Concentraciones séricas de Beta-hidroxibutirato y su asociación con enfermedades posparto en bovinos de leche

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Como citar (Vancouver).
Huertas-Molina O, Guzman CV, Palacio BL, Zambrano-Varón J, Olivera-Angel M. Concentraciones séricas de beta-hidroxibutirato y su asociación con enfermedades 
posparto en bovinos de leche. Rev MVZ Córdoba. 2020; 25(3):e1821. https://doi.org/10.21897/rmvz.1821
2020; 25(3):e1821. 
Revista MVZ Córdoba
Original
ISSNe: 1909-0544
©El (los) autor (es), Revista MVZ Córdoba 2020. Este artículo se distribuye bajo los términos de la licencia internacional Creative Commons Attribution 
4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/), que permite a otros distribuir, remezclar, retocar, y crear a partir de su obra de modo no 
comercial, siempre y cuando den crédito y licencien sus nuevas creaciones bajo las mismas condiciones.
https://doi.org/10.21897/rmvz.1821
Concentraciones séricas de Beta-
hidroxibutirato y su asociación con 
enfermedades posparto en bovinos de leche
Oscar Huertas-Molina1,2 M.Sc; Víctor Guzmán C1,3 M.Sc; Luis Guillermo Palacio1 Dr.Sci; 
Jorge Zambrano-Varón4 Ph.D; Martha Olivera-Angel1* Dr. Sci. Agr. 
 
1Universidad de Antioquia, Grupo de investigación Biogénesis, Carrera 75 N°65-87, Medellín, Colombia. 
2Corporación Colombiana de Investigación Agropecuaria - AGROSAVIA. Centro de Investigación El Nus. San José del Nus, Antioquia. 
3Bayer Animal Health, Carrera 58 No. 10-76, Bogotá, Colombia. 
4Universidad Nacional de Colombia, Grupo de Reproducción Animal y Salud de Hato, Carrera 45 N° 26-85, Bogotá, Colombia. 
*Correspondencia: martha.olivera@udea.edu.co 
Recibido: Noviembre 2019; Aceptado: Junio 2020; Publicado: Agosto 2020.
RESUMEN
Objetivo. Determinar la prevalencia de cetosis bovina según las concentraciones séricas (mmol/Lt) 
de beta-hidroxibutirato (βHB) y estimar su asociación con enfermedades del posparto temprano en 
vacas lecheras. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio epidemiológico de corte transversal 
con información individual de los niveles sanguíneos de βHB y presentación clínica de enfermedades 
puerperales de n=1149 animales; además se evaluó la eficiencia de la prueba como predictora de 
enfermedad posparto. Posteriormente, se realizó X2 y un modelo de regresión logística final para 
explorar los factores asociados con hipercetonemia. La relación entre βHB sanguíneo, la presentación 
de cetosis y la ocurrencia de enfermedades puerperales se calculó analizando Característica Operativa 
del Receptor (Receiver Operating Characteristic -ROC). Resultados. Según los niveles de βHB, la 
prevalencia de cetosis fue de 7.9%, cetosis clínica 0.6% y cetosis subclínica 7.3%. La prueba fue 
predictora de enfermedad puerperal (LR+ del 13.6). La condición corporal ≥3.5, número de partos 
igual a 2 y ≥3, la presentación de retención de placenta, fiebre de leche y la enfermedad posparto, 
son factores de riesgo de cetosis. El análisis de la curva ROC mostró que la medición de βHB (≥1.2 
mmol/Lt) en sangre sirve para diagnosticar cetosis (p<0.0001). Conclusiones. La medición de niveles 
sanguíneos de βHB permitió determinar que la presentación de cetosis es baja, es una alerta no 
solamente para esta enfermedad sino para las enfermedades del posparto temprano. Los resultados 
de este estudio confirman lo reportado en estudios previos sobre los factores de riesgo de cetosis. 
Palabras clave: Cetosis; factores de riesgo; hipercetonemia; lactancia temprana; Odds Ratio (Fuente: 
MeSH, National agricultural library).
ABSTRACT
Objective. Determine the prevalence of bovine ketosis based on serum concentrations (mmol/
Lt) of beta-hydroxybutyrate (βHB) and estimate its association with early postpartum diseases in 
dairy cows. Materials and methods. An epidemiological cross-sectional study was carried out with 
https://doi.org/10.21897/rmvz.1821
https://revistas.unicordoba.edu.co/index.php/revistamvz/index
https://www.unicordoba.edu.co/
https://doi.org/10.21897/rmvz.1821
mailto:ohuertas%40agrosavia.co?subject=
https://orcid.org/0000-0001-9021-8115
mailto:viftorg%40gmail.com?subject=
https://orcid.org/0000-0002-3389-9388
mailto:guillermo.palacio%40udea.edu.co?subject=
https://orcid.org/0000-0002-9742-4031
mailto:jlzambrano%40unal.edu.co?subject=
https://orcid.org/0000-0001-7216-3288
mailto:martha.olivera%40udea.edu.co?subject=
https://orcid.org/0000-0001-7853-4406
mailto:martha.olivera@udea.edu.co
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individual information on blood levels of βHB and clinical presentation of puerperal diseases in 1149 
animals; In addition, the efficiency of the test was evaluated as a predictor of postpartum disease. 
