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UNIVERSIDAD DE COSTA RICA SISTEMA DE ESTUDIOS DE POSGRADO ANÁLISIS DE LAS INTERVENCIONES CON PRÓTESIS TRAQUEOBRONQUIALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBSTRUCCIÓN DE VÍA AÉREA CENTRAL EN EL SERVICIO DE NEUMOLOGÍA DEL HOSPITAL MÉXICO DURANTE EL PERÍODO 2016-2020 Tesis sometida a la consideración de la Comisión del Programa de Estudios de Posgrado en Neumología para optar por el grado y el título de Especialista en Neumología DR. ADRIÁN BRENES PIMENTEL Ciudad Universitaria Rodrigo Facio, Costa Rica 2022 I DEDICATORIA A Steffi. Por haberme apoyado de forma incondicional durante este proceso. Por ser siempre amorosa, paciente y preocupada. Por ser una persona brillante y humilde. Porque tener una persona a quien admiro tanto a mi lado, me impulsa a ser un mejor profesional, pero sobretodo, una mejor persona. Te amo. II AGRADECIMIENTOS A Ma y Pa. A mis hermanos. A mi familia. A Eddy, por ser un excelente tutor, pero sobretodo, un gran compañero. A todos mis profesores de posgrado: gracias por enseñarme, exigirme y guiarme en este camino que tanto disfruté. Al Dr. José Rafael Rojas Solano. A todas aquellas personas que me enseñaron de forma altruista y contribuyeron con mi formación. A Allan Ramos. A todos ustedes, muchísimas gracias. III IV TABLA DE CONTENIDO DEDICATORIA................................................................................................................ I AGRADECIMIENTOS .................................................................................................. II RESUMEN ...................................................................................................................... V ABSTRACT ................................................................................................................... VI LISTA DE TABLAS ..................................................................................................... VII LISTA DE FIGURAS .................................................................................................. VIII LISTA DE ABREVIATURAS ....................................................................................... IX INTRODUCCIÓN ........................................................................................................... 1 Etiología ........................................................................................................................ 3 Uso de prótesis traqueobronquiales en el manejo de la obstrucción de vía aérea central .. 5 Tipos de stents traqueobronquiales ................................................................................. 6 Complicaciones .............................................................................................................. 9 MATERIALES Y MÉTODOS ...................................................................................... 11 RESULTADOS .............................................................................................................. 13 Etiología ...................................................................................................................... 14 Análisis de las complicaciones ..................................................................................... 16 Mortalidad ................................................................................................................... 19 DISCUSIÓN ................................................................................................................... 22 Limitaciones ................................................................................................................ 24 Recomendaciones ........................................................................................................ 25 CONCLUSIONES.......................................................................................................... 26 BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................... 27 ANEXOS ........................................................................................................................ 30 V RESUMEN Antecedentes: La obstrucción de vía aérea central es aquella que involucra la tráquea y/o los bronquios principales. Las prótesis traqueobronquiales permiten mejorar o resolver la sintomatología en algunos de pacientes que la presentan. Hasta la fecha, en Costa Rica, no existen estudios que comparen los diferentes tipos de prótesis traqueobronquiales colocadas por Neumología Intervencionista. Es importante conocer las distintas etiologías de obstrucción de vía aérea central en el país y sus localizaciones, así como los materiales de las prótesis que se han utilizado en cada caso y las complicaciones que cada uno presenta. Esto con el fin de planificar de la mejor manera y con mayor criterio clínico, la prótesis ideal para cada caso y prevenir complicaciones asociadas al procedimiento. Materiales y métodos: Se realizó una investigación observacional de análisis de registros médicos de todos los pacientes a quienes se les colocó una prótesis traqueobronquial, durante el periodo 2016-2020, en el servicio de Neumología del Hospital México. Se revisaron los expedientes de los pacientes y se tabularon las características clínicas, etiología y localización de la obstrucción de vía aérea central, tipo de compresión, material del stent colocado y las complicaciones asociadas a este. Se analizó el tiempo en que ocurrieron las complicaciones. Resultados: Se analizaron 64 pacientes con obstrucción de vía aérea central, en quienes se colocaron 90 prótesis traqueobronquiales. Las etiologías benignas (n=49) fueron más frecuentes que las malignas (n=37). La migración (21.1%) y la formación de tejido de granulación (16.7%) fueron las complicaciones que se presentaron con mayor frecuencia. No hubo diferencia estadísticamente significativa al analizar el material del stent con las complicaciones desarrolladas. Conclusiones: Los stents puede ser utilizados en patología benigna y maligna. El material de la