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1. Concepto y características fisicoquímicas Los anestésicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la conducción nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen. Pasado su efecto, la recuperación de la función nerviosa es com- pleta. Se utilizan principalmente con la finalidad de su- primir o bloquear los impulsos nociceptivos, sea en los receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco ner- vioso o en los ganglios, y tanto si la aferencia sensorial discurre por nervios aferentes somáticos como vegetati- vos. En ocasiones, el bloqueo sirve también para supri- mir la actividad eferente simpática de carácter vasocons- trictor. La molécula de los anestésicos locales (fig. 18-1) está estructurada en un plano y constituida por un anillo aro- mático, en general bencénico, y una amina terciaria o se- cundaria, separados por una cadena intermedia con un enlace de tipo éster o de tipo amida. La existencia de uno u otro enlace condiciona la velocidad de metabolización y, por lo tanto, la duración de la acción; de forma indi- recta, también influye sobre la toxicidad específica de cada fármaco. El anillo aromático confiere lipofilia a esa porción de la molécula, mientras que la región de la amina terciaria es relativamente hidrófila. Todos los anestésicos locales son bases débiles, con valores de pKa entre 7,5 y 9, lo que implica que a pH fisiológico están ionizados en una gran proporción, aunque no completamente. La frac- ción no ionizada atraviesa las vainas lipófilas que cubren el nervio y es responsable del acceso de la molécula hasta la membrana axonal, pero la forma activa es el catión car- gado positivamente. 2. Mecanismo de acción Los anestésicos locales deprimen la propagación de los potenciales de acción en las fibras nerviosas porque blo- quean la entrada de Na+ a través de la membrana en res- puesta a la despolarización nerviosa, es decir, bloquean los canales de Na+ dependientes del voltaje (v. cap. 3, I). Aunque a concentraciones elevadas pueden bloquear canales de potasio, a las concentraciones utilizadas en la clínica el bloqueo de la conducción nerviosa no se acom- 18 Anestésicos locales M. A. Hurlé paña de alteraciones en la repolarización o en el poten- cial de reposo. La actividad de muchos de estos fármacos es mayor cuando el nervio está sometido a estímulos repetidos o, lo que es lo mismo, cuando mayor es la probabilidad de aper- tura del canal en respuesta a un cambio de potencial. Este fenómeno es idéntico al que ocurre en el caso de los anti- arrítmicos del grupo I (v. cap. 38) e implica que la molé- cula del fármaco alcanza más rápidamente su sitio de ac- ción cuando los canales se encuentran abiertos. Asimismo, los derivados cuaternarios, incapaces de atravesar las mem- branas biológicas, sólo son activos cuando se inyectan en el espacio intracelular y, en este caso, la dependencia del bloqueo de la frecuencia de estimulación es máxima. Por el contrario, con los compuestos apolares el bloqueo se de- sarrolla independientemente de que los canales se en- cuentren o no abiertos. Todos estos datos indican que el si- tio de fijación para anestésicos locales está situado en la porción interna de la región transmembrana del canal y que la forma no ionizada del anestésico actúa como vehículo transportador para atravesar la fase lipídica de la mem- brana neuronal. Una vez que la molécula de anestésico se halla en el interior del canal, la forma ionizada es la res- ponsable de la interacción con el receptor y, por lo tanto, de la actividad farmacológica. La fracción ionizada sólo puede acceder al sitio de fijación para anestésicos locales desde el interior de la célula, a través del poro axoplásmico del canal cuando éste se encuentra abierto (fig. 18-2). Si la frecuencia de estimulación incrementa, la probabilidad de que los canales de sodio se encuentren abiertos y, por lo tanto, expuestos al anestésico local, también