Subsequently, univariate analysis and a final logistic regression model were performed to explore 
the factors associated with hyperketonemia. The association between blood βHB, the presentation of 
ketosis and the occurrence of puerperal diseases was calculated by analyzing the Receiver Operating 
Characteristic -ROC. Results. According to βHB levels, the prevalence of ketosis was 7.9%, clinical 
ketosis 0.6% and subclinical ketosis 7.3%. The test was a predictor of puerperal disease (LR+ of 13.6). 
Body condition score ≥3.5, number of births 2 and ≥3, presentation of retained fetal membranes, 
milk fever and postpartum disease, are risk factors for ketosis. The analysis of the ROC curve showed 
that the measurement of βHB (≥1.2 mmol/Lt) in blood serves to diagnose ketosis (p<0.0001). 
Conclusions. The measurement of βHB blood levels allowed to determine that ketosis presentation 
is low, it is an alert not only for this disease but for early postpartum diseases. The results of this 
study confirm risk factors observed in previous studies.
Keywords: Ketosis; risk factor; hyperketonemia; early lactation; Odds Ratio (Fuente: MeSH, National 
agricultural library).
INTRODUCCIÓN
La cetosis es un desorden metabólico en el cual 
aumentan los niveles circulantes de cuerpos 
cetónicos (acetona, acetoacetato y βHB) como 
consecuencia del incremento de AGNE (Ácidos 
Grasos No esterificados) circulantes o de los 
requerimientos energéticos, estos últimos a su 
vez pueden superar la capacidad de ingesta de 
carbohidratos durante el posparto temprano 
y resultar en una falla de los mecanismos de 
adaptación al balance energético negativo 
(BEN), lo que conduce a hipercetonemia y la 
presentación de cetosis clínica y subclínica (1)
La cetosis es una enfermedad ampliamente 
distribuida en el mundo. En Europa la prevalencia 
varía entre 4.9% y 72%, en Norte América se ha 
reportado entre el 12.1% y 61% y en América 
hasta el 21% (2). Dos estudios en Colombia 
reportaron una prevalencia de 8.3 y 48.6% (3,4). 
Como se puede observar, en muchas partes del 
mundo y en Colombia el rango de prevalencia 
reportado puede deberse a la distribución 
heterogénea de la población.
Los hallazgos paraclínicos más representativos 
son la hipoglicemia y la alta concentración de 
cuerpos cetónicos (hipercetonemia) en sangre, 
orina, leche (5) y tejidos extrahepáticos (6,7). 
Acorde con la revisión de la epidemiología de la 
cetosis (7), esta enfermedad se ha clasificado en 
dos tipos según su origen. La cetosis Tipo I, que 
ocurre cuando los requerimientos energéticos 
del animal superan la capacidad gluconeogénica 
de los hepatocitos, por falta de oxalacetato 
y propionato e incremento de actividad de la 
enzima Carinitil Palmitoil Transferasa 1 (CPT-
1) (6). La cetosis Tipo II se ha relacionado con 
sobrecondicionamiento energético durante el 
periodo seco (8) y la inapetencia causada por 
la presentación de enfermedades del posparto 
temprano, principalmente metritis y mastitis 
(7). Los animales con este tipo de cetosis 
tienen comprometida la función inmune por 
el incremento agudo de AGNE circulantes, 
citoquinas, adipoquinas y proteínas de fase 
aguda (9).
La forma más conveniente de clasificar la 
enfermedad es acorde con la presentación de 
signos clínicos (7,10). La cetosis clínica cursacon 
disminución progresiva del consumo, pérdida de 
peso marcada, deshidratación, heces secas, pica 
y disminución en la producción de leche (7). Casos 
clínicos severos presentan una sintomatología 
nerviosa como lameteo constante, convulsiones, 
aparente ceguera y ataxia (10). Estos signos se 
han relacionado adicionalmente, con niveles de 
βHB sanguíneo y lácteo de ≥ 3 mmol/Lt y ≥0.2 
mmol/Lt, respectivamente (1).
La cetosis subclínica se identifica por la detección 
de hipercetonemia en sangre, leche y orina y 
sin la presentación de cuadros clínicos. Las 
concentraciones plasmáticas de βHB compatibles 
con los efectos negativos sobre la producción y 
la salud son ≥ 1.2 y ≤2.9 mmol/Lt (1,11).
 
Estudios recientes han definido con cetosis a 
todo aquel animal que presente concentraciones 
séricas de βHB ≥ a 1.2 mmol/Lt (3,4).
Se han descrito distintos factores asociados 
con el riesgo de presentación de cetosis en 
sistemas productivos bajo condiciones de 
estabulación y pastoreo (2,4,5,12,13,14). 
Estudios han reportado como factores de riesgo 
para la ocurrencia de cetosis la raza,(OR:1.46, 
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IC 95% (1.23 - 1.73) p<0.05) (12), el número 
de partos (tres o más partos) (OR: 2.8, IC 
95% (2.0 – 3.7), p<0.01) (2), el alto puntaje 
de condición corporal (CC) (OR: 5.25, IC 95% 
(1.32 – 21.11), p=0.0188) (15), la presentación 
de enfermedades puerperales tales como la 
mastitis (OR: 1.9, IC 95% (1.3–2.7), p<0.01) 
(16), el desplazamiento abomasal (OR: 24.6, IC 
95% (5.65–107.4), p<0.0001) (5), la retención 
de membranas fetales (OR: 1.6, IC 95% (1.1 – 
2.3), p=0.01) (16), claudicación (OR: 2.1, IC 
95% (1.5 – 2.7), p<0.0001) (13) y la metritis 
(OR: 4.94, IC 95% (1.17–0.98), p=0.0302) (15). 
