Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas y oxazolidinonas - Keren Michel

Vista previa del material en texto

Todos inhiben la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose e interfiriendo con los ribosomas.
La mayoría son bacteriostáticos, pero algunos son bactericidas.
La resistencia a tetraciclina y macrólidos es común.
TETRACICLINAS
Son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad.•
Están disponibles como hidrocloruros, que son más solubles. Son ácidos y bastante estables.•
Quelatan los iones metálicos divalentes, que pueden interferir con su absorción y actividad.•
La tigeciclina es una glicilciclina y un derivado semisintético de la minociclina.•
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana
Son bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de proteínas.•
Entran en los microorganismos por difusión pasiva y por transporte activo.•
Se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, bloqueando la unión 
de aminoacil-tRNA al sitio receptor en el complejo de ribosomamRNA. Esto evita la adición de 
aminoácidos al péptido en crecimiento.
•
Activas contra muchas bacterias gram + y -, anaerobios, rickettsias, clamidias y micoplasmas.•
Las cepas resistentes a tetraciclina pueden ser susceptibles a doxiciclina, minociclina y 
tigeciclina (si la bomba de eflujo es el mecanismo de resistencia.
•
Resistencia
Se da por 3 mecanismos:
Disminución de la afluencia o aumento del eflujo por una bomba de proteína de transporte activa
Protección de ribosomas debido a la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclina al ribosoma
Inactivación enzimática
Bombas de eflujo
Tipo En bacterias Resistencia a Susceptibles a
Bomba de eflujo 
Tet(AE)
Gramnegativas Tetraciclinas, doxiciclina y minociclina Tigeciclina porque no es un 
sustrato de estas bombas
Bomba Tet (K) Estafilococos Tetraciclina Doxiciclina, minociclina, 
tigeciclina
Bombas de efusión 
multidrogas
Proteus sp. y
Pseudomonas aeruginosa
Tigeciclina. Lo que explica su resistencia intrínseca a 
todas las tetraciclinas, incluida la tigeciclina.
Proteína de protección ribosómica
Tipo En Resistencia a Susceptible a
Tet (M) Grampositivas Tetraciclina, doxiciclina y 
minociclina
Tigeciclina debido a su voluminoso sustituyente butilglicilamido-t, tiene 
un efecto de obstáculo estérico sobre la unión de Tet(M) al ribosoma.
Farmacocinética
Fármaco Vía Absorción Indicaciones de admins. Interacciones
Tetraciclina y 
democlociclina
Oral 60-70% Con el estómago vacío Carbamazepina, fenitoína, barbitúricos y la 
ingestión crónica de alcohol pueden acortar 
sus semividas en 50% debido a la inducción de 
enzimas hepáticas que metabolizan las drogas.
Doxiciclina y 
minociclina
Oral 95-100% No se ven alteradas por 
los alimentos
Tigeciclina Oral Se absorbe poco Se debe administrar vía IV
Una porción de una dosis de tetraciclina administrada por vía oral permanece en la luz intestinal, altera la flora intestinal y se 
excreta en las heces. La absorción se produce principalmente en el intestino delgado superior y está alterada por cationes 
multivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+); por productos lácteos y antiácidos, que contienen cationes multivalentes, y por pH 
alcalino.
•
Las tetraciclinas están 40-80% unidas por proteínas séricas.•
Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas y 
oxazolidinonas
 Farmacología página 1 
Las tetraciclinas están 40-80% unidas por proteínas séricas.•
Fármaco Dosis orales Niveles máximos en sangre
Hidrocloruro de tetraciclina 500 mg cada 6 horas 4-6 mcg/mL
Doxiciclina o minociclina Una dosis de 200 mg 2-4 mcg/mL
Las concentraciones séricas pico en estado estacionario de tigeciclina son 0.6 mcg/mL en la dosificación estándar.•
Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente a los tejidos y fluidos corporales a excepción del líquido cefalorraquídeo, donde 
las concentraciones son de 10 a 25% de las del suero. 
•
Cruzan la placenta y también se excretan en la leche materna. •
Como resultado de la quelación con calcio, las tetraciclinas se unen a los huesos y los dientes en crecimiento y los dañan.•
Se excretan principalmente en la bilis y la orina.•
Las concentraciones en la bilis superan a las del suero en 10 veces. •
Parte del medicamento que se excreta en la bilis se reabsorbe del intestino (circulación enterohepática) y puede contribuir al•
mantenimiento de los niveles séricos. 
De 10 a 50% de varias tetraciclinas se excreta en la orina, principalmente por filtración glomerular. De 10 a 40% de la droga se 
excreta en las heces. 
•
La doxiciclina y la tigeciclina se eliminan por mecanismos no renales y no se acumulan significativamente en la insuficiencia
renal, y no requieren un ajuste de la dosis.
