Resumo FARMACOLOGIA

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Glucopeptidos e Sulfonamidas
GLUCOPEPTIDOS
Vancomicina es un antibiótico glucopeptido triciclico producido por Streptococcus orientalis. 
La teicoplanina, antibiótico glucopeptido producido por Actinoplanes teichomyetius.
Actividad antimicrobiana. Vancomicina es activa contra un espectro amplio de bacterias grampositivas. Cepas de S.aureus son susceptibles con MIC menor o igual 2ug/ml; en el caso de S.epidermidis, es menor o igual a 4ug/ml; Alguns especies de Bacillus, especies de Corynebacterium,muchas especies de Actinomyces y algunas especies de Clostridium.
Mecanismo de acción. Vancomicina y la Teicoplanina inhiben la sistesis de la pared de bacterias sensibles, al unirse con gran afinidad al extermo terminal d-alanin-d-alanina.
Resistencia a glucopéptidos. Los determinantes de la resistencia a vancomicina en E.faecium y E.faecalis están situados en un transposón que es parte del plasmido conjugativo.
Absorción. Vancomicina casi no se absorbe después de la administración oral. En lo que se refiere al tratamiento parenteral, el fármaco debe administrarse por la vena y nunca por la via intramuscular.
Distribución. Genera concentraciones plasmáticas 1h después de una venoclisis que dure 1 a 2 h. Cerca del 30% de la vancomicina se une a proteínas plasmáticas. Aparece en el LCR, cuando las meninges están inflamadas (7 a 30%), bilis y liquidos pleural, pericárdico, sinovial y ascítico.
Excreción. Cerca del 90% de una dosis de vancomicina inyectada se excreta por filtración glomerular. La semivida de eliminación serica del fármaco es de unas 6h.
Usos terapéuticos y dosis. Se ha utilizado la vancomicina y la teicoplanina para combatir muy diversas infecciones incluidas la osteomielitis y la endocarditis. 
Debe diluirse y administrarse en goteo durante 60 min, como minimo, para evitar reacciones adversas propias de la venoclisis. La dosis recomendada de vancomicina para adultos es 30 a 15mg/kg al dia en dos a tres facciones.
Efectos secundarios. El goteo intravenosos rápido de la vancomicina puede ocasionar reacciones eritematosas o urticarianas, hiperemia facial, taquicardia e hipotensión. La hiperemia extrema ha recibido el nombre de “Sindrome de cuello rojo” o “de hombre rojo” se trata del efecto toxido directo de la vancomicina en células cebadas y las hace que liberen histamina.
SUNFONAMIDAS
Las sulfonamidas fueron los primeros fármacos efectivos administrados por via general para prevenir y curar las infecciones bacterianas en los seres humanos.
Efectos sobre los microorganismos. Poseen actividad antimicrobiana muy amplia contra bacterias tanto grampositivas como gramnegativas.
Espectro antibacteriano. Microorganismos que en ocasiones son sensibles in vitro a las sulfonamidas son Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Nocardia, Actinomyces, Calymmato-bacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.
Mecanismo de acción. Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa, que es la enzima bacteriana que provoca la incorporación de PABA en el acido dihidropteroico, precursos inmediado del acido fólico. 
Sustancias sinérgicas de las sulfonamidas. Uno de los fármacos con mayor efecto sinérgico cuando se combina con una sulfonamida es el trimetoprim; Es un inhibidor competitivo potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana.
Absorcion, destino y excreción. Se absorbe entre 70% y 100% de una dosis oral y es posible detectar sulfonamidas en la orina en los primeros 30 minutos después de su ingestión. Alcanzan su concentración plasmática maima en 2 a 6h.
Se unen en diversos grados a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albumina.
Penetran fácilmente en los liquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular y otros liquidos corporales similares.
Las sulfonamidas atraviesas con facilidad la placenta llegando a la circulación fetal. Su concentración en los tejidos fetales es suficiente para ejercer efectos tanto antibacterianos como toxicos.
Sulfadiazina. Por via oral de absorbe rápidamente del aparato digestivo y alcanza su concentración sanguínea máxima entre 3 y 6 h después de una sola dosis. Cerca de 55% del fármaco se une a proteínas plasaticas. Se excreta fácilmente a través del riñon en forma libre y acetilada.
Sulfasalazina. Se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa y enteritis regional. Efectivo en la enferedad inflamatoria intestinal. Casi no se absorbe por via oral.
Sulfadiazina argentica o de plata. Inhibe el crecimiento in vitro de casi todas las bacterias y hongos patógenos. Se aplica por via tópica para reducir la colonización microbiana y la frecuencia de infecciones por quemaduras. Concentracion que es selectivamente toxica para los microorganismos. Es el fármaco de elección para prevenir las infecciones por quemaduras.
Tratamento con sufonamidas.
Infecciones urinarias. No constituyen el tratamiento de elección. Prefiere el trimetoprimsulfametoxazol, alguna quinolona, trimetoprim, fosfomicina o ampicilina. El sulfametoxazol es útil en las regiones donda la resistencia no abunda o cuando se sabe que el microorganismo es sensible.
Toxoplasmosis. Tratamiento de elección es la combinación de Pirimetamina ( carga inicial de 75mg seguida de 25mg por dia V.O) + Sulfadiazina (1g cada 6h) + Acido Folinico (leucovrin 10mg por dia V.O cuando menos durante tres a seis semanas).
Reacciones Adversas. 
Anormalidades del aparato urinario. El riesgo de cristaluria con las sulfonamidas mas antiguas y menos solubles era elevado, gracias a fármacos mas solubles como sulfisoxazol su frecuencia ha reducido. 
Agranulocitosis. 0.1% de los pacientes padece agranulocitosis.
Anemia Aplasica. La supresión completa de la actividad medular con anemia profunda, granulocitopenia y trombocitopenia es muy rara durante el tratamiento.
Espectro antibacteriano. La mayor parte de los microorganismos grampositivos y gramnegativos es sensible al trimetoprim pero crean resistencia cuando el fármaco se utiliza en forma aislada.
Eficacia del Trimetoprim-sulfametoxazol combinado. Chlamydia diphtheriae y N.meningitidis son sensibles. Inhibe entre 50 y 95% de las cepas de Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, S. pyogenes, el grupo de estretococo viridans, E.coli, Proteus mirabilis, Proteus morgagni, Proteus rettgeri, Enterobacter spp, Salmonella, Shigella, Pseudomonas pseudomallei, Serratia y Alcaligenes spp. Tambien son sensibles Klebsiella spp, Bruella abortus, Pasteurella haemolytica, Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica y Nocardia asteroides.
Mecanismo de acción. La actividad antimicrobiana de la combinación de trimetoprim y sulfametoxazol es consecuencia de sus acciones sobre dos pasos de la via enzimática para la síntesis de acico tetrahidrofolico. 
La sulfonamida inhibe la incorporación de PABA en el acido fólico y el trimetoprim impide la reducción de dihidrofolato para formar tetrahidrofolato.
Absorción, distribución y excreción. Concentracion sanguínea de Trimetoprim casi siempre se alcanza a las 2h, la de Sulfametoxazon tarda 4h después de una sola dosis oral. Las semividas del trimetoprim y el sulfametoxazon son de aproximadamente 11 y 10h respectivamente.
