proporción de linfocitos con respecto a neutrófilos (voy a tener un aumento de leucocitos pero voy a tener una linfocitosis, en infecciones virales)
Si tengo una infección por parásitos o un cuadro de alergias, voy a tener una leucocitosis y va aumentar la proporción de eosinófilos 
Desviación a la izquierda: es cuando aparecen neutrófilos inmaduros 
· Es característica de inflamaciones agudas graves por bacterias 
· La médula ósea está produciendo gran cantidad de neutrófilos que no completan su maduración en médula ósea, sino que salen inmaduros a sangre 
· Cayado: no tiene lóbulos, tiene una forma de C en el núcleo, es una célula propia de médula ósea y es inmadura 
· Puede aparecer en sangre y hablamos de desviación a la izquierda cuando aparece en sangre y es indicativa de que hay algún proceso inflamatorio importante 
MOLÉCULAS ESPECÍFICAS DEL SISTEMA INMUNE
Las moléculas que usamos en inmunología, van a tener 2 funciones:
1. Van a ser moléculas responsables de reconocer lo extraño 
Sistema inmune tiene moléculas llamadas receptores y su función es reconocer propio de extraño 
Tengo receptores unidos a las membranas celulares y tengo receptores solubles (son proteinas que están dando vueltas en los líquidos tisulares, y son proteinas que reconocer propio de extraño) 
2. Van a ser moléculas mensajeras 
Comunican una célula con otra
Tengo 2 grandes grupos de comunicaciones:
1. Comunicación donde la molécula mensajera se libera al exterior y por mecanismo autócrino, parácrino o endocrino genera una comunicación 
Una célula sintetiza una molécula mensajera, la libera al exterior y esta o se une a una célula vecina igual, o se une a una célula vecina diferente, o a través de la sangre viaja hasta otro tejido
Permite la comunicación entre células del sistema inmune 
2. Comunicación puede ser yuxtácrina:
· Molécula mensajera no se libera al exterior, sino que permanece unida a través de una proteína a la célula emisora del mensaje 
· Una célula le quiere entregar un mensaje a otra – pero el mensaje nunca se libera, siempre queda adherido a la célula emisora
La célula acceptora, con un receptor, toma contacto con el mensaje adherido a la célula emisora y así hay una comunicación
Las moléculas específicas del sistema inmune sirven para:
· Reconocer propio de extraño 
Pueden ser:
· Moléculas adheridas a las membranas de las células del sistema inmune
· Receptores solubles que están dando vueltas por los líquidos tisulares 
· Como moléculas mensajeras 
En la comunicación puede ser:
· Una molécula mensajera que se excreta y produce una comunicación endocrina, autócrina o parácrina 
· Comunicación de tipo yuxtácrina 
Mediadores solubles: sirven para comunicar 
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
Las células del sistema inmune tienen una propiedad que en general no tienen el resto de las células:
· Propiedad de migración (de moverse)
Muchas células del sistema inmune, de la médula ósea pasan a sangre. Por sangre, se trasladan al resto del organismo y tienen la capacidad de ingresar a algunos tejidos y migrar dentrode ese tejido 
Para ingresar, desde sangre hacia un tejido, tienen que atravesar el endotelio vascular. La célula del sistema inmune se va a tener que adherir al endotelio vascular y buscar una manera de traspasar – para eso usa MOLÉCULAS DE ADHESIÓN 
Una vez que salió del torrente sanguíneo e ingresó a un tejido, no se queda al lado del endotelio, viaja, se internaliza en el tejido – para eso también utiliza moléculas de adhesión 
Son:
· Selectinas 
· Integrinas 
· Superfamilia de las inmunoglobulinas 
· Cadherinas 
· Proteínas de la matriz extracelular 
Sirven para que la célula del sistema inmune pueda ingresar a tejidos y pueda migrar 
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
Son moléculas mensajeras 
En general son sintetizadas por el hígado
Tengo
· Sustancias que aumentan su síntesis por parte del hígado cuando hay un foco inflamatorio – son las proteínas de fase aguda POSITIVAS 
Se sintetizan en mayor cantidad cuando hay un foco inflamatorio
· Proteína C reactiva 
Es un receptor que reconoce propio de extraño 
Lo tenemos dando vuelta en sangre o en líquidos biológicos 
Proteína que se mueve (migra) y su función es ver que es propio y que es extraño 
Cuando encuentra algo extraño: activa el sistema inmune (cuando lo extraño ya atravesó las barreras y ya está en el interior del organismo)
· Moléculas que el hígado deja de sintetizar, disminuyen cuando tengo un proceso inflamatorio – proteínas de fase aguda NEGATIVAS 
Hipoalbuminemias: concordante con procesos inflamatorios (procesos inflamatorios hacen que el hígado deje de sintetizar) 
CITOQUINAS (INTERLEUQUINAS) 
Más de 100 moléculas cuya única función es: comunicación entre células 
Son responsables de la comunicación autócrina, parácrina y endócrina del sistema inmune 
Son sintetizas:
· Por células del sistema inmune 
· Por otras células – endoteliales
Sirven para que las células inmunes y otras células se comuniquen y se armen las estrategias para eliminar al agente patógeno 
No solo actúan en la inflamación y en la eliminación del patógeno, sino que pueden actuar en:
· Diferenciación y maduración celular
· Reparación tisular
· Coordinan la hematopoyesis 
Son las responsables de indicarle a la médula ósea, a la célula madre pluripotencial, cual es el tipo de leucocito que se tiene que formar en mayor cantidad – son estas las moléculas que le indican a la célula pluripotencial si el leucocito que se tiene que formar en mayor cantidad es de la progenie mieloide o de la progenie linfoide 
· Apoptosis 
Dentro de estas citoquinas están los factores estimuladores de colonias – promueven la hematopoyesis 
La IL-7 es la que le indica a la célula madre pluripotencial el destino linfoide – cuando aumentan los niveles de esta interleuquina en médula ósea, esa genera mayor cantidad de linfocitos. Cuando estamos frente a una infección viral
Las respuestas del sistema inmune, en general, se dividen en 2 grupos:
1. Tenemos una respuesta inespecífica, innata, natural
2. Tenemos una respuesta específica, adquirida 
En ambos tipos de respuesta, o en ambos tipos de inmunidad, hay células y moléculas responsables de las acciones 
Diferencia entre la inmunidad innata e inmunidad adquirida:
· La inmunidad innata es la primera línea de defensa que tengo y con la cual se encuentra el patógeno
Con que se encuentra primero el patógeno cuando intenta invadir: piel y mucosas – esto es inmunidad innata 
Si atraviesa piel y mucosas, por debajo, se encuentra con una serie de células y moléculas que arman un foco inflamatorio – están todo el tiempo preparadas 
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE 
CÉLULAS INMUNIDAD INNATA
Tisulares: 
· Macrófagos o onocitos
· Células dendríticas
Derivan del mismo precursor del cual derivan los monocitos inmaduros 
· Mastocitos 
· Natural killers 
En sangre: neutrófilos, basófilos, eosinófilos
CÉLULAS INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA) 
· Linfocitos B 
· Linfocitos T – y subtipos 
Helpers 
Citotóxicos 
Reguladores 
Clase Bioquímica 2 
Sistema inmune está conformado por 2 grandes elementos
1. Inmunidad innata 
Es una parte del sistema inmune que tiene ciertas particularidades 
2. Inmunidad adaptativa 
Tiene otras propiedades y otras características
Inmunidad innata e inmunidad adaptativa son mecanismos dentro de mi sistema inmune que actúan de manera coordinada con el único objetivo de eliminar lo no propio 
INMUNIDAD INNATA
También se llama: inmunidad natural, inmunidad no adaptativa, inmunidad inespecífica 
Es la primera línea de defensa frente a las invasiones externas 
· Los elementos que conforman las barreras son elementos que forman parte de la inmunidad innata
· La primera línea de defensa, con lo primero que se encuentra un patógeno cuando intenta ingresar a nuestro organismo, son con componentes de la inmunidad innata (se encuentra con las barreras)
