ANTIBIOTICOS MACROLIDOS- LINCOSAMIDAS

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ANTIBIOTICOS MACROLIDOS y LINCOSAMIDAS 
Eritromicina Espiramicina Tiamulina 
Oleandomicina Tilosina Leucomicina 
Los macrólidos constituyen un grupo de antibióticos que contienen en su 
estructura general, un gran anillo de lactona con 13-15 carbonos, un amino 
azúcar y a veces otras cadenas laterales hidrocarbonadas. Estructuralmente, la 
eritromicina y oleandomicina son muy similares con el mismo anillo lactona 
de 13 carbonos y cadenas laterales de azúcares. 
Son extraídos de diferentes especies de Streptomyces, y comparten 
características comunes además de su estructura química macrociclolactónica, 
como ser: 
• Actividad sobre gérmenes resistentes a la penicilina y a las tetraciclinas, en
particular estafilococos.
• Resistencia cruzada entre ellos.
• Inhibición de la síntesis proteica, por fijación a los ribosomas de las bacterias .
• Eliminación biliar importante.
• Débil toxicidad y buena tolerancia.
Espectro y mecanismo de acción: Los macrólidos son principalmente 
activos frente a bacterias gram-positivas. Se utilizan especialmente en 
infecciones producidas por estáfilococos en casos de resistencia a penicilina o 
para evitar reacciones de hipersensibilidad a estos antibióticos. Siendo la 
Eritromicina el antibiótico más activo frente a Estáfilococo spp., con un orden 
de actividad aproximado de: Eritromicina 4 veces mayor que Oleandomicina; 
2 a 4 veces mayor que Carbomicina y Espiramicina. En la tabla 1, se muestran 
las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) para los macrólidos. Se 
muestran diferentes microorganismos patógenos obtenidos de animales, 
debido a que en algunos casos se presentan diferencias respecto a los 
patógenos humanos. 
 
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Tabla 27-1. Concentracion inhibitoria minima de antibioticos macrolidos. 
 
 Concentracion inhibitoria minima (ug/mL) 
 ORGANISMOS Eritromicina Tilosina 
Bacterias gram (+) 
Staphylococcus aureus 0.1-0.5 1-5 
Streptococcus pyogenes 0.03 0.5 
Str. faecalis 0.5 1.4 
Corynebacterium bovis 0.3 10+ 
Coryn. pyogenes ... 30 
Coryn. equi 0.25 ... 
 
Bacterias gram(-) 
 
Escherichia coli 10-30 40+ 
Klebsiella y Enterobacter 50 100 
Proteus spp. 100+ 100+ 
Salmonella typhymurium 50+ 100+ 
Pasteurella multocida 10 25 
Past. hemolytica 10 25 
Pseudomona aeruginosa 100+ 100+ 
Actinobacillus equuli 0.5 ... 
Haemophillus equigenitalia 0.06 ... 
Brucella canis 0.9 1.5 
Nocardia asteroides 10-50 ... 
Bordetella bronchiseptica ... Alta 
 
Bacterias anaeróbicas 
Bacteroides fragilis 0.05 ... 
Bact. melaninogenicus 3 ... 
Bact. nodosus 10 ... 
Fusobacterium necrophorum 25 ... 
Actinomyces sp.. 0.3 .. 
Clostridium tetani. 0.1-1 .. 
Clos. perfringes 1 ... 
 
Micoplasmas 
Mycoplasma hyosynoviae 0.4 0.4 
M. canis 100 0.5 
M. bovigenitalium 50+ 0.1-8 
M. agalactiae bovis 100+ 0.5 
 
La eficacia de los macrólidos contra bacterias gram-negativas se incrementa 
considerablemente en la medida que aumenta el pH de 7,4 a 8 o superior. 
Fenómeno que es manifiesto con la ERITROMICINA y TILOSINA en las 
cuales el aumento de pH a 8 la CIM disminuye 5 a 10 veces. Además, su 
 
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actividad antimicrobiana no es inhibida por la presencia de sustancias 
orgánicas. 
 
Los macrólidos actúan como bacteriostáticos o bactericidas según la 
concentración y el germen. En general son bactericidas en los gérmenes muy 
sensibles y bacteriostáticos en los menos sensibles; a menudo las 
concentraciones bactericidas son 100 veces más altas que las bacteriostáticas. 
El mecanismo de acción de los macrólidos consiste en el bloqueo de la síntesis 
proteica de los microorganismos, fijándose a la sub-unidad ribosomal 50S, 
donde se transfieren los aminoácidos del ácido nucleico soluble a la proteina, 
de este modo inhiben la formación de la cadena polipeptídica. Específicamente 
bloquean la fase de translocación, en la cual una molécula de peptidil tRNA 
recién sintetizado se desplaza desde un sitio aceptor en el ribosoma al sitio 
peptidil donador. 
 