prótesis traqueobronquial no se asoció al desarrollo de complicaciones específicas. VI ABSTRACT Background: Central airway obstruction involves the trachea and/or mainstems. Tracheobronchial prosthesis improves or resolves symptoms in some of these patients. There are no studies comparing the different types of tracheobronchial prosthesis placed by Interventional Pulmonology in Costa Rica to this date. It is important to know the different etiologies and locations of central airway obstruction in our country, the materials of the prosthesis used and the complications that occur. This is relevant in order to know the ideal prosthesis to use in each case and prevent procedure associated complications. Materials and methods: An observational study of medical records analysis was conducted in all patients in which a tracheobronchial prosthesis was placed from 2016-2020 in the Pulmonology department of Hospital Mexico. Patients medical files were reviewed, and clinical characteristics were analyzed including etiology, airway obstruction location, type of compression, stent materials and procedure associated complications. Time to the development of complications was also analyzed. Results: 90 tracheobronchial stents were placed in 64 patients with central airway obstruction. Benign stenosis (n=49) was seen more frequently than malignant stenosis (n=37). Stent migration (21.1%) and formation of granulation tissue (16.7%) were the most common complications. No relationship was found between stent material and the development of complications. Conclusions: Airway stents can be used in both malignant and benign centralairway obstruction. Stent material was not associated with the development of complications. VII LISTA DE TABLAS Tabla 1. Criterios de inclusión de los pacientes sometidos a colocación de prótesis traqueobronquial en el servicio de Neumología del Hospital México durante el período del estudio. ............................................................................................................................ 12 Tabla 2. Características clínicas y epidemiológicas de los pacientes a quienes se le colocó un stent traqueobronquial en el servicio de Neumología del Hospital México durante el periodo de estudio. ........................................................................................................... 13 Tabla 3. Complicaciones presentes según el tipo de prótesis traqueobronquial. ............... 17 Tabla 4. Tiempo promedio de presentación de la complicación. ...................................... 18 Tabla 5. Tiempo promedio a complicación según el tipo de stent .................................... 18 VIII LISTA DE FIGURAS Figura 1. Comportamiento espirométrico en las curvas flujo-volumen en distintos casos de obstrucción de vía aérea central. ......................................................................................... 2 Figura 2. Comportamiento espirométrico de una obstrucción unilateral de un bronquio principal. ............................................................................................................................ 2 Figura 3. Tipos de obstrucción de vía aérea central: (a) intrínseca (b) extrínseca (c) mixta. 3 Figura 4. Causas de obstrucción de vía aérea central. ......................................................... 4 Figura 5. Distribución de las etiologías de obstrucción de vía aérea central a quienes se les colocaron prótesis traquebronquiales. Hospital México (n=90). ........................................ 15 Figura 6. Distribución del porcentaje de complicaciones asociadas a los stents de vía aérea. ........................................................................................................................................ 16 Figura 7. Curva de supervivencia global. ......................................................................... 19 Figura 8. Análisis de supervivencia según etiología de obstrucción de vía aérea central. .. 20 Figura 9. Análisis de supervivencia según prótesis traqueobronquial. .............................. 21 IX LISTA DE ABREVIATURAS AABIP American Association of Bronchology and Interventional Pulmonology ATS American Thoracic Society EDUS Expediente digital único en salud ERS European Respiratory Society FDA Food and Drug Administration FEV1 Volumen espiratorio forzado en un segundo GPA Granulomatosis con poliangeitis PAN Poliarteritis nodosa PaO2 Presión arterial de oxígeno PEF Pico flujo espiratorio / Flujo espiratorio máximo TC Tomografía computarizada TTS “Trough the scope” X 1 INTRODUCCIÓN La obstrucción de vía aérea central es aquella que afecta la tráquea o los bronquios principales(1), aunque otras definiciones incluyen también los bronquios lobares (2) y el bronquio intermediario(3). Clínicamente, puede llegar a ser muy sintomática: provocar disnea, tos, estridor, neumonía posobstructiva e inclusive falla ventilatoria (4). Cuando el diámetro de la tráquea se reduce a 8.0 mm, el paciente presenta disnea con ejercicio y si este diámetro se reduce a 5.0 mm puede presentar estridor inspiratorio en reposo. Este traduce obstrucción extratorácica, mientras que el espiratorio suele ser ocasionado por una obstrucción intratorácica. A nivel de espirometría, una relación FEV1/PEF > 8 (flujo espiratorio forzado en un segundo/pico flujo espiratorio) sugiere obstrucción central o de vía aérea superior. En la curva flujo volumen, es posible determinar si se trata de una obstrucción fija o variable de la vía aérea a nivel traqueal, así como si la obstrucción es de origen intra o extratorácico (5). En la Figura 1, se pueden apreciar las curvas según tipo de obstrucción. Otro hallazgo espirométrico característico se observa cuando existe obstrucción de un bronquio principal; en este caso, un mecanismo de válvula ocluye el bronquio principal durante la inspiración, específicamente, hacia el final de esta. (Figura 2) La ausencia de estos patrones no descartan el diagnóstico de obstrucción de vía aérea central (6). La sospecha clínica o espirométrica de esta patología se confirma mediante métodos radiológicos o endoscópicos. 