Trimetoprima + Sulfametoxazol = Bactrim
El trimetoprim se distribuye y concentra rápidamente en los tejidos y aproximadamente 40% se une a las proteínas plasmáticas en presencia de sulfametoxazol. Este fármaco penetra fácilmente en el liquido cefalorraquídeo y el esputo. 
Cerca de 65% del sulfametoxazol se une a las proteínas plasmáticas.
Aproximadamente 60% del trimetoprim administrado y entre 25 y 50% del sulfametoxazol se excretan en la orina en un lapso de 24h.
Usos terapéuticos.
Infecciones urinarias. Trimetoprim-sulfametoxazol suele ser efectivo cuando se trata de bacterias sensibles.
Infecciones respiratorias bacterianas. Trimetoprim-sulfametoxazol es efectivo para exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica.
Infecciones digestivas. Esta combinación es una alternativa a la fluoroquinolona en el tratamiento de la shigellosis.
Infeccion porPneumocystis jiroveci. En los pacientes con SIDA, las dosis elevadas (trimetoprim 15 a 20mg/kg/dia con sulfametoxazol 75 a 100 mg/kg/dia dividido en tres o cuatro tomas) son efectivas para esta infección grave.
Profilaxis en los pacientes neutropenicos. Eficacia del tratamiento con dosis reducidas (150mg/m2²de superficie corporal de trimetoprim y 750 mg/m² de superficie corporal de sulfametoxazol) para la profilais contra la infección por P.jiroveci.
Reacciones adversas. El margen entre los efectos nocivos para las bacterias y los seres humanos, disminuye cuando existe deficiencia de folato en las células del paciente. En estos casos, el Trimetoprim-sulfametoxazol provoca o precipita megalobastosis, leucopenia o trombocitopenia. Cerca de 75% de las reacciones adversas se observan en la piel.
Anti-tuberculosos
RIFAMPCINA
Aspectos químicos. Son antibióticos macrociclicos caracterizados por un grupo naftohidroquinona cromoforo, separado por un largo puente alifático, con un grupo acetilo en C25.
Mecanismo de acción. Alcanza concentraciones en equilibrio dinamico en termino de 15 minutos. La Rifampicina se une a la subunidad β de la polimerasa de RNA que depende de DN (rpoB), para formar un complejo estable de fármaco-enzima. La unión del fármaco suprime la formación de cadenas en la síntesis de RNA.
Actividad antibacteriana. Mycobacterium tuberculosis.
Absorción, distribución y excreción. Son absorbidas en grados variados. Los alimentos disminuyen 33% la CPmax de la rifampicina.
Son metabolizadas por esterasas B y colinesterasas microsomicas que separan el grupo acetilo en la posición 25 y de ello resultan 25-O-desacetil rifampicinas. 
Farmacocinetica-farmacodinamica. La semivida de una rifampicina no es importante para optimizar el tratamiento, y que si los pacientes las toleran, dosis mas grandes permitirán obtener actividades bactericidas mayores al tiempo que se suprime la resistencia.
Usos terapéuticos. La dosis para tratar tuberculosis de adultos es de 600mg una vez al dia, 1h antes o 2h después de una comida. Por la misma via los niños deben recibir 10 a 20mg/kg de peso.
Efectos secundarios. Con las dosis habituales, menos del 4% de individuos con tuberculosis muestra reacciones adversas importantes, las mas frecuentes son erupción, fiebre, nausea y vomito.
Interacciones farmacológicas. Su administración hace que se acorte la semivida de diversos compuestos, como los inhibidores de la proteasa de VIH y de la transcriptasa inversa no nucleosidicos, digitoxina, metadona, corticoesteroides, anticonceptivos orales e etc.
PIRAZINAMIDA
Es un análogo pirazinico sintetico de la nicotinamida. Tambien se le conoce como amida del acido pirazinoico, carboxilamida de pirazina y pirazina carboxamida.
· Inhibicion de la sintasa tipo I de acidos grasos que conduce a la interferencia en la síntesis de acido micolico.
· Disminucion del pH intracelular (acidificación)
· Inhibicion del transporte por la membrana, causada por HPOA
Actividad antibacteriana. La pirazinamida muestra actividad atimicrobiana in vitro solo en pH acido. 
Absorcion, distribución y eliminación. La biodisponibilidad de la Pirazinamida oral es mayor del 90%. El fármaco es concentrado 20 veces en el liquido del epitelio pulmonar.
Usos terapéuticos. La administración simultanea de la pirazinamida y la isoniazida o la rifampicina ha permitido disminuir 33% la duración del tratamiento antifimico y 66% la recidiva tuberculosa.
La Pirazinamida se administra en dosis orales de 15 a 30mg/kg/dia.
Efectos secundarios. El efecto adverso mas grave de la pirazinamida es la hepatopatía. Entre las reacciones adversas están la hepatotoxicidad, hiperuricemia que puede terminar en gota, artralgias y alteraciones gastrointestinales.
IZONIAZIDA
Es un fármaco primario para la quimioterapia de la tuberculosis. El empleo de combinaciones (isoniazida + pirazinamida + rifampicina) sienta las bases para el tratamiento “breve” y la obtención de mejores índices de remisión.
Aspectos químicos. La isoniazida (hidrazida del acido isonicotinico) llamada también INH, es una pequeña molecula hidrosoluble (peso molecular=137) con estructura similar a la de la pirazinamida.
Mecanismo de acción. Penetra en los bacilos por difusión pasiva y no es directamente toxica. La inhibición de las enzimas impide la síntesis de acido micolico, componente esencial de la pared de la micobacteria, y con ello el microorganismo muere.
Actividad antibacteriana. La isoniazida casi no tiene actividad contra MAC y no la tiene en absoluto contra ningún otro genero de microbios.
Absocion, distribución y eliminación. La biodisponibilidad de la isoniazida oral es de ~100%, en el caso de una dosis de 300mg. Cerca de 10% del fármaco esta unido a proteína. Por la orina, en termino de 24h se excretan 75 a 95%.
Es metabolizada en el hígado por la arilamina N-acetiltransferasa tipo 2 codificada por variedad de alelos. El fármaco es N-acetilado hasta la forma de N-acetilisoniazida en una reacción en que interviene acetil-coA.
Usos terapéuticos. La dosis total diaria habitual es de 5mg de isoniazida/kg con un máximo de 300mg, las dosis intramusculares y las orales son idénticas. Los niños deben recibir 10 a 15mg/kg/dia.
Se usa en el tratamiento de la tuberculosis tanto pulmonar como extrapulmonar en combinación con otros medicamentos. Es utilizada en solitario en la profilaxis de la tuberculosis.
Efectos secundarios. En cerca del 0.1% de todos los pacientes que reciben el fármaco surge hepatopatía grave, tal situación es rara en individuos menores de 20 anos,pero la incidencia aumenta con la edad hasta 1.2% entre los 35 y los 49 anos y llega a 2.3% después de los 50 anos de edad.
Interacciones farmacológicas. Son metabolizados por dichas enzimas pueden verse afectados.
Acetaminofén (paracetamol)
Carbamazepina
Diazepam
Etosuximida
Fenitoina
Isoflurano y enflurano
Teofilina
Vincristina
Warfarina 
ETAMBUTOL
El clorhidrato de etambutol es un copuesto hidrosolubre y estable al calor.