Absorción, distribución y eliminación: Los preparados comerciales de 
macrólidos para uso veterinario, están limitados a formas básicas de 
Eritromicina, Espiramicina y Tilosina para uso oral o parenteral. Cuando se 
administran por vía oral, los macrólidos son absorvidos principalmente en el 
intestino delgado. Siendo la Eritromicina la más ácido lábil del grupo, por lo 
que los demás miembros son lo suficientemente ácido estables como para 
permitir el uso oral sin preparaciones especiales. 
 
Luego de la administración intramuscular de Eritromicina y Tilosina, las 
concentraciones plasmáticas máximas se obtienen 1 a 3 hrs después, las que se 
mantienen por varias hrs y declinan lentamente de tal manera que a las 12 hrs, 
estas concentraciones corresponden aproximadamente al 25% del peak en 
vacunos y menos del 10% en perros. 
 
Distribución: Dada la alta solubilidad en lípidos, de los macrólidos, además 
de ser compuestos con pH básico, estos antibióticos son rápidamente 
distribuidos a través del organismo, logrando concentraciones tisulares 1 a 5 
veces superiores a las concentraciones obtenidas en el plasma distribuyéndose 
principalmente en órganos tales como: pulmón, hígado, bazo y tracto 
reproductivo (Tabla 27-2). 
 
Aunque la solubilidad de los macrólidos en lípidos , es un factor importante 
que influye sobre la distribución de estos antibióticos, también es de 
considerable importancia el fenómeno de atrapamiento iónico en aquellos 
tejidos con un pH inferior al del plasma, como la glándula mamaria 
 
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Tabla 27-2. Relación entre la concentración de eritromicina en los tejidos versus plasma 
(Conc. Tej/Conc. Plasma). 
 
TEJIDO O FLUIDO ERITROMICINA* 
Leche 3-5 
Bilis 2-3 
Fluido bronquial 1+ 
Pulmón 5 
Fluido pleural 2+ 
Fluido ascítico 0.5 
Saliva 1 
Hueso .... 
Músculo 0.5 
Hígado,Bazo,Riñón 3-5 
Secresiones pancreáticas 0.25 
Próstata 2 
Secresión prostática 4 
Secresiones uretral y vaginal 1+ 
Fluido cerebro-espinal 0.1 
Humor acuoso ... 
Tejido fetal (humano) 0.1 
 *: Relación entre concentraciones máximas en tejido y plasma en perros normales. 
Eliminación: Aproximadamente el 60% de la dosis de macrólido administrada 
por vía i.v. se metaboliza en el hígado, el resto es excretado en forma activa a 
través de la orina (20%) y vía biliar (7%) . Sin embargo, si se administra por 
vía oral la excreción renal disminuye al 10% e incrementa proporcionalmente 
la excreción biliar y el metabolismo hepático. Además pequeñas cantidades 
son excretadas a través de la leche de animales en lactancia. Durante su 
metabolización y excreción biliar realizan el denominado ciclo enterohepático, 
donde cantidades de antibiótico pueden ser desconjugadas y absorvidas hacia 
la circulación. 
 
Usos clínicos: Aunque los macrólidos generalmente han sido utilizados como 
antibióticos de segunda elección en infecciones por bacterias gram-positivas, 
estos pueden ser de especial interés en cuadros de neumonía y de mastitis, 
debido a la capacidad de lograr altas concentraciones en esos tejidos. Además 
cuando se utilizan en un ambiente alcalino (pH = 8) se aumenta la eficacia de 
los macrólidos contra gérmenes gram-negativos; e indica además, la 
conveniencia de utilizar alcalinizadores urinarios en conjunto con estos 
antibióticos para prolongar su permanencia en el organismo y aumentar la 
eficacia antibacteriana. 
 
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Por su parte tilosina, ha demostrado que es efectiva contra diversas especies de 
Mycoplasma, tanto en aves, terneros (neumonias), ovejas y cabras. En cerdos 
se le utiliza en el alimento para el control de la disentería porcina. La dosis y 
frecuencia de administración se muestran en la Tabla 27-3. 
 
Tabla 27-3. Relación entre la dosis y la concentración plasmática de macrólidos. 
 
