TEMA N 2 ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS

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TEMA N° 2
ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS.
FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA 2
CARRERA DE MEDICINA.
DRA. ALEYDA IBARRA BARRIONUEVO.
AMINOGLUCOSIDOS
AMINOGLUCOSIDOS.
Los aminoglucósidos constituyen un grupo de antibióticos de gran
importancia en el tratamiento de las enfermedades infecciosas,
fundamentalmente por su actividad sobre ENTEROBACTERIAS y otras
bacterias gramnegativas (especialmente Pseudomonas), con frecuencia
resistentes a otros antibióticos.
El primero obtenido fue la ESTREPTOMICINA,
a partir de Streptomyces griseus. De diferentes cepas de Streptomyces
se obtuvieron la NEOMICINA, la kanamicina, la TOBRAMICINA
y la paromomicina, mientras que la GENTAMICINA y la sisomicina
fueron aisladas de diferentes especies del género Micromonospora.
La AMIKACINA y la dibekadna son derivados químicos de la
kanamicina, y la netilmidna es un derivado semisintético de la
sisomicina.
MECANISMO DE ACCIÓN AMINOGLUCOSIDOS
• Son fármacos que Inhiben la
síntesis de proteínas en el
segmento 30 S y 50 S.
• Alteran el metabolismo de la
bacteria
• Alteran la respiración celular de la
bacteria
• Atraviesan a la bacteria por
transporte activo mediante el
citoplasma para poder llegar al
ribosoma.
Según Jesús Flores los aminoglucósidos
inhiben la síntesis de proteínas 30 S y 50 S.
La estreptomicina interactúa de forma
especifica con la subunidad 30S del
ribosoma.
ESPECTRO BACTERIANO AMINOGLUCOSIDOS
1.BACILOS GRAM NEGATIVOS
2.COCOS GRAM NEGATIVOS
3.Mycobacterium tuberculosis
4.PROTOZOOS
5.Stafilococcus aureus resitente a Meticilina
✓SOLO SON UTILES EN BACTERIAS
AEROBIAS.
✓LOS ANAEROBIOS NO TIENE SISTEMA
DE OXIGENO PARA TRANSPORTAR EL
FARMACO.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
OTROS
• M. tuberculosis
• 1era. Elección: estreptomicina
• 2da elección: kanamicina
• 3era eleccion: amikacina
PROTOZOOS
• Entamoeba hystolitica
• Taenia solium
• Taenia saginata
• Diphylidyum caninun
• Diphyllobothrium lattum
• Hymenolepsis nana
• Paramonicina destruye a nivel intestinal a estos.
APLICACIONES TERAPEUTICA
•Son eficaces en tratamiento 
empírico o provisional por 
bacilos gram -
•Infecciones urinarias
•Infecciones por 
pseudomonas
•Tratamiento para T.B.C
APLICACIONES TERAPEUTICAS
•Tratamiento para T.B.C
•Alternativa para protozoos
•Se pueden combinar con 
penicilinas para ampliar a 
gram positivos +
•Se combinan con vancomicina
APLICACIONES TERAPEUTICAS
•TULAREMIA: FRANCISELLA
TULARENSIS GENTAMICINA
•ENTEROCOCOS RESISTENTES :
GENTAMICINA + VANCOMICINA
•BRUCELLA SPP: GENTAMICINA +
DOXICILINA
•KLEBSIELLA: GENTAMICINA+
TICARCILINA
•PSEUDOMONA AERUGINOSA:
TOBRAMICINA + PIPERACILINA
DOSIS USUALES
•GENTAMICINA: ampolla de 20 mg, 40 mg y 80 mg/ 2 ml y 280 
mg/2ml
I.M. o infusión I.V., de 1 a 1.7 mg (base) por kg de peso 
corporal cada 8 horas durante 7 a 10 días o más
Prematuros o neonatos a término de hasta 1 semana de edad:
2.5 mg (base) por kg de peso corporal a intervalos de 12 a
24 horas durante 7 a 10 días o más.