Actúa de manera inmediata al inicio de la agresión, ya sea a través de las barreras o en el caso de que el agente patógeno atraviese la barrera, por debajo de las barreras en general nos encontramos con otras células que siguen siendo células de la inmunidad innata y lo que hacen es responder a la invasión que acaba de realizar el patógeno y los hacen generando un foco inflamatorio
O tengo la barrera que limita el acceso o si lo patógeno lo atraviesa, el resto de las células de la inmunidad innata responden formando un proceso inflamatorio 
Intervienen en la inmunidad innata receptores con muy poca variabilidad de reconocimiento que permiten reconocer patrones moleculares asociados a patógenos 
· Todas las células que representan a la inmunidad innata, en general comparten un receptor que lo que hace es reconocer una molécula química (un patrón molecular) que habitualmente la encuentro solo en patógenos y que no está presente en células humanas 
· Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos 
No presenta memoria 
· No recuerda a los patógenos que ingresan 
· Siempre que ingrese, sea la primera, segunda, tercera vez el mismo patógeno, siempre que ingrese el mismo patógeno, responde de la misma manera 
· No hay problema porque actúa de manera inmediata – es la primera línea de defensa 
· En la inmunidad adaptativa la memoria tiene importancia. Memoria hace que la inmunidad adaptativa reaccione más rápido (tarda en activarse, pero como tiene memoria reacciona más rápido) 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS DE LA INMUNIDAD INNATA 
RRP O RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS 
Todas las células de la inmunidad innata cuentan en su superficie con una proteína receptora que se llama receptor de reconocimiento de antígenos (receptor de reconocimiento de patógenos) – RRP 
Todas las células de la inmunidad innata lo tienen 
Son inespecíficos – pueden reconocer una molécula que esté presente tanto en bacterias como en parásitos 
· No saben distinguir subtipos de patógenos 
· Frente a cualquiera que ellos consideren extraños, siempre responden de la misma manera 
· Adaptativa: según el tipo de patógeno (bacterias, parásitos), genera una respuesta diferente 
· Reconoce con el mismo receptor diferentes patógenos (lo que hace es reconocer una molécula que muchas veces está distribuida en diferentes patógenos) 
Reconocen pocas estructuras moleculares presentes en patógenos ampliamente distribuidos 
· Esas moléculas reciben la sigla de PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) 
· Estos receptores no solo reconocen patrones moleculares asociados a patógenos – también reconocen algo que se llama DAMPs: son moléculas propias que se modifican porque nuestras células sufren alguna transformación 
Ejemplo: fosfolípidos oxidados por radicales libres – fosfolípidos son moléculas propias, al ser oxidados por radicales libres, están modificados. Tengo una célula en estrés porque fue dañada por radicales libres. Esto también puede reconocer estos patrones 
Ejemplo: expresión en la MP de células propias cuando se transforman en células tumorales. Las células tumorales (nuestras células cuando se vuelven tumorales) expresan en su estructura algunas moléculas que las puedo clasificar como DAMPs
El RRP mesirve para reconocer PAMPS o DAMPS 
· Los PAMPs son moléculas que tienen los patógenos 
· Los DAMPs son moléculas que expresan nuestras células cuando están en una situación de daño 
Cuando las células de la inmunidad innata reconocen esas moléculas: las células se activan y generan una respuesta que siempre va a ser la inflamación 
· Generar inflamación es la manera en que la inmunidad innata responde 
· Efecto final: generación de un proceso inflamatorio – cuando se reconocen esas sustancias, la inmunidad innata genera un proceso inflamatorio 
CARACTERÍSTICAS DE LOS PAMPs
· Son moléculas que solamente se encuentran en los microorganismos y no en nosotros que somos sus hospedadores 
· Son esenciales para la supervivencia o la patogenicidad del microorganismo 
A veces, cuando un patógeno nos invade, no nos muestra su verdadera estructura (esconde parte de lo que no nos quiere mostrar para poder invadirnos – para que nuestro sistema inmune no lo reconozca)
Las moléculas que nosotros usamos como PAMPs son moléculas que siempre van a tener que estar expuestas porque se usan para la supervivencia o para la patogenicidad del microorganismo 
El PAMPs siempre va a estar en la parte externa (expuesta) del patógeno y es algo que el patógeno va a tener que mostrar todo el tiempo (no lo puede ocultar) porque lo usa para su supervivencia o para su patogenicidad 
Muchas veces los microorganismos se camuflan u ocultan parte de su estructura para tratar de sobrepasar nuestros mecanismos de defensa 
· Son compartidos por distintos tipos de microorganismos – muchas veces en un parásito y en una bacteria puede estar el mismo PAMPs 
Lo único que hace la inmunidad innata es decir: eso no es propio. No sabe distinguir que tipo de microorganismo es el que nos está invadiendo 
La inmunidad adaptativa tiene la posibilidad de discriminar los subtipos de patógenos para de esa manera armar diferentes respuestas inmunes 
· Pueden ser discriminados por el sistema inmune innato como no propios 
EJEMPLOS DE PAMPs
LPS = lipopolisacáridos (nosotros no tenemos)
Moléculas de ADN con bases nitrogenadas modificadas y que nosotros no tenemos esa modificación en nuestro ADN 
RNA lo tenemos de cadena simple – hay virus que tienen RNA de cadena doble (exclusivo de los virus)
EJEMPLOS DE DAMPS
Liberación de ATP hacia el exterior – se rompe o aumenta la permeabilidad de la membrana celular 
Depósito de cristales de ácido úrico en un tejido – se considera como algo extraño y se genera un proceso inflamatorio 
Depósito de β-amiloide (es una proteína que normalmente es propia, la tenemos a nivel neuronal. En determinados pacientes, con predisposición genética, hay una fragmentación anómala y el fragmento que se genera no puede ser eliminado, se deposita y forma lo que se conoce como placas seniles. Ese depósito amiloide es un DAMP)
Todo eso va a ser reconocido como un DAMP – diferentes células de la inmunidad innata se van activar y la respuesta siempre va a ser, en el sitio donde esto se encuentra, generar una respuesta inflamatoria 
TIPOS DE RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS (RRP)
Algunos están en citoplasma – son proteinas de citoplasma
· Una célula que tiene un RRP en citoplasma: hay patógenos que son los virus que lo que hacen es invadir el interior de nuestras células y reproducirse en el interior 
· Son:
RIG-1
Tipo NOD (son intracelulares) 
Hay otros que son de membrana celular para reconocer patógenos que son extracelulares 
· Son:
Tipo Toll 
Lecitina tipo C 
Scavenger 
Hay algunos que son proteínas solubles – están circulando en plasma y en líquido biológico (no están asociados a ninguna célula)
· Son proteinas receptoras individuales – están circulando como cualquier otra proteína en líquidos biológicos 
Tienen la particularidad de poder reconocer PAMPs o DAMPs
· Son:
Colnectinas 
PCR 
Ficolinas 
BARRERAS NATURALES 
Tenemos barreras naturales – piel, epitelio mucoso digestivo, epitelio mucoso respiratorio, epitelio mucoso genitourinario 
· Además de ser una barrera natural, también en sus células hay receptores para reconocer antígenos 
· Los queratinocitos de la piel y las células del epitelio mucoso tienen receptores RRPs – a esas células las consideramos como células parte de la inmunidad innata 
· Pueden producir sustancias anti-microbianas 
· Pueden producir mediadores inflamatorios – moléculas que reciben el nombre de citoquinas y quimiocinas que son moléculas mensajeras y le permiten a las células de la inmunidad innata comunicarse entre si 
PIEL
Acidez, sequedad, flora normal, descamación 
En la zona de epidermis vamos a encontrar 2 células 
1. Células de Langerhans 