Desde el punto de vista f isiológico, la 
hipercetonemia también se puede considerar 
como un factor predisponente para la ocurrencia 
de cetosis clínica (OR: 14.7 (IC 95% (7.2–29.8) 
p<0.01)) y enfermedades puerperales (1) como 
desplazamiento de abomaso; desencadenada 
por signos clínicos de cetosis como inapetencia, 
disminución o ausencia de la movilidad ruminal 
(17). Por otro lado, el incremento patológico de 
los niveles circulantes de βHB puede favorecer 
la presentación de metritis (18) y claudicación 
(19), por la correlación de esta enfermedad 
con estrés oxidativo y disminución de la función 
inmune (19). Además de las enfermedades 
concomitantes y los signos clínicos de la 
cetosis; la cetosis subclínica genera pérdidas 
desapercibidas de producción de leche y 
disminución de consumo (4), lo que resulta en 
incremento de los costos de producción (1). En 
Colombia, se han hecho pocos estudios sobre 
la prevalencia y las consecuencias de la cetosis 
sobre la producción de leche.
Este es un estudio epidemiológico de corte 
transversal, su objetivo consistió en establecer 
la prevalencia de cetosis según los niveles de 
βHB en los departamentos de Antioquia, Boyacá, 
Caldas y Cundinamarca y su asociación con la 
ocurrencia de enfermedades puerperales en 
bovinos de leche durante el posparto temprano 
bajo condiciones de pastoreo.
MATERIALES Y MÉTODOS
Base de datos. Para este estudio se usó la base 
de datos suministrada por Bayer S.A para que 
se hicieran los análisis respectivos acorde con la 
información registrada en esta: Departamento 
muestreado, número de predios muestreados, 
número de vacas por predio, vaca parida entre 
7 y 15 días posparto, en la base de datos se 
registró, además el nivel de βHB sérico y la 
presentación de las enfermedades listadas en 
la Tabla 1. 
Tabla 1. Definición de enfermedades posparto según 
Brunner et al (3). 
Enfermedad Definición
Retención de 
placenta
Falla en la expulsión de membranas fetales 
mayor a 24 horas.
Metritis
Aumento de tamaño del útero con/sin 
secreción uterina purulenta y de mal 
olor asociada con signos sistémicos 
(Fiebre, inapetencia/anorexia, inactividad, 
disminución de la producción de leche).
Mastitis
Leche visiblemente anormal con o sin 
cambios en la apariencia de la ubre (signos de 
inflamación, enrojecimiento o cuartos duros).
Fiebre de 
Leche
Vaca de 24 - 48 horas posparto que requiere 
inyección de Calcio debido a signos clínicos 
de hipocalcemia, como debilidad muscular 
y decúbito patológico postparto. 
Desplazamiento 
de abomaso 
Distensión y desplazamiento del abomaso 
hacia la derecha o la izquierda. Presencia del 
sonido de “ping” a la auscultación y percusión 
abdominal y confirmado por cirugía.
Claudicación
Presentación de claudicación con puntaje 
de locomoción ≥ 3 (escala de 1-5) y con 
hallazgos anormales durante el examen 
de la pezuña (como dermatitis digital e 
interdigital, enfermedad de la línea blanca, 
absceso de la suela y trauma, entre otros).
Cetosis clínica
Disminución de la producción de leche, 
consumo e inapetencia, actividad reducida, 
prueba positiva (βHB ≥1.2mmol/Lt) de 
cuerpos cetónicos en sangre o leche, 
ausencia de desplazamiento de abomaso u 
otras causas primarias, olor a acetona en 
el aliento o leche
El análisis previo mostró que el número de 
predios fue: 52 en Antioquia, 5 en Boyacá, 3 en 
Caldas y 50 en Cundinamarca, para un total de 
1149 animales distribuidos en 40 municipios, 
cuyos propietarios manifestaron su disponibilidad 
de participar voluntariamente en el estudio en 
Antioquia (n=52), Boyacá (n=5), Caldas (n=3) 
y Cundinamarca (n=50) distribuidos en 40 
municipios. El número de animales muestreados 
por hato osciló entre 2 y 43 y se realizó a lo 
largo del año 2014. De cada uno de los hatos 
se obtuvieron muestras de suero sanguíneo de 
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entre 2 y 43 animales. El 92.5% de los animales 
de este estudio fueron de la raza Holstein, el 
porcentaje restante estuvo compuesto por otras 
razas lecheras.
Aspectos éticos. Para el procesamiento de los 
datos se firmó un acta entre la empresa Bayer 
S.A y la Universidad de Antioquia en la que se 
autorizó el uso de la información para divulgar 
y discutir los resultados obtenidos del estudio.