2 Figura 1. Comportamiento espirométrico en las curvas flujo-volumen en distintos casos de obstrucción de vía aérea central. Fuente: Interpretative strategies for lung function testes. (6) Figura 2. Comportamiento espirométrico de una obstrucción unilateral de un bronquio principal. Fuente: Interpretative strategies for lung function testes. (6) 3 Etiología La obstrucción de vía aérea central puede originarse de etiologías malignas o benignas. Además, las obstrucciones pueden clasificarse en extrínsecas, intrínsecas o mixtas. (7)(Figura 3) Figura 3. Tipos de obstrucción de vía aérea central: (a) intrínseca (b) extrínseca (c) mixta. Fuente: Interventional bronchoscopy. (2) Causas malignas La obstrucción de vía aérea maligna causa un deterioro en la calidad de vida y presenta mortalidad elevada. La causa más frecuente es el cáncer de pulmón, que ocurre en un 20- 30% de los pacientes; el cáncer de células escamosas es el responsable de >50% de estos casos (3). La obstrucción de vía aérea central puede originarse de una neoplasia extrapulmonar, las más frecuentes son el cáncer de esófago, de tiroides y los tumores mediastinales primarios. Las metástasis endobronquiales ocurren en un 1-4% de las neoplasias extrapulmonares; el cáncer de mama, colorrectal, melanoma y renal son los que más las presentan(8). La media de sobrevida de estos pacientes es de siete meses, con una mortalidad de 30 días en un 13.3%. Los pacientes con linfomas o neoplasias de tiroides presentan mejor sobrevida. Por su parte, las lesiones mixtas, con compresión intrínseca y extrínseca, se asocian a peor sobrevida que las intrínsecas o endoluminales. 4 Las complicaciones asociadas a colocación de endoprótesis más frecuentemente reportadas en etiología maligna son: mucostasis en un 19.4%, formación de tejido de granulación en un 10.2% y la migración de stent traqueal en un 6.1% (9). Causas benignas Las estenosis traqueales secundarias a intubación o a traqueostomía son las que se encontraron con más frecuencia en este grupo: corresponden a un 10-22%, no obstante, solo un 1-2% requiere tratamiento. Existen distintas maneras de subclasificarlas: secundarias, enfermedades sistémicas, causas infecciosas, traumáticas o, cuando no se logra identificar una etiología en específico, estenosis traqueal idiopática (2) (ver Figura 4). Figura 4. Causas de obstrucción de vía aérea central. Fuente: Interventional bronchoscopy. (2) 5 Uso de prótesis traqueobronquiales en el manejo de la obstrucción de vía aérea central El tratamiento de la obstrucción de vía aérea central busca resolver o disminuir los síntomas del paciente. Existen distintas opciones terapéuticas para estos casos, como la resección quirúrgica o endoscópica de la lesión, la dilatación con el broncoscopio rígido o con balón de alta presión, las terapias térmicas (coagulación con argón plasma, láser, electrocauterios) y las prótesis endobronquiales, entre otras. Un stent, también conocido como endoprótesis o prótesis traqueobronquial, es una “prótesis cilíndrica hueca que mantienela permeabilidad luminal y las dimensiones de una estructura tubular mediante oposición a fuerzas compresivas extrínsecas y proveyendo soporte interno” (4). Las prótesis traqueobronquiales pueden producir alivio inmediato de la disnea y aumentar la capacidad vital forzada (FVC), flujo pico, volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y la presión arterial de oxígeno (PaO2) (5). Con frecuencia se utiliza el tratamiento multimodal, el cual combina varias técnicas (10). En general, el manejo definitivo y preferido ante la obstrucción de vía aérea es la resolución quirúrgica; aunque en casos de obstrucción de vía aérea benigna, existen publicaciones que recomiendan el tratamiento endoscópico como método inicial de abordaje y, en caso de recurrencia, se puede considerar la cirugía (11). Por su parte, la cirugía con resección traqueal con anastomosis término-terminal tiene una tasa de éxito mayor al 90%, con complicaciones presentes en un 10%. No obstante, solo un 10% de pacientes con estenosis traqueal son candidatos a resección quirúrgica; este procedimiento aumenta el riesgo de mortalidad hasta 13 veces en pacientes con factores de riesgo (diabetes, cirugía traqueal previa, estenosis de larga data, etc.). La colocación de una prótesis traqueobronquial puede resolver la sintomatología rápidamente y salvarle la vida a un paciente, además, se puede realizar en pacientes inoperables, con hipoxemia o falla ventilatoria inminente(12). Sus indicaciones son múltiples, tanto en obstrucciones de vía aérea maligna como benigna, sobre todo, en casos no resecables por vía quirúrgica, como cuando se trata de compresiones extrínsecas/extrabronquiales o submucosas (4). Las localizaciones anatómicas donde frecuentemente se colocan estas endoprótesis son la tráquea (27-77%), los bronquios (21-69%) y a nivel traqueobronquial (7.6-9%) (10). 6 Tipos de stents traqueobronquiales Existen varios tipos de prótesis traqueobronquiales fabricadas con diferentes materiales, cada una con sus ventajas y desventajas. Se cree que la prótesis traqueobronquial ideal debe: ser estable y resistirse a las fuerzas de compresión extrínseca, no migrar, ser biocompatible (que no irrite la mucosa o tejido circundante), estar disponible en varios diámetros y tamaños, que se pueda colocar y retirar fácilmente, tener un diseño que permita el aclaramiento mucociliar o que facilite el drenaje de moco, que impida el crecimiento tumoral, y ser resistente a infecciones, entre otras(4). Los materiales utilizados para su fabricación son silicón y metal; además, existen los híbridos que combinan estos materiales. Stents metálicos Las endoprótesis metálicas se subdividen en autoexpandibles o de diámetro fijo expandibles con balón. Se pueden colocar fácilmente a través de broncoscopía flexible y sedación moderada; sin embargo, su retiro es más dificultoso, ya que tienden a generar más tejido de granulación. A su vez, existen variedades