•
Clasificación de las tetraciclinas
Tiempo Fármacos Semividas en suero
Acción corta Tetraciclina, clortetraciclina y oxitetraciclina 6-8 h
Acción intermedia Democlociclina 12 h
Acción prolongada Doxiciclina y minociclina 16-18 h
Tigeciclina 36 h
Usos clínicos
Tetraciclinas Infecciones causadas por rickettsias y Borrelia sp., fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y la enfermedad 
de Lyme. Anaplasma phagocytophilum y Ehrlichia sp. Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas 
espiroquetas. Diversas infecciones bacterianas grampositivas y gramnegativas, incluidas las infecciones por 
vibrio, siempre que el organismo no sea resistente. Infecciones por clamidia, infecciones de transmisión sexual. 
Tratamiento o profilaxis de infecciones por protozoos (Plasmodium falciparum). Tratamiento del acné, 
exacerbaciones de la bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, leptospirosis y algunas infecciones
por micobacterias no tuberculosas (p. ej., Mycobacterium marinum).
En regímenes 
combinados
Úlcera gástrica y duodenal causada por Helicobacter pylori.
En el cólera Las tetraciclinas detienen rápidamente el desprendimiento de vibrios.
Doxiciclina Sífilis primaria y secundaria en pacientes con alergia a la penicilina.
Tetraciclina + 
otros antibióticos
Peste, tularemia y brucelosis.
Minociclina 100 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días, puede erradicar el estado portador del meningococo.
Demeclociclina Rara vez se usa como antibacteriana, se ha utilizado de manera no indicada en el tratamiento de la secreción 
inadecuada de hormona antidiurética debido a su inhibición de la hormona antidiurética en el túbulo renal.
TIGECICLINA
Es una glicilciclina.•
Su espectro es muy amplio, y muchas cepas resistentes a tetraciclina son susceptibles a la tigeciclina•
Organismos susceptibles Organismos resistentes
Estafilococos de coagulasa negativos y Staphylococcus aureus, que incluyen cepas resistentes a la 
vancomicina, resistentes a la meticilina y con resistencia intermedia a la vancomicina; estreptococos, 
susceptibles a la penicilina y resistente; enterococos, incluidas las cepas resistentes a la vancomicina; las 
barras de grampositivo; enterobacteriáceas; cepas resistentes a multifármacos de Acinetobacter sp.; 
anaerobios, ambos grampositivos y gramnegativos; rickettsias, Chlamydia sp. y Legionella pneumophila, 
y micobacterias de crecimiento rápido.
Proteus, Providencia 
sp. y P. aeruginosa
Formulada solo para administración intravenosa.•
Tiene un volumen de distribución grande.•
Eliminación principalmente biliar y no se necesita un ajuste en pacientes con insuficiencia renal.•
Principal efecto adverso: náusea (en ocasiones vómitos).•
 Farmacología página 2 
Principal efecto adverso: náusea (en ocasiones vómitos).•
Aprobada para el tratamiento de la infección de la piel y la estructura de la piel, infecciones intraabdominales y la neumonía 
adquirida en la comunidad.
•
FDA →advierte con recuadro negro→ Tigeciclina debe reservarse para situaciones donde los tratamientos alternativos no son 
adecuados.
•
No es efectiva para las infecciones del tracto urinario o la bacteriemia primaria.•
Dosis
Fármaco Vía Dosis
Tigeciclina IV Dosis de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 h.
Tetraciclinas excretadas 
rápidamente, equivalentes a 
clorhidrato de tetraciclina
Oral 0.25-0.5 g cuatro veces al día paraadultos.
25-50 mg/kg/d para niños (8 años de edad en adelante).
Para infecciones sistémicas severas, se indica la dosificación más alta, al menos durante los 
primeros días.
Doxiciclina Oral 100 mg una o dos veces al día. Es la tetraciclina oral de elección para la mayoría de las 
indicaciones porque por lo general es bien tolerada, puede administrarse dos veces al día y 
su absorción no se ve afectada significativamente por los alimentos.
Minociclina Oral 100 mg dos veces al día.
Todas las tetraciclinas se quelan con metales, y ninguna se debe administrar por vía oral con leche, antiácidos o sulfato 
ferroso. 
•
Para evitar deposiciones en los huesos o dientes en crecimiento, se deben evitar las tetraciclinas en mujeres embarazadas y 
niños menores de 8 años.
•
La doxiciclina y la minociclina están disponibles para inyección intravenosa a las mismas dosis que las formulaciones orales.
No se recomienda la inyección intramuscular debido al dolor y la inflamación en el sitio de la inyección.