Célula del grupo de las células dendríticas – pertenecen a ese grupo
2. Linfocitos 
Representantes de la inmunidad adaptativa 
Están entre las células de la inmunidad innata y tienen funciones particulares 
Pertenecen a una familia especial de linfocitos 
· Si el patógeno atraviesa esta barrera que tiene todas las propiedades mencionadas, si atraviesa, por debajo tengo
· Mastocitos 
· Natural killers 
· Células dendríticas 
· Macrófagos 
· Células de la inmunidad adaptativa 
Van a generar una respuesta inflamatoria en el caso en que el patógeno logre atravesar la primera barrera 
· Una de las células importantes de la inmunidad innata es la CÉLULA DENDRÍTICA 
La encontramos en piel y mucosas 
En su superficie contiene diferentes subtipos de receptores – estos diferentes tipos de receptores van a permitir que esa célula por distintas maneras, descubra la presencia del antígeno 
Pueden descubrir al antígeno por:
· Receptores Scavenger
· Marcado por anticuerpos 
· Marcado por fragmentos del complemento 
· Ricos en, por ejemplo, oligosacáridos en su membrana celular 
· Algunos DAMPs 
· Estas células dendríticas tienen una importancia fundamental que no la tiene el resto de las células de la inmunidad innata 
Hace de nexo entre la inmunidad innata y adaptativa 
La única función de esas células es: reconocer la presencia de un antígeno, capturarlo, procesarlo y abandona el sitio donde estaba para dirigirse a los órganos linfoides donde le va avisar a la inmunidad adaptativa de la presencia de ese agente patógeno 
· Reconocer patógenos 
· Capturarlos 
· Procesarlos 
· Abandonar (tiene capacidad migratoria) ese sitio – se va a los órganos linfoides avisarle a la inmunidad adaptativa (que se empieza a despertar) porque acaba de ingresar un agente extraño 
Normalmente la vamos a encontrar de manera inmadura
· Cuando la célula está inmadura, tiene una alta capacidad endocítica para capturar antígenos y tiene una alta capacidad de procesar antígenos 
· Una vez que lo reconoce, endocita y procesa, directamente pasa de inmadura a madura:
Empieza a adquirir moléculas co-estimuladoras (esto hace que pueda interactuar con la inmunidad adaptativa)
Presenta antígenos a linfocitos T 
Expresa un receptor para quimiocinas (CCR7) que le permite migrar y abandonar el sitio donde estaba para viajar a los órganos linfoides 
· La capacidad de viajar y de interaccionar con los linfocitos solamente lo logra cuando madura 
· Como inmaduro, solamente puede reconocer (está estática en un lugar, no se puede mover)
· Capacidad de migración solamente la adquiere una vez que reconoce al antígeno 
· La inmadura está en piel y mucosas 
Cuando viene un antígeno, algo extraño, ella lo reconoce, lo endocita, lo procesa. Ahí pasa de ser inmadura a madura 
Cuando se transforma en madura, adquiere capacidad de migración, deja el sitio original y se va al órgano linfoide para mostrarle el antígeno a la inmunidad adaptativa y ahí adquiere capacidad para interaccionar con los linfocitos 
· Célula inmadura: no tomó contacto con el antígeno 
Célula madura: se activó porque tomó contacto con el antígeno 
· Célula dendrítica = llamamos célula presentadora de antígenos 
Su función es mostrarle un antígeno al linfocito – presenta un fragmento del antígeno que ingresó 
Ella lo que hace es endocitar, degradar el antígeno y pequeños fragmentos del antígeno lo expresa en su membrana y eso es lo que lemuestra a los linfocitos, para que los linfocitos los reconozca como algo extraño, se active y empiece a desarrollarse la inmunidad adaptativa 
Ella se encarga de despertar la inmunidad adaptativa – sobretodo linfocitos T 
 
MUCOSAS 
Tenemos:
· Capa de moco – adhiere las bacterias 
· Epitelio respiratorio – células ciliadas (remueven el moco e impiden que las bacterias puedan tomar contacto con las células endoteliales) 
· Péptidos anti-microbianos – degradan las bacterias 
· IgA secretoria – neutraliza toxinas y bacterias 
Piel y epitelio intestinal: se descama, pierde células y eso hace que se algún patógeno se adhiero a ese epitelio, se pierda
Flora normal 
Si estas barreras son superadas, el resto de la inmunidad innata genera una respuesta inflamatoria 
· Generando la respuesta inflamatoria, la inmunidad innata intenta:
· O eliminar el antígeno que acaba de invadir – atravesó las barreras 
· O lo intenta contener hasta que venga la inmunidad adaptativa – ya la empezamos a despertar con las células dendríticas 
A nivel de las barreras, ya están las células dendríticas. No tiene que atravesar muchos tejidos para que una célula dendrítica se active 
Tanto la inmunidad innata como la inmunidad adaptativa, tienen 2 componentes:
1. CELULAR 
2. HUMORAL – proteínas 
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA 
Primera barrera, los que primero reaccionan 
Una de las células más importantes que tenemos en la inmunidad innata, es el MACRÓFAGO (monocitos)
· La misma función que cumple el macrófago, la puede cumplir un NEUTRÓFILO cuando pasa a un tejido 
· Tienen capacidad de hacer FAGOCITOSIS – SON FAGOCITOS PROFESIONALES
· A través de receptores, van a reconocer el patógeno, lo van a endocitar, lo van a colocar en una vesícula endocítica a la cual se va unir un lisosoma, el lisosoma va a descargar sus enzimas que van a destruir el patógeno y los detritus del patógeno van a ser excretados al exterior 
· Producen la destrucción de microorganismos – dentro del grupo de las células de la inmunidad innata, tienen una acción efectora (destruir patógenos) que suele ser muy eficiente para eliminar antígenos que ingresaron al cuerpo
· Muchas veces con la acción del macrófago ni siquiera necesitamos esperar a la inmunidad adaptativa porque el macrófago ya me resuelve la situación 
· Además de que me puede resolver la situación eliminando el patógeno, el macrófago tiene muchas otras funciones que lo transforman en el director de orquestra
· Puede colaborar con las células dendríticas para que migren a los órganos linfoides secundarios 
Libera ciertas moléculas mensajeras que favorecen esa migración 
· Puede activar los mecanismos microbicidas de neutrófilos a través de la liberación de moléculas mensajeras 
· Sobre los mastocitos, puede favorecer la degranulación, también liberando moléculas mensajeras 
· En el endotelio, incrementa la permeabilidad y la expresión de moléculas de adhesión para que las células sanguíneas puedan pasar a tejidos 
· Sobre los Natural Killers, los puede reclutar 
· El macrófago reconoce por receptores al patógeno, y libera sustancias que de alguna manera empiezan a activar a otros elementos de la inmunidad innata 
Dentro de los que son las células de la inmunidad innata, es una de las más importantes
En general, el macrófago es importante cuando el patógeno es extracelular, porque lo puede reconocer por receptores que tiene en su membrana. A veces los patógenos son intracelulares, como en el caso de los virus, y puedo tener una célula propia, pero que en su interior tiene un patógeno, como por ejemplo los virus 
· Si viniera el macrófago, y se encontrara con esa célula que en su citoplasma tiene al antígeno, el macrófago sería incapaz de reconocer el antígeno porque ese no está visible al macrófago (antígeno se está ocultando dentro de la célula) 
· Cuando tengo antígenos intracelulares, el macrófago encuentra dificultades para generar una respuesta 
· En esos casos, actúan los natural Killers – cuando el macrófago no puede actuar de manera adecuada, es el natural killer él que de alguna manera va a desencadenar la respuesta
Nuestros NATURAL KILLERS están las 24 horas del día mirando células por célula de nuestro organismo, una por una, viendo que tenemos adentro 
· Viendo si no tenemos una transformación tumoral y si en el interior nuestras células no tienen ubicado algún patógeno 
· Censan nuestras células propias a través de 2 receptores que tienen en su membrana 
