BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-412

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tentes a determinados inhibidores enzimáticos, amplificando
el número de copias del gen que codifica la enzima afectada
por el inhibidor: el metotrexato (inhibidor de dihidrofolato
reductasa, DHFR), induce la amplificación del gen de DHRF;
el DFMO (un inhibidor de ornitina descarboxilasa, ODC),
produce la amplificación del gen de ODC, etc. La amplifica-
ción puede ser estable o inestable, en función de que los genes
amplificados se incorporen o no en algún cromosoma.
Edición o corrección del ARNm
En determinados casos se ha comprobado que un mismo gen
puede dar lugar a dos proteínas de diferente tamaño en teji-
dos diferentes, en función de un cambio en una sóla base de
la secuencia nucleotídica del ARNm (edición del ARNm)
(véase el Cap. 20). Por ejemplo, un triplete interno del
ARNm de la apolipoproteína B-100, que en el hígado da
lugar a una cadena polipeptídica de 4536 residuos, es modi-
ficado enzimáticamente en el intestino, transformándose el
triplete CAA, codificador de lisina, en un triplete de termi-
nación (UAA), por lo que la proteína sintetizada (apolipo-
proteína B-48) utilizando este ARNm modificado tiene un
tamaño menor (2152 aminoácidos), pero una secuencia simi-
lar a la mitad N-terminal de la apolipoproteína B-100 hepá-
tica. El cambio de C por U lo lleva a cabo una desaminasa
específica que se expresa en el intestino, pero no en el híga-
do (Fig. 22-13). 
Como complemento de todo lo expuesto, en el Recuadro
22-1, se discute la complejidad de la interacción de los fac-
tores de transcripción con el ADN, relacionando el problema
con algunas enfermedades y en el Recuadro 22-2 se trata del
interesante tema de la regulación génica postranscripcional
por interferencia por ARN, es decir, el silenciamiento del
ARN.
Regulación de la expresión génica | 393
Figura 22-13. Editado o corregido de ARNm. a) Determinadas bases de ciertas moléculas de ARNm son desaminadas enzimática-
mente, con la consiguiente transformación en otras bases (C en U, A en I). b) Ejemplo del editado del ARNm de la apolipoproteína B.
En el hígado, el ARNm de la apolipoproteína B no se edita, dando lugar, al traducirse, a una proteína de gran tamaño, la apolipopro-
teína B-100. En cambio, en las células del intestino delgado, una C específica del ARNm correspondiente a la primera base del codón
CAA es desaminada enzimáticamente, dando lugar a la aparición de un codón de terminación (UAA) que origina la terminación pre-
matura de la traducción y la síntesis de una proteína similar a la hepática, pero a la que le falta aproximadamente la mitad de la secuen-
cia (apolipoproteína B-48).
a)
1
b)
2
Detalles
1. Desaminasas de adenosina de ARN (ADAR),
 desaminasa de citosina de ARN
2. Desaminasa de citosina de ARN
ARNm
X
5’ 3’
(A,C)
X’
5’ 3’
(I,U)
Traducción
Apolipoproteína B-1001 4356
CAA
CAA
UAA
Hígado ARNm
ARNm
Intestino delgado
1 2152
Apolipoproteína B-48
Traducción
22 Capitulo 22 8/4/05 11:40 Página 393