 Via de Dosis Concentracionadministración mg/kg x dia Plasmatica (ug/mL) 
PERROS 
Eritromicina oral 15 3 1 en una hora 
 IM 10 2 1.8 a 2 en 2 hora 
 
Tilosina IM 10 2 0.2 en 6 horas 
Lincomicina IM 10 2 3 en 2 horas 
Clindamicina IM 10 2 7 en 1 hora 
 
BOVINOS 
Eritromicina IM 11 2 1 en 2-6 horas 
0.8 por 12 horas 
Eritromicina IM 33 1-2 3 en 2-4 horas 
1.6 en 12 horas 
0.8 en 24 horas 
Tilosina IM 11 2 0.8 en 24 horas 
0.5 por 12 horas 
Espiramicina IM 20 1-2 3 en 2-4 horas 
 
EQUINOS 
Tilosina IM 10 2 1 en 4 horas 
 
CERDOS 
Tilosina oral 7 en alimento 1+ en 2 horas 
 IM. 10 1-2 ... 
 
Combinaciones con otros antibióticos. A menudo los macrólidos son 
combinados con otros antibióticos con el fin de incrementar su efectividad, sin 
embargo, no siempre es una práctica recomendada, a pesar de que existen 
pocas asociaciones que sean antagónicas o desfavorables. La combinación de 
un macrólido con Lincomicina o Cloranfenicol (antibióticos que se únen a la 
sub-unidad 50S), en lo posible debe evitarse debido a que compiten por el 
mismo sitio de acción, y probablemente la utilización adecuada de uno de ellos 
sea igualmente efectiva que el uso de ambos antibióticos. No obstante, se han 
reportado diversas combinaciones que han demostrado una mayor efectividad 
que el uso de cada droga por separado, por ejemplo: 
 
 
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Tilosina + Tetraciclina contra Pasteurella. 
Espectinomicina + MACROLIDOS contra Pasteurella. 
 
Efectos colaterales y toxicidad: Todos estos antibióticos presentan una baja 
toxicidad, sin embargo, con la administración de Macrólidos se han observado 
disfunciones gastrointestinales fenómeno que es más manifiesto en la especie 
equina, lo que contraindica el uso de macrólidos en esta especie. 
 
Tilosina: Es un macrólido altamente soluble en lípidos y tiene una amplia 
distribución a los diferentes tejídos particularmente hacia el tejido pulmonar, 
por lo tanto las infecciones del tracto respiratorio pueden responder a dosis que 
producen concentraciones plasmáticas más bajas que las CIM. 
 
La tilosina es menos activa que eritromicina frente a las bacteria sensibles a 
aminoglicósidos. Sin embargo, presenta una mayor actividad frente a 
Mycoplasma. 
 
Usos clínicos: En bovinos se ha utilizado Tilosina para tratar neumonías, foot-
rot, metritis y mastitis por cocos gram positivos, debido a su actividad frente a 
mycoplasma, bacterias anaeróbicas, bacterias gram-positivas, chlamidias y 
riketsias. 
LINCOSAMIDAS 
Lincomicina y Clindamicina 
 
Antibióticos extraídos del hongo Streptomyces lincolnensis que se caracterizan 
por ser de espectro reducido con actividad antimicrobiana similar a la de los 
macrólidos. 
 
La Clindamicina es un compuesto semisintético creado por modificación en la 
estructura de la Lincomicina, mediante la sustitución de un grupo hidroxilo por 
un átomo de cloro en el carbono 7 de la cadena lateral. Esta sustitución mejora 
las características de absorción y reduce los efectos adversos de la 
Lincomicina 
 
Espectro antimicrobiano: Son antibióticos de espectro reducido, activos 
frente a microorganismos gram-positivos, tales como Staphylococcus aureus, 
Staph. epidermidis, Streptococcus pyogenes, Str. viridans, Corynebacterium 
diphteriae, Bacillus anthracis, Mycoplasma, Dyplococcus pneumoniae, 
 
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Clostridium ( tetani, perfingens, welchii), Actinomycetes, Nocardia, entre los 
más susceptibles. 
 
Mecanismo de acción: Al igual que los antibióticos macrólidos, las 
Lincosamidas se unen a la sub-unidad ribosomal 50S donde inhiben la unión 
del aminoácido del ARN soluble al complejo mensajero del ribosoma, 
bloqueando la síntesis proteica. 
 
Farmacocinética: Tienen buena absorción oral cuando se administran en 
monogástricos y en el hombre. Las concentraciones máximas se logran dentro 
de 2 a 3 horas luego de la administración oral de lincomicina y de 75 minutos 
con Clindamicina. La absorción de Lincomicina se reduce en presencia de 
alimento. En el caso de la Clindamicina la presencia de alimento no perturba 
su absorción digestiva cuando se administra por vía oral. 
 
Para la administración por vía parenteral (i.m.) se utilizan sales clorhidrato y 
fosfato de lincomicina, mientras que clindamicina se administra como sal 
sulfato. 
 
