PROVA FINAL FARMACOLOGIA II TEORICA

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PRINCIPIOS DE USO DE
ANTIBIÓTICOS
ANTIBIÓTICOS
⮚Sustancias producidas por várias espécies de 
microorganismos ( bacterias, hogos, 
actinomicetos) que impiden el crecimiento de 
otros microorganismos. Excepción : sintéticos, 
sulfonamidas e quinolonas.
⮚El conocimiento de los procesos moleculares de 
replicación bacterianas permitió el 
desenvolvimiento racional de compuestos que 
interfieren en su ciclo vital.
Mecanismos de acción de los antibióticos
1. Inhiben la síntesis de la pared
2. Inhiben la síntesis proteica
3. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
4. Inducen daño a la membrana
5. Inhiben la síntesis de metabolitos esenciales
SUSCEPTIBILIDAD / RESISTENCIA A LOS 
ANTIBIÓTICOS
⮚Concentración del antibiótico en el local de la 
infección debe ser suficiente para inhibir el 
crecimiento del microorganismo agresor, y no ser 
tóxica para el hospedador.
RESISTENCIA BACTERIANA
⮚Causas:
▪El fármaco no llega al local de acción: 
• a) membrana de bactérias Gram – (porinas) 
•b) mutación bacteriana altera el transporte activo 
(ej. gentamicina hasta ribosoma). 
• c) bombas de eflujo transportan fármacos hacia 
afuera (ex.:cloranfenicol, tetraciclina, 
fluorquinolonas) 
RESISTENCIA BACTERIANA
⮚Causas :
▪El fármaco se inactiva por esta bacteria, (ej.: ß 
lactamicos desactivados por ß lactamasas).
▪El local de acción fue modificado (ej.: baja 
sensibilidad del receptor bacteriano del 
estafilococos el la interacción con meticilina).
PREVENCION DE LA RESISTENCIA 
BACTERIANA
▪ Vacunación apropiada
▪ Catéteres esteriles
▪ Lavado de manos
▪ Antibioticoterapia basada en epidemiologia local
▪ Profilaxis
Principio Nº1:
Principios de uso de antibióticos
• Prescripción de antibióticos = 
proceso de toma de decisiones
• El tratamiento antibiótico debe ser algo
dinámico
Principio Nº2:
Proceso de toma 
de decisiones
Prescripción
(producto)
Información
•
•
•
•
•
Clínica 
Epidemiológica 
Microbiológica 
Ecológica 
Farmacológica
Principio Nº1:
Prescripción de antibióticos
=
Proceso de toma de decisiones
• Prescribers identify with the clinical groups in 
which they work and adjust their APB 
according to the prevailing practice within 
these groups
Charani E. Clinical Infectious Diseases. 2013 Apr 9;57(2):188–96.
B) Con frecuencia la prescripción NO es un proceso 
sino un HÁBITO (decisión automática)
Principio Nº1:
“Peros” al proceso de toma de decisiones
¡El único hábito saludable es el de 
ser SISTEMÁTICO en el PROCESO
de evaluación y prescripción!
El tratamiento antibiótico debe ser 
algo dinámico
Principio Nº2:
Tiempo
• Inoculo
• Gravedad
• Sintomas
Infección
Prioridades Supervivencia
Alivio “sintomático” Evitar resistencia Minimizar toxicidad
Información 
disponible
Estrategias
Resultados
Micro Evolución
“Desescalamiento”
Ajuste duraciónPruebas Micro
Tratamiento empírico “razonable”
Tratamiento empírico:
Concepto & Contexto
• El que se inicia antes de conocer etiología/sensibilidad
in vitro.
