Biologia-celula-371

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CAPÍTULO 8: CICLO VITAL DE LA CÉLULA 357
cambia la frecuencia de división de ese núcleo con res-
pecto a la que tenía en la célula donde originariamente
estaba alojado. Así, si se trasplanta el núcleo inactivo
de un eritrocito de pollo a un fibroblasto enucleado de
pollo en cultivo, el núcleo del eritrocito se vuelve activo
e incluso se divide.
Edad
La edad también interviene en la frecuencia de la divi-
sión. De este tema se tratará más adelante en este mis-
mo capítulo (véase página 386). 
La especie animal
La especie animal es también determinante. Comparando
cultivos de fibroblastos de diversas especies se ha com-
probado que cuanto más longeva es la especie, mayor
número de divisiones pueden sufrir sus fibroblastos. Esto
hace suponer que la senescencia es un hecho programa-
do a un tiempo determinado para cada población celular.
Una hipótesis sugestiva para explicar esta programación
se basa en las secuencias repetitivas de DNA localizadas
en los telómeros de los cromosomas que, como ya se ex-
plicó en el Capítulo 3 (véase página 89) se pierden en par-
te en cada replicación y deben reponerse. Si no se produ-
ce esta reposición, llega un momento en que se pierde
parte del cromosoma, lo que hace inviable la célula.
CICLO CELULAR Y CÁNCER 
ALTERACIONES EN LOS GENES 
QUE CONTROLAN EL CICLO
El cáncer llega a afectar a uno de cada tres individuos a lo
largo de su vida y es la causa de la muerte de una de cada
cinco personas. El proceso se inicia a partir de una célula
normal que se transforma en neoplásica (tumoral), proce-
so conocido como transformación maligna. El inicio po-
dría ser una alteración mutagénica no reparada del DNA.
Sin embargo, el desarrollo de un tumor maligno (carcino-
génesis) requiere varias transformaciones genéticas, que
reducen cada vez más la capacidad de respuesta de las cé-
lulas al mecanismo normal regulador del organismo. Este
conjunto de alteraciones determina que las células prolife-
ren descontroladamente e invadan tejidos normales.
Los genes que participan en la carcinogénesis cons-
tituyen un subconjunto específico del genoma cuyos
productos proteicos están implicados en la progresión
a través del ciclo celular, la reparación de daños en el
DNA, la adherencia entre células vecinas y la capacidad
de migración.
Estos genes se dividen en dos grandes categorías:
genes supresores de tumores y oncogenes. Para que se
produzca un tumor debe haber, al menos, dos mutacio-
nes: una en un gen supresor de tumor y otra que dé lu-
gar a un oncogén. Es más, parece posible que se requie-
ran todavía más mutaciones.
mentos con hongos sugieren que este efecto de la tempe-
ratura se ejerce sobre la actividad de las ciclinas y Cdk.
Características intrínsecas del tipo celular
Las características propias de cada tipo celular determi-
nan su comportamiento en el ciclo. Algunas células, co-
mo las células hematopoyéticas y las epiteliales, se divi-
den continuamente, se diferencian con gran facilidad y,
una vez diferenciadas, tienen vida corta. Otras células,
como las neuronas y las células musculares cardíacas,
no se dividen nunca y, si mueren, su pérdida no puede
ser reparada por el individuo. En otros casos, las células
no se dividen nunca en principio, pero si se suprime
gran parte del tejido entran en división; esto ocurre en
el tiroides y el hígado. Una hepatectomía del 70% del hí-
gado induce una rápida actividad mitótica.
Para explicar este último comportamiento se ha pro-
puesto un modelo de secreción autocrina en el que las cé-
lulas que forman un tejido u órgano están siempre produ-
ciendo unas sustancias que actúan como inhibidores de la
entrada en el ciclo de estas células, manteniéndolas en G0.
Cuando se suprime gran parte del tejido, las pocas célu-
las que quedan no producen suficiente concentración de
estas sustancias como para inhibir la entrada en la fase S
y la mitosis. Existen datos que confirman esta posibili-
dad. Si se conecta la circulación sanguínea de una rata
hepatectomizada con otra normal, las células hepáticas
comienzan a proliferar en ambas ratas. Es posible que es-
tas sustancias que frenan la mitosis en tejidos con pobla-
ciones celulares abundantes correspondan al producto
de genes represores tumorales, factores de crecimiento de
acción inhibitoria como el TGF-β, mediadores químicos
locales del tipo eicosanoides (véase página 330) u otros
menos conocidos que promueven la activación de genes
represores de la proliferación celular.
En la sangre de ratas hepatectomizadas se ha encon-
trado una proteína considerada responsable de la esti-
mulación de la proliferación celular hepática (que esta-
ría inhibida cuando el número de células hepáticas es
alto), a la que se ha denominado factor de crecimiento
hepático. Este factor actúa del mismo modo en otros te-
jidos, produciendo una disociación de las células, que
se tornan móviles y emigran, por lo que también se le
ha denominado factor de dispersión. 
En general, puede decirse que la frecuencia de la divi-
sión es inversamente proporcional al grado de diferencia-
ción de las células. Así, las células procariotas se dividen
mucho más rápidamente que las eucariotas, y las células
cultivadas lo hacen más rápidamente que esas mismas
células cuando se encuentran en los tejidos habituales
donde están más diferenciadas. Los embriones se divi-
den rápidamente al principio. Sus células son grandes y,
como se dividen sin apenas tiempo para crecer, las célu-
las resultantes son cada vez más pequeñas. Pero llega un
momento en que las divisiones son cada vez más lentas.
Las células tienen más tiempo de crecer, se tornan cada
vez mayores y se hacen más diferenciadas.
Estas características intrínsecas pueden residir en el
citoplasma, pues se ha comprobado que si se trasplanta
el núcleo de una célula al citoplasma enucleado de otra,
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