Estos antibióticos se distribuyen ampliamente en el organismo y penetran bien 
en las secreciones respiratorias, en el líquido pleural, tejidos blandos, huesos y 
articulaciones. Tienen la particularidad de concentrarse en los tejidos donde 
logran concentraciones tisulares más altas que las del plasma. Por ejemplo, 
lincomicina se concentra en la glándula mamaria donde el pH es más bajo que 
el del plasma. Ambos también logran concentraciones superiores al plasma en 
el tejido óseo. Clindamicina es captada por los neutrófilos donde se obtienen 
concentraciones 40 veces superiores a las concentraciones extracelulares 
donde mantiene su actividad antimicrobiana. 
 
Se unen entre 60-95% a las proteínas del plasma y muestran una baja 
penetración hacia el líquido cerebro espinal. Ambos son metabolizados en el 
hígado y son excretados en la bilis y en la orina como metabolitos y como 
droga activa. Cerca del 10% de la dosis de lincomicina o clindamicina puede 
ser recuperada desde la orina de animales monogástricos y existe por lo tanto 
una extensa eliminación biliar. Por lo tanto, la microflora intestinal puede ser 
expuesta a concentraciones altas de lincosamidas. En humanos han sido 
determinados algunos metabolitos N-desmetil y/o sulfóxidos, los cuales tienen 
actividad biológica y han sido recuperados desde la orina y de la bilis. La vida 
media de Clindamicina es de 5h y niveles sanguíneos terapéuticos pueden ser 
mantenidos por la administración oral de 5,5 mg/kg cada 12 horas. 
 
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Usos terapéuticos: Las lincomicinas están indicadas para uso en perros, gatos, 
cerdos y aves. 
 
En perros y gatos están indicados para el tratamiento de infecciones 
estafilocócicas crónicas y en infecciones agudas por anaerobios. Debido a que 
ambos antibióticos se acumulan en el hueso, ellos han sido utilizados en 
osteomilitis y artritis infecciosa. Infecciones superficiales de la piel también 
responden a las lincosamidas. Clindamicina se ha utilizado en el tratamiento 
de heridas, abscesos, osteomielitis y enfermedad periodontal causadas por 
cocos gram-positivos o bacterias anaeróbicas. También ha resultado eficaz en 
el tratamiento de polimiositis causada por T. gondi en perros. 
 
En cerdos, la Lincomicina es utilizada en el agua o en el alimento para 
prevenir o tratar la disenteria y las infecciones por micoplasma. Los cerdos no 
deben ser enviados a matadero para consumo humano dentro de las 24 horas 
desde el último tratamiento. 
 
Aves: Una formulación de lincomicina en polvo, asociada a espectinomicina, 
soluble en agua está disponible para el tratamiento de la enfermedad 
respiratoria crónica y las infecciones por coliformes de pollos en crecimiento. 
 
En bovinos, lincomicina se puede utilizar en el tratamiento parenteral de las 
mastitis agudas producidas por estafilococos o por estreptococos, 
administrándola en dosis de 10 mg/kg una vez al día. 
 
En caballos y otros hervíboros está contraindicado el uso de lincosamidas. 
 
Interacciones: Un aumento de la actividad antimicrobiana ha sido reportada 
para las combinaciones de lincomicina y clindamicina con una variedad de 
otros antibióticos incluyendo aminoglicósidos, espectinomicina, metronidazole 
y la combinación sulfonamida-trimetoprim. 
Lincomicina se administra en combinación con espectinomicina para el 
tratamiento y prevención de infecciones por micoplasma y coliformes en 
cerdos y aves en crecimiento. 
 
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Tabla 27-4. Dosis de lincosamidas en especies menoresy cerdos. 
 
Lincomicina: 
 
Perros y gatos: 
 
25 mg/kg cada 12 horas 
 o 15 mg/kg cada 8 horas vía oral 
22mg/kg s.c. ó i.m. diariamente. 
Cerdos : En premezcla 110-220g/ton. alimento 
 Parenteral: 4,5-11 mg/kg i.m./día 
Clindamicina: 
Perros: 5-10 mg/kg oral 2 veces al día 10mg/kg i.m. 
2 veces al día. 
 
 
Toxicidad: Las Lincosamidas tienen propiedades bloqueadoras 
neuromusculares, por lo tanto, pueden potenciar los efectos de los 
bloqueadores neuromusculares o agentes anestésicos en animales anestesiados. 
 
Problemas de diarreas con colitis hemorrágica pueden ocurrir en caballos 
luego de la administración de dosis bajas de lincomicina y clindamicina. 
Clindamicina es muy tóxica en cobayos, hamster y conejos debido 
principalmente al sobrecrecimiento de Clostridium difficile o Cl. spiriforme en 
el intestino delgado. Un efecto similar ha sido descrito en humanos, donde se 
ha reportado la muerte de personas. El tratamiento con metronidazol y 
vancomicina ha sido exitoso en controlar estas sobreinfecciones.