•AMIKACINA: AMPOLLA DE 100 MG/2 ML Y 500 MG
En CISTITIS: 3 DIAS
En PIELONEFRITIS: 10- 14 DIAS
DOSIS
AMIKACINA
• vía I.M. o I.V., previa disolución en
solución fisiológica o glucosada al
5%. I.M.: la dosis recomendada para
adultos y niños mayores es de 15
mg/kg de peso al día.
• En infecciones urinarias sin
complicaciones, la dosis que se use
puede ser de 250 mg cada 12 hora
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS
AMINOGLUCOSIDOS
Por ser sustancias intensamente básicas al pH del ESTÓMAGO Y DEL INTESTINO
DELGADO están muy ionizadas, por lo que su ABSORCIÓN ES CASI NULA; solo en
pacientes con INSUFICIENCIA RENAL GRAVE la administración por VÍA ORAL. Tras la
administración intramuscular se alcanzan concentraciones similares a las conseguidas por
vía intravenosa, pero la se produce a los 60 min de la administración intramuscular y a los 30
min de la intravenosa. La unión a las proteínas plasmáticas es muy escasa (el 35% para la
estreptomicina y el 10%, aproximadamente, para el resto). Se DISTRIBUYEN en el líquido
extracelular, según un modelo bicompartimental. La concentración intracelular alcanzada
en los diferentes tejidos es baja respecto a la concentración plasmática, excepto en las
CÉLULAS DEL TÚBULO RENAL, DONDE SE ACUMULAN HASTA ALCANZAR
CONCENTRACIONES MUY SUPERIORES a las plasmáticas o las del líquido intersticial. En el
LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO (LCR), la concentración, aproximadamente el 10-20% de la
plasmática, es INSUFICIENTE PARA EL TRATAMIENTO de infecciones del sistema nervioso
central (SNC), incluso si existe inflamación, en el adulto. Con la administración
intraventricular se mantienen niveles terapéuticos durante 12-24 h. Los aminoglucósidos
alcanzan CONCENTRACIONES ELEVADAS EN LA PERILINFA, existiendocorrelación entre el
nivel alcanzado y el grado de TOXICIDAD AUDITIVA.
ADMINISTRACION DISTRIBUCION
• V.O. NO SE ABSORBEN
• IV: todos excepto neomicina
• La estreptomicina se
administraba I.M para la TBC
• Paramomicina y neomicina son
muy toxicas y se administra v.o
para hacer un barrido de la flora
bacteriana para preparación de
operación del intestino.
• NO SUFREN METABOLIZACION
• Tejidos, líquidos corporales son bajas y
variable
• No útil en meningitis, pasa muy poco en
inflamación
• Llegan a riñón, endolinfa, barrera placentaria,
plasma fetal, líquido amniótico
EXCRECION
• Se excretan por orina, por filtracion glomerular
• En pacientes con insuficiencia renal se debe
modificar las dosis porque se acumulan.
SON ANTIBIÓTICOS DE TOXICIDAD ELEVADA. Las reacciones adversas más importantes son la
OTOTOXICIDAD, la TOXICIDAD RENAL y el BLOQUEO NEUROMUSCULAR.
a) TOXICIDAD ACÚSTICA. Es clínicamente detectable en el 0,5-5% de los pacientes. Los aminoglucósidos
alcanzan concentraciones muy altas en la perilinfa, donde la prolonga hasta 10-12 h, tiempo superior a las 2-3
h plasmática en pacientes con función renal normal. La toxicidad se manifiesta por PÉRDIDA DE LA FUNCIÓN
AUDITIVA, a veces precedida de tinnitus y otros signos, como sensación de ocupación del conducto
auditivo. Disminuye el riesgo de ototoxicidad si se mantiene por debajo de 10 mg/L para gentamicina, tobramicina
y netilmicina, y de 40 mg/L para la amikacina. El riesgo de ototoxicidad es mayor en tratamientos
prolongados, así como si existe bacteriemia, fiebre o lesión renal, o cuando se asocian fármacos ototóxicos.