cubiertas y no cubiertas. Las autoexpandibles están formadas de nitinol, una aleación metálica de níquel y titanio que posee memoria; mientras que las expandibles con balón están hechas de tantalio o acero inoxidable(7). Al compararlas con las de silicón, las prótesis metálicas cuentan con la ventaja de que la relación entre diámetro interno-externo es mejor, por lo cual, permite obtener un lumen de vía aérea más amplio, son radiopacas, lo cual permite visualizarlas en radiografía y tienen menor tendencia a la migración(1). Aquellas sin cobertura rara vez son utilizadas, debido a complicaciones; incluso existe una notificación de la FDA (Food and Drug Administration) del 2005 en la que se recomienda evitar el uso de stents metálicos en patología benigna y hacerlo solo si se exploraron otras modalidades de tratamiento, como la resección quirúrgica o la colocación de una endoprótesis de silicón. Las complicaciones de los stents metálicos son: formación de tejido de granulación obstructivo, infecciones, migración y fractura del stent. Se mencionan otras posibles complicaciones serias derivadas de retirar la endoprótesis metálica, como: desgarros de mucosa, sangrado severo, falla ventilatoria, neumotórax, ruptura de stent y retención de 7 fragmentos (13). Literatura más reciente menciona que los stents metálicos pueden ser removidos bajo guía fluorosocópica exitosamente en un 77.8% de los casos. En un estudio publicado por Li et al (2021), no hubo diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la cantidad de fracturas de stents al comparar los híbridos con los metálicos (14). Algunos ejemplos de prótesis metálicas expandibles con balón son el Palmaz y el Strecker. También existen stents autoexpandibles, como el Ultraflex, stent de Gianturco-Z o el Wallstent. Estos cuentan con un tipo de memoria que permite su adaptación a la anatomía traqueobronquial al ser liberados(4). La indicación más aceptada para la colocación de una prótesis endobronquial metálica por patología benigna es el tratamiento de una dehiscencia de anastomosis, tras un trasplante pulmonar. Stents de silicón Las prótesis de silicón son más baratas, estables a altas temperaturas, no producen tanta reacción inflamatoria o formación de tejido de granulación, y fácilmente se puede modificar su forma y tamaño. El principal inconveniente es que para su colocación requieren de anestesia general y broncoscopía rígida. Estas tienen unas pequeñas estructuras en su pared exterior llamadas “studs”, cuya función es prevenir la migración y evitar que la totalidad de la pared del stent haga contacto con la mucosa traqueal, lo cual disminuye el riesgo de isquemia. La ventaja sobre los metálicos es que se pueden recolocar fácilmente. Las prótesis más frecuentes son la tubular de Dumon, el tubo en T de Montgomery y la prótesis en Y de Dumon (15). Dumon et al. publicaron en 1996 acerca de la experiencia en siete años con las prótesis de Dumon. Entre las complicaciones principales, reportaron la migración (9.5%), formación de granuloma (7.9%) y la obstrucción por secreciones (3.6%) (16). Stents híbridos Las prótesis híbridas tratan de mezclar las ventajas de las anteriores y minimizar sus desventajas. Están formadas de nitinol con coberturas de silicón o poliuretano. El stent dinámico de Freitag es un ejemplo de estas; corresponde a un tubo de silicón en forma de Y, 8 que simula los cartílagos traqueales, con un reforzamiento de barras metálicas en sus paredes anteriores y laterales. Mantiene la pared posterior blanda simulando el dinamismo de la pars flácida (10,11). Existen otros tipos de prótesis híbridas como el stent poliflex y el AERO, entre otros. Nuevos stents Los avances tecnológicos han permitido desarrollar nuevos tipos de prótesis traqueobronquiales. Por ejemplo, existen stents híbridos totalmente cubiertos de silicón y autoexpandibles, que pueden ser colocados a través del canal del broncoscopio (Bonastent), y otros stents híbridos personalizables en Y (Micro-Tech). A su vez, se han creado prótesis que se colocan a través del canal del broncoscopio, siempre y cuando sea mediante un puerto de trabajo de 2.8 mm, se conocen como “Trough -the-scope” (TTS) y permiten colocar prótesis de hasta 18 mm de diámetro. La tecnología de impresión 3D permite realizar prótesis traqueobronquiales a las medidas del paciente. Existen pocos casos reportados a nivel mundial, que se han diseñado con silicón y otros materiales biodegradables como la polidioxanona, con la finalidad de evitar su retiro. El tiempo de degradación promedio se ha reportado en 141 días. Las prótesis biodegradables se consideran con mayor futuro en el tratamiento de estenosis de etiologías benignas. Por su parte, los stents liberadores de fármacos se encuentran en estudio. Estas prótesis liberan fármacos como placlitaxel, cisplatino, mitomicina o gefitinibcon el objetivo de disminuir la formación de granulomas, pues inhibe la proliferación de fibroblastos (11). Se puede decir que aún no existe la prótesis traqueobronquial ideal. No obstante, ha habido avances significativos con la incorporación de nuevas tecnologías, los cuales permiten acercarse al objetivo de tener una prótesis accesible, eficaz y con mínimas complicaciones asociadas. 