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147 H2N ANESTÉSICOS LOCALES Definición. Los anestésicos locales (AL) se pueden definir como un grupo de fármacos que al entrar en contacto con las terminaciones nerviosas pueden bloquear en forma reversible la conducción del impulso nervioso, sin modificar el potencial de reposo. Este bloqueo reversible se debe a que luego de ejercer su efecto los A.L, son metabolizados o pasan a la circulación sanguínea por lo tanto, las fibras recuperan nuevamente su funcionalidad. Estos fármacos producen bloqueo de la conducción en las terminaciones sensitivas, sensoriales, motoras y ganglionares, por bloqueo del potencial de acción a nivel del nervio responsable de la liberación del neurotransmisor. Estructura química CH3 La molécula del anestésico local químicamente tiene tres fracciones funcionalmente demarcables. 1) Fracción lipofílica. Constituida por un anillo aromático o heterocíclico, que corresponde a la fracción lipofílica de la molécula que favorece la afinidad de los A.L, por el tejido nervioso. 2) Fracción hidrofílica. Constituida por un grupo amino secundario o COO-CH2-CH2-N C2H5 C2H5 Procaína NH-CO-CH2-N C2H5 C2H5 CH3 Lidocaina 148 terciario, que permite la solubilidad en agua. 3) Cadena hidrocarbonada. Que une las porciones lipofílicas e hidrofílicas. Cabe destacar además, que los A.L químicamente se clasifican en: 1. Esteres del ácido benzoico Cocaína, tetracaína 2. Esteres del ácido para amino benzoico (P.A.B.A) Procaína, Cloroprocaína. 3. Amidas Lidocaína, Mepivacaína, Prilocaína. La mayor parte de los A.L son poco solubles en agua e inestables, por este motivo se administran en forma de sales siendo las de clorhidratos las más utilizadas. A pH 7.5 estas sales se disocian en HCl y base anestésica respectivamente. Mecanismo de acción. Los anestésicos locales penetran al interior del axón bajo la forma de base liposoluble. En el interior se forman moléculas protonadas las cuales se introducen al interior del canal de sodio (Na+) uniéndose al receptor, bloqueando posteriormente el canal e impidiendo con ello el intercambio iónico. Por lo tanto las formas protonadas de A.L. ejercen su efecto solo si son inyectadas en el interior del axón nervioso. Aquellos A.L. que no se ionisan (ejemplo benzocaina) se disuelven en la membrana del axon produciendo una expansión de esta lo cual comprime los canales de Na+, bloqueando con ello el paso de los iones Na+ e inhibiendo el potencial de acción. Por acción del A.L., muchos canales de Na+ son inactivados de tal modo que el número de canales que pueden ser activados cae bajo el mínimo necesario para que la despolarización alcance el umbral necesario para generar un potencial de acción, al no generarse los potenciales de acción se produce el bloqueo nervioso. Los A.L. son uso dependientes, esto es, que el grado de bloqueo es proporcional al nivel de estimulación del nervio, esto indica que mientras más canales se encuentren abiertos mayor cantidad moléculas de droga penetran produciendo con ello una mayor inactivación. 149 Influencia del pH. Los A.L son aminas secundarias o terciarias pudiendo existir a la forma ionizada o no ionizada (pH alcalino). Actualmente se ha visto que la parte ionizada es la que realmente ejerce acción, es decir la que tiene afinidad y eficacia a nivel del sitio de acción. Claro esta que un A.L administrado en la forma ionizada (pH ácido) no tiene efecto, pero esto no se debe a que no tenga eficacia, sino más bien porque en esas condiciones el fármaco es incapaz de ingresar a la biofase. Esta es la razón por la cual los A.L no tienen efecto, o este es muy pobre, al ser aplicado en un foco inflamatorio debido a que el pH ácido generado en el foco determina la ionización del anestésico. Efectos en el organismo A. A nivel local. Depresión reversible de la transmisión nerviosa, tanto de la inervación aferente como eferente de una determinada área del organismo lo que lleva a presentar efectos tales como: analgesia, hiporreflexia y relajación muscular. Este bloqueo no es simultáneo para todos los tipos de fibras que inervan la zona sino que hay un bloqueo diferencial establecido en base a que desaparecen las sensaciones en un orden cronológico bien notorio. Primero desaparecen las sensaciones dolorosas, luego las sensaciones térmicas, continuando con las sensaciones táctiles de presión y finalmente se bloquean las fibras motoras, siendo la recuperación en sentido inverso. Tabla 13-1 Relación entre el diametro de la fibra nerviosa y su función Grupo Diámetro de la fibra (µ) Función I 15 – 25 Eferentes motoras somáticas (mielínicas) Eferentes propioceptoras II 5 – 15 Eferentes cutáneas (mielínicas) (excepto fibras del dolor) III 2 – 5 Eferentes del dolor <5 (mielínicas) Eferentes motoras gamma <2 (amielínicas) Eferentes del dolor Simpáticas post-ganglionares 150 Como causa de este fenómeno se pensó que se debería