Biologia-celula-400

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BIOLOGÍA CELULAR386
Bak, promueven la apoptosis. Los dos últimos la pro-
mueven al estimular la liberación de citocromo c, y el
Bad porque inactiva los miembros de la familia que son
inhibidores de la apoptosis (véase Fig. 8.12). La expre-
sión de Bad, Bax y Bak puede ser promovida por la pro-
teína p53, cuya producción aumenta como consecuen-
cia del daño al DNA. Así, la p53, además de inhibir el ci-
clo celular, induce la apoptosis.
Otra familia de inhibidores apoptóticos intracelula-
res, denominada IAP, actúa inhibiendo ya sea procaspa-
sas (para impedir su activación) o caspasas (para impe-
dir su actividad).
ENVEJECIMIENTO CELULAR
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Con la edad se producen alteraciones estructurales y fi-
siológicas en casi todos los órganos y sistemas y se de-
sarrollan enfermedades como la ateroesclerosis, la artro-
sis y la diabetes. 
El envejecimiento parece ser fruto de múltiples cau-
sas cuyos efectos se van acumulando. La existencia de
enfermedades congénitas que comportan un envejeci-
miento prematuro acelerado que acaba con la vida del
paciente antes de los 50 años (como el síndrome de Coc-
kayne, la ataxia-telangiectasia y el síndrome de Werner)
indica que el envejecimiento depende de factores genéti-
cos. Pero es evidente que en el envejecimiento también
intervienen otros factores adquiridos, como la dieta y al-
gunos elementos del entorno ambiental y social.
ALTERACIONES DE LAS CÉLULAS 
CON LA EDAD
La acción de los diversos factores que intervienen en el
envejecimiento se han relacionado con la aparición de
diferentes alteraciones celulares que aumentan con la
edad. Las alteraciones mejor conocidas son:
1. Alteraciones morfológicas. En muchos tipos celula-
res los núcleos se vuelven hiperlobulados y a veces
múltiples, las mitocondrias se hacen pleomórficas y
vacuoladas, el retículo endoplasmático rugoso dis-
minuye, el complejo de Golgi se deforma y aumen-
tan las lipofuscinas (pigmento del envejecimiento).
Además, se produce un endurecimiento de la ma-
triz extracelular y las fibras elásticas se fragmentan
y se desintegran (elastosis).
2. Alteraciones moleculares. Disminuyen la capaci-
dad de incorporar nutrientes y de reparación del
DNA, así como la síntesis de ácidos nucleicos, fac-
tores de transcripción (en concreto los de muchas
proteínas Hsp), proteínas (estructurales, enzimáti-
cas, receptores celulares, proteínas de estrés), ci-
toquinas y reguladores del ciclo celular, mientras
que aumentan las lesiones oxidativas. La bicapa
lipídica de la membrana plasmática sufre altera-
ciones, principalmente la peroxidación de los áci-
dos grasos insaturados, el aumento de los movi-
mientos flip-flop, el incremento del colesterol y la
pérdida de la asimetría.
3. Disminución de la proliferación celular. La prolife-
ración celular se hace más lenta y el número de
células de muchos órganos disminuye. La capaci-
dad de división de las células en cultivo es limita-
da y, tras varios ciclos celulares, las células alcan-
zan la senescencia celular. Los fibroblastos de
pulmón humano en cultivo se dividen un determi-
nado número de veces, que es inversamente pro-
porcional a la edad del individuo del que han sido
tomados. Así, estos fibroblastos se dividen hasta
50 veces si se han tomado de fetos, 40 veces si
son de adultos, y 30 veces si pertenecen a ancia-
nos. Las células en cultivo de pacientes con sín-
drome de Werner se dividen muy pocas veces. Si
se intercambian los núcleos entre un fibroblasto
de un joven y un fibroblasto de un anciano, el nú-
mero de divisiones que realiza cada célula depen-
de de la edad del núcleo, no de la del citoplasma.
Según estos experimentos, las células de un em-
brión obtenido por clonación a partir de células
somáticas pueden ser células genéticamente vie-
jas aunque se acaben de formar.
MECANISMOS DE DESARROLLO 
Los posibles mecanismos de desarrollo de algunas de
las alteraciones celulares mencionadas pueden dividir-
se en dos grupos: mecanismos que afectan a la función
y supervivencia de la célula y mecanismos que dificul-
tan la proliferación celular.
MECANISMOS QUE AFECTAN A LA FUNCIÓN 
Y SUPERVIVENCIA DE LA CÉLULA
1. Glucosilación excesiva de la matriz extracelular. El
exceso de glucosa causaría una glucosilación pro-
gresiva, originando productos terminales de glu-
cosilación avanzada (no enzimática) que dan lu-
gar a proteínas con plegamiento anómalo. La
glucosilación excesiva del colágeno vuelve a éste
más insoluble con la edad, lo que altera la rela-
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