· Cuando el natural killer identifica que hay una célula tumoral o que nuestras células tienen un patógeno en su interior: lo que hace es liberar el contenido de sus gránulos e induce la apoptosis de la célula enferma, eliminando el antígeno que estaba en su interior 
· Esa célula es importante porque el macrófago en esa circunstancia no tiene oportunidad de actuar – macrófago reconoce antígenos extracelulares solubles, es incapaz de reconocer antígenos adentro de nuestras propias células, cosa que si lo puede hacer el natural killer a través de sus receptores 
Si bien tenemos un montón de células en la inmunidad innata, básicamente hay 3 que tienen funciones muy importantes:
· Célula dendrítica – activa a la inmunidad adaptativa 
· Macrófago – dirige la formación de la inflamación frente a patógenos extracelulares 
· Natural Killers – se encargan de eliminar patógenos intracelulares 
Las otras células, lo único que hacen es reconocer patógenos y liberar moléculas mensajeras para coordinar todo este proceso 
FACTORES HUMORALES QUE MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA 
Proteinas 
Tenemos:
· Citoquinas y quimiocinas 
Son moléculas mensajeras 
· Sistema del complemento 
· Proteínas de fase aguda – liberadas por el hepatocito 
Algunas de ellas tienen función de ser RRPs solubles – son proteínas que reconocen patógenos
· Receptores de reconocimiento de patógenos solubles 
INMUNIDAD ADAPTATIVA (ADQUIRIDA, ESPECÍFICA)
CARACTERÍSTICAS
· Genera respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia que sus células han tenido con el antígeno
Si es el primero encuentro con el antígeno o el patógeno, y ese está en pequeñas concentraciones, la respuesta es pequeña
Si el patógeno ingresó más de una vez a nuestro cuerpo y/o la cantidad de patógeno que ingresa tiene una elevada concentración, la inmunidad adaptativa tiene la capacidad de responder de manera enérgica y más potente haciendo de alguna manera referencia a la proporción de antígeno que acaba de ingresar 
· Se desarrollan tras la exposición a diferentes agentes infecciosos 
Una vez que la célula dendrítica, que está en las barreras, reconoció el antígeno, necesitamos que esa célula migre, se desplace hasta los órganos linfoides y ahí active a esa inmunidad 
Por eso hablo de mecanismos que se desarrollan tras la exposición, tienen 
· Tienen una gran intensidad defensiva pero son respuestas lentas 
Necesitan de la inmunidad innata o de la memoria previa para poder actuar 
· Tienen memoria antigénica 
Tras reiterada exposición al mismo antígeno, se genera memoria 
Una vez que tenemos memoria, eso implica que la inmunidad adaptativa se pueda activar mucho más rápido de lo que haría si es la primera vez que toma contacto con ese antígeno en particular 
· Son especificas 
Diferencian distintos microorganismos 
· Presentan auto-regulación 
COMPONENTES (ELEMENTOS) 
Dentro de los componentes de la inmunidad adaptativa, tenemos elementos que son:
1. Células
· Linfocitos T – se subdividen en:
a) T CD 8+
En su membrana tienen una proteína llamada CD8 
A este grupo pertenecen los linfocitos que se denominan citotóxicos – presentan mecanismos que pueden causar la toxicidad y la muerte directa de un agente patógeno 
b) T CD 4+
En su membrana tienen una proteína llamada CD4 (no tienen la proteína CD8)
Dentro de este grupo encontramos a los linfocitos T helpers o colaboradores – su función es liberar moléculas mensajeras para activar a otros elementos del sistema inmune 
Dentro de los linfocitos T helpers encontramos varios subtipos – tienen funciones especiales 
· Linfocitos B – carecen de la proteínaCD4 y CD8 
Se pueden subdividir en:
a) B1 
b) B2 
c) BZN (zona marginal del bazo)
2. Humorales – proteínas 
Anticuerpos o inmunoglobulinas 
La inmunidad adquirida tiene linfocitos capaces de reconocer cualquier antígeno y cuando lo reconoce (reconocimiento de antígenos se da en los órganos linfoides SECUNDARIOS, ahí se alojan los linfocitos y ahí tienen que reconocer el antígeno), lo reconoce, se activan, proliferan (se multiplica, se divide), cada linfocito que se activa forma varios clones idénticos a sí mismo, se diferencian a células efectoras y células de memoria 
Del clone que se multiplicó, una parte son células efectoras y se van a dirigir al sitio donde está el antígeno para cumplir con su función, y la otra parte se transforma en células de memoria y se quedan en el órgano linfoide secundario 
En el caso de los linfocitos T CD8 no hay demasiada posibilidad de diferenciación: se transforma en un linfocito citotóxico 
En el caso de los linfocitos T CD4 se puede diferenciar a un TH1, TH2, TH17… 
En el caso de los linfocitos B, se diferencian a células productoras de anticuerpos
Entre reconocer el antígeno y formar células efectoras y células de memoria, más o menos nos lleva de 7 a 10 días luego del ingreso del antígeno – gracias a la inmunidad innata, los patógenos son atacados inmediatamente 
Si ya tengo una célula de memoria, porque con el mismo patógeno me encontré antes, la célula de memoria reconoce el antígeno, se activa y en menos de 2 días ya es una célula efectora y nuevas células de memoria 
· Se acortan los plazos de activación de la inmunidad adaptativa cuando la que reconoce el antígeno es una célula de memoria – para eso tuve que haber tomado contacto previamente con el patógeno 
Para generar en nuestro cuerpo células de memoria frente a diferentes patógenos: VACUNAS 
· Con las vacunas buscamos que se generen células de memoria 
· Ingresa el patógeno frente al cuál estoy vacunado, las células de memoria en menos de 3 días tienen activada la inmunidad adaptativa, es mucho más rápida la respuesta y la eliminación del patógeno 
RECEPTORES 
Las células de la inmunidad adaptativa también tienen receptores (así como los RRPs presentes en células de la inmunidad innata, las células de la inmunidad adaptativa tienen sus receptores) 
· Estos receptores, a diferencia de los receptores de la inmunidad innata, son muchísimo más específicos y reconocen a un patógeno en particular 
Los linfocitos B en su membrana tienen un receptor llamado BCR 
· Reconoce el antígeno de forma nativa – significa que reconoce al antígeno así como el antígeno ingresa a nuestro cuerpo, no necesita que el antígeno sea modificado o sea procesado. Así como el antígeno ingresó a nuestro cuerpo, así este receptor lo reconoce 
Los linfocitos T en su membrana tienen un receptor llamado TCR
· A diferencia del BCR, el TCR necesita un procesamiento y una presentación del antígeno 
Quien presenta el antígeno al linfocito T es la célula dendrítica 
La célula dendrítica tiene que migrar de piel o mucosas hasta el órgano linfoide secundario (esta célula tuvo que haber capturado el antígeno, procesado) 
Muestra al linfocito T, a través de una proteína, un pequeño pedacito del antígeno. Se lo está mostrando al TCR del linfocito T
Para que estas 2 células puedan interactuar también necesitan moléculas co-estimuladoras 
Esta presentación de antígenos que estoy haciendo al linfocito T, es una comunicación de tipo yuxtácrina 
El linfocito T si no le mostramos el antígeno así, presentado por una célula dendrítica o una célula presentadora de antígenos, el linfocito T es incapaz de activarse - el linfocito B si lo puede hacer (el B, así como ingresó el antígeno, lo reconoce a través de su receptor BCR, e inmediatamente procede a su activación) 
Linfocito T reconoce, se activa, prolifera, y se diferencia – dependiendo qué antígeno le estoy mostrando, esta célula dendrítica va a liberar diferentes moléculas mensajeras (citoquinas) 
· Si estoy mostrando una bacteria, voy a liberar interleuquina 1, 6, 21, 23, factor de crecimiento transformador β
· Si le está mostrando un antígeno viral, va a liberar interleuquina 12 e interferón gaba 
La citoquina liberada por la célula dendrítica, lo que produce sobre el T helper es: produce la diferenciación a diferente subtipos de linfocitos T helpers 
El T helper que se forma, es acorde al subtipo de patógeno que ingresó al cuerpo