a la presencia o ausencia de la vaína de mielina en cada una de las fibras conductoras. Sin embargo, hoy se sabe que es más bien originado por el diámetro de las fibras aún cuando los mecanismos intrínsecos son desconocidos. Los A.L a dosis baja bloquean las fibras nerviosas más finas, siendo las últimas en recuperarse a diferencia de las de mayor diámetro que recuperan más rápido su funcionalidad (Tabla 13-1). B. Acción a nivel general. Cuando los A.L se administran en forma adecuada tienen un amplio margen de seguridad. Sin embargo si se administran en altas dosis y/o bajo formas inadecuadas (Ej. vía endovenosa) se pueden obtener niveles sanguíneos activos que por lo general son tóxicos. Estos efectos son manifestaciones de la acción del A.L. sobre el SNC y el sistema cardiovascular. 1) Acciones a nivel del SNC. Se describen dos etapas cuando se administran en dosis altas y por vía endovenosa. a) Etapa de excitación. Se debería a procesos de bloqueo de la conducción nerviosa en neuronas inhibitorias a nivel cortical, subcortical, tallo cerebral y bulbo. Se manifiesta por una mayor actividad motora, miedo, ansiedad, desorientación, naúseas y vómitos. Si el grado de exitación es mayor se pueden presentar estados convulsivos. b) Etapa de depresión. Depende del grado de exitación, es decir mientras mayor sea la etapa exitatoria mayor es el estado depresivo posterior, lo cual se produciría por un agotamiento metabólico a nivel del SNC. Las manifestaciones clínicas más importantes son: estado de coma, pérdida completa de los reflejos y lo más grave es una depresión del bulbo lo que lleva posteriormente a paro respiratorio. 2) Acciones sobre el sistema cardiovascular. Los A.L a nivel cardíaco producen disminución de la excitabilidad y de la fuerza de contracción del miocardio con alargamiento del período refractario y aumento del umbral de excitación. Además se produce hipotensión por efecto 151 vasodilatador del A.L., a excepción de la cocaína que manifiesta un efecto vasoconstrictor. Esta variedad de efectos a nivel cardíaco corresponde a los efectos descritos para los fármacos antiarrítmicos, por lo tanto, los A.L administrados por vía endovenosa y a dosis adecuadas, también tienen efectos antiarrítmicos Ej: Lidocaína y procainamida. Manifestaciones clínicas. Pulso débil, palidez de mucosas, colapso circulatorio, bradicardia y paro cardíaco. Antagonismo farmacológico de los efectos tóxicos. Se plantea como posible solo en la etapa excitatoria de sus efectos producidos a nivel del SNC, mediante la utilización de diazepam o barbitúricos. Si se administran estos fármacos en la etapa depresiva solamente estaríamos aumentando aún más esta depresión. Para evitar el shock hipotensivo se recomienda la aplicación conjunta de Noradrenalina. Otros efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad, que pueden ir de simples fenómenosalérgicos hasta el shock anafiláctico. Metahemoglobinemia. La hemoglobina férrica por acción de los A.L se transforma en ferrosa, la cual no tiene capacidad de transportar oxígeno. Este efecto puede ser antagonizado mediante la administración de Azul de Metileno. Metabolismo. Los A.L administrados a las terminaciones nerviosas se absorben a través de los vasos sanguíneos y linfáticos o bien difunden hacia el tejido nervioso donde ejercen su acción principal. En el tejido nervioso son metabolizados por las colinesterasas. Además a nivel de vasos sanguíneos y linfáticos también son metabolizados por las esterasas producidas por el hígado. El tipo de biotransformación dependerá de la existencia del grupo amino o ester en su estructura química. a) Esteres. Su degradación está a cargo de las esterasas plasmáticas denominadas procaínoesterasas. La procaína es hidrolizada 400 veces más lentamente que la acetilcolina, pero tiene afinidad 200 veces mayor por la enzima. La hidrólisis de la procaína y compuestos químicos afines da origen al P.A.B.A (ácido paraamino benzoico) y dietilamino etanol. A 152 su vez el P.A.B.A, es utilizado por diferentes cepas de microorganismos como un metabolito de importancia para el desarrollo y crecimiento de la población bacteriana, por lo tanto al administrar en forma conjunta un A.L y una sulfa se produce un antagonismo de tipo competitivo. b) Amidas. Los A.L que pertenecen al grupo funcional de las amidas se biotransforman básicamente en los microsomas hepáticos mediante amidasas. Asociación de anestésicos locales con otros fármacos Tabla 13-2 Efectos dela hialuronidasa y epinefrina sobre la duración de la anestesia local Solución inyectada Duración promedio de la anestesia (min) Procaina 1% 32 Procaina 1% + hialuronidas (3.2 mg%) 23 Procaina 1% + epinefrina 1/100.000 188 Procaina 1% + hialuronidasa + epinefrina 180 a) Vasocontrictores. Se utilizan con el objeto de prolongar la etapa de bloqueo anestésico permitiendo un paso más lento del fármaco a la sangre, pudiendo de este