Concepto
Contexto
• Impacto1: Disminuye morbimortalidad en infecciones graves
• Impacto2: Supone la mayoría de uso de antibióticos (60%)
Kumar et al; Crit Care Med 2006; 34: 1589-96
Tratamiento empírico: El dilema
Tratamiento inapropiado aumenta mortalidad
Tratamiento amplio espectro
Exceso antibiótico 
Favorece la resistencia
Aumenta la probabilidad de tratamiento 
inapropiado
Tratamiento empírico: El dilema
Círculo vicioso
Tratamiento empirico
Resistencia
Mortalidad
Tratamiento empírico: El dilema
Incertidumbre
Acierto
Formación y experiencia 
Trabajo clínico
-
+
Para responder preguntas
•
•
•
•
¿Está indicado? -> ¿A Quién?
¿Es Urgente? -> ¿Cuándo?
¿Qué antibiótico?
¿Dosis? ¿Intervalo? -> 
¿Cuánto?
Tratamiento empírico: El método
•
•
Proceso de toma de decisiones
• Utilizando el “Método Clínico”
C) “Trabajar” la transición a tratamiento dirigido
“Tareas” propias del tratamiento empírico
A) Identificación(Precoz) de pacientes con infecciones 
graves
B) Anticipación de etiología y probabilidad de resistencia
Tratamiento empírico
Algo más que tratamiento
¿Por qué cuesta tanto 
mejorar?
¡Fallamos en la implementación!
SISTEMÁTICA DE 
EVALUACIÓN DE PACIENTES
CON SOSPECHA DE
INFECCIÓN
Para responder preguntas
Pilotar un caso
•¿Está indicado? -> ¿A Quién?
•¿Es Urgente? -> ¿Cuándo?
•¿Qué antibiótico?
•¿Dosis? ¿Intervalo? -> 
¿Cuánto?
•¿Otras medidas?
•
•
Proceso de toma de decisiones
• Utilizar el “Método Clínico”
Es necesario ser sistemático a la hora de 
pilotar un caso de infección (evaluar si un 
paciente necesita tratamiento antibiótico y 
seleccionar la mejor opción
¿Alguna herramienta?
Preguntas antes de iniciar 
el tratamiento 
antibiótico
Preguntas ANTES DE INICIAR
antibiótico
1. ¿Hay evidencia o alta sospecha de infección bacteriana/fúngica?
☐No
☐Sí
No prescribas
Pasa al siguiente paso
2. ¿Está grave el paciente?
☐No
☐Sí
No tengas prisa, tómate tu tiempo
Inicia el tratamiento antibiótico con 
prontitud
¿Está grave?
ARIABLES HEMODINÁMICAS
TA sist < 90 ó TA m < 70 ó 
descenso > 40 sobre la 
previa
VARIABLES DISFUNCIÓN 
ORGÁNICA
Hipoxemia 
Oliguria
Aumento creatinina 
Alteraciones coagulación 
Ileo paralítico
Plaquetas < 100000 
BT> 4mg/dl
VARIABLES HIPOPERFUSIÓN 
TISULARHiperlactacidemia ( >1mmol/l) 
Disminución relleno capilar, livideces
SEPSIS SEVERA: SEPSIS + cualquiera de los siguientes
SHOCK SÉPTICO
SEPSIS
+
HIPOTENSIÓN ARTERIAL refractaria a volumen
y/o 
HIPERLACTACIDEMI
A
¿ Está grave?
Comorbilidades
•
•
•
•
•
•
•
•
Ingreso previo < 15 días 
VIH
QT o cirugía previa < 15 días 
Neutropénico
Ttos inmunosupresores
HD o diálisis peritoneal
Esplenectomizado
Mala evolución clínica a pesar de llevar tto AB previo
• Síndrome ¿Cuál es el foco de infección?
• Adquisición
• Factores individuales
¿Es alérgico a algún antibiótico?
¿Tiene comorbilidad q deba influir en selección de antibiótico?
¿Posibilidad de interacción?