ÓRGANOS LINFOIDES 
2 clases 
1. PRIMARIOS O CENTRALES 
Donde ocurre la madurez fenotípica y funcional de las células del sistema inmune 
Son: 
· TIMO
Acá maduran los linfocitos T de la inmunidad adaptativa 
· MÉDULA ÓSEA 
Acá maduran todas las células de la inmunidad innata y solamente los linfocitos B de la inmunidad adaptativa 
Maduran: adquieren receptores – receptor para reconocimiento de antígenos 
Célula madre pluripotencial que genera toda la progenie – genera tanto células de la inmunidad innata como células de la inmunidad adaptativa 
Maduran – expresan ese famoso receptor en su membrana celular 
Hay una estricta evaluación de las células que maduran, sobretodo de linfocitos, buscando que solamente completen su maduración los que sean auto-tolerantes 
Tener un linfocito auto-tolerante: linfocito cuyo receptor frente a moléculas propias, no genere NINGUNA respuesta 
Lo opuesto a auto-tolerante es auto-reactivo – reaccionan contra el propio organismo 
Si durante esa maduración, si durante el proceso que ocurre en el órgano linfoide primario, se descubre un linfocito que frente a estructuras propias se activa, inmediatamente el órgano linfoide primario lo elimina y lo saca de nuestro sistema inmune 
No solo tienen que adquirir receptores en su membrana para reconocer antígenos (madurar) sino que también los linfocitos, para completar la maduración, tienen que demonstrar que frente a estructuras propias son tolerantes 
2. SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS
Donde se inician y se desarrollan las respuestas fundamentalmente de los linfocitos a los antígenos 
Acá los linfocitos van a interaccionar entre ellos, con otras células accesorias del sistema inmune, pero también es el sitio específico donde el linfocito debe reconocer el antígeno 
El órgano linfoide secundario es el sitio donde el linfocito reconoce el antígeno 
Son: 
· CAPSULADOS 
GÁNGLIOS LINFÁTICOS 
BAZO
· NO CAPSULADOS 
MALT
Acúmulos más o menos difusos dispersos por todo el cuerpo
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS 
Tienen que hacer que el linfocito adquiera su receptor para reconocer antígenos 
Tiene que hacer que el linfocito resulte auto-tolerante 
· Si el auto-reactivo, lo tiene que eliminar 
MÉDULA ÓSEA
En médula ósea, se lo considera como órgano linfoide primario no solo porque madura los linfocitos B, sino porque también madura todas las células de la inmunidad innata – se generan y maduran todas las células de la inmunidad innata en médula ósea. La ÚNICA célula que no madura en médula ósea es el linfocito T. El resto de las células, todas maduran en médula ósea 
Las células estromales y los macrófagos producen citoquinas que van a dirigir la hematopoyesis y van a promover ese proceso de maduración 
En la médula roja, vamos a encontrar sinusoides que tienen una membrana basal discontinua – esos sinusoides nos sirven para generar el sitio de pasaje de las células que logran madurar, directamente a sangre desde la médula ósea. Así acceden, a través de esos sinusoides, desde la médula ósea hacia la sangre 
En médula ósea hay célula madre pluripotencial y células en diferentes estadios de maduración. Hay macrófagos, hay adipocitos y células que conforman el estroma (importantes para ayudar ese proceso de hematopoyesis)
Ahí maduran todas las células (se genera, se diferencian y maduran todas, MENOS EL LINFOCITO T)
Linfocito T madura en el timo
 
TIMO
Es un órgano bilobulado que lo encontramos en la región anterior del mediastino 
Cada lóbulo tiene una subdivisión en múltiples lobulillos a través de tabiques que son proyecciones de la propia cápsula hacia el interior 
Dentro del lóbulo, encontramos 2 regiones:
1.Corteza 
2. Médula 
Diferencia entre corteza y médula: 
· En la parte de la corteza, hay una mayor densidad que en la médula – en la corteza, se alojan los linfocitos que son más inmaduros, a medida que maduran, se desplazan a la médula 
En la médula hay menos que en la corteza – porque la mayoría no logra completar la maduración porque presenta algún inconveniente
El 10% de los que están en corteza se transforman en células maduras 
El 90% restante se mueren por apoptosis porque presentan alguna alteración y son eliminados por macrófagos que existen a lo largo de todo el estroma del mismo 
Lo que caracteriza al estroma del timo: presencia de unas células, son células epiteliales (forma de estrella, brazos citoplasmáticos) 
· Algunas están en la región de la corteza, como las células llamadas nodrizas (células epiteliales corticales)
· Otras están en la interface cortico-medular, como son las interdigitantes 
· Otras están en la región medular, como las células epiteliales medulares 
Ese estroma es el responsable de que ocurra ese proceso llamado maduración 
· Es el responsable de ver que se genere correctamente el receptor y de que no existan células auto-reactivas 
Timocitos recién llegados se ubican en la parte más externa de la corteza y a medida que van logrando la maduración, se van trasladando hacia la médula 
· En la parte interna están los timocitos totalmente maduros que abandonan el timo, y por sangre se dirigen a órganos linfoides secundarios 
En el caso de los linfocitos, una vez que completan su maduración, el destino siguiente es ubicarse en órganos linfoides secundarios 
En el caso de las células de la inmunidad innata, algunas células quedan en sangre y otras pasan a tejidos
Las células de la inmunidad adaptativa maduran y se van a los órganos linfoides secundarios – no están siempre en un mismo órgano linfoide secundario, están recirculando (pasan de un órgano a otro)
¿Por qué están siempre re-circulando? Porque están buscando, a lo largo de su vida media, tomar contacto con el antígeno, descubrir la presencia de un antígeno
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS 
Tenemos los ganglios linfáticos periféricos 
· Los ganglios lo que hacen es estar conectados a una red linfática (lo que hace es transportar linfa) que se forma por drenaje de los tejidos periféricos
· El sistema linfático transporta linfa y captura antígenos que entraron a través de piel o a través de mucosas. Ese antígeno, por una CPA que es la que se va a dirigir a la linfa o el antígeno propiamente dicho que va ser absorbido por la linfa, va a llegar al órgano linfoide secundario a través de la circulación linfática 
· Los vasos linfáticos sirven solamente para transporte, la actividad de órgano linfoide secundario la establecemos en los ganglios linfáticos 
· Los ganglios posee una cápsula fibrosa, el linfático aferente (es el que trae la linfa) va a vaciar en el seno subcapsular o seno marginal, el seno subcapsular es la región del ganglio que está por debajo de la cápsula. El linfático aferente trae la linfa y esa linfa se distribuye sobre eso que llamo seno subcapsular. Quien llega a través de la linfa = la célula dendrítica, puede ser una célula de Langerhans de la piel o puede ser una célula dendrítica de alguna de las mucosas. Cuando adquiere la capacidad de migración es porque reconoció y proceso al antígeno
· Este es el seno subcapsular, una vez que la linfa llega al seno subcapsular, drena al seno medular (el seno medular es lo que está por debajo del seno subcapsular) y una vez que atraviesa el seno medular sale por el linfático eferente 
· Por debajo del seno subcapsular, en la parte más externa, vamos a tener folículos linfoides (son acúmulos de linfocitos B). Estos linfocitos pueden estar como primarios (cuando los linfocitos B están vírgenes y no reconocieron antígeno) o como secundarios (cuando los linfocitos B reconocieron antígenos)
· Alrededor, está la paracorteza, debajo los folículos de linfocitos B, alrededor la paracorteza. Quien se ubica en la paracorteza son los linfocitos T. Los linfocitos B invaden la paracorteza – eso es lo que ocurre cuando los linfocitos B encuentran un antígeno y tratan de interactuar con algunos T. Sino, en general los B están formando folículos.