incrementa. La mutación experimental de diversos residuos aminoáci- dos en la estructura molecular de canal de sodio ha permi- tido localizar aminoácidos imprescindibles para la fijación de anestésicos locales en el segmento S6 del dominio IV de la subunidad a de dicho canal. Los mismos residuos son también importantes para la fijación de otros bloqueantes de canales de sodio, como son los antiarrítmicos del gru- po I y el antiepiléptico difenilhidantoína. A nivel electrofisiológico, los anestésicos locales no modifican el potencial de reposo, disminuyen la veloci- dad de despolarización y, por lo tanto, la velocidad de 295 296 Farmacología humana Grupo Cadena Grupo lipófilo intermedia nitrogenado N—CH3 CH3 I OO II C O II C—O C2H5 H2N— O II C—O—CH2—CH2 N C2H5 CH3 HN— O II C—O—CH2—CH2 N CH3 H2N— O II C—O—CH2—CH3 I C4H9 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • O II NH—C N I CH3 CH3 CH3 O II NH—C N I C4H9 CH3 CH3 I C2H5 CH3 CH3 O II NH—C—CH N C2H5 C3H7 I CH3 CH3 O II NH—C—CH NHC3H7 O II NH—C N I C3H7 CH3 CH3 H C2H5O II NH—C—CH2 N C2H5 CH3 CH3 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ÉSTERES Cocaína Procaína Tetracaína Benzocaína AMIDAS Lidocaína Mepivacaína Bupivacaína Etidocaína Prilocaína Ropivacaína Fig. 18-1. Principales anestésicos locales de tipo éster y amida. conducción; al bloquear el canal en su forma inactiva, alargan el período refractario. Como consecuencia, el nú- mero de potenciales de acción que el nervio puede trans- mitir por unidad de tiempo va disminuyendo a medida que aumenta la concentración de anestésico hasta que el bloqueo es completo y el nervio es incapaz de despolari- zarse. La interacción del anestésico local con el canal es reversible y termina cuando su concentración cae por de- bajo de un nivel crítico (concentración bloqueante mí- nima). Los anestésicos, a concentraciones superiores a las necesarias para bloquear específicamente los canales de sodio dependientes del voltaje, pueden interactuar de forma inespecífica con los fosfolípidos de la membrana de forma similar a los anestésicos generales, originando alteraciones conformacionales que interfieren en el fun- cionamiento de canales iónicos, llegando a reducir la per- meabilidad del nervio para los iones Na+ y K+ en la fase de reposo. Este mecanismo es particularmente relevante para la benzocaína. 3. Acciones farmacológicas La acción anestésica se aprecia sobre cualquier mem- brana excitable, es decir, los anestésicos locales pueden actuar en cualquier punto de una neurona —soma, den- dritas, axón, terminación sináptica y terminación recep- tora—, en cualquier centro o grupo neuronal —ganglios, núcleos y áreas— e, incluso, en la membrana muscular y en el miocardio. 3.1. Troncos y fibras nerviosas En general son más sensibles a la anestesia las fibras de menor diámetro (tabla 18-1), por lo que las fibras C son las más sensibles y, de las fibras A, las primeras en bloquearse son las d, y las últimas, las a. Sin embargo, debe existir un factor añadido ya que una proporción de fibras mielínicas A son más sensibles que las C, a pesar de su mayor diámetro. Probablemente, este fenómeno B B B BB B BH+ BH+ BH+BH+ H+, Na+H+, Na+ R R Fig. 18-2. Interacción de los anestésicos locales con el canal de sodio. Los compuestos polares (BH+) para acceder al sitio activo en el interior del canal requieren que éste se encuentre abierto, mientras que los compuestos apolares (B) lo hacen di- rectamente a través de la membrana. 