Obtención de muestras de sangre y medición 
de βHB. A partir de una muestra sanguínea 
proveniente de la vena coccígea, se determinó 
inmediatamente la concentración sérica de βHB, 
mediante el uso de un medidor portátil (Precision 
Xceed, Abbott Diabetes Care Inc., Alameda, CA), 
que previamente fue validado para el uso en 
bovinos (20). Cuando se trabaja con un límite 
superior de 1.2 mmol βHB /Lt, la sensibilidad y 
especificidad de la prueba oscila entre 75-96.3% 
y 91.0-98.0%, respectivamente (4).
Definición de las variables. La unidad 
de estudio fue el animal. Cetosis se definió 
según Tatone et al (20), a toda muestra con 
una concentración ≥1.2 mmol/Lt de βHB. Se 
utilizaron variables independientes categóricas 
clasificadas de la siguiente manera: 1) número 
de partos (1, 2, y ≥3), 2) condición corporal 
(≤2.75, >2.75 - <3.5 y ≥3.5), 3) el día posparto 
(7-15) en el que se obtuvo la muestra, 4) 
presentación de enfermedades del posparto (Si/
No) y 5) enfermedad posparto definida como 
el conjunto de la presentación de una o más 
enfermedades.
Las enfermedades posparto fueron diagnosticadas 
mediante examen clínico por médicos veterinarios 
y acorde con las definiciones establecidas en la 
tabla 1. 
Análisis Estadístico. La prevalencia general 
de cetosis subclínica se estimó cuando las 
concentraciones séricas de βHB fueron 
≥1.2-<3 mmol/Lt) (13) y de cetosis clínica 
cuando la concentración fue ≥3 mmol/Lt (2). 
Adicionalmente, se calculó la prevalencia de 
enfermedades puerperales el mismo día de 
la toma de sangre y teniendo en cuenta el 
registro de la base de datos tomada por los 
veterinarios, así, se estimósu asociación con 
las concentraciones séricas de βHB ≥ 1.2 mmol/
Lt. Este último fue el punto de corte para definir 
cetosis (13) Además, se evaluó la eficiencia de 
la prueba como predictora de cada una de las 
enfermedades y las enfermedades en conjunto. 
Para cumplir con este objetivo se calcularon:
a. Prevalencia verdadera (PV): proporción 
de animales que presentaron cada una de las 
enfermedades puerperales, la población riesgo 
de este cálculo son todos los animales incluidos 
en el estudio (21).
b. Prevalencia aparente (PA): proporción de 
animales positivos a cetosis (Población riesgo) y a 
cada una de las enfermedades puerperales (21).
c. Sensibilidad: probabilidad condicional de que 
un animal detectado con cetosis por la prueba 
(βHB ≥1.2 mmol/Lt) corresponda a un caso 
diagnosticado de enfermedad puerperal (21).
d. Especificidad: probabilidad condicional de 
que un animal sea negativo para cetosis bovina 
(βHB < 1.2 mmol/Lt en aquellos animales que 
no sufrieron una enfermedad puerperal (21).
e. Valor predictivo positivo (VPP): proporción 
de animales que fueron identificados con cetosis 
por la prueba y que realmente presentaron una 
enfermedad posparto (21).
f. Valor predictivo negativo (VPN): proporción 
de animales que siendo identificados como 
negativos para cetosis por la prueba, realmente 
no presentaron enfermedad posparto (21).
g. Índice de probabilidad (IP) o Likelihood 
Ratio (LR) positivo: expresa la posibilidad 
de observar un resultado positivo, mediante 
un contraste entre los animales con y sin 
la enfermedad en cuestión (Enfermedad 
puerperal). Para el caso de este estudio, LR 
positivo significa el incremento en la probabilidad 
de presentar enfermedad puerperal cuando el 
animal presentó concentraciones de βHB>1.2 
mmol/Lt, en comparación a aquellos positivos a 
cetosis sin enfermedad puerperal. 
Según McGee (22) se puede interpretar 
que en los casos en que LR es 2-5, las 
concentraciones de βHB ≥1.2 mmol/Lt no 
implican que la prueba identifique animales con 
alguna condición patológica postparto mientras 
que dicha probabilidad mejora su predicción 
moderadamente cuando el LR ≥ 5- < 10.Cuando 
el LR es >10, la prueba es muy buena en su 
capacidad de identificar un animal con alguna 
condición patológica postparto (22). 
Modelos de regresión. Para analizar la 
asociación entre la prevalencia de cetosis según 
las concentraciones de βHB y la presentación de 
enfermedades puerperales se realizó inicialmente 
un análisis univariado con tablas de contingencia 
de 2x2, donde se estimó el Odd Ratio (OR) e 
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Intervalo de confianza (IC) del 95%; se realizó 
la prueba X2, siguiendo los criterios de Hosmer 
& Lemeshow y aquellas variables cuyo valor 
p<0.2, se incluyeron en un modelo final de 
regresión logística binaria. El OR e IC 95% 
calculados permitieron estimar la magnitud de 
la asociación de las variables que resultaron 
estadísticamente significativas (p<0.05). Para 
el análisis estadístico se usó SPSS (IBM Corp. 
Released 2013. IBM SPSS Statistics for Windows, 
Version 22.0. Armonk, NY: IBM Corp.). 