· Con quien viene interaccionar las células dendríticas = tienen que interaccionar con los linfocitos T
· Cordones formados por fibras de colágeno (son secretadas por células reticulares fibroblásticas que tenemos en la zona de linfocitos T que lo que hacen es secretar fibras de colágeno que actúan como canales y sobre esos canales se desplazan los linfocitos en la interacción con el antígeno, con las células dendríticas. Como que se van agarrando de esos canales y así se desplazan dentro del ganglio)
· Llega la linfa que puede traer el antígeno en forma nativa y va a ser reconocido por los linfocitos B o con la linfa llegan las células dendríticas que pueden activar a los linfocitos T al mostrarle el antígeno
22:07 
En el caso del bazo, el bazo va a filtrar y va retener antígenos que estén circulando por sangre, que directamente hayan sido inoculados en el torrente sanguíneo. Dentro de lo que es el bazo, nos va a interesar la pulpa blanca que es la región del bazo donde realmente ocurre todo ese proceso
Clase Bioquímica 3 
RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNE
Receptores: hablamos de proteínas 
CLASIFICACIÓN
1. Receptores de reconocimiento de antígenos 
· Inmunidad innata 
· Inmunidad adaptativa 
Antígeno: sustancia extraña que ingresa al cuerpo desde el exterior o algo propio que sufrió una modificación (célula propia que se transformó en una célula tumoral por ejemplo). Los antígenos se pueden considerar moléculas que normalmente son intracelulares, pero porque hay necrosis celular, se exponen hacia el exterior y de esa manera, algo que normalmente es intracelular de repente aparece de manera extracelular, esto también se considera un antígeno 
2. Receptores de reconocimiento de señales 
Se utilizan cuando quiero comunicar, fundamentalmente, células de la inmunidad – cuando quiero que haya una comunicación entre células de la inmunidad, en general, ahí voy a usar este tipo de receptores 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS 
INMUNIDAD INNATA 
El reconocimiento de antígenos, en el caso de la inmunidad innata, es inespecífico pero rápido
Se reconocen patrones moleculares asociados a patógenos – se reconocen PAMPS usando receptores RRP
No presentan variabilidad ni especificidad codificada genéticamente 
· No son receptores específicos para un subtipo en particular de antígeno, sino que son receptores que reconocen patrones moleculares 
La diferencia con la inmunidad adaptativa, es que la inmunidad adaptativa si va a presentar especificidad 
Características de los PAMPS
Los receptores RRP reconocen PAMPS – los PAMPS se encuentran en microorganismos pero no en los organismos hospedadores 
Siempre están expuestos porque son necesarios para la supervivencia o patogenicidad del microorganismo
Son compartidos por diferentes microorganismos 
Pueden ser: lípidos, hidratos de carbono, proteínas, lipoproteínas, glucoproteínas, ácidos nucleicos microbianos 
Son discriminados por el sistema inmune innato como no propios 
La discriminación la hacemos por medio de esos receptores denominados RRP (receptores de reconocimiento de patrones) 
Estos receptores RRP pueden reconocer PAMPS o DAMPS 
Subtipos de PAMPS que podemos tener:
· Hay PAMPS que son:
Cuando se reconocen PAMPS, vamos a observar la formación de un proceso inflamatorio en PRESENCIA de infección (vamos a tener un microorganismo ingresado desde el exterior que va a ser el causante de esa respuesta biológica) 
· Ácidos nucleicos 
ARN monocatenario (virus)
ARN bicatenario (virus) 
· Nucleótidos con bases nitrogenadas modificadas 
Virus y bacterias 
· Proteínas 
Pilina 
Flagelina 
· Lípidos de la pared celular 
Lipopolisacáridos (bacterias gram-negativas) 
Ácido lipoteicoico (bacterias gram-positivas) 
· Glúcidos 
Manano (hongos, bacterias) 
Glucano, dectina (hongos) 
· Hay DAMPS queson:
Proceso inflamatorio en AUSENCIA de infección – no hay ningún agente patógeno externo que sea el causante de la presencia de esas sustancias 
Sustancias que se forman por lesión en nuestras propias células 
· Proteínas inducidas por estrés 
Proteínas de shock térmico 
· Cristales de ácido úrico (uratos amorfos que precipitan porque hay una saturación de esa sustancia, la precipitación de esas sustancias endógenas en un tejido termina generando un proceso inflamatorio) 
· Proteínas nucleares que aparecen en LEC y moléculas de ATP que aparecen en LEC – indicando que, por ejemplo, hay necrosis de células y el contenido interno de la célula pasa al exterior 
Sistema inmune entiende que hay una necrosis y ese es el responsable de limpiar esa área 
· En las neuronas se puede depositar la proteína β-amiloide – depósito de algo propio, pero que causa daño en las células, existe un proceso inflamatorio porque se activa la inmunidad innata en ausencia de infección (no hay ningún agente patógeno que esté causando esta situación) 
EN PRESENCIA DE PAMPS: SE ACTIVA LA INMUNIDAD INNATA A CAUSA DE LA INFECCIÓN 
EN PRESENCIA DE DAMPS: SE ACTIVA LA INMUNIDAD INNATA PERO EN AUSENCIA DE INFECCIÓN 
Puede haber PAMPS y DAMPS al mismo tiempo (no siempre es uno u otro) 
FAMILIAS DE RRP 
No hay un solo subtipo de receptor – existen varios subtipos 
En general, vamos a reconocerlos como receptores para reconocimiento de PAMPS – aunque algunos también pueden hacer el reconocimiento de DAMPS 
Nombres de los diferentes receptores RRP: 5 subtipos de receptores RRP
1. TIPO TOLL
2. TIPO NOD 
3. TIPO RIG-1
4. LECTINA TIPO C 
5. DEPURADORES (SCAVENGERS) 
Estos receptores RRP están en todos los leucocitos de la inmunidad innata 
· Leucocitos inmunidad innata: macrófagos, monocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, células dendríticas, natural Killers
Algunos están en tejidos y otros en sangre 
En sangre:
· Neutrófilos
· Eosinófilos 
· Basófilos
· Monocitos 
En tejidos:
· Macrófagos 
· Mastocitos 
· Células dendríticas 
· Natural Killers 
· Todas esas células tienen receptores RRP – aunque no es el único receptor que tienen 
Para reconocer antígenos, tienen receptor RRP – aunque también pueden tener receptores para el reconocimiento de señales 
No solo los leucocitos de la inmunidad tienen receptores RRP
· Las células epiteliales, las mucosas, algunas células parenquimatosas pueden tener receptores RRP 
· Los queratinocitos de la piel, células epiteliales mucosas, células endoteliales, células parenquimatosas tienen estos receptores 
Los receptores RRP NO SON EXCLUSIVOS DE LA INMUNIDAD INNATA O DE LEUCOCITOS DE LA INMUNIDAD INNATA – ESTÁN PRESENTES EN VARIOS SUBTIPOS DE CÉLULAS
Macrófago por ejemplo, tiene receptores de reconocimiento de patrones (RRP) pero no va a tener un solo subtipo 
· Puede tener, por ejemplo, 6/7 receptores de reconocimiento de patrones moleculares 
Algunos pueden ser receptores de tipo Toll, otros de lectina tipo C, otro puede ser Scavenger 
· No solo tiene receptores de reconocimiento de patrones, tiene receptores para reconocer complemento, para reconocer citoquinas, para reconocer quimiocinas, para reconocer el fragmento FC de las inmunoglobulinas 
Estos receptores, son receptores para el reconocimiento de señales – el segundo subtipo de receptores 
· Tiene un receptor para péptidos formilados – subtipo de receptor RRP