9 Complicaciones Existen varias complicaciones asociadas a la colocación de estas endoprótesis de vía aérea. Una de las limitantes principales es la escasez de estudios clínicos comparativos entre tipos de prótesis. Las complicaciones ocurren en porcentajes altamente variables: se reportaron porcentajes desde 0.9% hasta 15% (17) en algunos estudios y 20-42% en otros(10); se incluyen los errores en el tamaño de la prótesis colocada, migración o fractura de la prótesis, infecciones, halitosis, obstrucción por tapones de moco, crecimiento tumoral o por tejido de granulación, entre otras. El método de elección para detectar y tratar varias de estas complicaciones es la broncoscopía, sin embargo, la tomografía computarizada (TC) ha demostrado correlacionar con la broncoscopía en la detección de complicaciones hasta en un 97%. Uno de los beneficios de realizar una TC previo a la endoscopía es evitar una broncoscopía flexible inicial y abordar al paciente con broncoscopía rígida terapéutica desde el inicio, con lo cual disminuiría el tiempo del procedimiento. Asimismo, en caso de fractura de stent, se puede diseñar la nueva endoprótesis con mediciones tomadas por TC previo a la intervención (18). Existen estudios que han mostrado mayor tasa de infección con las prótesis Aero y mayor migración en las de silicón, mientras que en otras investigaciones sobre las prótesis híbridas señalan que han sido más propensas a migración y obstrucción por secreciones. Por su parte, las prótesis metálicas tienden a reportar menor cantidad de secreciones, debido a que su estructura de malla no altera el drenaje mucociliar (5,11,19,20). Un estudio retrospectivo del análisis de 10 años de las indicaciones, resultados y complicaciones asociado a la colocación de stents de vía aérea reportó la mucostasis como la complicación más frecuente, ocurriendo en un 19%, seguida de la formación de tejido de granulación con un 17% y la migración del stent con un 9%. Dichas complicaciones ocurrieron, en mayor proporción y con diferencia estadísticamente significativa, en los pacientes con obstrucción de vía aérea central de etiología benigna al compararlos con etiologías malignas. Las complicaciones se presentaron en una media de 22 días en general; 8 días cuando se trataba de etiología benigna y 45 en caso de enfermedad maligna (21). 10 Para las endoprótesis de silicón, estudios más antiguos han reportado: tasas de migración de 9.5-51%, de obstrucción por mucostasis en un 8-85% y de formación de granulomas en un 7.9-49%. En cuando a la endoprótesis metálicas, se ha encontrado un 3- 10% en tasas de migración, 7.1-12.5% en obstrucción por mucostasis y 27-85% en formación de granulomas. La incidencia de estos últimos es mayor en stents metálicos no cubiertos al compararlos con los híbridos. Además, se han reportado infecciones en un 8.5-15.9% en caso de stents metálicos. Las endoprótesis híbridas tienen tasas de complicaciones variables según el subtipo. La migración se ha observado en un 3.8-43.75% , la obstrucción por mucostasis en un 15.4-23.5%, la formación de granulomas en un 12.5-17.6% y las infecciones en un 6.25%(10). Se considera que la mejor manera de evitar estas complicaciones es con una adecuada elección tanto del paciente como de la endoprótesis, así como con su colocación por personal formalmente entrenado. A este último lo define la European Respiratory Society/American Thoracic Society (ERS/ATS) como alguien que haya realizado ≥ 10 procedimientos supervisados en animales u objetos inanimados y, posteriormente, 5-10 procedimientos por año (22). En caso de la obstrucción por mucostasis, se puede recomendar una adecuada hidratación, mucolíticos y el uso de solución salina nebulizada para prevenir la mucostasis (23). Sin embargo, no existe una práctica estandarizada para el manejo de estos pacientes posterior a la colocación de las endoprótesis. Hoag et al. (2010) realizaron una encuesta a varios miembros del American Association of Bronchology and Interventional Pulmonology (AABIP) al respecto y obtuvo resultados variables: un 61% de los participantes prescribía broncodilatadores nebulizados vs 1.6% inhaladores convencionales, un 46.8% prescribía humidificadores (solución salina nebulizada), un 46.8% mucolíticos, mientras que un 15% de los participantes no prescribían ningún tipo de medicamento inhalado. Se determinó que no está estandarizada la forma de dar seguimiento a los casos ni el tiempo. Los métodos de control utilizados según la encuesta fueron el examen físico (42.9%), la radiografía de tórax (25.8%) y la broncoscopía (17.7%). 11 MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó una investigación observacional de análisis de registros médicos en 64 pacientes con obstrucción de vía aérea central, en los cuales se colocaron 90 prótesis traqueobronquiales durante el periodo 2016-2020 en el servicio de Neumología del Hospital México (Tabla 1). Se revisaron sus expedientes clínicos y se tomaron datos como sexo y la etiología de la obstrucción de vía aérea central, que a su vez se fraccionó en causas benignas y malignas; cada una con subdivisiones y el tipo de compresión que producía: intrínseca, extrínseca o mixta. Las localizaciones donde se colocaron las prótesis de vía aérea fueron anotadas e incluyeron la tráquea o los bronquios; así como el tipo de stent colocado según el material empleado: silicón, metálico o híbrido. Se escogieron cinco grupos con complicaciones diferentes: migración de endoprótesis, infección, granulación, impactación de moco y formación de pseudomembranas. También, se analizó el tiempo medio en días transcurrido entre la colocación del stent y el desarrollo de la complicación. Con los datos recopilados, se detectó a los pacientes que desarrollaron estas complicaciones, sus características demográficas, comorbilidades y asociación con el material del stent. Las variables categóricas se expresan como porcentajes y las variables continuas como medias y desviación estándar. Para llevar a cabo las comparaciones entre las variables, se empleó la prueba de Chi-cuadrado o test de Fisher, por el valor de datos observados en cada casilla. Se llevó a cabo un análisis de supervivencia mediante el procedimiento de Kaplan- Meier, en el cual se contabilizó el tiempo de seguimiento a partir del día de colocación de la prótesis traqueobronquial hasta la fecha de muerte registrada en el Registro Civil de Costa Rica. A estos pacientes se les dio seguimiento hasta el 23 de agosto del 2022, momento en el cual los datos fueron censurados. La comparación de las curvas de mortalidad se realizó́ mediante la prueba de Log-rank. Se aplicó un análisis de regresión de COX para calcular la relación de tasas de mortalidad (hazard ratio) asociadas a la colocación del stent. Un valor de p<0.05 fue considerado estadísticamente significativo. Para el cálculo de las