18. Anestésicos locales 297 esté relacionado con la conducción saltatoria através de los nódulos de Ranvier, donde se concentra la máxima densidad de canales de Na+, de forma que las distancias internodales sean otro factor determinante de la sensibi- lidad de los nervios a los anestésicos locales. Por último, las fibras B poseen un factor de seguridad para la con- ducción muy importante. Estas diferencias de sensibilidad son reales en expo- siciones muy cortas —de unos pocos minutos— al anes- tésico local y sólo en estas situaciones se produce un blo- queo selectivo de fibras Ad y C. Cuando la concentración del fármaco y el tiempo de exposición son suficientes para que su concentración se equilibre en el tejido, de- saparece la selectividad. En general existe un orden de pérdida de la sensibilidad: dolor, temperatura, tacto y propiocepción. Las fibras motoras son muy resistentes al bloqueo. Sin embargo, hay que tener en cuenta que en el bloqueo de los nervios periféricos importantes (p. ej., el plexo braquial), el bloqueo motor se desarrolla con frecuencia antes que el sensitivo, ya que, en los haces ner- viosos, las fibras motoras se distribuyen por fuera de las sensitivas. 3.2. Sistema nervioso central Cuando los anestésicos locales se administran directa- mente por vía intravenosa a dosis altas o cuando se ab- sorben con rapidez desde localizaciones periféricas, pue- den alcanzar concentraciones plasmáticas suficientes para afectar la fisiología de varios sistemas orgánicos, en particular el SNC y el sistema cardiocirculatorio. En el SNC, la respuesta es compleja, con una mezcla de signos de depresión y de excitación secundaria a inhi- bición de vías inhibidoras. La acción estimulante se ca- racteriza por náuseas, vómitos, agitación psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y convulsiones. La de- presión generalizada del SNC origina coma, paro respi- Tabla 18-1. Clasificación de los nervios periféricos segú Clase Diámetro Velocidad de de fibra Subclase Mielina (µm) conducción (m/seg) A a + 6-22 70-120 b + 5-12 30-70 g + 3-6 15-35 d + 1-4 5-25 B + < 3 3-15 C sC — 0,3-1,3 0,7-1,3 dgC — 0,4-1,2 0,1-2,0 a De Bonica JJ. Principles and practics of obstetric analgesia and anesthesia. Filade ratorio y muerte. La acción de la cocaína en el SNC se ex- plica en el capítulo 33. 3.3. Sistema cardiovascular A las dosis comúnmente utilizadas para producir anes- tesia local o regional no afectan la función cardiovascu- lar, pero tienen la potencialidad de actuar directa e in- directamente a todos los niveles: corazón, vasos y vías nerviosas reguladoras. A dosis terapéuticas pueden pro- ducir taquicardia e, incluso, aumento de la resistencia pe- riférica por acción vasoconstrictora en algunos territo- rios. Pero dosis altas provocan vasodilatación arteriolar e hipotensión, tanto por acción directa sobre los vasos como por reducir la conducción adrenérgica vasocons- trictora, y alteraciones de la función cardíaca en forma de depresión de la conducción y de la contractilidad. En general se necesita mayor concentración de anestésico local para producir depresión cardiovascular que para originar actividad convulsiva. Se han descrito colapso car- diovascular y muerte por fibrilación ventricular con do- sis pequeñas de bupivacaína. La embarazada es más sus- ceptible a la acción cardiotóxica de estos fármacos. La ropivacaína, molécula con propiedades farmacocinéticas similares a las de la bupivacaína, carece de acción car- diotóxica. En general, los anestésicos más potentes son también los más cardiotóxicos; la procaína y la lidocaína admiten dosis amplias, incluso intravenosas, antes de afectar el miocardio, mientras que la bupivacaína, la etidocaína y la ametocaína son relativamente más cardiotóxicas. En ello influye, además, la facilidad de absorción a partir de la zona infiltrada; aunque la etidocaína y la bupivacaína son equitóxicas por vía intravenosa, la bupivacaína es más tóxica por vía subcutánea porque difunde mejor y pasa en mayor cantidad a la circulación sistémica. Además, la acción vasodilatadora de estos anestésicos minimiza el n el tamaño de las fibras y las propiedades fisiológicasa Localización Función Aferente y eferente de los músculos Motora y propiocepción y las articulaciones Aferente de los músculos; tacto y Tacto y presión presión Eferente de o desde los husos mus- Tono muscular culares Nervios sensitivos aferentes Dolor, temperatura y tacto Simpático preganglionar Funciones vegetativas diversas Simpático posganglionar Funciones vegetativas diversas Nervios sensitivos aferentes Dolor, temperatura y tacto lfia: FA Davis, 1967. 