• Extras
Etiología
Preguntas ANTES DE INICIAR
antibiótico
SAFE: Síndrome/foco
• Foco/origen de la infección
– Clínica focal
– Pruebas complementarias
• Nosocomial
• Comunitaria
• Comunitaria relacionada con 
cuidados sanitarios
SAFE: Adquisición
Importancia: Patógenos y sensibilidad ≠•
Epidemiología local
•
•
•
Comunidad/área de procedencia 
Servicio concreto
Existencia de brotes epidémicos
• Para patógenos específicos
• Para resistencia
SAFE: Factores individuales
• Patologías de base. Inmunodepresión
• Conductas de riesgo
• Viajes
• Antibióticos frecuentes/recientes
• Colonización previa
• Ingresos/Manipulaciones
Rodríguez-Baño et al, Exper Rev Anti Infect Ther 2010
¿Cuáles?
• Frecuencia de patógenos y resistencias en 
el medio
– Comunidad/área de procedencia
– Servicio concreto
– Existencia de brotes epidémicos
SAFE: Epidemiología local
USO IRRACIONAL DE ANTIBIÓTICOS
• infecciones virales ( sarampión, varicela e 90% de 
las infecciones del tracto respiratório superior )
• tratamiento de estados febriles de origen 
desconocida,
•Mala interpretacion de estúdios laboratoriales,
•Necesidad de otras conductas simultaneas, 
(drenaje, remocion, etc.) ,
• falta de conocimentos bacteriológicos.
Elección de un Antibiótico
⮚3 Situaciones frecuentes: 
•Terapia empírica (inicial)- cuando el agente no fue 
identificado y existe riesgo en la espera: escoger 
antibiótico de amplio espectro o asociaciones.
•Terapia racional (definitiva)- el agente agresor fue 
identificado: espectro reducido.
•Terapia profiláctica- cirurgias, contacto íntimo con 
al bactéria, o situación de inmunosupresión severa: 
escoger el atb mas adecuado. 
ELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
⮚Terapia empírica : 
• agente infectante no identificado: escoger fármaco 
selectivo,para o posíble agente com base en el 
probable diagnóstico clínico, com el menor 
potencial tóxico ou alergenico.
• recomendado en casos graves, exige unprofundo 
conocimento de los fármacos y de los agentes 
infectantes mas comunes. 
ELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
⮚Terapia racional :
•Existe indicación para uso del antibiótico? Si : 
• a) Cuadro clínico puede sugerir el microorganismo 
presente,
•b) Cultivo del material recolectado : antibiograma. 
ELECCION DE UN ANTIBIOTICO
⮚Terapia profilática :
▪ puede ser usada em personas saludables para 
protegerlas de bactérias a las cuales fueron o seran 
expuestas.
• rifampicina para personas expuestas a meningitis 
meningococcica ,
• uso de trimetoprim + sulfametoxazol para infecciones 
urinárias recurrentes por E.colli ,
(cont.) 
ELECCIÓN DE UN ANTIBIOTICO
⮚Terapia profilática: 
•Riesgo de endocarditis: imediatamente antes de 
procedimentos quirurgicos en: mucosas, o a 
portadores de prótesis, marca-passo. 
• corte quirúrgico : en el acto quirúrgico- utilización 
discutíble: (ej.: cefalosporina )
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A, B y C
• Willian 
Velazquez
• Farmacologia 
II
• I
• Antibioticos
GRAM POSITIVA GRAM NEGATIVA
En la tinción de Gram, retienen la 
tinción azul
Quedan decoloradas.(rosadas o rojas)
No posee membrana externa Posee membrana externa
-Poseen una pared celular interna y 
una pared de peptidoglucano.
-La capa de peptidoglucano es mas gruesa
Poseen una pared celular más compleja:
-pared celular interna
-pared de peptidoglucano
-bicapa lipídica 
externa Es mas fina
No tiene espacio periplasmático
tiene espacio periplasmatico donde se 
encuentran las B lactamasas, que estas 
pueden destruir a los antibioticos B 
lactamicos q penetran la membrana externa.