Mecanismo de acción. Inhibe la arabinosil transferasa III, con lo que se interrumpe la transferencia de arabinosa en la biosíntesis de arabinogalactano, que a su vez interrumpe el ensamblado de la pared celular de la micobacteria.
Actividad antibacteriana. El etambutol tiene actividad contra amplia variedad de micobacterias, pero no la tiene contra ningún mientro de otros generos. La MIC son de 0.5 a 2mg/L en cepas clínicas de M.tuberculosis.
Absorcion, distribución, metabolismo y excreción. La biodisponibilidad del etambutol oral se acerca al 80%. Cerca del 10 al 40% de dicho fármaco esta unido a proteínas plasmáticas. 
La disminución del nivel de etambutol es biexponencial, con una semivida de 3h en las primeras 12h y otra de 9h entre las 12 y las 24h, por redistribución del fármaco. Sin embargo 80% del fármaco no es metabolizado en lo absoluto y se excreta por los riñones.
Farmacocinetica-farmacodinamica microbiana. Para optimizar la destrucción de microbios pueden ser mejores las dosis intermitentes, como 25mg/kg cada tercer dia a 50 mg/kg dos veces por semana, que la administración diaria de 15mg/kg.
Usos terapéuticos. El etambutol se vende en la presentación oral en la forma de comprimidos que contienen el isómero D. Se le utiliza para tratar tuberculosis, MAC diseminada y en la infección por M.kansasii. Se administran de 15 a 25mg/kg de peso al dia para adultos y niños.
Efectos secundarios. Poseen pocas reacciones adversas, puden tener disminución de la agudeza visual, exantema, fiebre medicamentosa. Otros efectos secundarios observados son prurito, dolor articular, transtornos GI, dolor abdominal, malestar general, cefalea, mareos, confusión mental. 
Alteraciones gastrointestinales coloración rojiza o anaranjada de orina, heces, saliva y sudor, ulceración de boca y lengua, erupción cutánea, micosis bucal, hepatotoxicidad. 
PRINCIPALES CARACTERISTICAS
· Isoniazida (H): Es un medicamento bactericida y sus mecanismos de acción consiste en inhibir la síntesis de acidos micolicos necesarios para estructurarla membrana de las micobacterias. Actua principalmente sobre las poblaciones extracelulares y ligeramente sobre las poblaciones intracelulares.
· Rifampicina (R): Es un bactericida que inhibe la acción de la ARN-polimerasa, suprimiendo la formación de las cadenas de ARN. Es muy importante porque actua sobre todas las poblaciones bacilares y su acción sobre poblaciones en crecimiento intermitente hace que este medicamento sea considerado esterilizante.
· Estreptomicina (S): Es un antibiótico aminoglucosido bactericida, cuyo mecanismo de acción es inhibir la síntesis proteica del bacilo. Actua contra los bacilos extracelulares de multiplicacion rápida.
· Pirazinamida (Z): Es bactericida y su mecanismo de acción no se encuentra claro. Actua sobre los bacilos intracelulares y aquellos ubicados en zonas de inflamación con pH bajo (responsables de las recaidas).
· Etambutol (E): Es bacteriostático, no se conoce su mecanismo de acción.
Antiinfluenza
La influenza es una de las causas mas importantes de infección de la vía respiratoria superior.
Los virus se caracterizan por un genoma de acido ribonucleico(RNA) segmentado y de una sola hebra.Tres tipos de virus de la influenza causan epidemias en humanos: Tipos A, B y C.
 El virus de la influenza A se divide em subtipos con base en 2 glucoproteinas de superficie: hemaglutinina(HA) que permite que o virus entre a las células epiteliales y neuraminidasa(NA) que facilita la reproducción viral desde la celula.
El contagio es resultado de la capacidad del virus de la Influenza A para desarrollar nuevos subtipos de HA y NA contra los que la población no esta protegida.
AMANTADINA
Propriedades químicas y actividad antiviral. La amantadina (Clorhidrato de 1-adamantanamina) y su derivado α-metilado rimantadina (clorhidrato de α-metil-1-adamantanometilamina) son aminas con configuración triciclica peculiar.
Mecanismos de acción y resistencia. La amantadina y la rimantadina compartem de lo mismo mecanimos de acción antiviral. Iniben la fase inicial de la replicación del virus, en la fase tardia actua en lo procesamiento de la hemaglutinina.
El sitio primario de acción es la proteína M2 del virus de Influenza A, proteína integral de membrana que actua como un conducto ionico. Al inteferir en la función de dicha proteína los fármacos inhiben la disociación del complejo de ribonucleoproteina (mediada por acido) en los comienzos de la replicación, y potencian los cambios de conformación inducidos por pH acidos en la hemaglutinina durante du tranporte intracelular mas adelante en la replicación. 
Absorción, distribución y excreción. Amantadina tiene una absorción boa oral, si excreta en leche materna.
Las concentraciones de la rimantadina en el moco nasal son casi 50% mayores que las plasmáticas.
La amantadina se excreta en gran medida sin metabolizar en la orina, por medio de filtración glomerular y talvez por secreción tubular.
La semivida plasmática de eliminación va de 12 a 18h en adultos jóvenes.
Efectos secundarios. Los mas frecuentes son, nervosismo, aturdimiento, dificultad para la concentración, insomnio, inapetencia o nausea.
Concentraciones altas de Amantadina han ocasionado graves reacciones neurotóxicas. La Amantadina es teratogena en animales y ambos fármacos están na categoría C para embarazo.
Usos terapéuticos. Las dosis de 100mg/dia se toleran mejor y de cualquier manera parecen proteger contra el cuadro de influenza.
Eficaces contra la H1N1 en adultos y niños si el tratamiento se inicia en un plazo de dos días de haber comenzado los síntomas, el tratamiento reduce la duración de dispercion del virus, la fiebre y otras molestias sistémicas.
OSELTAMIVIR
Aspectos químicos y actividad antiviral. Es un análogo transicional del acido sialico, y es un potente inhibidor selectivo de las NA de los virus de influenza A y B.
Mecanismos de acción y resistencia. La inhibición de la actividad de la NA origina agregación viral en la superficie celular y una menor propagación del virus dentro de las vías respiratorias.
En virus de la influenza A(H1N1) es prácticamente resistente 100% al oseltamivir, pero sigue siendo susceptible a las nuevas cepas de H1N1(nH1N1 o de influenza porcina).
Absorcion, distribución y excreción. Se calcula que la biodisponibilidad del carboxilato se acerca al 80%. El alimento no disminuye la biodisponibilidad, pero reduce el riego de intolerancia de las vías Gastrointestinales. El profarmaco y el metabolito activo son eliminados casi sin cambios por los riñones.
Efectos secundarios. El oseltamivir oral ocasiona nausea, molestias abdominales y con menor frecuencia, vomito talvez por irritación local.
Usos terapeuticos. Oseltamivir Oral es eficaz para tratar y evitar las infecciones por influenza A y B.
Con influenza aguda acorta 1 a 2 dias de la duración de la enfermedad, acelera la recuperacion funcional y disminuye 40 a 50% el riesgo de complicaciones que culminan en el uso de antibióticos. 
Antivirales antihepatitis
INTERFERONES
Son citocinas potentes que poseen actividades antivirales, inmunomoduladoras y antiproliferativas. 
Tiene 3 clases de interferones:α(> 18 especies individuales), β y Gamma.