Para evaluar la relación entre los resultados 
de la concentración de βHB (mmol/Lt), con la 
presentación de hipercetonemia y la ocurrencia 
de enfermedades puerperales, se utilizaron 
curvas ROC. Estas permiten diferenciar la 
utilidad de la prueba como diagnóstico para 
hipercetonemia o alguna de las enfermedades 
puerperales en estudio. Los resultados obtenidos 
de esta prueba se interpretaron a partir de la 
medición del área bajo la curva (ABC) y el nivel 
de significancia de la curva asintótica (p<0.05). 
Para saber si la medición de βHB sanguíneo 
puede estár relacionada con hipercetonemia 
o alguna de las enfermedades puerperales en 
estudio, se tuvo en cuenta que: Sí el ABC=0.5, la 
prueba se considera no informativa; si 0.5<ABC 
≤0.7, exacta; si 0.7 <ABC ≤0.9, muy precisa; 
si 0.9 <ABC <1, altamente precisa; y si ABC=1, 
se considera perfecta (13).
RESULTADOS 
A través de la medición de la concentración sérica 
de βHB de animales provenientes de diferentes 
sistemas de producción de leche y en condiciones 
de pastoreo se estimó la prevalencia de cetosis 
bovina durante el postparto temprano. Según los 
niveles séricos, la prevalencia de cetosis bovina 
fue del 7.9%, y osciló entre los días posparto 
7-15 (Variación diaria) de 4.4 a 12.5%. El 0.6% 
de la población presentó cetosis clínica y el 7.3% 
cetosis subclínica (Figura 1). La mediana de la 
concentración de βHB fue de 0.6 mmol/Lt y el 
rango de variación observado fue entre 0.1–4.2 
mmol/Lt. 
El 2.8% de los animales de primer parto, el 8.7% 
de segundo parto y el 10% de tres o más partos 
presentaron niveles de βHB≥1.2 mmol/Lt, al 
igual que el 6.5% de los animales que tenía un 
puntaje de CC menor a 2.75, 8.7% con CC entre 
2.75 - <3.5 y 17.1% con CC mayor a 3.5. El 
tamaño del hato estuvo entre 28 y 650 animales/
finca donde 46% tenían menos de 150 animales 
y el 54%, 150 o más con una prevalencia de 
cetosis de 8.1 y 7.8 %, respectivamente.
Figura 1. Distribución de concentraciones séricas de 
βHB correspondientes a la presentación 
de cetosis en bovinos lecheros durante 
el postparto temprano (n=1149). Cetosis 
clínica: βHB 3.0 mmol/Lt (Línea Roja); 
Cetosis subclínica: βHB ≥1.2 - <3.0 mmol/
Lt (Línea verde).
Llama la atención el hecho de que dentro de 
las enfermedades puerperales evaluadas no se 
reportaron casos de cetosis clínica. En contraste, 
11.1% de los animales tuvieron un diagnóstico 
de al menos una enfermedad puerperal cuya 
prevalencia se distribuyó de la siguiente manera: 
Mastitis (4.5%), retención de placenta (4.2%), 
claudicación (1.3%), fiebre de leche (1.2%), 
metritis (0.8%) y un caso de desplazamiento de 
abomaso (0.08%).
La Tabla 2 expone la evaluación de eficiencia 
del punto de corte de cetosis (≥1.2 mmol/Lt) 
para definir la prevalencia de enfermedades 
puerperales.
Las variables candidatas para entrar al modelo 
final de Regresión logística asociadas con el 
aumento de la concentración sérica de βHB (>1.2 
mmol/Lt) y la presentación de enfermedades 
puerperales en bovinos de leche fueron: 
condición corporal, número de partos, retención 
de placenta, fiebre de leche y enfermedad 
puerperal. Los resultados del modelo final se 
muestran en la Tabla 3. 
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Tabla 2. Prevalencia de enfermedades postparto en bovinos de leche definida por el incremento de los niveles 
séricos de βHB (≥1.2 mmol/Lt) y evaluación de la eficiencia de la prueba de diagnóstico.
PV( %) PA(%) Sen(%) Esp(%) VPP(%) VPN(%) IP+ IP-
Fiebre de leche 1.2 0.6 50 92.6 7.7 99.3 6.3 0.5
Retención de placenta 4.2 0.3 8.3 92.1 4.4 95.8 10.5 0.2
Mastitis 4.5 0.1 1.9 91.8 1.1 95.2 2.3 0.9
Desplazamiento de abomaso 0.08 0 0 92.1 0 99.9 0.0 1.1
Claudicación 1.3 0 0 91.9 0 98.6 0.0 1.1
Metritis 0.8 0.2 22.2 92.2 2.2 99.3 2.8 0.8
Enfermedad posparto 11.1 1.1 89.8 93.4 59.4 98.6 13.6 0.1
PV: Prevalencia verdadera; PA: Prevalencia aparente; Se: Sensibilidad; Esp: Especificidad; VPP: Valor predictivo positivo; 
VPN: Valor predictivo negativo; IP+: Índice de probabilidad positivo (IP+); y negativo (IP-).
Tabla 3. Factores asociados a la ocurrencia del aumento de la concentración sérica de βHB (>1.2 mmol/Lt) y la 
presentación de enfermedades puerperales en bovinos de leche.