•
Reacciones adversas
Poco comunes: reacciones de hipersensibilidad (fiebre por medicamentos, erupciones cutáneas).•
La mayoría se debe a: toxicidad directa del fármaco o a la alteración de la flora microbiana.•
Efectos adversos 
gastrointestinales
Náuseas, vómitos y diarrea por la irritación local directa del tracto intestinal. Se debe indicar a los pacientes que 
las tomen con 8 onzas de agua y que permanezcan erguidos durante al menos 30 minutos después de cada 
dosis. Alteran la flora gastrointestinal normal con la supresión de organismos coliformes susceptibles y el 
crecimiento excesivo de Pseudomonas, Proteus, estafilococos, coliformes resistentes, clostridios y Candida. Esto 
puede provocar trastornos funcionales intestinales, prurito anal, candidiasis vaginal u oral o colitis asociada a 
Clostridium difficile.
Estructuras óseas 
y dientes
Se unen de manera muy fácil al calcio depositado en huesos o dientes recién formados en niños pequeños. 
Cuando se administra tetraciclina durante el embarazo, puede depositarse
en los dientes del feto, lo que provoca fluorescencia, decoloración y displasia del esmalte. También se puede 
depositar en el hueso, donde puede causar deformidad o inhibición del crecimiento.
Otras toxicidades Pueden alterar la función hepática, en especial durante el embarazo, en pacientes con enfermedad hepática 
preexistente y cuando se administran dosis altas por vía intravenosa.
•
La necrosis hepática ha sido reportada con dosis diarias de 4 g o más por vía intravenosa. •
La acidosis tubular renal y el síndrome de Fanconi se han atribuido a la administración de preparaciones 
anticuadas de tetraciclina. 
•
Las tetraciclinas administradas junto con los diuréticos pueden causar nefrotoxicidad. •
La tetraciclina y la minociclina pueden acumularse a niveles tóxicos en pacientes con insuficiencia renal. •
La inyección intravenosa puede provocar trombosis venosa. La inyección intramuscular produce irritación local 
dolorosa y debe evitarse. 
•
Las tetraciclinas administradas con sistematicidad por lo general inducen sensibilidad a la luz solar o a la luz 
ultravioleta, particularmente en personas de piel clara. 
•
Se han observado mareos, vértigo y tinnitus, en particular con dosis altas o administración prolongada de 
minociclina. Estos síntomas también pueden ocurrir con dosis más altas de doxiciclina.
•
MACRÓLIDOS
Se caracterizan por un anillo de lactona macrocíclica (que por lo general contiene •
14 o 16 átomos) a los que se unen los azúcares desoxi.
ERITROMICINA
Química
Poco soluble en agua pero se disuelve fácilmente en solventes orgánicos.•
Soluciones estables a 4°C.•
Pierden su actividad a 20°C y a pH ácido.•
Se dispensa como ésteres y sales.•
 Farmacología página 3 
Poco soluble en agua pero se disuelve fácilmente en solventes orgánicos.•
Soluciones estables a 4°C.•
Pierden su actividad a 20°C y a pH ácido.•
Se dispensa como ésteres y sales.•
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana
Puede ser inhibidora o bactericida, particularmente en concentraciones más altas.•
Su actividad se mejora a pH alcalino.•
Se une al ácido ribonucleico del ribosoma 50S. El sitio de unión está cerca del centro peptidiltransferasa, y el alargamiento de 
la cadena peptídica (es decir, transpeptidación) se previene bloqueando el túnel de salida del polipéptido. Como resultado, 
peptidil-tRNA se disocia del ribosoma. La eritromicina también inhibe la formación de la subunidad ribosómica 50S.
•
Activa 
contra
Cepas sensibles de organismos grampositivos, en especial neumococos, estreptococos, estafilococos y 
corinebacterias. Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila psittaci, 
Chlamydophila pneumoniae, H. pylori, Listeria monocytogenes y ciertas micobacterias (Mycobacterium kansasii, 
Mycobacterium scrofulaceum). Los organismos gramnegativos como Neisseria sp., Bordetella pertussis, Bartonella 
henselae y Bartonella quintana, así como algunas especies de Rickettsia, Treponema pallidum y Campylobacter. El 
Haemophilus influenzae es algo menos susceptible.
Resistencia
Está codificada por plámidos.•
Hay 3 mecanismos generales
Reducción de la permeabilidad de la membrana celular o eflujo activo.
Producción (por enterobacteriáceas) de esterasas que hidrolizan macrólidos.
Modificación del sitio de unión ribosomal (protección ribosomal) por mutación cromosómica o por una metilasa constitutiva o 
inducible por macrólidos.