La penicilina mata a las gram positivas, 
ya que bloquea la formación de enlaces 
peptídicos entre las diferentes cadenas 
del peptidoglucano
La penicilina no mata a las Gram 
negativas, a causa de la capa de 
lipopolisacáridos situada en la parte 
externa de la pared celular.
Diferencias 
bacterianas
B-Lactámicos
⚫Origen natural: Penicillium
⚫Fleming 1929
⚫Chain: 1940
✔ Potente acción 
antibacteriana, de carácter 
bactericida
✔ b) el amplio espectro alcanzado por
muchos derivados
✔ c) la existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática 
causada por las bacterias
✔ d) la presencia de características farmacocinéticas favorables: absorción 
oral, buena difusión tisular y aumento
muy notable de la semivida logrado con algunos derivados
✔
e) la producción de escasos efectos adversos.
Estructura penicilina
-Anillo de 
Tiazolidina
-Anillo B- Lactámico 
Cadena Lateral
Clasificación de 
Penicilinas
⚫Fuente: Farmacología Humana, Jesus 
Flores
Quinta Edición
LADME
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Mecanismo de resistencia 
a penicilinas
Comparación de pared celular (Gram +,-
) Fuente: Goodman & Gilman (11°
edición)
Peptidoglucan
o
N-
acetilglucosamina
Á. N-
actelmurámico
Glucanos Glucanos
La pared celular esta compuesta 
por:
Puente 
péptido
Los glucanos
son 
proteínas, 
biosintetizada en el 
citoplasma y son 
(N-
acetilglucosamina, 
Ácido
N-
acetilmuramico )
Los puentes péptido se 
forman por las 
pentaglicina gracias a 
la enzima 
Tanspeptidasa.
Mecanismo de 
Acción.
• Penicilina G 
(Sódica/Potásica)
• Penicilina G Procaínica
• Penicilina G Benzatinica
Naturales
• Cloxacilina
• OxacilinaAntiestafilocócicas
• Ampicilina
• Amoxicilina
Aminopenicilinas
(Amplio espectro)
• PiperacilinaAntipseudomonas
Acción Antibacteriana de las 
Penicilinas
Penicilinas
⚫P.A: Penicilina G 
Procaínica
PRONAPE
N
800.000 UI
Penicilina G Procaínica 600.000 
UI Penicilina G Potásica 200.000 
UI
Polvo p/ susp. Iny.
POSOLOGIA
IM. 400.000 – 800.000 UI c/ 12-24h.
Tratamiento de las infecciones 
causadas por gérmenes sensibles a la 
Penicilina
ADVERTENCI
ALa administración dentro 
o cerca de un nervio 
puede causar daño 
neurológico permanente
NO IV
Penicilinas
⚫P.A Penicilina G 
Benzatinica
BENZETACI
L 6-3-3
Penicilina G Benzatinica 600.000 
UI Penicilina G Procaínica 300.000 
UI Penicilina G Sódica 300.000 UI
BENZETACIL L.A
(Penicilina G
Benzatinica)
Presentación:
600.000 UI
1.200.000 UI
2.400.000 UI Tratamiento de las infecciones causadas 
por
gérmenes sensibles a la Penicilina
Polvo p/ susp iny
Posología: 1 amp/día 
Pudiendo repetir a las 
48h
Posologia
Niños: 25.000 – 50.000 UI/Kg.
Adultos:
1.200.000 – 2.400.000 UI
Penicilinas
⚫P.A
Cloxacilin
a
CLOXACILIN
A SÓDICA
Polvo p/ sol iny. 1g/vial
Polvo y disolvente p/ sol iny. 500mg
POSOLOGÍA
Adultos: 0,5-1g c/ 6-8h.
Niños > 2 años 12,5 – 25mg/kg c/ 6-8h 
Niños < 2 años 6,25 – 12,5 mg/kg c/ 
6h
Infecciones de piel y 
tejidos blandos.