variables estadísticas, se utilizó́ el programa SPSS versión 21 para Mac (Chicago, USA). El estudio contó con el visto bueno del Comité́ Ético Cientif́ico del Hospital San Juan de 12 Dios (No HSJD-10-2021) y se encuentra registrado ante el Consejo Nacional de Investigaciones en Salud del Ministerio de Salud de Costa Rica. Tabla 1. Criterios de inclusión de los pacientes sometidos a colocación de prótesis traqueobronquial en el servicio de Neumología del Hospital México durante el período del estudio Pacientes a los cuales se colocó stenttraqueobronquial en el servicio de Neumología del Hospital México Rango de edad Adolescentes (12 a 17 años) y adultos Género Sin restricción Etnia Todas Inclusión de clases especiales o participantes vulnerables Sin restricción Pruebas de laboratorio y gabinete En el presente estudio no se contempló la realización de pruebas de laboratorio ni de gabinete Fuente: elaboración propia. 13 RESULTADOS Durante el periodo del estudio (junio 2016-junio 2020), se reclutaron 64 pacientes en los cuales se colocaron 90 prótesis traqueobronquiales en el servicio de Neumología del Hospital México. En la Tabla 2, se muestran las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes incluidos en el estudio. La mayoría fueron del sexo masculino y la localización más frecuente de obstrucción de vía aérea central fue a nivel traqueal (76.6%). Tabla 2. Características clínicas y epidemiológicas de los pacientes a quienes se le colocó un stent traqueobronquial en el servicio de Neumología del Hospital México durante el periodo de estudio. Variable Frecuencia n=90 (%) Sexo Masculino Femenino 58 (64.4) 32 (35.5) Localización Tráquea - proximal - media - distal Bronquial Desconocido 69 (76.7) - 46 (51.1) - 8 (8.9) - 15 (16.7) 18 (20.0) 3 (3.3) Origen de la lesión Benigna Post-intubación Post-traqueostomía Post-trauma Idiopática GPA* PAN* Otro Maligna Cáncer de pulmón Cáncer de esófago Cáncer de tiroides Tumor mediastinal Otros 15 (16.7) 10 (11.1) 6 (6.7) 4 (4.4) 1 (1.1) 2 (2.2) 11 (12.2) 8 (8.9) 3 (3.3) 6 (6.7) 9 (10.0) 11 (12.2) 14 Desconocida 4 (4.5) Tipo de compresión Extrínseca Intrínseca Mixta Desconocida No aplica 19 (21.1) 27 (30.0) 37 (41.1) 4 (4.4) 3 (3.4) Tipo de stent Silicón - Dumon - Dumon en Y - Montgomery Metálico Híbrido Desconocido 63 (70) - 54 (60.0) - 8 (8.9) - 1 (1.1) 16 (17.8) 8 (8.9) 3 (3.3) *GPA: Granulomatosis con poliangeitis PAN: Poliarteritis nodosa Fuente: elaboración propia. Etiología Respecto a las etiologías de la obstrucción de vía aérea central hubo gran diversidad, con 22 diagnósticos diferentes. La mayoría de los pacientes presentaron etiologías benignas (n=49) (Figura 5). La causa global más común fue la estenosis traqueal posintubación (16.7%), seguida por la producida postraqueostomía (11.1%). El cáncer de pulmón y de tiroides fueron los diagnósticos específicos más frecuentes en las causas de origen maligno (8.9% y 6.7% respectivamente). 15 Figura 5. Distribución de las etiologías de obstrucción de vía aérea central a quienes se les colocaron prótesis traquebronquiales. Hospital México (n=90). Fuente: elaboración propia. Las obstrucciones de vía aérea en el presente estudio produjeron compresiones mixtas a nivel traqueobronquial en un 41.1%, intrínsecas en un 30% y extrínsecas en un 21.1%. Hubo cuatro pacientes (4.4%) de quienes no se logró obtener esta información. Las prótesis traqueobronquiales que más se colocaron fueron las de silicón, en un 70% (n=63), seguidas de las metálicas en un 17.8% (n=16). Solo a 8 de las 90 prótesis colocadas fueron híbridas (8.9%). Los stents de silicón fueron los más utilizados independientemente de si se trataba de obstrucción de vía aérea benigna vs. maligna. Los metálicos se emplearon con mayor frecuencia en patología maligna (40.5%) vs. benigna (2%). 54% 41% 5% Benigna Maligna Desconocida 16 Análisis de las complicaciones Las complicaciones asociadas a la colocación de prótesis traqueobronquiales ocurrieron en un 34.4% (n=31) de los pacientes. La migración del stent fue la que se encontró con más frecuencia: ocurrió en 19 pacientes (21.1%); le siguió la formación de tejido de granulación en 15 pacientes (16.7%). Las complicaciones restantes se presentaron de la siguiente manera: formación de pseudomembranas en 7.8%, infecciones asociadas a la colocación de endoprótesis en 5.6% e impactación de moco en 2.2% (Figura 6). No existieron diferencias estadísticamente significativas en el tipo de complicación según el tipo de stent utilizado (migración p=0.82, infección p=0.91, granulación p=0.33, impactación de moco p=0.93, formación de pseudomembranas p=0.91) (ver Tabla 3). Figura 6. Distribución del porcentaje de complicaciones asociadas a los stents de vía aérea. Fuente: elaboración propia. 21.1% 5.6% 16.7% 2.2% 7.8% Migración Infección Granulación Impactación Pseudomembrana 17 Tabla 3. Complicaciones presentes según el tipo de prótesis traqueobronquial Tipo de stent Migración (%) Infección (%) Granulación (%) Impactación de moco (%) Pseudomembranas (%) Silicón Dumon Dumon en Y Montgomery 15 (23.8) 13 (24.1) 1 (12.5) 1 (100) 3 (4.76) 3 (5.55) 0 0 13 (20.6) 11 (20.37) 1 (12.5) 1 (100) 1 (1.59) 1 (1.85) 0 0 6 (9.52) 6 (11.11) 0 0 Metálico 3 (18.75) 1 (6.25) 1 (6.25) 0 1 (6.25) Híbrido 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 0 *No hubo diferencias estadísticamente significativas en el tipo de complicación según el tipo de stent. Fuente: elaboración propia. Las complicaciones que ocurrieron de forma más temprana fueron las infecciones, con una media de 25.6 días posterior a la colocación de la prótesis traqueobronquial; seguidas por la impactación de moco en el stent, con una media de 28 días. La formación de tejido de granulación o de pseudomembranas asociado a las prótesis se presentó de forma más tardía, con una media de 70.8 y 118 días respectivamente. La migración del stent fue la complicación que tardó más en presentarse o detectarse, con una media de 330 días. El tiempo promedio en que aparecieron las complicaciones fue de 623 días (0-1900). No hubo diferencias estadísticamente significativas en el tiempo de complicación según el tipo de stent utilizado (ver Tablas 4 y 5). 