298 Farmacología humana aumento de la duración de la anestesia que producen los vasoconstrictores. La anestesia epidural y la anestesia espinal producen vasodilatación e hipotensión por bloqueo de la actividad simpática eferente, lo que en enfermos vasculares peri- féricos constituye un efecto terapéutico. La cocaína se distingue del grupo por su acción vaso- constrictora, debido a su capacidad de bloquear la re- captación de tipo 1 en las terminaciones noradrenérgicas (v. caps. 15 y 16). 4. Características farmacocinéticas En la tabla 18-2 se exponen las principales caracterís- ticas relacionadas con la liposolubilidad, la potencia y el curso temporal de la anestesia de los principales produc- tos. El aumento de liposolubilidad suele conferir mayor potencia. El aumento de la fijación a proteínas parece provocar mayor duración de la acción. La constante de disociación (pKa) influye en la rapidez de la acción; por tratarse de bases, cuanto más se aproximen los pKa al pH del medio orgánico, mayor será la proporción de forma no ionizada y más rápida su penetración a través de las membranas de los nervios. La cloroprocaína es, sin em- bargo, una excepción ya que, a pesar de su escasa liposo- lubilidad y su elevado pKa (tabla 18-2), tiene un rápido comienzo de acción. Cuando hay infección local, la aci- dosis retrasa la difusión del anestésico local porque in- crementa la fracción ionizada. La duración de la acción señalada en la tabla 18-2 es, como se ve, muy variable para cada anestésico; depende de la concentración y la cantidad empleada, del tipo de bloqueo seleccionado, de la existencia o no de un agente vasoconstrictor asociado, de las propiedades vasodilata- doras del propio agente y del flujo sanguíneo local. La absorción por vía gastrointestinal varía según el pre- parado. Es muy rápida y completa para la cocaína y mu- Tabla 18-2. Características farmacológi Liposolu- Potencia bilidad relativa Potencia baja y duración corta Procaína 1 1 Cloroprocaína 1 1 Potencia y duración intermedias Mepivacaína 2 2 Prilocaína 2 2 Lidocaína 3,6 2 Potencia alta y duración larga Ametocaína (tetracaína) 80 8 Bupivacaína 30 8 Etidocaína 140 6 Ropivacaína 3 8 cho menor para la lidocaína. Por vía parenteral, la ab- sorción varía de acuerdo con los factores antes indicados. Todos pasan la barrera hematoencefálica. El metabo- lismo depende de la naturaleza química. Los ésteres son hidrolizados con rapidez por las esterasas del plasma (co- linesterasas) y del hígado. Puesto que el LCR práctica- mente no tiene colinesterasas, la recuperación de la anes- tesia intratecal depende de su absorción sanguínea. Los niveles plasmáticos de estos agentes pueden estar incre- mentados en pacientes con déficit de colinesterasas o con colinesterasa atípica. Las amidas son metabolizadas por el microsoma hepático, generalmente mediante un pro- ceso de N-desalquilación seguida de hidrólisis. La elimi- nación de los anestésicos locales de tipo amida está dis- minuida en el recién nacido, en la enfermedad hepática y en la insuficiencia renal. 5. Reacciones adversas La toxicidad afecta principalmente el SNC y es conse- cuencia de la alta concentración plasmática alcanzada y de su rápido paso al cerebro debido a su liposolubilidad. La causa más frecuente de intoxicación es la inyección in- travascular accidental. La absorción sistémica de los anestésicos locales de- pende de: a) la dosis; b) el lugar de la inyección, particu- larmenteen relación con la perfusión local; c) la inyec- ción intravascular accidental; d) la rapidez de la inyección; e) la adición de vasoconstrictores, y f) las propiedades fi- sicoquímicas del anestésico, como liposolubilidad y fija- ción a proteínas tisulares. El metabolismo de los anesté- sicos locales de tipo amida está disminuido en pacientes con hepatopatías. Dosis crecientes de anestésico local originan un patrón constante de sintomatología neurológica, cuya secuencia temporal es la siguiente: entumecimiento perioral y lin- gual, aturdimiento y acufenos, inquietud y verborrea, di- cas de los principales anestésicos locales Unión a Duración Comienzo proteínas de la acción pKa de acción (%) (min) 8,9 Lento 6 60-90 9,1 Rápido ? 