Neumonía, 
bronconeumonía. 
Septicemias por 
estafilococos
Penicilinas
⚫P.A 
Oxacilina
OXACILIN
A
Sódica
P/p Sol. Iny 
1g Cap. 500 
mg
OXIPE
NP/p Sol. Iny 
1g
POSOLOGÍA
Neonatos < 7 días c/ 12h.
Neonatos 7-28 días c/ 8h. 50-
100mg/kg/día Niños < 40kg. c/ 4-6h.
Adultos y niños >40kg 500mg-2g c/ 4-
6h. VO: 250-500mg c/ 4-6h
Infecciones de piel y tejidos 
blandos.
Infecciones osteoarticulares
Neumonía por neumococo
Absceso retrofaríngeo y periamigdalino.
Endocarditis bacteriana.
Usar con cuidado en 
personas con alergia al la 
penicilina
Penicilinas
⚫Aminopenicilina
s
⚫P.A Ampicilina
AMPICILINA
AMPISOD
(Ampicilina sódica)
UNASYN
(Sulbactam 
sódico/Ampicilina)
Cap. 500 mg
Amp. 1 
g.Polvo p/ 
susp.
Amp. 1 
g
Polvo p/ sol. Iny.
3 g. (1g Sulb/ 2g 
Ampi) 1,5 g (0,5g / 1g)
0,75 g (0,25g / 0,5g)
Colecistitis, bronquitis, 
neumonía, amigdalitis, 
sinusitis, otitis media.
Adultos: 4,5-8mg/día c/ 6-
8h Niños, lact/neon: 
150mg/kg/día c/ 6-8h
INDICACIONES
IM: 250-500mg c/ 4-6h
IV: 500mg-1g en 20-30ml de Sol. Fis.
HAEMOPHILUS
Gram –
ITU en Embarazada
Penicilinas
⚫P.A
Amoxicilin
a
AMOXICILINA
Cap. 500 mg.
Polvo p/ susp. 125-
250mg/5ml
AMYLIN
Comp. Recub. 875 mg.
Polvo p/ susp oral 
750mg/5ml
Cap: Adultos y 
>12años 250-500mg 
c/ 8h.
Susp: <3meses 30mg/kg c/ 12h
>3meses hasta 12 años 25-50mg/kg c/ 
8h
POSOLOGÍA
Comp. Adultos: 875mg c/ 
12h. Susp. Oral Adultos y >12 
años 750mg c/ 12h.
INDICACIONES
Amigdalitis, farigitis, otitis media, bronquitis, 
sinusitis, cistitis. Diarrea bacteriana. Infecciones de 
piel.
Penicilinas
⚫P.A 
Piperacilina
4g. Piperacilina 
0,5g. 
Tazobactam
Polvo p/ sol. iny
INDICACIONES
Infecciones moderadas a 
severas producidas por 
gérmenes sensibles a la 
Piperacilina/Tazobacta
m
POSOLOGÍA
Niños >2meses: 80-100mg/12,5mg c/ 8h
Adultos: 4g/500mg c/ 8h.
IV
PSEUDOMO
NAS
Reacciones Adversas 
a Penicilinas
HIPERSENSIBILIDAD
Cefalosporina
s
⚫Antibióticos Beta lactamicos parecidos a 
las penicilinas, con ventajas.
⚫Actúan inhibiendo la síntesis de la pared 
celular bacteriana.
⚫Gram+, gram-.
Historia
• Cepas del Hongo 
Cephalosporium 
acremoniumen 
1948.
• Giuseppe Brotzu.
• Tres antibioticos C, N y 
P.
Mecanismos de resistencia bacteriana
⚫Mecanismos: Incapacidad del antibiótico para llegar
al sitio donde debe ejercer la acción y cambios que
sufren las proteínas de unión.