La producción de eflujo y metilasa son los mecanismos de resistencia más importantes en organismos grampositivos. •
La resistencia cruzada se completa entre la eritromicina y los otros macrólidos. •
La producción de metilasa constitutiva también confiere resistencia a compuestos estructuralmente no relacionados, pero 
mecánicamente similares, como la clindamicina y la estreptogramina B (la llamada resistencia a macrólido-lincosamida-
estreptogramina o MLS-tipo B), que comparten el mismo sitio de unión a ribosoma.
•
Farmacocinética
La base de eritromicina es destruida por el ácido estomacal.•
Debe administrarse con un recubrimiento entérico.•
La comida interfiere con la absorción.•
Las formulaciones de estearato y etilsuccinato son bastante resistentes a los ácidos y se absorben algo mejor. •
Una dosis intravenosa de 500 mg de lactobionato de eritromicina produce concentraciones séricas de 10 mcg/mL 1 hora 
después de la dosificación. 
•
La semivida en suero es de aproximadamente 1.5 horas de forma normal y de 5 horas en pacientes con anuria. •
El ajuste por insuficiencia renal no es necesario.•
La eritromicina no se elimina por diálisis. •
Grandes cantidades de una dosis administrada se excretan en la bilis, y sólo 5% se excreta en la orina. •
La droga absorbida se distribuye ampliamente, excepto en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. •
La eritromicina es absorbida por leucocitos y macrófagos polimorfonucleares. •
Atraviesa la placenta y llega al feto.•
Usos clínicos
Fármaco de 
elección en
Infecciones por corinebacterias (difteria, sepsis corinebacteriana, eritrasma) y en las infecciones por clamidia 
respiratoria, neonatal, ocular o genital.
Su espectro de actividad incluye neumococo, M. pneumoniae y L. pneumophila. •
Sustituto de la penicilina en individuos alérgicos a la penicilina con infecciones causadas por estafilococos y estreptococos.•
La aparición de resistencia a la eritromicina en estafilococos y en cepas de estreptococos del grupo A ha hecho que los 
macrólidos sean menos atractivos como agentes de primera línea para el tratamiento de la faringitis y las infecciones de la 
piel y los tejidos blandos.
•
Dosis
Dosificación oral de base o 
estearato de eritromicina
0.25 g cada 6 horas (para niños 40 mg/kg/d)
Eritromicina etilsuccinato 0.4-0.8 g cada 6 horas
Dosis IV de lactobionato de 
eritromicina
0.5-1.0 g cada 6 horas para adultos y 15-20 mg/kg/d dividido cada 6 horas para niños. La dosis 
más alta se recomienda cuando se trata la neumonía causada por L. pneumophila.
 Farmacologíapágina 4 
eritromicina más alta se recomienda cuando se trata la neumonía causada por L. pneumophila.
La base oral de eritromicina (1 g) a veces se combina con neomicina oral o kanamicina para la preparación preoperatoria del 
colon.
•
Reacciones adversas
Frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos y diarrea.•
La intolerancia gastrointestinal, que se debe a una estimulación directa de la motilidad intestinal, es la razón más común para 
seleccionar una alternativa a la eritromicina. Este efecto secundario en realidad puede ser deseable en algunas 
circunstancias, lo que lleva al uso fuera de etiqueta de la eritromicina para tratar a los pacientes con gastroparesia.
•
Estolato: produce hepatitis colestásica aguda (fiebre, ictericia, alteración de la función hepática).•
Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones.•
Interacciones medicamentosas
Los metabolitos de la eritromicina inhiben las enzimas del citocromo P450 y, por tanto, aumentan las concentraciones séricas de
numerosos medicamentos, incluidos la teofilina, la warfarina, la ciclosporina y la metilprednisolona. La eritromicina aumenta las
concentraciones séricas de digoxina oral al incrementar su biodisponibilidad.
CLARITROMICINA
Se deriva de la eritromicina mediante la adición de un grupo metilo.•
Tiene una mejor estabilidad ácida y absorción oral en comparación con la eritromicina. •
Su mecanismo de acción es el mismo que el de la eritromicina.•
Es más activa contra el complejo Mycobacterium avium. Tiene actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y 
H. influenzae. 
•
Los estreptococos y estafilococos resistentes a la eritromicina también son resistentes a la claritromicina.•
Una dosis de 500 mg de claritromicina produce concentraciones séricas de 2-3 mcg/mL. •
La semivida más larga de la claritromicina (6 horas) en comparación con la eritromicina permite una dosificación dos veces al
día. 
•
La dosis recomendada es de 250-500 mg dos veces al día o 1 000 mg de la formulación de liberación prolongada una vez al 
día. 
•
Penetra bien la mayoría de los tejidos, con concentraciones iguales o superiores a las concentraciones séricas.•
Se metaboliza en el hígado y se elimina de manera parcial en la orina. •
El principal metabolito, hidroxiclaritromicina- 14, también tiene actividad antibacteriana y se elimina en la orina. •
Se recomienda la reducción de la dosis (p. ej., una dosis de carga de 500 mg, luego 250 mg una o dos veces al día) en 
pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 30 mL/min. 
