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270 | Metabol ismo energét ico
Recuadro 15-6.
HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAR
Un tipo de hipercolesterolemia muy
interesante es el de la denominada
hipercolesterolemia familiar, una enfer-
medad congénita que se produce como
consecuencia de la disminución de la
capacidad de eliminación de las LDL
de la corriente sanguínea, debido a una
mutación disfuncional de su receptor.
Dicha lipoproteína culmina su ciclo
(véase el apartado 15.1.2, metabolismo
de LHDL) siendo captada por numero-
sos tejidos, incluido el hígado, por un
mecanismo de endocitosis mediada por
receptor (Fig. 15-20). Los receptores de
LDL desempeñan un papel fundamen-
tal en el proceso: si no los hay, o no
funcionan, no hay endocitosis; en ese
caso, aumenta la concentración plas-
mática de LDL y se multiplican las
posibilidades de trastornos cardiocircu-
latorios. De hecho, los heterocigotos
para esta enfermedad (1:500 recién
nacidos) tienen, desde muy jóvenes, un
nivel sérico de LDL dos veces superior
al normal, lo que hace que empiecen a
sufrir infartos de miocardio a edad tem-
prana (más de la quinta parte de los
infartos sufridos por personas menores
de 60 años los padecen ellos). Mucho
más grave es la situación de los homo-
cigotos (1:106 recién nacidos), que no
han recibido ningún gen funcional de
sus progenitores: su nivel de LDL es
seis veces superior al normal desde
muy jóvenes; comienzan a tener infar-
tos de miocardio hacia los dos años y
raramente consiguen alcanzar la edad
de 20 años.
Figura 15-20. Endocitosis mediana por el receptor de LDL, en células de mamífero.
exterior celular
LDL1
2
3
4
5
6
8
9
10
Detalles
1. Cavidad revestida 2. Vesícula revestida
3. Endosoma (vesícula no revestida) 4. Vesícula de desacoplamiento
5. Reciclado de receptores 6. Recuperación del soporte de clatrina
7. Lisosoma 8. Fusión de lipoproteína con lisosoma
9. Lisosoma secundario 10. Productos de hidrólisis: aminoácidos,
 colesterol, ácidos grasos
7
Colesterol
Ác.
grasos
Aminoácidos
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