18 Tabla 4. Tiempo promedio de presentación de la complicación Tiempo de ocurrencia (días, media) [rango] Migración 330 [0-2020] Infección 25.6 [7-52] Granulación 70.8 [11-289] Impactación de moco 28.0 [7-49] Pseudomembrana 118 [7-700] Fuente: elaboración propia. Tabla 5. Tiempo promedio de complicación según el tipo de stent Tipo de stent Tiempo de complicación (días) [rango] Silicón Dumon Dumon en Y Montgomery 827 [0-2264] 450 [2-1900] 28 Metálico 496 [3-2020] Híbrido 1000 [7-2035] *No hubo diferencias estadísticamente significativas en el tiempo de complicación según el tipo de stent. Fuente: elaboración propia. 19 Mortalidad La curva de supervivencia para toda la población, calculada con el método Kaplan- Meier, se grafica en la figura 7. La mortalidad durante el presente estudio fue de 36.7% (n=33). La mediana de supervivencia para los pacientes con estenosis traqueal de etiología maligna correspondió a 73 días. Figura 7. Curva de supervivencia global. Fuente: elaboración propia. 20 En la regresión de Cox para la supervivencia, el único factor independiente asociado a mortalidad fue la etiología maligna (HR: 22.4; IC95%: 2.04-220; p<0.0001). El análisis ajustado por etiología para la relación entre mortalidad y tipo de stent no fue significativa (HR: 1.99; IC95%. 0.62-6.33; p=0.62) (Figuras 8 y 9). Figura 8. Análisis de supervivencia según etiología de obstrucción de vía aérea central. Fuente: elaboración propia. 21 Figura 9. Análisisde supervivencia según prótesis traqueobronquial. Fuente: elaboración propia. 22 DISCUSIÓN La colocación de stents en casos de obstrucción de vía aérea central se considera una manera efectiva para mejorar la sintomatología de los pacientes que presentan esta condición. En general, se colocan en pacientes que no son candidatos a resolución quirúrgica o como puente hacia esta, aunque tal práctica varía según el centro médico. En el presente estudio, se analizaron las indicaciones, localizaciones y complicaciones relacionadas a la colocación de prótesis traqueobronquiales del 2016 al 2020 en el servicio de Neumología del Hospital México. Las etiologías benignas fueron las que se encontraron con más frecuencia en este estudio (54.4% benignas vs. 41.1% malignas vs. 4.5% causa desconocida), lo anterior discrepa de lo reportado en la literatura, donde la etiología maligna es la más común, con 60- 85% de los casos. Se podría hipotetizar que esta discrepancia con el presente estudio es la disponibilidad de resolución quirúrgica en este centro de trabajo. Dentro de las etiologías benignas, las estenosis traqueales posintubación y postraqueostomía fueron las principales. Esto coincide con lo publicado en la literatura, aunque se presentan porcentajes menores a los esperados (2,10). Es posible que las etiologías benignas sean la causa más frecuente de obstrucción de vía aérea central en los años venideros, debido a la pandemia COVID-19 y el número elevado de pacientes que han requerido intubaciones y traqueostomías a nivel global. En cuanto a las indicaciones malignas de colocación de stent, el cáncer de pulmón fue la etiología más frecuente: se encontró en un 21.6%. Sin embargo, se destaca que en este estudio se encontraron nueve casos con tumores mediastinales clasificados como malignos, de los cuales se desconoce el reporte final de patología. Esto es una gran limitante del estudio, ya que evidentemente distorsiona los resultados. Contrario a lo reportado en la literatura, los tumores extrapulmonares fueron el 78.3% de todas las etiologías malignas, cuando lo reportado en estos casos ronda entre 8-40% (9). Hubo, por tanto, mayor cantidad de tumores extrapulmonares provocando obstrucción de vía aérea central, que tumores pulmonares primarios. 23 La colocación de prótesis traqueobronquiales está asociada al desarrollo de diferentes complicaciones. No existen estudios comparativos en cuanto a la tasa de complicaciones presentes según el tipo de stent; la mayoría son retrospectivos observacionales. Esto es una limitante para obtener conclusiones respecto al stent ideal, por lo tanto, explica el gran rango de complicaciones reportadas en la literatura (40-60%) (11). Un estudio sobre la experiencia de 10 años con la colocación de stents de vía aérea en un centro hospitalario reportó ocurrencia de complicaciones crónicas en un 32%, acorde con lo observado en este estudio (34.4%). Las complicaciones están asociadas a varios factores, como la obstaculización del aclaramiento mucociliar, la adecuada/inadecuada colocación de stents, un tamaño inadecuado (mayor o menor del ideal) y las propiedades específicas de cada material. Por ejemplo, un metaanálisis del uso de stents de Dumon para estenosis traqueal benigna reportó tasas de migración de 25.04%, de granulación en 15.6% y 23.8% de mucostasis (12). En el presente estudio, la migración y formación de granulomas fue similar a lo reportado en ese metaanálisis (23.8% y 16.7%, respectivamente). El diseño de este estudio difiere al del metaanálisis en el que se tomó como parámetro la impactación de moco y no la retención de este, lo cual dio porcentajes significativamente menores, pero que en realidad no son comparables. Las complicaciones asociadas a la colocación de prótesis metálicas e híbridas son las mismas reportadas en otros estudios y muestran porcentajes similares. Al comparar cada material de stent y sus complicaciones, no existió diferencia estadísticamente significativa en cuanto al desarrollo de estas. Esto difiere de lo señalado en la literatura, pues se ha observado variabilidad en los reportes, de manera que en algunos estudios se ha encontrado mayor migración con las endoprótesis de silicón, mientras que en otros, con las prótesis híbridas. En el presente estudio no se dio ningún caso de impactación de moco con las prótesis metálicas. Esto coincide con la literatura y la teoría, donde se cree que al no haber un recubrimiento completo, no se compromete