Biologia-celula-399

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CAPÍTULO 8: CICLO VITAL DE LA CÉLULA 385
vez, receptores del tipo integrina, presentes en la superfi-
cie de las células fagocíticas.
VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
La apoptosis se desencadena como una respuesta de la
célula a un estímulo del entorno, mediada por una cas-
cada de transducción de señales desde la superficie ce-
lular hasta el núcleo, para poner en marcha un nuevo
programa genético. 
Señales extracelulares
Una de las señales mejor conocidas es la molécula deno-
minada ligando del Fas, que es un miembro de la familia
receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) y que
se encuentra, por ejemplo, en la superficie de los linfoci-
tos T citotóxicos y células NK. Esta molécula se une al re-
ceptor Fas de la superficie de la célula diana (p. ej., una
célula tumoral). Al ser estimulado, el Fas se une a unas
proteínas adaptadoras denominadas FADD (Fas recep-
tor-associated death domain), que a su vez se unen a una
procaspasa y la activan a caspasa. A su vez, cada caspa-
sa activa otra procaspasa a caspasa, y ésta a la siguien-
te, produciendo una reacción en cadena que causa la
apoptosis (Fig. 8.38.A).
Otro ligando es el factor de necrosis tumoral (TNF),
que se une a un receptor de la misma familia, el TNFR-1;
éste se une a unas proteínas activadoras denominadas
TRADD (TNF receptor-associated death domain) que, a
su vez, se unen a las FADD, continuando el proceso co-
mo en el caso anterior (Fig. 8.38.B). Sin embargo, hay
factores intracelulares que pueden unirse a las TRADD
de modo que éstas, en vez de activar las FADD, activen el
factor de transcripción nuclear NF-κB, cuyo efecto es 
inhibir la apoptosis (Fig. 8.38.C).
De una manera alternativa, los linfocitos T citotóxi-
cos y células NK pueden segregar perforina, que forma
un poro en la célula diana, y proteasas como la granzi-
ma B, que penetran por el poro y activan la cadena de
caspasas. 
Señales intracelulares
Cuando la célula sufre estrés o daño por el calor, o por
radiaciones, hipoxia, agentes víricos, exceso de gluco-
corticoides u otros factores, etc., la apoptosis puede ac-
tivarse por una vía intracelular. Estas señales hacen que
las mitocondrias liberen citocromo c al citosol, donde se
une a la proteína Apaf-1; esta proteína activa los agre-
gados de procaspasas 9 a caspasas 9, las cuales desen-
cadenan la cascada.
Por el contrario, la proteína Bcl-2 de la membrana
mitocondrial y algunos otros miembros de esta familia,
como Bcl-XL, inhiben la apoptosis al impedir la salida de
citocromo c e inactivar el factor Apaf-1. Sin embargo,
otros miembros de la misma familia, como Bad, Bax y
Ligando
del Fas
Fas
FADD
Procaspasa 8
A
TNF
TNFR-1
FADD
Procaspasa 8TRADD
B
TNF
TNFR-1
TRADD
Proteína
adaptadora
Cascada de
las quinasas
NF-kB
I-kB
Expresión
incrementada
del gen
Degradación
en proteasomasSUPERVIVENCIAC
Activación autocatalítica
de las caspasas
APOPTOSIS
Activación autocatalítica
de las caspasas
APOPTOSIS
Figura 8.38. Vías de señalización en la apoptosis. A: El
ligando del Fas se une al receptor Fas. Esta unión activa las
proteínas adaptadoras FADD, que inician la cadena de acti-
vación de las procaspasas en caspasas que culmina en la
apoptosis. B: El ligando TNF se une a su receptor TNFR-1,
el cual, a su vez, se une a las proteínas adaptadoras TRADD,
que se unen a las FADD prosiguiendo como en el caso an-
terior. C: La unión del ligando TNF a TNFR-1 puede ser in-
activada por otras proteínas adaptadoras que activan el
factor de transcripción NF-kB.
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