modo prevenir los efectos sistémicos. Además de permitir la hemostasis adecuada en la zona a intervenir. Ej: Noradrenalina, Adrenalina, Fenilefrina. b) Hialuronidasas. Enzimas despolimerizantes del ácido hialurónico con lo cual se permite una mayor difusión del A.L. Características clínicas de los A.L. más utilizados Cocaína. Es demasiado tóxica para ser administrada en forma inyectable por lo tanto se emplea tópicamente. Produce excelente anestesia local y vasoconstricción que origina retracción de las mucosas. El efecto vasoconstrictor de la cocaína y la potenciación de las acciones de las catecolaminas probablemente sean consecuencias de la inhibición de la 153 captación de catecolaminas a nivel de las terminaciones nerviosas adrenérgicas. Benzocaína (Aminobenzoato de Etilo). Este anestésico local no es absorvido a nivel de las mucosas. Las pomadas que contienen 5-10% de Benzocaína proporcionan anestesia tópica y segura. Procaína (Novocaína). Este A.L. constituye el standard con el cual se comparan todos los anestésicos locales, sin embargo, tienen el inconveniente de producir poca anestesia tópica. Su acción dura aproximadamente 1 hora la cual puede prolongarse por la adición de adrenalina al 1/200.000. Se utiliza en soluciones de 0.5% y 2%. Cloroprocaína (Nesacaína). Es un derivado de la procaína con acción mucho más breve a consecuencia de su hidrólisis más rápida, por lo tanto su toxicidad es menor. Lidocaína (Xilocaína). Es más potente que la procaína, adecuada no sólo para infiltración y bloqueo nervioso sino también para anestesia de superficie. Lo que trae como consecuencia un efecto anestésico rápido y enérgico. Se utiliza en soluciones al 0.5% y 2%. Se le describe también una acción sedante que la diferencia de los demás A.L. Tetracaína (Pontocaína). Se diferencia de la Procaína y Lidocaína porque el tiempo necesario para que comience su acción, es mucho más largo que los dos anteriores (10 minutos aprox.), y también tienen un efecto mucho mayor con una potencia más intensa. Uso tópico en solución de 0.5 y 2%. Debido a su buena difusión desde los tejidos la dosis total debe calcularse cuidadosamente y en esta circunstancia no debe ser mayor de 0.5 mg/kg. A pesar de ser absorvida rápidamente tiene una acción más lenta. Mepivacaína (Carbocaína). Tiene esencialmente los mismos efectos que la Lidocaína excepto porque presenta una menor difusión en los tejidos y la duración de su acción es ligeramente mayor. Dibucaína (Nupercaína). A.L. muy poderoso y de acción prolongada. Es 10 a 20 veces más activo y tóxico que la Procaína, por lo tanto, se utiliza en 154 soluciones más diluidas de 0.05 - 0.1% para inyección. Es adecuado para empleo tópico y también para anestesia raquídea. MODO DE ADMINISTRACION DE LOS ANESTÉSICOS LOCALES a) Anestesia por contacto. Consisten en la aplicación directa del anestésico local sobre las mucosas, para el bloqueo de las terminaciones nerviosas sensoriales. Corresponde a una anestesia de superficie o tópica. b) Anestesia por infiltración. Este método consiste en hacer inyecciones subcutáneas de soluciones de anestésicos locales. El anestésico difunde hacia los tejidos vecinos desde el sitio de inyección, anestesiando las fibras y terminales nerviosos. c) Anestesia de conducción. Es producida por la inyección de un anestésico local en la vecindad inmediata de un nervio. El anéstesico difunde hacia el tronco nervioso y anestesia el área inervada, previniendo la conducción del impulso nervioso a lo largo del nervio. d) Anestesia epidural. Es producida por la inyección de una solución de anestésico local, dentro del espacio epidural del canal espinal, posterior a la terminación de la médula espinal. La aguja generalmente es insertada dentro del primer espacio intercoccígeo. El A.L actúa nivel de los nervios espinales posteriores, antes que ellos abandonen la columna vertebral y sean distribuidos hacia la parte posterior del cuerpo. e) Anestesia paravertebral. Es una forma especial de anestesia de conducción donde el anestésico local es aplicado en los nervios espinales a nivel de los forámenes intervertebrales desde donde ellos emergen. f) Anestesia intratecal o anestesia espinal. Es usada para inducir anestesia en animales. La anestesia intratecal ha sido utilizada en la oveja mediante la inyección de A.L, dentro del fluido espinal. 155 Tabla 13-3 Duración del bloqueo sensitivo de algunos anestésicos locales en bovinos Modo de administración Anestésico Local Nº de animales Duración de la anestesia (h) Epidural Hexilcaína Lidocaína Piribenzamina Procaína 8 11 10 8 4.9 4.2 4.3 1.7 Paravertebral Hexilcaína Lidocaína Piribenzamina Procaína 9 8 8 9 5.2 4.3 4.7 2.0 Infiltración Hexilcaína Lidocaína Piribenzamina Procaína 9 8 -- -- 3.3 2.7 2.9 1.6 La concentración de A.L. fue al 2% más epinefrina al 1/100.000 administrados en volúmenes iguales.
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