Variable Categorías n OR*
IC 95%**
Valor p***
inferior Superior
Condición corporal < 2.5 260
>2.5 - <3.5 563 1.2 0.7 2.1 0.51
≥3.5 76 2.7 1.3 5.9 0.011
Número de partos 1 287
2 241 3.1 1.3 7.1 0.009
≥3 621 3.7 1.7 7.8 0.001
Desplazamiento de abomaso No 1148
Si 1 0.00 0.00 0 0.9
Mastitis No 1097
Si 52 4.5 0.62 33.4 0.135
ClaudicaciónNo 1134
Si 15 3.3 0.74 14.7 0.118
Retención de placenta No 1101
Si 48 7.9 1.90 32.4 0.004
Fiebre de leche No 1135
Si 14 11.6 3.79 35.40 0.0001
Enfermedad posparto**** No 1022
Si 127 8.9 3.336 24.244 0.0001
*OR= Odds ratio
**IC 95%= Intervalo de confianza de 95%
***Valores p< 0.05 son estadísticamente significativos
****Enfermedad Posparto= presentación de al menos una enfermedad.
La curva ROC y el ABC (Área Bajo la Curva) de los 
resultados de las concentraciones de βHB ≥1.2 
mmol/Lt para cada una de las enfermedades 
puerperales observadas están resumidas en la 
Figura 2 y en la Tabla 4. 
Se pudo observar (Figura 2 y Tabla 4) que la 
única entidad asociada con las concentraciones 
séricas elevadas (βHB ≥ 1.2 mmol/Lt) fue 
hipercetonemia (ABC= 0.971; Significancia 
asintótica = p<0.001). Esto quiere decir 
que las concentraciones de BHB no están 
directamente relacionadas con la presentación 
de enfermedades puerperales.
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Tabla 4. Distribución del Área Bajo la Curva de los resultados de la medición de βHB a un punto de corte ≥ 1.2 
mmol/Lt en relación con la identificación de patologías en el puerperio temprano en bovinos de leche. 
Área bajo la curva
Resultado de la prueba Área Error estándara Significanciaasintóticab
Intervalo de confianza 95% 
asintótico
Inferior Superior
Hipercetonemia 0.971 0.005 0.001 0.961 0.982
Fiebre de Leche 0.494 0.056 0.912 0.385 0.603
Retención de placenta 0.479 0.054 0.704 0.373 0.584
Mastitis 0.477 0.054 0.680 0.371 0.582
Claudicación 0.493 0.056 0.905 0.384 0.602
Metritis 0.515 0.058 0.790 0.402 0.628
aBajo la suposición no paramétrica
bHipótesis nula: área verdadera = 0.5, p<0.05 es estadísticamente significativo
Figura 2. Curva ROC para evaluar la relación entre la 
medición de la concentración de βHB (mmol/
Lt), la presentación de hipercetonemia y la 
ocurrencia de enfermedades puerperales en 
bovinos le leche.
DISCUSIÓN
En el presente estudio, la prevalencia de cetosis 
(7.9%) fue menor a la reportada México (29.1%) 
(23) durante el periodo de 7–15 días posparto. El 
mismo comportamiento se observó al comparar 
con estudios que se realizaron durante los 
primeros 21 días posparto en Colombia (8.3 
y 48.6%)(3,4) y estudios en del continente 
americano donde la prevalencia estuvo alrededor 
del 10.7% (3). La prevalencia de cetosis clínica 
(0.6%) fue menor a la reportada por otros 
estudios de Colombia (6.0%), (4), Holanda 
(11.6%)(5), Canadá (3.7%) (5) y México 
(10.8%)(23). La prevalencia de cetosis subclínica 
también fue menor comparado a lo encontrado 
en el altiplano cundiboyacense de Colombia 
(42.6% y 8%)(3,4), Inglaterra (17%) (1) y 
Holanda (47.2%)(2).
La explicación de estos resultados puede depender 
de la naturaleza heterogénea de las poblaciones 
y de la estabilidad de la oferta forrajera que 
ofrecen los sistemas productivos de pastoreo 
(4,14) y estabulados (Total Mixed Rations - TMR), 
que pueden influir significativamente sobre la 
producción de leche y ácidos grasos volátiles 
cetogénicos (Butirato y acetato) o glucogénicos 
(Propionato) (17), producidos por las bacterias 
ruminales (24). 
La evaluación de la condición corporal se ha usado 
principalmente como un indicador del balance 
energético (25), estos coinciden con nuestros 
resultados en que los animales con mayor CC 
(>3-3.5) tienen mayor riesgo de presentar 
cetosis. Según la definición de Gordon et al (10), 
estos casos pueden ser clasificados según su 
origen como Tipo 2, que ocurre principalmente 
durante periodos de disminución de consumo del 
parto o periparto, resultando en incremento de 
la actividad mitocondrial de la enzima Carnitil-
Palmitoil Transferasa I (CPT-1) (6). Lo anterior, 
sumado a las altas concentraciones de AGNE 
circulantes, en hembras obesas o de mayor 
condición corporal del hato pueden incrementar 
la posibilidad de producir cuerpos cetónicos 
excesivamente, aún en estados de hiperglicemia 
(17), dado que los AGNE también pueden ser 
re-esterificados a triglicéridos en el citosol del 
hepatocito y acumularse dentro y fuera de 
la célula por falta de transporte, ya que este 
depende de la síntesis y secreción de lipoproteína 
de muy baja densidad (VLDL). 