Mecanismo de acción. Despues de unirse a receptores específicos, los interferones activan la via de transducción de señales JAK-STAT y originan la translocacion nuclear de un complejo proteínico celular.
Conduce a la síntesis de mas de dos docenas de proteínas que contribuyen a la resistencia viral.
Absorcion, distribución, excreción. La administracion oral no produce niveles detectables de IFN en el suero.
La inyección de IFN-α por via intramuscular o subcutánea, la absorción rebasa el 80%.
Su dosis alcanza el máximo a las 4 a 8h y vuelven a los niveles iniciales entre las 18 y las 36h.
Con la aplicación subcutánea o intramuscular la semivida plasmática del IFN α es variable y va de 3 a 8h.
La unión de proteínas del IFN a grandes moléculas inertes de polietilenglicol (PEG) (pegilacion) retrasa la absorción, disminuye la eliminación y logra concentraciones sericas mayores y mas duraderas, lo que permite administrar el fármaco uns vez por semana.
Efectos secundarios. Fiebre, escalofríos, cefalea, mialgias, artralgias, nausea, vomito y diarrea. 
Los principales efectos toxicos del IFN sistémico que dependen de la dosis son depresión, mielosupresion con granulocitopenia y trombocitopenia, efectos neurotóxicos manifestados por somnolencia confusión, perturbaciones.
Usos terapeuticos. Se usa para tratamiento de condiloma acuminado, la infección crónica por los virus de hepatitis C y B.
Virus de hepatitis B. La administración de diversos IFN por via parenteral se acompaña de perdida del DNA del virus.
Virus de hepatitis C. La monoterapia con IFN-α-2B (3 MU trs veces por semana), genera un índice de 50 a 70% de normalización de la aminotransferasa y perdida de RNA viral plasmático.
RIBAVIRINA
Aspectos químicos y actividad antiviral. La ribavirina es un análogo nucleosidico de purina con una base modificada y un azúcar d-ribosa. La ribavirina inhibe in vitro la replicación de virus de RNA y DNA.
Mecanismos de acción y resistencia. Guardan relación con la alteración de los fondos comunes de nucleótidos celulares e inhibición de RNA mensajero viral. La fosforilacion intracelular hasta la forma de derivados de monofosfato, difosfato y trifosfato es mediada por enzimas de las células del hospedador.
Absorcion, distribución y excreción. Ribavirina es captada en forma activa por transportadores nucleosidicos en la zona proximal del intestino delgado y su biodisponibilidad oral es cerca de 50%.
Los alimentos incrementan en forma sustacial los niveles plasmáticos.
Efectos secundarios. Ribavirina en aerosol puede ocasionar irritación de conjuntivas, erupción, sibilancias transitorias y a veces deterioro reversible de la función pulmonar.
La ribavirina sistémica origina anemia reversible que depende de la dosis , a causa de la hemolisis extravascular y la supresión de la medula osea. En el numero de reticulocitos y en las concentracionessericas de bilirrubina, hierro y acido urico se producen incrementos asociados.
Cerca de 20% de los sujetos con infección crónica por HCV que reciben combinaciones de IFN y ribavirina interrumpen el tratamiento por los efectos secundarios.
Usos terapeuticos. Ribavirina como fármaco único durente 6 a 12 meses disminuyen de manera reversible los incrementos de de aminotransferasa hasta niveles normales en cerca del 30% de los pacientes, pero no modifica los niveles de RNA de HCV.
Antivirales contra Herpes Virus
La infección por Herpes simples tipo 1(HSV-1), en general ataca la cavidad bucal, la cara, la piel, el esófago o el encéfalo. El virus de tipo 2 (HSV-2) por lo común origina infecciones de genitales, recto, piel, manos o meninges. Los 2 tipos de virus causan infecciones graves em RN.
ACICLOVIR Y VALACICLOVIR
Aspectos químicos y actividad antiviral.
El Aciclovir es un análogo nucleosidico de guanina aciclico al que falta un 3’-hidroxilo en la cadena lateral.
El Valaciclovir es el profarmaco ester L-valilico del aciclovir.
Mecanismos de acción y resistencia.
El Aciclovir inhibe la síntesis de DNA del virus. Su selectividad de acción depende de la interaccion con dos proteínas virales diferentes: la HSV timidina cinasa de HSV y la DNA polimerasa.
Absorcion, distribución y excreción. 
La biodisponibilidad del aciclovir después de ingerido varia de 10 a 30% y disminuye conforme aumenta la dosis. 
El Valaciclovir es convertido de manera rápida y casi completa en aciclovir después de la administración oral. La Biodisponibilidad oral relativa del aciclovir aumenta 3 a 5x hasta cerca del 70% después de administrar valaciclovir.
El Aciclovir de distribuye de manera extensa en liquidos corporales, que incluyen el vesicular, el tumor acuoso y el LCR. 
La semivida de eliminación del aciclovir del plasma es de unas 2,5h(limites: 1,5 a 6h en adultos con función renal normal). 
La semivida de eliminación del aciclovir es de unas 4h en RN y aumenta 20h en pacientes anuricos. 
Excrecion renal del aciclovir no metabolizado se hace por filtración glomerular y la secreción tubular c0nstituye el mecanismo principal de eliminación.
Efectos secundarios. 
Aciclovir tópico puede causar irritaccion de las mucosas y causar ardor transitorio si se aplica en lesiones genitales.
El Aciclovir oral ha ocasionado pocas veces nausea, diarrea, exantema o cefalea y en ocasiones excepcionales, insuficiencia renal o neurotoxixidad.
Usos terapeuticos. En personas con buena respuesta inmunitaria, los beneficios del aciclovir y valaciclovir son mayores en las infecciones iniciales por HSV y estos fármacos son muy buenos y utiles en sujetos con mala respuesta inmunitaria porque ellos sufren infecciones por HSV y VZV mas frecuentes y mas intensas. 
Infecciones por virus de Varicela-Zoster. El Aciclovir Oral, si se comienza en termino de 24h de la aparición de erupciones, ejerce efectos terapeuticos en la caricela de niños y adultos. En menores que pesan hasta 40kg, la administración de 20mg de aciclovir/kg de peso hasta 800mg por dosis, cuatro veces al dia durante 5 dias, acorta cerca de 1 dia la fiebre y la formación de nuevas lesiones.
En ancianos, el aciclovir oral(800mg 5x dia por 7 dias), disminuye dolor y acorta el tiempo de curación y sise inicia el tratamiento en termino de 72h de haber aparecido las erupciones.
FOSCARNET
Aspectos químicos y actividad antiviral. Es un análogo pirofosfato inorgánico, que inhibe todos los virus herpéticos y VIH.
Mecanismos de acción y resistencia. Foscarnet inhibe la síntesis del acido nucleico viral al interactuar de manera directa con la DNA polimerasa del virus herpético o la retrotranscriptasa de VIH.
Absorcion, distribución y excreción. La biodisponibilidad oral del foscarnet es baja. Despues de goteo intravenoso de 60mg/kg cada 8h, las concentraciones plasmáticas máxima y minima en promedio de 450 a 575 y de 80 a 150uM.
Mas de 80% del fármaco es excretado sin modificaciones en la orina por filtración glomerular y, tal vez, por secreción tubular.