⚫Hidrolisis del anillo beta lactamico, mayormente
por gram+.
Farmacocinética, 
absorción
⚫Generalmente por vía parental.
⚫Buena absorción por vía oral 1ra 2da 3ra gen.
⚫Velocidad de absorción y eliminación posibilitan 
el intervalo de las dosis hasta 12 horas.
Farmacocinética, 
Distribución.
⚫Buena en general, concentraciones adecuadas 
en liquido pleural, pericardio, liquido sinovial, 
etc.
⚫Atraviesa la barrera placentaria, 
concentraciones variables en la circulación 
fetal.
⚫Fármaco de elección para infecciones 
durante embarazo.
Farmacocinética, metabolismo 
y excreción
⚫Mayoría por orina sin metabolizar.
⚫Secreción tubular variable.
⚫Eliminación renal por filtración 
glomerular(Ceftriaxona).
⚫Concentraciones superiores a las plasmáticas en 
bilis (Ceftriaxona).
⚫Tratamiento infecciones biliares.
⚫Diarrea por flora intestinal modificada.
⚫Hipoprotrombinemia inhibicionVit.K.
⚫Cefoperazona no requiere modificacion en dosis 
por insuficiencia renal.
Cefalosporinas primera 
generación
⚫Administración Oral y Parental.
⚫Buena actividad contra bacterias aerobias 
gramm- positivas.
⚫Con excepción:
Enterococos, Staphylococcus resistentes a la 
meticilina, Staphilococcus epidermidis y 
pneumococos resistentes a penicilina, y algunos 
organismos gram- negativos adquiridos en la 
comunidad (P. mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae 
y Moraxella catarrhalis).
Aplicaciones 
terapéuticas
⚫Segura y efectiva profilaxis pre-post operatoria.
⚫Dosis única 30min antes de la cirugía donde la flora 
de la piel puede causar infección.
⚫Cesárea dosis inmediatamente después de cortar 
el cordón umbilical.
⚫Prótesis óseas.
ESPECTRO 
ANTIMICROBIANO:
⚫Estos antibióticos tienen buena actividad contra Staphylococcus 
no productores de b-lactamasa y Streptococcus beta-
hemolitico de los grupos A y B, y alfa-hemoliticos (ceriumon 
excepción de los enterococos, los cuales son resistentes);
⚫También son sensibles las especies de Clostridium, Corynebact
diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y Actinomyces isrraelii.
⚫Las bacterias aerobias que pueden ser sensibles son: Escherichia coli 
y Proteus mirabilis y medianamente sensibles Klebsiella 
pneumoniae, especies de Salmonella y de Shigella.
⚫Entre las resistente se encuentran Pseudomonas aeruginosa, serratia 
marcescens, Bacteroides fragilis, Haemophilus influenzae, Salmonella 
typhi, especies de Acinetobacter y Bacteroides.
Principio Activo Cefadroxilo
Nombres Comerciales Cefadroxilo
Posología
Niños: 25 a 50 mg/kg/día en dosis única o dividida 
Adultos: 500 mg/12 hor. O 1 g/día
Indicaciones
Infecciones de piel y tejidos blandos, faringitis 
amigdalitis por Streptococcus βHemolíticos A, y 
de infecciones de vías respiratorias altas y bajas.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas Alergias, dolor (Ad. IM), tromboflebitis (Ad. IV).
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica, Trastorno de la Coagulación o 
Problemas de Sangrado.
Presentación
Envase con 6, 12, 20 cap. De 500 mg, Polvo para 
Susp. 250 mg/ml, Susp. Oral Fco. Para preparar en 
60 ml (250 mg/5ml).