· Por algunos reconoce antígenos, por otros reconoce señales 
· Lo que pasa a este leucocito cuando a través de los diferentes receptores o reconoce el antígeno o reconoce señales, lo que pasa a este leucocito es: produce citoquinas y quimiocinas, produce citotoxicidad, genera quimiotaxis, genera fagocitosis, produce radicales libres, libera enzimas, produce lípidos bioactivos 
Este leucocito puede responder con acciones diferentes, cuando a través de los receptores, reconozca ya sea señales de que está presente un antígeno o señales que le envían otros componentes de la inmunidad 
· Citotoxicidad: se causa algo toxico sobre una célula – muerte de células
Cuando generamos un efecto citotóxico, lo que generamos es muerte de células
· Un macrófago, para producir citotoxicidad: envés de fagocitar, libera el contenido de sus gránulos, como sus gránulos tienen enzimas y radicales libres, esos pueden provocar la muerte a diferentes células 
· Quimiotaxis: desplazamiento o migración de una célula – proceso que favorece el desplazamiento o la migración de una célula 
Otra acción que tiene el macrófago, puede moverse en el tejido donde se encuentra según la presencia de un agente patógeno 
RECEPTORES DE TIPO TOLL (TLR)
Pueden tener 2 ubicaciones:
1. Receptores de membrana celular 
Están en la membrana externa de una célula
Reconocen patógenos extracelulares 
2. Receptores de la membrana del endosoma 
Están a nivel intracelular 
Reconocen patógenos intracelulares 
No reconocen un patógeno en particular, sino lo que reconocen son PAMPS 
Subtipos:
EN LA MEMBRANA 
1) TLR 1
2) TLR 2 
Son receptores que no pueden actuar de manera aislada – actúan como dímeros (heterodímeros)
Forma dímeros con otros receptores toll – TLR 1 o TLR6 
Estos dímeros, receptor 2 con 1 o 2 con 6, reconoce lipoproteínas, lipopéptidos, peptidoglicanos 
Nunca puede actuar solo – siempre tiene que actuar como dimero con el 1 o con el 6 
3) TLR 4
Es de membrana celular y reconoce lipopolisacáridos de bacterias gram-negativas 
4) TLR 5 
Reconoce una proteína que solamente la tiene las bacterias que contienen flagelos, que se llama flagelina 
5) TLR 6 
6) TLR 10 
No se sabe todavía que reconoce 
EN LA MEMBRANA DEL ENDOSOMA 
7) TLR 3, 7, 8, 9 
Son de compartimiento endosómico – son receptores que están a nivel intracelular unidos a la membrana de un endosoma y pueden identificar PAMPS a nivel intracelular 
· TLR 3 
Identifica RNA de doble cadena (virus)
· TLR 7 y 8 
Identifica RNA de simple cadena (virus)
· TLR 9 
Identifica DNA viral o bacteriano, contiene nucleótidos con bases nitrogenadas modificadas (antígeno intracelular) 
Un macrófago, puede tener por ejemplo, el TLR½, el TLR5 en la membrana. En el endosoma puede tener el TLR3, TLR7, TLR9. Diferentes receptores Toll dentro de una misma célula
¿Qué pasa con la célula que tiene ese receptor, cuando el receptor reconoce un antígeno?
· Célula que tiene un receptor de ese tipo, y a través de ese receptor reconoce la presencia de un antígeno
· ¿Qué hace la célula como respuesta?
En general, no son receptor que median la fagocitosis – si el macrófago reconoce un patógeno usando estos receptores, a través de esos receptores el macrófago no va a poder fagocitar a el patógeno 
Lo que si puede hacer el macrófago cuando reconoce, por estos receptores, al patógeno: 
· Produce radicales libres 
· Produce péptidos microbicidas 
· Enzimas 
· Quimiocinas 
· Citoquinas 
· Aumentan las moléculas co-estimuladoras 
· En el caso de las células dendríticas, va aumentar la maduración 
Si se reconoce antígenos por estos receptores, estos no estimulan un proceso de fagocitosis 
Estimulan otros mecanismos, la fagocitosis no es una capacidad que tenga la célula cuando, a través de estos receptores reconoce un antígeno 
Los TLR se asocian a proteínas adaptadoras para la transducción de señales que terminan en activación de factores de transcripción – son receptores, que en última instancia, aumentan la transcripción de genes y así generan la respuesta biológica 
RECEPTORES DE TIPO NOD 
Son citoplasmáticos exclusivamente – no son de membranas 
Pueden reconocer PAMPS que llegan al citoplasma, aunque también pueden reconocer DAMPS
Cuando reconocen un PAMPS o un DAMPS, inmediatamente forman un complejo proteico llamado INFLAMASOMA 
· Este complejo proteico inflamasoma tiene como función activar la producción de citoquinas, quimiocinas y sustancias microbiocidas 
· Lo que hace este receptor, cuando se une al antígeno (PAMPS o DAMPS) es asociarse a otras proteínas, entre las cuales aparecen enzimas como por ejemplo las CASPASAS 
Enzimas caspasas cuando estos receptores forman un complejo (conlas enzimas caspasas): las caspasas que normalmente están inactivas, se activan y van a participar en la formación de moléculas mensajeras como son las citoquinas 
La caspasa produce el clivaje (ruptura) de una pre-pro-proteína, la termina transformando en una proteína activa que es la interleuquina-1β
Esta IL-1β se secreta al exterior y genera un proceso de inflamación aguda 
· Los inflamasomas son complejos que se forman a nivel citoplasmático cuando un receptor de tipo NOD toma contacto con un antígeno citoplasmático, son complejos que en general promueven la inflamación porque favorecen la formación de moléculas mensajeras como son las citoquinas 
· La célula va a reconocer en su interior un patógeno y lo único que va hacer la célula infectada es empezar a liberar citoquinas que son consideradas pro-inflamatorias 
RECEPTORES RIG-1
Son receptores citoplasmáticos 
Reconocen:
· ARN viral – monocatenario y bicatenario 
Como única acción, cuando reconocen un PAMPS, es activar la producción de interferones 
· El interferón va a ser formado por células plasmáticas o células somaticas que van a participar de la inmunidad anti-viral
Estos receptores están en la mayor parte de las células del organismo – excepto en células de la inmunidad innata 
· Un hepatocito, un enterocito, una célula renal, un mastocito, pueden tener receptores de tipo RIG-1
Estos receptores identifican la presencia de virus y hacen que la célula que este infectada por virus, libere esta molécula mensajera que son los interferones de tipo I – esta es la respuesta 
Función es: estimular la producción de citoquinas pro-inflamatorias, fundamentalmente interferones de tipo I 
RECEPTORES SCAVENGER
No cualquier célula puede tener receptores Scavenger 
Fundamentalmente lo tiene:
· Monocitos 
· Macrófagos SIEMPRE tienen receptores Scavenger 
· Célula dendríticas
Son receptores que favorecen la endocitosis (internalización) de microorganismos 
· Si el macrófago (por ejemplo) reconoce el PAMPS con un receptor tipo Toll, lo único que va hacer el macrófago es empezar a liberar citoquinas 
· Si el macrófago reconoce el PAMPS a través de un receptor Scavenger, el macrófago va a endocitar la partícula antigénica 
También pueden tener receptores Scavenger algunos endotelios y algunos epitelios 
Son los receptores usados para la endocitosis de las LDLs oxidadas 
RESUMEN:
· Receptores de membrana celular:
Scavengers – permite fagocitosis 
Toll (1, 2, 4, 5, 6 son de membrana) – hacen que la célula libere citoquinas, quimiocinas, enzimas, radicales libres. 