Efectos secundarios. Los principales efectos son Nefrotoxicidad y la hipocalcemia sintomática, se observan em 50% dos pacientes también el incremento de creatinina seria, pero son reversibles en muchos pacientes después de interrumpir el fármaco. Factores de riesgo son las dosis altas, goteo rápido, deshidratación, insuficiencia renal preexistente .
Usos terapeuticos. El foscarnet IV es eficaz para tratar la retinitis por CMV, otros tipos de infecciones por CMV y las infecciones por HSV y VZV resistentes al aciclovir.
GANCICLOVIR y VALGANCICLOVIR
Aspectos químicos y actividad antiviral. 
El Ganciclovir es uns análogo nucleosidico guininico aciclico semejante en su estructura al aciclovir, excepto en que posse un grupo hidroximetilo adicional en la cadena lateral aciclica.
El Valganciclovir es el profarmaco ester l-valilico del ganciclovir.
Obs:El Ganciclovir muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpéticos, pero es especial activo contra CMV.
Mecanismos de acción y resistencia. 
El ganciclovir inhibe la síntesis de DNA del virus. En el interior de la celula es monofosforilado por la timidina cinasa viral durante la infección por HSV. El Ganciclovir es incorporado en el DNA del virus y de las células. La incorporación en el DNA del virus ocasiona que al final cese la elongación de la cadena de DNA.
Absorcion, distribución y excreción. La biodisponibilidad oral del Ganciclovir es de 6 a 9% después de consumirlo con alimentos. 
El Valganciclovir oral se absorbe por completo y es hidrolizado con rapidez hasta la forma de ganciclovir; la biodisponibilidad del Ganciclovir se acerca al 61% después del uso de Valganciclovir.
Efectos secundarios. La mielosupresion es el principal efecto toxico del ganciclovir que limita sus dosis. La neutropenia se observa en 15 a 40% de los casos, y trombocitopenia, en 5 a 20% de los pacientes. La neutropenia aparece mas a menudo durante la segunda semana de tratamiento y suele ser reversible una semana después de interrumpir el fármaco.
Para tratar la neutropenia inducida por ganciclovir puede ser útil el factor de estiulacion de colonias de granulocitos (G-CSF).
Usos terapeuticos. 
El Ganciclovir es eficaz para tratamiento y supresión a largo plazo de la retinitis por CMV en enfermos con mala respuesta inmunitaria, asi como para evitar la enfermedad por dicho virus en individuos que reciben trasplantes. En la retinitis por CMV, el tratamiento inicial de inducción (5mg/kg IV cada 12h por 10 a 21 dias). El Ganciclovir oral(1000mg tres veces al dia) es eficaz para suprimir la retinitis después del tratamiento intravenoso inicial, pero ha sido sustituido en la practica por el Valganciclovir oral. 
El Valganciclovir oral (900mg 2x/dia durante 21 dias de tx inicial).
La administracion de Ganciclovir (5mg/kg cada 12h durante 14 a 21 dias =) puede ser beneficiosa em otros síndromes por CMV.
Antiretrovirales
Necessidad de administrarlos durante toda La vida para controlar la replica del virus.
Estructura del virus. Codifica 3 importantes actividades enzimáticas: 1DNA polimerasa que depende de RNA o transcriptasa inversa (retrotranscriptasa) con actividad de RNAasa, proteasa e intregrasa viral y env codifica la gran proteína de la cubierta transmembrana encargada de la unión a la celula y penetración del virus. 
Principios del tratamiento farmacológico de la infección por VIH. Suprimir la replica viral al mayor grado posible y por el mayor tiempo factible.
INHIBIDORES NUCLEOSIDICOS Y NUCLEOTIDICOS DE LA RETROTRANSCRIPTASA
Transcriptasa inversa (retrotranscriptasa) y convierte el RNA del virus en DNA proviral que es incorporado en 1 cromossoma de las células del hospedador.
Efectos toxicos que surgen frecuentemente son consecuencia parcial de la inhibición de la síntesis de DNA mitocondrico que comprenden anemia, granulocitopenia, miopatía, neuropatía periférica y pancreatitis.
ZIDOVUDINA
Aspectos químicos y actividad antiviral. Es un análogo timidinico sintetico con potente actividadin vitro contra retrovirus de muy diversa índole.
Mecanismos de acción y resistencia. El 5’-trifosfato de zidovudina termina el alargamiento de DNA proviral porque es incorporado por la retrotranscriptasa en DNA naciente pero no posee un grupo 3’-hidroxilo.
La resistencia a la Zidovudina esta vinculada a mutaciones en los codones de retrotranscriptasa, se conoce a las mutaciones comentadas como mutaciones de análogos timidinicos(TAM).
Absorcion, distribución y eliminación. La Zidovudina se absorbe rápidamente y en termino de 1h alcanza concentraciones plasmáticas máximas. La semivida de eliminación del compuesto original (1h, en promedio). El fármaco original cruza en forma relativamente satisfactoria la barrera hematoencefalica y la proporción de LCR.
Efectos secundarios. Fatiga, malestar general, mialgias, nauseas, anorexia, cefalea , insomnio y a veces supresión de medula osea.
LAMIVUDINA
Aspectos químicos y actividad antiviral. Es un análogo citidinico inhibidor de la retrotranscriptasa.
Mecanismos de acción y resistencia. La Lamivudina penetra en las células por difusión pasiva.
Muestra poca afinidad por DNA polimerasa de seres humanos, lo cual explica su escasa toxicidad para el hospedador.
Absorcion, distribución y eliminación. Biodisponibilidad después de ingerida es mayor de 80% y no es modificada por los alimentos.
Semivida intracelular del 5’-trifosfato de lamivudina es de 12 a 18h.
Se excreta predominantemente sin cambios por la orina y no se une significativamente a las proteínas plasmáticas y cruza de modo libre la placenta para pasar a la circulación fetal.
Efectos secundarios. Es uno de los antirretrovirales menos toxicos y son escasos sus efectos secundarios significativos.
Uso terapéutico. Tratar infección por VIH en adultos y en niños de 3 meses de vida y mayores.
TENOFOVIR
Aspecto químico y actividad antiviral. El Tenofovir disoproxilo es un derivado del 5’-monofosfato de adenosina que posee un anillo completo de ribosa y es o único análogo nucleotidico para tratar la infección por VIH.
Escasa biodisponibilidad después de ingerido, razón por la cual se cuenta con el Tenofovir solamente como el profarmaco disoproxilo.
Mecanismo de acción y resistencia. Tenofovir difosfato es un inhibidor competitivo de las retrotranscriptasas virais y es incorporado en el DNA de VIH para que termine la cadena.
Absorcion, distribución y eliminación. Tenofovir disoproxilo tiene una biodisponibilidad de 25%. Una comida com abundante grasa incrementa 39% dicha biodisponibilidad. El Tenofovir NO se une significativamente a las proteínas plasmáticas.
Semivida de eliminación del plasma 14 a 17h, es eliminado por filtración glomerular y secreción tubular activa. Despues de una dosis IV 70 a 80% del fármaco se recupera sin modificaciones en la orina.
Efectos secundarios. Episodios raros de insuficiencia renal aguda y Sx de Fanconi.
EMTRICITABINA
Aspecto químico y actividad retroviral. Es activa contra VIH 1, VIH 2 y HBV.
Mecanismo de acción y resistencia. Entra en la celula por difusión pasiva, tiene escasa actividad por la DNA polimerasa de humano, lo cual explica su poca toxicidad para el hospedador.