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En rumiantes la producción de VLDL es baja, lo 
que representa, a su vez, más producción de 
cuerpos cetónicos e infiltración grasa del hígado 
particularmente en animales con una condición 
corporal alta, como ha sido observado en otros 
reportes en sistemas lecheros bajo condiciones 
de pastoreo donde el riesgo de cetosis ha sido 
mayor (OR=5.25, p=0.018) tanto en Argentina 
(15) como en Colombia (RR=3.35, p=0.02) (4). 
El número de partos ha sido un factor importante 
en la presentación de hipercetonemia y de cetosis 
bovina. El riesgo de hipercetonemia incrementó 
con el número de partos, así: animales con dos 
(OR: 3.1, IC 95% (1.3 – 7.1) p=0.009) y tres o 
más partos (OR: 3.7, IC 95 (1.7 – 7.8) p=0.001) 
tuvieron mayor riesgo, respectivamente, en 
comparación con los animales de primer parto 
como lo han reportado otros estudio (2). esto 
puede estar asociado a que la producción 
de leche tiende a aumentar con el número 
de lactancias (25), lo cual incrementa los 
requerimientos energéticos generando cetosis 
primaria (7,10). 
De esta forma, la inducción de lipolisis ocasionada 
por las decrecientes concentraciones de glucosa 
al inicio de la lactancia o por la presentación 
de enfermedades concomitantes, pueden dar 
lugar al incremento excesivo de la concentración 
de Acetil-CoA en la mitocondria, generando 
la formación excesiva tanto de βHB como de 
Acetoacetato en circulación (6), por tanto puede 
ser fácilmente detectado en sangre, lo cual puede 
facilitar el diagnóstico.
De la misma forma, se ha documentado la 
relación existente entre la presentación de 
enfermedades puerperales y la cetosis bovina. 
Sin embargo, la prevalencia de fiebre de leche 
observada en este estudio (1.2%) fue similar 
al 1.3 y 1.7% reportados en Canadá y Europa, 
respectivamente (5,16) y menor al 3.3% 
encontrado en el altiplano cundiboyacense 
colombiano (4). Nuestros hallazgos coinciden 
con otros estudios en establecer un mayor riesgo 
de presentar cetosis en aquellos animales con 
casos clínicos de hipocalcemia (OR: 11.6, IC 
95% (3.79–35.40) p=0.0001. la disminución de 
consumo de alimento y anorexia que se observa 
durante la etapa 2 de los signos clínicos de la 
hipocalcemia explica en parte el incremento 
de los cuerpos cetónicos durante el curso de la 
enfermedad. 
Otras enfermedades de ocurrencia común en 
el puerperio, como la retención de membranas 
fetales, estuvo asociada con la presentación de 
cetosis en este estudio (OR:7.9, IC 95% (1.9–
32.4) p=0.004), al igual que ha sido reportada 
en otros estudios como un factor de riesgo para 
la cetosis de (4,10), y cuya ocurrencia se ha 
explicado fisiológicamente por la disminución de 
consumo de alimento (2 – 6 Kg/Día) que ocurre 
cuando se desarrollan signos clínicos de metritis 
(26). En este estudio ninguno de los animales 
diagnosticados con metritis tuvo historia de 
retención de placenta.
Vale la pena aclarar que la relación entre cetosis 
y la presentación de enfermedad puerperal (OR 
= 8.9, IC (3.336–24.244) p=0.0001), puede ser 
bidireccional y tener diversas causas por lo que 
atribuir una relación entre estas es difícil (1,4). 
No obstante, se puede afirmar que la disminución 
en el consumo de alimento provocada por la 
presentación clínica de enfermedades puerperales 
(17), así como el balance energético negativo 
típico del postparto, afectan la concentración 
sanguínea de glucosa y desencadenan lipolisissevera y cetosis primaria hasta en un 30% de 
animales hipoglicémicos (27). Pero también, 
se ha reportado que la cetosis puede causar 
otras enfermedades posparto como metritis 
o claudicación (18,19,28), debido al conocido 
compromiso de la función inmune de la vaca en 
transición y la resistencia a la insulina, generados 
por los altos niveles de AGNE circulantes (9).
La IL-6, TNF-α y proteínas de fase aguda (por 
ejemplo, Haptoglobina y amiloide sérico A) 
(18,19), favorecen la presentación de estas 
entidades porque desencadenan alteraciones 
inflamatorias en el útero, favoreciendo infecciones 
secundarias (18). Por otra parte, la inducción de 
estos factores facilita el mecanismo de acción del 
ácido lipoteicoico y lipopolisacáridos producidos 
por bacterias ruminales, pudiendo causar 
inflamación o necrosis de la microvasculatura 
periférica y claudicación (19). 
Aunque se ha observado que las concentraciones 
séricas de βHB ≥ 1.2 (22) o ≥1.1 mmol/Lt (16) 
en sangre y 0.10 mmol/Lt en leche incrementan 
entre 4.7 (IC%(2.06 – 10.91) p=0.0003) - 14.7 
(IC 95% (7.2 – 29.8) p<0.01) veces el riesgo de 
manifestar signos clínicos de cetosis (16), en el 
presente estudio no se identificaron animales 
con signos clínicos de esta enfermedad. 