•
Tiene interacciones medicamentosas similares a las descritas para la eritromicina. •
Las ventajas de la claritromicina en comparación con la eritromicina son una menor incidencia de intolerancia gastrointestinal 
y una dosificación menos frecuente.
•
AZITROMICINA
Compuesto de anillo macrólido de lactona de 15 átomos, se deriva de la eritromicina mediante la adición de un nitrógeno 
metilado en el anillo de lactona. 
•
Su espectro de actividad, mecanismo de acción y usos clínicos son similares a los de la claritromicina. •
Es activa contra el complejo M. avium y T. gondii. Es ligeramente menos activa que la eritromicina y la claritromicina contra
los estafilococos y los estreptococos y es ligeramente más activa contra H. influenzae. Es muy activa contra Chlamydia sp.
•
Una dosis de 500 mg de azitromicina produce concentraciones séricas relativamente bajas de aproximadamente 0.4 mcg/mL.•
Penetra muy bien en la mayoría de los tejidos (excepto el líquido cefalorraquídeo) y las células fagocíticas, con 
concentraciones de tejido que exceden las concentraciones séricas de 10 a 100 veces. 
•
El medicamento se libera lentamente de los tejidos (semivida tisular de 2-4 días) para producir una semivida de eliminación 
que se acerca a los 3 días. Estas propiedades únicas permiten la dosificación de una vez al día y el acortamiento de la 
duración del tratamiento en muchos casos.
•
La azitromicina, como dosis de carga de 500 mg, seguida de una dosis diaria única de 250 mg durante los siguientes 4 días, se
usa comúnmente sola o en combinación con un antibiótico betalactámico para tratar la neumonía adquirida en la comunidad.
•
Se absorbe de manera rápida y se tolera bien por vía oral. •
Los antiácidos de aluminio y magnesio no alteran la biodisponibilidad pero retrasan la absorción y reducen las 
concentraciones séricas máximas. 
•
Debido a que tiene un anillo de lactona de 15 miembros no inactiva las enzimas del citocromo P450 y, por tanto, está libre de
las interacciones medicamentosas que se producen con la eritromicina y la claritromicina.
•
Los antibióticos macrólidos prolongan el intervalo electrocardiográfico QT debido a un efecto sobre los canales iónicos de 
potasio.
•
La prolongación del intervalo QT puede conducir a la arritmia torsade des pointes. •
FIDAXOMICINA
Macrólido absorbido mínimamente utilizado para tratar infecciones por Clostridium difficile.
KETÓLIDOS
Son semisintéticos, macrólidos de anillos de 14 miembros, que difieren de la eritromicina por sustitución de un grupo de •
 Farmacología página 5 
Son semisintéticos, macrólidos de anillos de 14 miembros, que difieren de la eritromicina por sustitución de un grupo de 
ceto-3 por el azúcar neutro de L-cladinosa. 
•
Muchas cepas resistentes a los macrólidos son susceptibles a los ketólidos porque la modificación estructural de estos 
compuestos los convierte en sustratos pobres para la resistencia mediada por la bomba de eflujo, y se unen a los ribosomas 
de algunas especies bacterianas con mayor afinidad que los macrólidos.
•
Telitromicina
Activo in vitro contra Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma 
sp., L. pneumophila, Chlamydia sp., H. pylori, Neisseria gonorrhoeae, B. fragilis, T. gondii y ciertas micobacterias no 
tuberculosas. 
•
La biodisponibilidad oral es de 57%, y la penetración de los tejidos y la intracelular es generalmente buena. •
Se metaboliza en el hígado y se elimina mediante una combinación de vías de excreción biliar y urinaria. •
Se administra como una dosis de 800 mg una vez al día, lo que da como resultado concentraciones séricas máximas de 
aproximadamente 2 mcg/mL. 
•
Es un inhibidor reversible del sistema enzimático CYP3A4 y puede prolongar ligeramente el intervalo QTc.•
En EUA sólo para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. •
El uso puede provocar hepatitis e insuficiencia hepática.•
Contraindicada en pacientes con miastenia grave, ya que puede agravar esta condición. •
Solitromicina
Es un fluorocetolide.•
Aunque todavía no se ha comercializado, la dosis utilizada en los ensayos clínicos fue una dosis de carga de 800 mg por vía 
oral o intravenosa, seguida de 400 mg diarios durante un total de 5 días. 
•
Mantiene la actividad in vitro contra las bacterias resistentes a los macrólidos, incluidos S. pneumoniae, estafilococos, 
enterococos, Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae. 