Absorcion, distribución y eliminación. Se absorbe rápidamente y su biodisponibilidad después de ingerida es de 93%. No se une significativamente a proteínas plasmáticas. 
Es excretada básicamente sin modificaciones por la orina y es objeto de filtración glomerular y secreción tubular activa.
Efectos secundarios. Escasos 
INHIBIDOR NO NUCLEOSIDICO DE LA RETROTRANSCRIPTASA 
Los compuestos desta categoría inducen un cambio de conformación en la estructura tridimensional de la enzima que aminora enormemente su actividad y en consecuencia, actúan como inhibidores no competitivos. Son activos contra VIH 1 pero no contra VIH 2.
EFAVIRENZ
Mecanismos de resistencia. La mutacion mas común que causa la resistencia al Efavirenz y se observa en humanos se localiza en el codón 103 de la retrotranscriptasa(K103N) disminuyendo 100x o mas la susceptibilidad ao fármaco.
Absorcion, distribución y eliminación. Se absorbe de las vías gastrointestinales y en termino de 5h alcanza concentraciones plasmáticas máximas. La Biodisponibilidad aumenta 22% con comidas con grasa. Se liga 99% o mas a proteínas plasmáticas. 
Eliminado de forma lenta y su semivida de eliminación es de 40 a 55h. Eliminado por meio de metabolismo oxidativo.
Efectos secundarios. Se manifesta no SNC, los síntomas pueden aparecer con la primera dosis e durar horas y los mas intensos necesitan del transcurso de semanas para mostrar resolución.
INHIBIDORES DE PROTEASA DE VIH
Son sustancias químicas similares a péptidos que inhiben de manera competitiva la acción de la aspartilproteasa del virus, esencial para la catálisis.
ATAZANAVIR
Aspecto químicos y actividad antiviral. Es un inhibidor asapeptido de proteasa que es activo contra VIH 1 y 2.
Absorcion, distribución y eliminación. Absorbe rápidamente después de ingerido y unas 2h después alcanza concentración máximas.
Es objeto de metabolismo oxidativo en el hígado encargado de gran parte de la eliminación del fármaco. Solamente 7% del medicamento original se excreta sin cambios por la orina. Semivida de eliminación con una dosis de 400mg 1x/dia es de 7h. Union a las proteínas plasmáticas es de 86%.
Efectos secundarios. Hiperbilirrubinemia nao conjugada y no acompana de hepatotoxicidad.
Precauciones y interacciones. Contraindicado la administración de fármacos que inducen la actividad de la enzima CYP3A4(como Rifampicina).
INHIBIDORES DE LA PENETRACCION CELULAR
ENFUVIRTIDA (inhibe la fusión de las membranas viral y celular mediadas por interacciones de GP41 y CD4)
MARAVIROC (es un antagonista de receptor quimocinico que se fixa ao receptor CCR5 de la celula del hospedador, para bloquear la unión con GP120 del virus)
INHIBIDOR DE LA INTEGRASA
La integración cromossimica es una característica definitoria de lo ciclos vitales de los retrovirus y permite que su DNA permanezca dentro del nucleo de las células del hospedador por un largo periodo de inactividad.
RALTEGRAVIR
Aspecto químico y mecanismo de acción. Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada en VIH y asi impide la ingracion de DNA viral en el cromosoma del hospedador.
Absorcion, distribución y eliminación. Concentraciones máximas 1 a 3h después de la ingestión.
Eliminacion es bifásica y tiene una semivida de fase β de 1 h en promedio y otro semivida de fase β terminal de 9h.
Esta unido a 83% a las proteínas.
Efectos secundarios. Toxicidad clínica pequeña.
Uso terapéutico. Para adultos infectados con VIH y gestantes.
· Adultos en inicio:
Tenofovir+Lamivudina+Dolutegravir
· TB+HIV
Tenofovir+Lamivudina+Efavirenz
· Gestante o TB+VIH grave
Tenofovir+Lamivudina+Raltegravir
· Profilaxia Pos exposición 
Tenofovir+Lamivudina+Dolutegravir
· Profilaxia Pre exposición
Tenofovir+Entricitabina
Antiparasitário
METRONIDAZOL
1-(β-hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazol, o metronidazol, teve uma atividade muito consideravel IN VITRO e IN VIVO contra diversos anaerobios patógenos que comprendían bacterias gran- e + e o protozoário G.lamblia.
Efeitos antiparasitários y antimicrobianos. O Metronidazol tem eficácia clinica na tricomoniosis, amebosis e as giardiosis. Ampla variedade também contra protozoários anaeróbios e bactérias anaeróbias.
Mecanismo de ação e resistência. O metronidazol é um pro fármaco, potencial de oxireducao para doar elétrons ao Metronidazol o transporte de elétrons forma um anion radical nitro que destrói os microorganismos suscetíveis por mecanismo mediado pelos radicais dirigidos contra o DNA.
Absorção, Distribuição e Excreção. Se dispõe de preparados de Metronidazol para administração ORAL (principal), IV, Intra vaginal e Topica. Farmaco se absorve por completo e com rapidez via ORAL, Semi vida no plasma é de +ou- 8hrs, com exceção da placenta, penetra em todos os fluidos e tecidos corporais. Menos de 20% do fármaco se une a proteínas plasmáticas. Depois de uma dose oral, >75% do fármaco se elimina na urina, Figadoé o principal órgão onde se metaboliza e isto constitui >50% da depuração sistêmica .
Uso terapêutico. Infecoes vaginais por T. vaginalis tanto em mulheres como em homens em >90% dos casos. O Esquema de tratamento preferido é de 2g de metronidazol em 1 só dose oral, tanto para homens quanto para mulheres.
Nos doentes que não podem tolerar 1 só dose de 2g ou 1g 2x ao dia, opção é 1 dose de 250mg 3x ao dia ou uma dose de 375mg 2x ao dia durante 7 dias.
Se utiliza metronidazol como tratamento primário para Clostridium difficile (Colitis Pseudomembranosa), doses orais de 250 a 500mg 3x ao dia durante 7 dias a 14 dias, é um fármaco relativamente econômico, muito versátil, se utiliza para Bacterioides, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium e Helicobacter.
Toxicidade, contra indicações e interações farmacológicas. Mais freqüentes é cefalea, náusea, xerostomia e um sabor metálico, língua saburral, glositis e estomatitis que ocorre durante tratamento podem associar a uma exacerbação da candidosis. Efeito ANTABUS(proibido utilizar com álcool)
NIFORTIMOX e BENZNIDAZOL
Diversos análogos de nitrofuranos e nitroimidazol são eficazes nas infecções experimentais causada por T. Cruzi, se utiliza na atualidade NIFURTIMOX e BENZNIDAZOL .
Efeitos anti protozoários e mecanismos de ação. Acao tripanocida contra as formas de tripomastigoto e amastigoto de T.Cruzi. Ativado por uma nitroreductasa mitocondrial dependente de NADH que leva a geração intra celular de anions radicais nitro, se unem de maneira covalente com macromoléculas resultando uma lesão celular destruindo os parasitas.
Absorção, distribuição e excreção. Nifurtimox de absorve bem depois de adm oral e se observam concentrações plasmáticas máximas depois de cerca de +ou- 3,5h, Biotransformacao sua é rápida.