30-60 7,6 Rápido 75 120-240 7,7 Rápido 55 120-240 7,7 Rápido 65 90-200 8,6 Lento 80 180-600 8,1 Intermedio 95 180-600 7,7 Rápido 95 180-600 8,0 Intermedio 94 180-600 18. Anestésicos locales 299 ficultad para pronunciar palabras, nistagmos, escalofríos, espasmos musculares y convulsiones generalizadas. Fi- nalmente, puede sobrevivir una depresión generalizada del SNC con coma, paro respiratorio y muerte. Los sig- nos de excitación deben tratarse con tiopental (50 mg IV) o diazepam (5-10 mg IV) debiendo asistir la respiración en todo caso. Los accidentes cardiovasculares pueden afectar la pre- sión arterial o, directamente el corazón. La hipotensión pura requiere reposición intensa de líquidos e infusión de a-adrenérgicos. El corazón, como tal, es mucho más re- sistente a la acción depresora directa que el SNC, pero puede resultar comprometido por la hipotensión y la hi- poxia. La bupivacaína es más cardiotóxica que la lido- caína porque se disocia muy lentamente del canal de so- dio en diástole. Es 70 veces más potente que la lidocaína bloqueando la conducción cardíaca. Los estudios reali- zados hasta ahora sugieren que la ropivacaína, a dosis equimolares, carece de acción cardiotóxica. Si hay alte- ración de la contractilidad del miocardio se aplicarán agentes b-adrenérgicos (dopamina y dobutamina). La asistolia exige la utilización de medidas de reanimación. Reacciones más infrecuentes son las reacciones alér- gicas, más comunes con los preparados de tipo éster, que pueden tener localización dérmica o ser de carácter as- mático a anafiláctico; exigen el tratamiento sintomático correspondiente. Pueden producir irritación local, siendó el músculo el más sensible. La prilocaína produce meta- hemoglobina. La acción tóxica de la cocaína se explica en el capítulo 33. 6. Aplicaciones terapéuticas Se utilizan principalmente para: a) suprimir de manera localizada y restringida la sensibilidad dolorosa, transmi- tida por fibras aferentes somáticas o vegetativas y b) re- Tabla 18-3. Característic Concentración eficaz y preparado Anestésico (%) Apli Benzocaína Pomada 20 Piel, muco Aerosol 20 Cocaína Solución 4 Oído, ojo Solución 10 Garganta Dibucaína Pomada 0,25-1 Piel Solución 0,25 Oído Supositorios 2,5 Recto Lidocaína Solución 2-4 Orofaringe árbol traq fosas nas Gel 2 Uretra Pomada 2,5-5 Piel, muco Aerosol 10 Faringe, la traqueob Tetracaína Solución 0,25-1 Ojo, oído, Crema 0,5-1 Piel, muco ducir la actividad eferente simpática vasoconstrictora, bien para incrementar el flujo sanguíneo en un determi- nado territorio, bien para reducir un factor que, en oca- siones, potencia la acción nociceptiva de una agresión algógena. Por ello, la administración es eminentemente regional, pudiendo seguir las siguientes modalidades: superficial (piel y mucosas), infiltración extravascular o intravascular, bloqueo de nervios y troncos periféricos, y bloqueo central de localización epidural, caudal o es- pinal. a) En la anestesia superficial de piel y mucosas se em- plean soluciones acuosas de las sales de tetracaína, lido- caína y cocaína; la benzocaína se utiliza en forma de polvo. Por su capacidad de penetrar en piel y mucosas, actúan sobre las terminaciones nerviosas sensitivas y pueden lle- gar a absorberse de forma sistémica. Las concentracio- nes, los tipos de preparado, las aplicaciones y duración de la anestesia se resumen en la tabla 18-3. b) En la infiltración, que puede ser extravascular e intravenosa, el anestésico difunde y afecta las termina- ciones nerviosas. En la modalidad extravascular es fre- cuente asociar adrenalina al 1: 200.000 para prolongar la duración de la