•
Su estructura química carece del grupo de cadena lateral de piridina-imidazol, que se cree que contribuye a la 
hepatotoxicidad de la telitromicina.
•
CLINDAMICINA
Es un derivado de la lincomicina sustituido con cloro, un antibiótico que es elaborado por Streptomyces lincolnensis.
Mecanismo de acción y actividad antibacteriana
Inhibe la síntesis de proteínas al interferir con la formación de complejos de iniciación y con reacciones de translocación de 
aminoacilo. El sitio de unión para la clindamicina en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
•
Inhibe los estreptococos, los estafilococos y los neumococos a una concentración de 0.5-5 mcg/mL. •
Los enterococos y organismos aerobios gramnegativos son resistentes. •
Bacteroides sp. y otros anaerobios son a menudo susceptibles.•
Resistencia
Confiere resistencia cruzada a los macrólidos.
Se debe a:
La mutación del sitio del receptor ribosomal.1)
Modificación del receptor por una metilasa expresada constitutivamente.2)
Inactivación enzimática de clindamicina.3)
Las especies aerobias gramnegativas son intrínsecamente resistentes debido a la mala permeabilidad de la membrana externa.
Farmacocinética
Dosis orales: 0.15-0.3 g cada 8 horas (10-20 mg/ kg/d para niños), producen niveles séricos de 2-3 mcg/mL. •
Vía intravenosa: 600 mg de clindamicina cada 8 horas da niveles de 5-15 mcg/mL. •
Penetra bien en la mayoría de los tejidos, siendo el cerebro y el líquido cefalorraquídeo importantes excepciones.•
También penetra bien en los abscesos, y es captada y concentrada activamente por las células fagocíticas. •
Es metabolizada por el hígado, y tanto el fármaco activo como los metabolitos activos se excretan en la bilis y la orina. •
La semivida es de aproximadamente 2.5 horas en individuos normales, aumentando a 6 horas en pacientes con anuria. •
No se requiere ajuste de dosis para insuficiencia renal.•
Uso clínico
Tratamiento de infecciones cutáneas y de tejidos blandos causadas por estreptococos y estafilococos.•
Puede ser activo contra cepas adquiridas en la comunidad de S. aureus resistentes a la meticilina. •
Se usa comúnmente junto con penicilina G para tratar el síndrome de shock tóxico o la fascitis necrosante causada por 
Streptococcus del grupo A. En este contexto, su uso por lo general se limita a las 48 a 72 horas iniciales de tratamiento con el 
objetivo de inhibir la producción de toxinas. 
•
La clindamicina también se indica para el tratamiento de infecciones causadas por Bacteroides sp. sensibles y otros 
anaerobios. 
•
La clindamicina, a veces en combinación con un aminoglucósido o cefalosporina, se usa para tratar heridas penetrantes del 
abdomen y el intestino; infecciones que se originan en el tracto genital femenino, por ejemplo, aborto séptico, abscesos 
pélvicos o enfermedad inflamatoria pélvica, y abscesos pulmonares y periodontales. 
•
 Farmacología página 6 
pélvicos o enfermedad inflamatoria pélvica, y abscesos pulmonares y periodontales. 
La clindamicina se recomienda para la profilaxis de la endocarditis en pacientes con cardiopatía valvular específica que se 
someten a ciertos procedimientos dentales y tienen alergias significativas a la penicilina. 
•
La clindamicina más primaquina es una alternativa efectiva al trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía Pneumocystis 
jiroveci de moderada a moderadamente grave en pacientes con sida. 
•
También se usa en combinación con pirimetamina para la toxoplasmosis cerebral relacionada con el sida.•
Efectos adversos
Comunes: diarrea, náusea y erupciones cutáneas.•
La función hepática alterada (con o sin ictericia) y la neutropenia a veces ocurren. •
La administración de clindamicina es un factor de riesgo para la diarrea y la colitis por C. difficile.•
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA
Es una combinación de dos estreptograminas (quinupristina, una estreptogramina B y dalfopristina, una estreptogramina A) en una 
proporción de 30:70.
Mecanismo de acción y actividad antibacterial
Comparten el mismo sitio de unión ribosomal que los macrólidos y la clindamicina y, por tanto, inhiben la síntesis de 
proteínas de manera idéntica.
•
Es rápidamente bactericida para la mayoría de los organismos susceptibles, excepto Enterococcus faecium, que se elimina 
lentamente.
•
Es activa contra los cocos grampositivos, incluyendo cepas de estreptococos resistentes a múltiples fármacos, cepas 
resistentes a la penicilina de S. pneumoniae, cepas de estafilococos susceptibles y resistentes a la meticilina y E. faecium 
(pero no a Enterococcus faecalis). 