Uso terapêutico. Se utiliza Nifurtimox e Benznidazol para o tratamento de tripanossomiasis americana(Chagas), sem embargo, devido a problemas de toxicidade o BENZNIDAZOL é o tratamento preferido. Se vêem curacoes parasitológicas em 80% destes casos, na forma crônica, são possíveis as curacoes parasitológicas em ate 50% dos casos.
Menores de 50 anos com doença em fase água ou crônica recente sem miocardiopatia avançada recebem tratamento. Maiores de 50 anos é opcional pela tolerabilidade farmacológica.
Os 2 farmacos de adm via oral.
Toxicidade e efeitos secundários. As crianças toleram Nifurtimox e Benznidazol melhor que os adultos. Os efeitos adversos vão desde hipersensibilidade (dermatitis, febre, icterícia), até complicações dependentes da dose, como náusea, vomito são freqüentes, mialgia e debilidade também.
NITAZOXANIDA
É um antiparasitário sintético de amplo espectro que se administra via oral e que se desenvolveu com base na estrutura antihelmintico Niclosamida, se utiliza em tratamento contra a criptosporidiosis e giardiosis nos ninos.
Efeitos anti microbianos. Seu metabolito ativo é a tizoxanida, inibem o crescimento de esporozoitos e ovócitos de C.parvum e inibem o crescimento de trofozoitos de G. intestinalis, E. histolytica e T. vaginalis in vitro, também mostrou efeito contra Clostridium y H. pylori.
Mecanismo de ação e resistência. Interfere na reação de transferência de elétrons dependente da enzima PFOR, que é essencial para o metabolismo anaeróbio de espécies de protozoários e bactérias, mediante a inibição da união do piruvato ao co-fator pirofosfato de tiamina.
Absorção, distribuição e excreção. Depois da adm oral, se detectam concentrações máximas depois de 1 a 4 h, a tizoxanida se une as proteínas plasmáticas em cerca de 99%, se excreta na urina, bílis e fezes.
Usos terapêuticos. Nos EUA, esta aprovada para tratar infecao por G. intestinalis (eficácia de 85 a 90%) e em tratamento da diarréia causada por criptosporidios (eficácia de 56 a 88%), são indicados para infecções resistentes ao metronidazol e albendazol.
Toxicidade e efeitos secundários. São infreqüentes, diarréia, vômitos, dor abdominal.
PAROMOMICINA
É um aminoglucosido da família da Neomicina que se utiliza ORAL para tratar infecções por E. Histolytica. O fármaco não se absorve no tubo digestivo, também é usado para tratar criptosporidiosis e giardiosis.
Tem o mesmo mecanismo de ação que a neomicina, união a subunidade ribossômica 30S e tem mesmo espectro de atividade antibacteriana.
Depois da administração oral, 100% do fármaco de detecta nas fezes. A Administracao parenteral conlleva os mesmos riscos de nefrotoxicidade e ototoxicidade observados com outros aminoglucosidos.
As doses nos adultos é de 500mg por via oral 3x ao dia durante 10 dias, tanto que os bebes são tratado com 25 a 30mg kg dia fracionados em 3 doses orais. Paromomicina creme a 6.25% se utiliza para tratar tricomoniosis vaginal.
Efeitos antimicrobianos, usos terapêuticos. Farmaco de eleção para tratar colonização intestinal por E. histolytica. Está sendo recomendado a Paromomicina como tratamento da giardiosis em GRAVIDAS, sobre tudo durante o primeiro trimestre, quando está contra indicado o metronidazol e como fármaco alternativo para as cepas de G. intestinalis resistentes a metronidazol.
Efeitos secundários são infreqüentes com a adm oral, porem, compreende dor abdominal e cólicas, dor epigastica, nause, vômitos.
Antihelminticos e Antimicoticos
HELMINTOSIS
As hemintosis principais como a ascaridiosis (vermes redondos), a tricuriasis (tricuros) e a uncinariosis (anquilostomosis), constituem algumas das parasitosis mais freqüentes dos países em desenvolvimento.
Ascaris Lumbricoides e Toxocara canis. Se infectam ao ingerir alimentos o terra contaminados com ovos embrionários de A. lumbricóides.
Trchuris trichiura. A parasitosis se manifesta depois de ingerir ovos embrionados, em alguns bebes a infestação abundante ocasiona colitis, síndrome de desinteria por Trichuris e Prolapso retal.
Filariosis linfática. Wucheria bancrofti, Brugia malayi e B. timori, os vermes adultos causam filariosis linfática humana se alojam nos vasos linfáticos, transmissão por picadas de mosquito infectado .
Loa Loa (loasis). Migra por todos os tecidos (AFRICA).
Cestodos (vermes planos). Taenia Saginata, seres humanos são os hospedeiros definitivos, conhecida como tênia do gado bovino(ganado vacuno).
Taenia solium. Esta tênia também chamada do PORCO(cerdo) tem uma distribuição mundial e origina 2 tipos de infecção . Forma intestinal com tênias adultas é causada pelo consumo de carne mal cozida que contem cisticercos, ou com maior freqüência por transmissão fecal-oral de ovos de T. solium infectantes de outro hospedeiro humano. A cisiticercosis é a forma sistêmica muito mais perigosa que coexiste com a forma intestinal. A mais freqüente e perigosa é a invasão do encéfalo (neurocisticercosis).
Fasciola hepática. Os seres humanos se infestam de formas acidentais. Consumo de vegetais contamidados, frescos. As larvas entram nos intestinos, invadem o fígado desde o peritoneo para logo residir nas vias biliares. Doenca na fase aguda se caracteriza por febre, urticária, sintomas abdominais enquanto a crônica se assemelha a causa por outras doenças hepáticas.
BENZIMIDAZOLES(BZ)
Ação anti helmíntica. El mecanismo primário de ação dos benzimidazoles é a inibição da polimerização de microtubulos ao unir a tubulina β. A toxicidade seletiva de tais fármacos contra os helmintos é conseqüência de sua maior afinidade pela tubulina β do parasita, incluem inibição da fumarato reductasa de mitocôndrias, diminuição do transporte de glucosa e desacoplamento da fosforilacao oxidativa.
Os benzimidazoles como mebendazol e albendazol são anti helmínticos versáteis em particular contra nematodos de vias gastrointestinais, sitio em que sua ação se realiza sem a necessidade de ser absorvidos.
Absorção, destino e excreção. Tiabendazol é solúvel em água, o Mebendazol e Albendazol quae não são solúveis em O2. Poca biodisponibilidade sistêmica de Mebendazol. A adm com Cimetidina incrementa as concentrações plasmáticas de Mebendazol, a pequena porção de Mebendazol absorvido esta unido em 95% a proteínas plasmáticase é metabolizado de manera extensa.
O Albendazol se absorve de maneira variável e irregular depois de ingerido, absorção intensifica com alimentos com gordura. O Sulfoxido de Albendazol esta unido a 70% a proteínas plasmáticas e mostra uma semi vida muito variável de 4 a 15horas (se distribui bem em tecidos).
Uso Terapeuticos. Mebendazol eficaz para tratar infecções por nematodos de Vias GI, para tratar enterobiosis o sujeito ingere uma só tableta de 100mg e depois de 2 semanas ingere uma segunda dose. Para controle de ascariosis, tricurosis e uncinariosis o sujeito toma uma só tableta de 100mg e depois de 2 semanas uma segunda dosis. Para erradicação da ascariosis, a tricuriosis ou a uncinariosis, o regime recomendado é de 100mg de Mebendazol oral pela manha e na noite durante 3 dias consecutivos(ou 1 só tableta de 500mg 1x).