acción; pero la adrenalina está contrain- dicada en la infiltración de manos, pies y dedos para evi- tar la isquemia, así como con enfermedad coronaria o cuando hay dificultades de irrigación sanguínea en el área afectada. Las dosis y la duración de la anestesia se reco- gen en la tabla 18-4. La infiltración intravascular se rea- liza en un miembro cuyo retorno venoso es previamente ocluido por un torniquete. c) El bloqueo de nervios y troncos nerviosos puede afectar un solo nervio de tamaño diverso, dos nervios o más (incluidos plexos). En la tabla 18-4 se indican las do- sis; los anestésicos suelen administrarse con soluciones de adrenalina. as de la anestesia tópica Anestesia Comienzo Duración cación clínica (min) (min) sas Lento Prolongada 5-10 30 2,5 60 , ueobronquial, ales 5 15-30 5 15-30 sas, recto 5 15-30 ringe, árbol ronquial, encías 5 15-30 garganta 5-10 60 sas, recto 300 Farmacología humana d) La anestesia epidural y la anestesia espinal consis- ten en la introducción de la solución, respectivamente, en el espacio epidural y en el espacio subaracnoideo del canal raquídeo, a nivel torácico, lumbar o caudal, con el fin de conseguir analgesia en una serie de dermatomas (fig. 18-3). La técnica, muy empleada ya con los anesté- sicos locales, ha sido popularizada más todavía con los analgésicos opioides (v. cap. 24). En la figura 18-3 se apre- cian la distribución y el movimiento de la solución intro- ducida en el espacio epidural, que llega a bañar las raíces que salen por los agujeros de conjunción, pasa al espacio subaracnoideo y entra en contacto con estructuras de la médula espinal. En la tabla 18-4 se indican las caracterís- ticas de la anestesia. A pesar de su acción eminentemente local, el anestésico local puede difundir hacia arriba o pa- sar a la circulación sistémica y afectar estructuras ner- viosas superiores. En la inyección espinal se emplean a veces soluciones hiperbáricas obtenidas con glucosa, para Tabla 18-4. Uso de anestésicos locales en Infiltración Bloqueos de nervio Concen- Dosis Dura- Concen- Dosis D tración máximab ciónb tración máximab c Anestésico (%) (mg) (min) (%) (mg) ( Procaína 1-2 1.000 30-90 Cloroprocaína Lidocaína 0,5-1 500 120-360 1-1,5 500 12 Mepivacaína 0,5-1 500 120-360 1-1,5 500 18 Prilocaína 0,5-1 900 120-360 1-2 900 18 Bupivacaína 0,25-0,5 225 180-240 0,25-0,5 225 36 Tetracaína 0,25-0,5 200 30 Etidocaína 0,5-1,0 300 180-240 0,5-1 300 36 Ropivacaína 0,5-0,75 250 36 a Adaptado de Concepción M, Covino BG, 1984, y García Álvarez, et al. 1991. b Con adrenalina al 1:200.000. c Solución hiperbárica. d La adrenalina no prolonga el efecto. Fig. 18-3. Esquema de una sección transversal de la médula espinal y del espacio epidural. La propagación de la solución de anestésico o de opioide en el espacio epidural sigue la dirección de las flechas. (De Cousins y Bridenbaugh, con autorización.) asegurar la permanencia de la solución al nivel que se pre- tende. En la inyección epidural es frecuente añadir adre- nalina al 1: 200.000. El bloqueo espinal comprende también el bloqueo de fibras simpáticas preganglionares, lo que produce con fre- cuencia hipotensión que puede ser de gran intensidad (v. 3). Una complicación rara puede ser la parada respi- ratoria, más por perturbación del riego del centro res- piratorio que por afectación de los frénicos. El descubrimiento de mecanismos opioides en los sis- temas aferentes específicos de la sensibilidad dolorosa, particularmente en las astas posteriores (v. cap. 24), pro- movió el desarrollo de la aplicación epidural y espinal de fármacos opioides, también con la finalidad de conseguir una insensibilidaddolorosa restringida a determinadas zonas. En la tabla 18-5 se resumen las similitudes y dife- rencias que existen entre ambos grupos de fármacos, tanto en lo que se refiere a su acción anestésica como a sus efectos principales. BIBLIOGRAFÍA Butterworth JF, Strichartz GR. Molecular mechanism of local anes- thesia: a review. Anesthesiology 1990; 72: 711-734. Caterall WA. Common modes of drug action on Na+ channels: local anesthetics, antiarrhythmics and anticonvulsants. Trends Pharma- col Sci 1987; 8: 57-65. Concepcion M, Covino BG. Rational use of local anesthetics. Drugs 1984; 27: 256-270. Cousins MJ, Bridenbaugh PO. Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Management of Pain. Filadelfia: JP Lippincot, 1984. De Jong RH. Local anesthetic pharmacology. En: Brown DL, ed. Re- gional Anesthesia and Analgesia. Filadelfia: WB Saunders, 1996; 124- 142. García Álvarez J, Arilla Montanuy MC, Zueras Batista R, et al. Elec- ción del anestésico local en anestesia espinal y en clínica del dolor. Dolor 1991; 6: 20-27. Markhan A, Faulds D. Ropivacaine. A review of its pharmacology and therapeutic use in regional anesthesia. Drugs 1996; 52: 429-449. Mulroy MF, ed. Regional Anesthesia. Illustrated Procedural Guide. Nueva York: Little, Brown, 1996. las diversas técnicas de anestesia regionala s Bloqueo epidural Anestesia espinal ura- Concen- Dosis Dura- Concen- Dosis Dura- iónb tración máximab ciónb traciónc máximab ciónb min) (%) (mg) (min) (%) (mg) (min) 2-3 150-900 30-90 0-240 1-2 150-500 60-120 5 15-100 60-90 0-300 1-2 150-500 60-150 2-4 40-80 90-120 0-300 1-3 150-600 60-150 5-6 120-180 0-720 0,25-0,75 37,5-225 120-240 0,5-0,75 15-20 150-240 0-600 1 5-20 150-240 0-720 1-1,5 150-300 120-240 0-720 0,5-1 40-200 90-180d 18. Anestésicos locales 301 Ragsdale DS, McPhee JC, Scheuer T, Catterall WA. Molecular deter- minants of state-dependent block of Na channels by local anesthe- tics. Science 1994; 265: 1724-1728. Savaresse JJ, Covino BG. Farmacología básica y clínica de los fárma- Tabla 18-5. Principales diferencias en la acción de los ane Anestésicos locales Acción bloqueante Sitio de acción Raíces nerviosas y tractos largo dula espinal Tipo de bloqueo Bloquea la conducción nerviosa brana axónica Modalidades bloqueadas Fibras nociceptivas y simpáticas pérdida de otras sensaciones ción motora Eficacia antiálgica Dolor quirúrgico Es posible la supresión complet Dolor de parto Supresión completa Dolor postoperatorio Primeras 24 horas Supresión completa Pasadas las 24 horas Supresión completa Dolor crónico Generalmente impracticable Otros efectos Cardiovasculares Bloqueo bajo: bloqueo simpátic sión postural Bloqueo alto: bloqueo simpático sión postural. Bloqueo de res dioaceleradora Respiratorios No se modifica, a menos que ha cardiovascular Sistema nervioso central Sedación Ninguna o ligera Convulsiones Por sobredosificación o absorció Náuseas o vómitos Sí, baja incidencia Retención urinaria Sí Prurito No Otras alteraciones No se aprecian cos anestésicos locales. En: Miller RD, ed. Anesthesia, vol 2. Barce- lona: Doyma, 1988. Yaksh TL. Pharmacology and physiology of spinal analgesia. ISI Atlas of Science 1987; 1: 173-176. stésicos locales y de los fármacos opiáceos a nivel espinal Opioides s de la mé- Sustancia gelatinosa y otras láminas del asta posterior en la mem- Inhibición a nivel postsináptico y presináp- tico ; a menudo, Bloqueo selectivo de la conducción nocicep- y de la fun- tiva a Alivio parcial Supresión parcial Supresión parcial (dosis altas) Supresión buena (dosis bajas) Buena supresión o e hipoten- Pequeños cambios en la frecuencia cardíaca Por lo general no hay hipotensión postural Persiste la respuesta vasoconstrictora e hipoten- puesta car- ya colapso Depresión inicial (1-2 horas) por absorción sistémica Depresión tardía (6-24 horas) por migración al cerebro a lo largo del LCR Puede ser intensa n masiva No aparecen Sí Sí Sí A altas dosis: confusión, amnesia o catalepsia Índ. Capítulos Índ. Alfabético Anestésicos locales 1. Concepto y características fisicoquímicas 2. Mecanismo de acción 3. Acciones farmacológicas 3.1. Troncos y fibras nerviosas 3.2. Sistema nervioso central 3.3. Sistema cardiovascular 4. Características farmacocinéticas 5. Reacciones adversas 6. Aplicaciones terapéuticas
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