•
La resistencia se debe a la modificación del sitio de unión de quinupristina (resistencia de tipo MLS-B), la inactivación 
enzimática de dalfopristina o eflujo.
•
Farmacocinética
Se administra por vía intravenosa a una dosis de 7.5 mg/kg cada 8-12 horas. •
Las concentraciones séricas máximas después de una infusión de 7.5 mg/kg durante 60 minutos son 3 mcg/mL para 
quinupristina y 7 mcg/mL para dalfopristina.
•
La quinupristina y el dalfopristina se metabolizan de manera muy rápida, con semividas de 0.85 y 0.7 horas, respectivamente.•
La eliminación es principalmente por la ruta fecal. •
El ajuste de la dosis no es necesario para insuficiencia renal, diálisis peritoneal o hemodiálisis. •
En insuficiencia hepática puede requerir una reducción de la dosis a 7.5 mg/kg cada 12 horas o 5 mg/kg cada 8 horas. •
Inhiben significativamente CYP3A4, que metaboliza warfarina, diazepam, quetiapina, simvastatina y ciclosporina, entre 
muchos otros. Puede ser necesaria la reducción de la dosis de ciclosporina.
•
Usos clínicos 
Aprobada para el tratamiento de infecciones causadas por estafilococos o por cepas de E. faecium resistentes a la vancomicina, 
pero no E. faecalis, que es intrínsecamente resistente, probablemente debido a un mecanismo de resistencia de tipo eflujo.
Efectos adversos
Principales toxicidades: eventos relacionados con la infusión, como el dolor en el sitio de infusión y el síndrome de artralgia-mialgia.
CLORAFENICOL
El clorafenicol cristalino es un compuesto neutro y estable.•
Es soluble en alcohol pero poco soluble en agua.•
El succinato de cloranfenicol, que se usa para administración parenteral, es altamente soluble en agua. •
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana
Se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace peptídico. •
Es un antibiótico de amplio espectro que es activo contra organismos grampositivos y gramnegativos tanto aeróbicos como 
anaeróbicos. También es activo contra las rickettsias pero no contra las clamidias.
•
La mayoría de las bacterias grampositivas se inhiben a concentraciones de 1-10 mcg/mL, y muchas bacterias gramnegativas 
se inhiben con concentraciones de 0.2-5 mcg/mL. H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de Bacteroides son 
altamente susceptibles; para estos organismos, el cloranfenicol puede ser bactericida. 
•
La resistencia de bajo nivel al cloranfenicol puede surgir de grandes poblaciones de células susceptibles al cloranfenicol 
mediante la selección de mutantes que son menos permeables al fármaco. 
•
La resistencia clínicamente significativa se debe a la producción de cloranfenicol acetiltransferasa, una enzima codificada por 
el plásmido que inactiva el fármaco.
•
Farmacocinética
Dosis habitual de cloranfenicol es de 50-100 mg/kg/d dividida cada 6 horas.
 Farmacología página 7 
Dosis habitual de cloranfenicol es de 50-100 mg/kg/d dividida cada 6 horas.
La formulación parenteral es un profármaco, el cloranfenicol succinato, que se hidroliza para producir cloranfenicol libre.•
Se distribuye ampliamente en casi todos los tejidos y fluidos corporales, incluidos el sistema nervioso central y el líquido 
cefalorraquídeo.
•
Penetra las membranas celulares fácilmente.•
La mayor parte del fármaco se inactiva por conjugación con ácido glucurónico (principalmente en el hígado) o por reducción a 
aminas aril inactivas. 
•
El cloranfenicol activo, alrededor de 10% de la dosis total administrada, y sus productos de degradación inactiva se eliminan
en la orina. Una pequeña cantidad del fármaco activo se excreta en la bilis y las heces. 
•
No hay ajustes de dosis específicos recomendados en insuficiencia renal o hepática; sin embargo, el medicamento se 
acumulará y se debe usar con precaución adicional en estas situaciones.
•
Los recién nacidos de menos de una semana y los bebés prematuros también eliminan menos cloranfenicol y la dosis debe 
reducirse a 25 mg/kg/día.
Usos clínicos
Tratamiento de infecciones graves de rickettsias como el tifus y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. •
Es una alternativa a un antibiótico lactámico β para el tratamiento de la meningitis bacteriana que ocurre en pacientes que 
tienen reacciones de hipersensibilidad importantes a la penicilina.
•
Reacciones adversas
Adultos Bebés (síndrome del bebé gris)
Trastornos 
gastrointestinal
es: náuseas, 
vómitos y 
diarrea.