Albendazol e Mebendazol são eficaz em infestacoes no tubo digestivo. Para o tratamento de geoparasitosis (enterobiosis, ascarosis, tricurosis e uncinariosis) se ingere uma só dosis de 400mg de albendazol, em adultos e ninos maiores de dois anos. Entre ninos de 12 y 24 meses a OMS recomenda diminuir a dose a 200mg.
A parecer uma dose de 400mg de Albendazol é melhor que outra de 500mg de mebendazol para curar as Uncinariosis, é o tratamento preferido em caso de Neurocisticercosis causa pelas formas larvárias de Taenia Solium.
Toxicidade, efeitos secundários, precauções, e contraindicacoes. Exceção do Tiabendazol, os benzimidazois tem um perfil excelente de inocuidade.
Administracao na garvidez(embarazadas). Não se recomenda em grávidas.
Uso em ninos de curta idade. Pode ser utilizados em ninos maiores de um ano si se justifica os riscos e conseqüências adversas causadas por STH. A dose de 200mg de Albendazol em ninos de 12 e 24 meses(OMS).
DOXICICLINA
O regime de doxiciclina durante 6 semanas (100mg ao dia), destrói a Wolbachia, esteriliza as fêmeas adultas de Onchocerca.
IVERMECTINA
Atividade anti parasitaria. A ivermectina imobiliza os organismos afetados ao induzir los paralise Tonica dos músculos, se unindo aos condutos de cloruro regulados por glutamato.
Absorção, destino e excreção. Em questão de 4 a 5 hrs depois da ingestão, se alcança suas concentrações plasmáticas máximas. Semi vida terminal + ou – 57 hrs em adultos .
Usos terapêuticos.
Oncocercosis. Em adultos e ninos de 5 anos ou maiores, tratamento detém a aparição de novas alterações nos olhos, causados por microfilarias.
Filariosis linfática. Doses anuais de ivermectina (400ug por kg) eram eficazes.
Estrongiloidosis. Uma só dose de 150 a 200ug por kg.
Toxicidade, efeitos secundários e precauções. Na filariosis a ivermectina causa uma reação similas a de Mazzotti a microfilarias em trance de morte. Cedem com acido acetilsalicílico e anti histamínicos.
PRAZIQUANTEL
Tem atividade anti helmíntica, apresenta atividade útil contra quase todos os cestodos e trematodos que infestam os seres humanos e são utilizados para tratar esquistosomosis causada por S. mansoni, S. haematobium e S. japonicum.
Ação anti helmíntica. Exerce dois efeitos importantes nos esquistosomas adultos, ocasiona o incremento da atividade muscular, seguido de contração e paralisia espastica. Os vermes de desprendem das paredes dos vasos e migram desde as veias mesentéricas ao fígado. A eficácia clinica guarda uma maior relação com a sua ação no tegumento. Tambem induz a penetracao de cálcio.
Absorção, destino e excreção. Se absorve com rapidez e alcança suas concentrações máximas no plasma de 1 a 2 hrs, unido a 80% de proteínas plasmáticas, sua Semi vida PLasmatica é de 0.8 a 3hrs, segundo a dose, em comparação com 4 a 6hrs. Cerca de 70% se recupera como metabolitos na urina em términos de 24hrs e grande parte restante se metaboliza no fígado e se elimina pela bílis.
Usos terapêuticos. Nos EUA se usa para tratar Esquistosomosis e as infestações por duelas hepáticas. Uma só dose oral de 40mg por kg o 3 doses de 20mg por kg cada uma com diferença de 4 a 6 horas.
Toxicidade, precauções e interações. Pouco depois da ingesta a pessoa apresenta moléstias abdominais, em particular dor e náusea, diarréia, cefalea, mareos e sonolência. Efeitos são transitórios e depende da dose.
ANFOTERICINA
Pertence ao grupo de polienos, é Fungostatica e Fungicida.
Farmacocinética. ADM via EV, se distribui em todo organismo, porem, penetra pouco no SNC. Vida medica de 15 dias. Se une 95% com proteínas plasmáticas. Anfotericina B é eliminada de forma lenta através dos rins e a bílis pode também ser uma importante via de eliminação.
Ação anti fungica é conseqüência da alteração na permeabilidade da membrana celular. Se une ao ergosterol e produz alteração na permeabilidade celular, permite a perda por filtração de diversas moléculas pequenas p que diminui a nutrição no MO.
Indicação, dose e apresentação. A Anfotericina B é indicada em todos os pacientes com MICOSIS SISTEMICAS GRAVES, principalmente em imunodeprimidos. Se aplica IV a dose de prova de 1mg em 250ML de solução aquosa a 5% durante 2 a 4hrs se não aparece efeitos secundários se aumenta progressivamente a dose até 50mg por dia.
KETOCONAZOL
Anti micótico azoles que tem boa eficácia por VO, porem, sua absorção de inibe com os antiácidos, os medicamentos inclusos dentro do grupo são, Ketoconazol, clotrimazol, oxiconazol, terconazol, feniconazol, isaconazol.
Farmacodinâmica. Igual a de todos os azoles, o Ketoconazol interfere com a síntese da membrana celular já que inibe o Citocromo P-450 dos fungos que converte o lanosterol em ergosterol. Tambem inibe a síntese de cortisona e testosterona.
Farmacocinética. Adm por VO e Topica, se absorve através da mucosa GI e um pH gastrico elevado altera sua absorção. Concentracao plasmática se alcança depois de 1 a 4 hrs, se une a proteínas plasmáticas em 84% e sua semi vida é de 8hrs, metabolizado no fígado e eliminado pela bílis, fezes e urina.
Indicação, dose e apresentação. Indicado para o TX de blastomicosis disseminada (fármaco de elecao), Histoplasmosis, Tinas, Vulvo vaginitis por Candida. Si se trata de Micosis Profunda a dose é de 400mg 1x ao dia durante 6 a 12 meses. É apresentado em tabletas de 200mg, óvulos de 400mg, creme e shampoo a 2%.
FLUCONAZOL
Anti micótico com mais amplo espectro e de melhor tolerância. Se diferencia por sua hidrosolubilidade, sua distribuição no LCR e por sua excelente bio disponibilidade VO.
Farmacodinâmica. Inibe as enzimas dependentes do Citocromo P-450 do fungo que bloqueia a síntese de Ergosterol.
Farmacocinética. Adm VO e IV. Se absorve quase por completo nas vias GI e penetra com facilidade nos liquidos corporais incluindo LCR, Semi vida de 25 a 30hrs, quase não se metaboliza no fígado e é eliminado sem modificar em 80% pela urina.
Indicação, doses e apresentação. Se utiliza para TX de Candidiasis orofaríngea, esofágica e vaginal, é um fármaco de elecao no tratamento da MENINGITIS CRIPTOCOCICA, também se utiliza em TX em infecções nas vias urinarias por Candida e Peritonitis nos pacientes com IRC em dialisis peritoneal. Dosis usada é de 100mg IV ao dia. TX da Candidiasis Vaginal de recomenda 150mg em 1 só tomada.