el aclaramiento mucociliar, por tanto, son menos propensas para desarrollar mucostasis (5,11,19,20). No hay diferencia estadísticamente significativa en esta investigación, probablemente, debido a los pocos casos (n=3) que desarrollaron impactación de moco. 24 La sobrevida media en pacientes con obstrucción de vía aérea central de etiología maligna es de 7 meses (210 días) y la mortalidad a 30 días es de un 13.3% (9). En el presente estudio, la mediana de sobrevida en estos pacientes fue de 73 días, lo cual es menor a lo reportado. Resulta llamativo que la colocación de stents en obstrucción de vía aérea central maligna sea baja comparado a lo reportado en la literatura. Esto, aunado a una mediana de sobrevida más corta, hace pensar que un posible factor influyente es el menor conocimiento acerca de este tipo de procedimiento, por lo tanto, se refieran menos pacientes. De igual manera, esto podría sugerir que se refieren los pacientes de manera más tardía y explicaría la mediana de sobrevida reducida respecto a otros estudios. Se observa una tendencia a una baja supervivencia en los pacientes a quienes se les colocaron prótesis metálicas, a pesar de que este dato no fue estadísticamente significativo. Esto no debe considerarse un defecto de la prótesis, sino que las 16 prótesis metálicas, 15 se colocaron en pacientes con estenosis traqueobronquial de etiología maligna. Limitaciones Este estudio tiene varias limitaciones. La principal es la información incompleta en la recolección de datos de algunos pacientes por el extravío de expedientes clínicos en físico. La mayoría de información se recolectó del EDUS y el sistema de digitalización de broncoscopías Olympus, lo cual permitió contar con gran cantidad de información, por lo tanto, los datos incompletos fueron mínimos. Otra limitante es su diseño unicéntrico y retrospectivo, pues no refleja la realidad nacional. A su vez, al no tratarse de un estudio prospectivo que compare el uso de un material de endoprótesis con otro, es difícil obtener conclusiones estadísticamente significativas. Además, al ser unicéntrico, limita la muestra de pacientes y la diversidad en los stents colocados. En el presente estudio, no se analizó el tiempo e indicación de retiro de las prótesis traqueobronquiales ni los tratamientos endoscópicos, de los cuales con frecuencia se acompañan estos procedimientos, como dilataciones progresivas con broncoscopios rígidos o con balón, por ejemplo, lo que podría impactar en el resultado final. Tampoco se registraron 25 los cambios en la sintomatología de los pacientes ni el cuidado posterior a la colocación de las prótesis. Recomendaciones A partir de los hallazgos de este análisis, se hacen varias recomendaciones que pueden mejorar la práctica clínica. Es fundamental una adecuada elección del paciente cuando se va a considerar la colocación de un stent traqueobronquial. En casos de etiología benigna, se debe sopesar la factibilidad de una resolución endoscópica vs. una quirúrgica desde el inicio, sobre todo en casos de estenosis complejas. En caso de etiología maligna, se recomienda concientizar a los colegas de otras especialidades o de Medicina General para que refieran a pacientes con sospecha de obstrucción de vía aérea de forma temprana y, de esta manera, reducir lasintomatología y quizá mejorar la sobrevida de estos pacientes. Independientemente de la etiología, se debería objetivar el grado de disnea antes y después de la colocación de la endoprótesis y clasificar el grado de estenosis con una escala objetiva, por ejemplo, la clasificación de Cotton-Myers en caso de estenosis subglóticas. Con base en lo analizado, no es posible recomendar un tipo de stent específico, pues no se encontraron diferencias en el desarrollo de complicaciones. No obstante, se debe recordar que la recomendación de expertos es utilizar los stents metálicos en patología maligna o en dehiscencia de anastomosis postrasplante pulmonar. Se recomienda protocolizar el control poscolocación de stent, donde se valore el grado de disnea, el tiempo de endoscopía control, el uso de radiografía de tórax para detectar migración y el cuidado que hace el paciente de su stent. De esta manera, se plantea realizar una detección expedita de complicaciones y un flujograma de terapéutica basado en la evidencia. 26 CONCLUSIONES En los pacientes sometidos a colocación de stents traqueobronquiales durante el período de estudio, se encontró que la obstrucción de vía aérea benigna posintubación fue la principal indicación, por lo cual, se utilizaron estas prótesis. Las complicaciones desarrolladas se detectaron en un 34.4% de los pacientes. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la cantidad de complicaciones que presentaron los pacientes o el tiempo en que se documentaron, según el material de stent utilizado: silicón, metal o híbridos. La obstrucción maligna de vía aérea central tiene una elevada mortalidad, con una mediana de sobrevida poscolocación de stent de 73 días. Los resultados del presente estudio no permiten concluir sobre cuál es la prótesis traqueobronquial ideal para colocar en cada paciente, de tal manera que sea la más efectiva y con el menor desarrollo de complicaciones. Se requieren más estudios, idealmente prospectivos y comparativos entre cada material para lograr definir esta incógnita. 27 BIBLIOGRAFÍA 1. Ernst A, Feller-Kopman D, Becker HD, Mehta AC. Central airway obstruction. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 169(12):1278–97. 2. Bolliger C. Interventional bronchoscopy. Springer New York Heidelberg Dordrecht London; 2013. 3. Oberg C, Folch E, Santacruz JF. Management of malignant airway obstruction. AME Med J. 2018; 3:115–115. 4. Rafanan AL, Mehta AC. Stenting of the tracheobronchial tree. [Review] [93 refs]. Radiol Clin North Am. 2000; 38(2):395–408. 5. London MJ. Bronchoscopic procedures for central airway obstruction. 2003; 17(5):638–46. 6. Pellegrino R, Viegi G, Brusasco V, Crapo RO, Burgos F, Casaburi R, et al. 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