Los recién nacidos carecen de un mecanismo efectivo de conjugación de ácidoglucurónico para la degradación y 
desintoxicación del cloranfenicol. En consecuencia, cuando a los bebés se les administran dosis superiores a 50 
mg/kg/d, el medicamento puede acumularse, dando como resultado el síndrome del bebé gris, con vómitos, 
flacidez, hipotermia, color gris, shock y colapso vascular. Para evitar este efecto tóxico, el cloranfenicol debe 
usarse con precaución en bebés y la dosis limitada a 50 mg/kg/d (o menos durante la primera semana de vida) 
en recién nacidos y 25 mg/kg/d en recién nacidos prematuros.
Candidiasis oral o vaginal como resultado de la alteración de la flora microbiana normal.•
Comúnmente causa una supresión reversible relacionada con la dosis de la producción de glóbulos rojos a dosis superiores a 
50 mg/kg/d después de 1-2 semanas.
•
La anemia aplásica, una consecuencia rara (uno de cada 24 000 a 40 000 ciclos de tratamiento) de la administración de 
cloranfenicol por cualquier vía, es una reacción idiosincrásica no relacionada con la dosis, aunque ocurre con mayor 
frecuencia con el uso prolongado. La anemia aplásica tiende a ser irreversible y puede ser fatal, aunque puede responder al 
trasplante de médula ósea o a la terapia inmunosupresora.
•
Inhibe las enzimas microsomales hepáticas que metabolizan varias drogas. Las semividas de estos fármacos son prolongadas 
y las concentraciones séricas de fenitoína, tolbutamida, clorpropamida y warfarina están aumentadas.
•
OXAZOLIDINONAS
LINEZOLIDA
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana
Activo contra organismos grampositivos incluyendo estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios 
grampositivos y bacilos grampositivos como corinebacterias, Nocardia sp., L. monocytogenes y Mycobacterium tuberculosis.
•
Es principalmente un agente bacteriostático pero es bactericida contra los estreptococos.•
Inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo ribosómico que inicia la síntesis de proteínas. Su sitio único 
de unión, ubicado en el RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S, no produce resistencia cruzada con otras clases de 
fármacos. 
•
La resistencia es causada por la mutación del sitio de unión de linezolida en el RNA ribosómico 23S.•
Farmacocinética
100% biodisponible después de la administración oral.•
Semivida: 4-6 h.•
Se metaboliza por metabolismo oxidativo, produciendo dos metabolitos inactivos.•
No es un inductor ni un inhibidor de las enzimas del citocromo P450. •
Las concentraciones séricas máximas promedian 18 mcg/mL después de una dosis oral de 600 mg.•
Las concentraciones de líquido cefalorraquídeo alcanzan aproximadamente 60-70% del nivel sérico. •
La dosis recomendada para la mayoría de las indicaciones es de 600 mg dos veces al día, ya sea por vía oral o intravenosa.
Usos clínicos 
Infecciones por E. faecium resistente a la vancomicina, la neumonía asociada a la atención médica, la neumonía adquirida en 
la comunidad y las infecciones complicadas y no complicadas de la piel y los tejidos blandos causados por bacterias 
grampositivas susceptibles. 
•
Los usos sin etiqueta de linezolida incluyen el tratamiento de la tuberculosis resistente a multifármacos y las infecciones por 
Nocardia.
•
 Farmacología página 8 
Nocardia.
Efectos adversos
Principal toxicidad = hematológica.
La trombocitopenia es la manifestación más común en particular cuando el medicamento se administra por más de 2 
semanas. También pueden aparecer anemia y neutropenia, más comúnmente en pacientes con una predisposición o 
supresión subyacente de la médula ósea. 
•
Se han notificado casos de neuropatía óptica y periférica y acidosis láctica con cursos prolongados de linezolida. •
Se cree que estos efectos secundarios están relacionados con la inhibición inducida por linezolida de la síntesis de proteína
mitocondrial.
•
Síndrome de serotonina: ocurren cuando linezolida se coadministra con fármacos serotoninérgicos, con mayor frecuencia 
antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
•
TEDIZOLIDA
Es el resto activo del profármaco fosfato de tedizolida, una oxazolidinona de próxima generación, con alta potencia contra 
bacterias grampositivas, incluyendo S. aureus resistente a la meticilina.
•
Dosis de 200 mg por vía oral o intravenosa una vez al día durante 6 días para el tratamiento de la piel y las infecciones de 
tejidos blandos. 
•
Las ventajas potenciales sobre linezolida incluyen una mayor potencia contra los estafilococos y una semivida más larga de 12
horas, lo que permite una dosificación de una vez al día. 
•
Puede estar asociado con un menor riesgo de supresión de la médula ósea. •
Se cree que tiene un menor riesgo de toxicidad serotoninérgica.•
La tedizolida está más unida a proteínas (70-90%) que linezolida (31%); no hay datos sobre la penetración de CSF de 
tedizolida.
•
 Farmacología página 9