La hipercetonemia se consideró como buen 
predictor de enfermedad puerperal aunque la 
probabilidad condicional de que un animal con 
un resultado positivo a la prueba esté enfermo y 
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la proporción de animales enfermos y positivos 
sean bajas (Sen: 10.2%; VPP: 59.4%); En 
este estudio la hipercetonemia definida como la 
concentración sérica de βHB a un punto de corte 
de 1.2 mmol/Lt mostró ser eficiente en identificar 
individuos con enfermedad posparto con una 
Sensibilidad de 89.8% y especificidad del 93.4%, 
sin embargo, no logra de manera acertada 
ser un buen método de diagnóstico para las 
enfermedades específicas del posparto evaluadas 
en el presente estudio ya que su sensibilidad 
varió entre el 0-50%, pero su especificidad varió 
entre 91.8 – 92.6% con lo cual el hallazgo de 
concentraciones de βHB ≥1.2 mmol/Lt permitió 
identificar adecuadamente a aquellos animales 
que no tenían ninguna condición clínica postparto 
(21). Esto adicionalmente se confirmó con los 
bajos valores positivos predictivos observados 
(0–59.4%) y especialmente al observar el rango 
de valores predictivos negativos (95.6- 99.9%), 
lo que indica claramente que la prueba es útil 
para descartar hipercetonemia en animales con 
otras condiciones clínicas (21). 
De manera similar al observar los resultados de 
interpretación de la prueba utilizando el IP+, se 
pudo observar que la prueba podía ser eficiente 
en la identificación de animales que tuvieron 
retención de placenta (IP+=10.5) o enfermedad 
puerperal (IP+=13.6). En un estudio se observó 
que las concentraciones séricas βHB superiores 
a 1.0 y hasta 1.7 mmol/Lt estuvieron asociadas, 
pero no fueron predictores en los casos de 
desplazamiento de abomaso (IP+ = 1.87 – 3.1), 
cetosis clínica (IP+ = 2.17 – 3.8) o metritis (IP+ = 
2.01 – 2.13) (5). En otro estudio el IP fue menor 
a 5 cuando se definió la prevalencia de cetosis 
clínica, metritis, desplazamiento de abomaso y 
claudicación (13). Esta interpretación posterior 
a la prueba implica que la definición del punto 
de corte para la interpretación del resultado de 
la prueba puede ser válido particularmente en la 
identificación de casos de enfermedad puerperal. 
Una forma adicional de ver la eficiencia del 
punto de corte usado en este estudio (βHB≥1.2 
mmol/Lt) y su relación con la identificación de 
patologías del posparto temprano, basado en 
el uso de curvas ROC, reveló que en el caso de 
hipercetonemia el área bajo la curva (ABC=0.971, 
p<0.05) fue altamente precisa para detectar 
casos de cetosis al mencionado punto de corte, 
esto es diferente a lo reportado por estudios en 
los que se observó una relación mucho menos 
precisa (ABC = 0.6 – 0.84) cuando el puntos 
de corte varió de 1.1-1.4 mmol/Lt (13,14). 
La diferencia entre investigaciones ponen en 
manifiesto la importancia de la definición de un 
punto de corte adecuado a la hora de validar la 
prueba y resalta la importancia de considerar 
las diferencias inherentes al manejo de los 
sistemas de producción de leche (3,20) el tipo de 
alimentación y su efecto sobre la producción de 
Ácidos Grasos Volátiles a nivel ruminal (24) en 
asocio con los factores que determinan el nivel 
de producción, la condición corporal al periparto 
(25) y los factores de riesgo que favorecen la 
presentación de enfermedades puerperales y el 
riesgo de cetosis (3,4,14,15).
En conclusión, las concentraciones séricas 
de βHB ≥ 1.2 mmol/Lt sirven para alertar no 
solamente sobre la presentación de cetosis, sino 
de condiciones clínicas durante el puerperio, 
aunque, es un predictor específico de una 
enfermedad en particular, esto resulta útil en la 
detección temprana de condiciones que afectan 
la salud durante el postparto a nivel de hato. 
Adicionalmente, en condiciones de pastoreo la 
condición corporal alta, el número de partos la 
presentación de enfermedad puerperal, fiebre 
de leche o retención de placenta son factores 
de riesgo de hipercetonemia, lo cual resalta la 
necesidad implementar estrategias de monitoreo 
y prevención de estos factores en el control de 
esta entidad. 
Conflicto de intereses
Los autores no declaran conflicto de intereses 
por la información presentada.
Agradecimientos
A la convocatoria 751 de 2016 de COLCIENCIAS 
y el grupo de investigación BIOGÉNESIS por 
financiar este trabajo.
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10/11Rev MVZ Córdoba. 2020. Septiembre-Diciembre; 25(3):e1821https://doi.org/10.21897/rmvz.1821
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	Concentraciones séricas de Beta-hidroxibutirato y su asociación con enfermedades posparto en bovinos
	RESUMEN
	ABSTRACT
	INTRODUCCIÓN
	MATERIALES Y MÉTODOS
	RESULTADOS
	DISCUSIÓN
	Conflicto de intereses
	Agradecimientos
	REFERENCIAS