· No favorece la endocitosis 
· Receptores intracelulares 
Toll (3, 7, 8, 9 son de la membrana del endosoma) – no favorecen la endocitosis, favorecen la formación de quimiocinas, citoquinas, radicales libres 
NOD – producen los inflamasomas 
RIG-1 – estimulan la formación de interferones de tipo I frente a infecciones virales 
Receptores RRP secretados: son proteínas que se liberan a los líquidos biológicos y que normalmente no están asociados a células – son proteínas que circulan en líquidos biológicos y que pueden reconocer antígenos y así activar otras instancias de la inmunidad innata
· Colectinas 
· Pentraxinas Los 3 pertenecen a la familia de receptores de Lectina tipo C
· Ficolinas 
Los receptores que son proteínas secretadas, pertenecen a receptores de Lectina tipo C
Dentro de esa familia, tenemos receptores transmembrana y receptores solubles 
Los solubles son los RRP solubles 
RECEPTORES DE LECTINA DE TIPO C
Receptores transmembrana:
· Son receptores que permiten la internalización (endocitosis) de microorganismos (al igual que los Scavengers) 
Tengo 4 subtipos de receptores de lectina tipo C de MEMBRANA 
1. Receptores de MANOSA
Reconocen el hidrato de carbono manosa 
2. Receptores DC-SIGN 
Reconocen PAMPS y DAMPS – migración de células dendríticas y activación LT
3. Receptores de Dectina tipo 1
Reconocen dectina 
Usado en la inmunidad anti-fúngica 
4. Receptores de Langerina 
Están en las células de Langerhans 
Sirve para reconocer antígenos: Mycobacterium leprae, HIV, Cándida albicans
Los 4 son receptores de Lectina tipo C de membrana celular – favorecen la endocitosis del patógeno una vez que es reconocido 
Receptores solubles:
Receptores de lectina tipo C solubles – son proteínas liberadas en los líquidos biológicos, no están asociadas a ninguna célula en particular, cuando reconocen un patógeno, cada una tiene una función en particular 
En general, cuando reconocen patógenos activan complemento 
Tengo:
1. Colectinas 
Se llaman receptores de lectina de unión a manosa 
Reconocen manosa en PAMPS o DAMPS 
Cada vez que esas proteínas reconocen un PAMPS o DAMPS:
· Activan el complemento 
· Estimulan la endocitosis por parte de macrófagos 
2. Proteína C-reactiva y Ficolinas 
En el caso de la ficolina, hay 2 proteínas diferentes
· Ficolina H y Ficolina L 
Pueden reconocer grupos acetilos en hidratos de carbono
Activan el complemento – vía de las lectinas 
También pueden activarse frente a células apoptóticas, estas proteínas que son RRP solubles 
En el caso de la proteínas C-reactiva, puede reconocer PAMPS, células apoptóticas y DAMPS 
· Son proteínas de la fase aguda 
· Son producidas por el hígado cuando es estimulado por citoquinas – IL-6 (interleuquina 6) y TNFα (factor de necrosis tumoral α)
· Activan el complemento 
· Median la fagocitosis por parte de macrófagos y por parte de neutrófilos 
CUADRO:
Los receptores de tipo Toll están
· Los de membrana plasmática 
· Los de membrana de endosomas 
Los receptores tipo NOD están en citoplasma 
Los receptores RG-1 están en citoplasma 
Los receptores de lectina tipo C de membrana – para manosa, dectina, langerina, DC-SIGN 
Los receptores basureros o scavengers 
Los receptores N-formil met-leu-fe – son péptidos formilados 
Pentraxinas, colectinas, ficolinas: son proteínas solubles que reconocen antígenos 
· Todas estas moléculas que aparecen, son moléculas de reconocimiento solubles, moléculas que reconocen antígenos 
· Los 3 primeros (pentraxinas, colectinas, ficolinas) = son RRP solubles de la familia de los receptores de Lectina tipo C 
No son las únicas proteínas solubles que pueden reconocer antígenos 
· Proteína del complemento – C1 
También es una proteína soluble capaz de reconocer antígenos 
· Anticuerpos 
Son proteínas solubles en líquidos biológicos y que también reconocen antígenos 
RESUMEN:
· Receptores RRP 
· Receptores Toll 
Tenemos:
· Toll de membrana celular 
Reconocen patógenos extracelulares 
· Toll de membrana de endosoma
Reconocen patógenos intracelulares presentes en endosomas 
· Receptores NOD 
Citoplasmáticos 
Reconocen antígenos citoplasmáticos y forman los inflamasomas 
· Receptores RIG-1 
Citoplasmáticos 
Reconocen antígenos – RNA vírico 
· Receptores de Lectina tipo C 
Pueden estar en la membrana celular o pueden ser solubles 
Membrana: langerinas, dectinas, DC-SING, de manosa… 
Solubles: pentraxinas, PC-R… 
· Receptores Scavenger 
Únicos receptores que pueden estimular la fagocitosis de un antígeno: 
· Lectina tipo C de membrana 
· Scavengers 
Los otros receptores RRP cuando reconocen antígenos, lo único que generan es la formación de moléculas mensajeras (citoquinas y quimiocinas) 
Una misma célula de la inmunidad, puede ser que tenga diferentes tipos de receptores 
· La misma célula tiene un TLR6, TLR2, TLR4, dectina tipo I (lectina tipo C), MR (lectina tipo C), TLR9 (intracelular)
Una célula tiene diferentes receptores para reconocer diferentes PAMPS o diferentes DAMPS 
Macrófago (ejemplo)
· TLR2
· Dectina 1 y 2 (lectina tipo C)
· TLR4
· Receptor para la porción FC de un anticuerpo – receptor para reconocimiento de señales 
· Receptor para el complemento – para el reconocimiento de señales (no de antígenos) 
· MR – manosa (lectina tipo C)
Una misma célula puede tener receptores de membrana e intracelulares que pueden reconocer diferentes tipos de PAMPS y diferentes tipos de DAMPS 
Estos receptores pueden estar en células parenquimatosas (no solo en células de la inmunidad)
INMUNIDAD