Es importante tener en cuenta que los tratamientos repetidos con aminoglucósidos producen una LESIÓN
ACUMULATIVA, lo que parece que está en relación con la imposibilidad de regeneración de las células
cocleares previamente destruidas. El primer efecto tóxico en el oído ocurre en las células del órgano de
Corti y no en el VIII par craneal, que se altera más tarde. El riesgo de toxicidad coclear se ha asociado a
CAUSAS GENÉTICAS; esto ha sido estudiado en algunas familias chinas y europeas en las que se han encontrado
mutaciones específicas en el ARNr.
b) TOXICIDAD RENAL. Aparece en el 5-20% de los pacientes tratados; los pacientes que presentan
nefrotoxicidad tienen algún factor de riesgo añadido (sepsis, edad avanzada, etc.) o se están tratando
simultáneamente con otros fármacos nefrotóxicos.
c) BLOQUEO NEUROMUSCULAR. Ocurre cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa motriz.
Estas concentraciones se producen si el antibiótico se administra en inyección rápida i.v. o si la absorción
es muy rápida. Por ello se recomienda realizar la administración i.v. en infusión de 15 a 30 min y, en caso de
utilizar los espacios pleural o peritoneal, emplear concentraciones
másbajas.
EFECTOS ADVERSOS AMINOGLUCOSIDOS
TOXICIDAD/REACCIONES ADVERSAS
•OTOTOXICIDAD: llegan a perilinfa dosis altas,
destruyen las células ciliadas.
•NEFROTOXICOS : daño en túbulo renal por necrosis
celular porque origina cuerpos mieloides.( Es
reversible)
•BLOQUEO NEURO MUSCULAR: en dosis altas I.V en
placa motriz evita la liberación de la acetilcolina,
gluconato de calcio o neostigmina revierte este
bloqueo
•MOLESTIAS GÁSTRICAS
INTERACCIONES.Como ya se ha indicado, la NEFROTOXICIDAD de los aminoglucósidos resulta
aumentada si se asocian a otros fármacos potencialmente nefrotóxicos:
metoxifluorano, anfotericina B, vancomicina, cisplatino, ciclosporina, cefaloridina,
etc.
El riesgo de OTOTOXICIDAD aumenta con la asociación a ácido etacrínico, siendo
más dudoso el peligro con otros diuréticos de asa. La acción en placa motriz puede ser
potenciada por los bloqueadores musculares de diversa naturaleza.
Los AMINOGLUCÓSIDOS INTERACTÚAN CON VARIAS PENICILINAS (incluidas las
anti- pseudomonas) mediante formación de enlace covalente. Para ello se requiere una
alta concentración de penicilina, y representa la pérdida de actividad de los
aminoglucósidos. Esto sucede in vitro si se mezclan las soluciones en el mismo frasco de
infusión, pero puede ocurrir también in vivo si el paciente presenta insuficiencia renal.
La NEOMICINA y la KANAMICINA por vía oral pueden REDUCIR LA PRODUCCIÓN DE
VITAMINA K POR PARTE DE BACTERIAS INTESTINALES E INCREMENTAR, DE ESTE
MODO, LA ACTIVIDAD DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES. La neomicina puede
perturbar también la absorción de digoxina.
CARACTERISTICAS SOBRESALIENTES
• MUY TOXICAS
• FRANJA ESTRECHA
TERAPEUTICA
• ESPECTRO REDUCIDO
• ACCION POTENTE A
PSEUDOMONA
LEER LOS CAPITULOS 
62 Y 64 DEL LIBRO 
FARMACOLOGIA 
HUMANA DE JESUS 
FLORES.
GRACIAS ¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