Principio Activo Cefalexina
Nombres Comerciales Cefalexina
Posología Adultos: 500 mg/ 8 o 12 hor. Dosis Max 4g/día
Indicaciones
Infecciones de piel y tejidos blandos, faringitis 
amigdalitis por Streptococcus βHemolíticos A, y 
de infecciones de vías respiratorias altas y bajas, 
Genitourinaria, Huesos y Articulaciones, Otitis, 
Sinusitis, Bronquitis, Prostatitis, Uretritis Cistitis.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas
Alergias, síntomas gastrointestinales.
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica
Presentación Estuche de 6, 10, 12 Cap. De 500 mg.
Principio Activo Cefalotina
Nombres Comerciales Cefalotina
Posología
Recién Nacidos: 20 mg/kg/12hor. (40mg/kg/día)
Mayores de 7 días: 20 mg/kg/8hor. (60mg/kg/día)
Lactantes a Niños menores de
12: 13 a 26
mg/kg/4hor. (80 a 160 mg/kg/dia)
Adultos: 500 mg a 1 g/ 4, 6hor. Dosis Máx. 12g/dia
Indicaciones
Infecciones sobre bacterias Gram-Positivas y Gram-
Negativas incluyendo al Stphilococcus penicilinino 
resistente, Septicemia, infecciones de Huesos y 
Articulaciones, Genitourinarias, Endocarditis, 
Neumonía, Piel, Tejidos blandos.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas Alergias, dolor (Ad. IM), tromboflebitis (Ad. IV).
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica, Trastorno de la Coagulación o 
Problemas de Sangrado.
Presentación Polvo para Sol. Iny. 1g, Amp. 
Principio Activo Cefazolina
Nombres Comerciales Cefazolina
Posología
Niños: 25 a 50 mg/kg/día cada 8-12 hor. Dosis Max.
100mg/kg/día
Adultos: 500 mg a 1 g/8-12hor. Dosis Max. 4g/día
Indicaciones
Infecciones del tracto respiratorio graves causados 
por Streptococcus Pneumoniae, Klebsiella Species, 
Haemophilus Influenzae y Stphilococcus Aureus 
(sensibles a penicilina y penicilino resistente), 
Infecciones del Tracto Genitourinario por 
Escherichia Coli, Proteos Mirabilis y Enterobacter, e 
Infecciones de la Piel, Huesos y Articulaciones.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, Lactancia.
Reacciones Adversas Alergias, dolor (Ad. IM), tromboflebitis (Ad. IV).
Precauciones
Diabetes, Embarazos, Colitis, Gastritis, Insuf. Renal 
y Hepatica, Trastorno de la Coagulación o 
Problemas de Sangrado.
Presentación Caja de 50 Fco. de Polvo liofilizado 1g (Vía IM o IV)
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA
GENERACIÓN.
Ellas mejoran tanto el espectro como la actividad frente a
los microorganismos Gram-Negativos, con respecto a la primera
generación, aunque pierde cierta actividad frente a los Gram-
Positivos. Los microorganismo donde estos fármacos ejercen su
acción son:
Gram-Negativas.
∙ La Klebsiella. (Incluyendo la resistente 
a Cefalotina).
∙ Haemophilus Influenzae.
∙ Serratia (algunas cepas).
∙ Enterobacter.
∙ Branhamella Catarrhalis.
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
Farmacocinética.
• Absorción.
• Distribución
• Metabolismo.
• Eliminación
Farmacodinamia (Mecanismo de Acción).
Como ya se ha mencionado anteriormente, su función 
es inhibir la formación del enlace cruzado de la pentaglicina,
este
proces
o
transpeptidasas,
normalmente 
que
form
a
es catalizado por
la unamalla bidimensional
otridimensional, y por la carbopeptidasas que eliminan los
residuos terminales no comprometidos en la unión de los
puentes cruzados de pentaglicina, la inhibición de la unión de
estos puentes cruzados de pentaglicina conduce a la lisis de la
batería. Sus usos clínicos son:
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
∙ Sinusitis.
∙ Otitis.
∙ Celulitis
∙ Infecciones 
respiratorias
de las vías 
bajas(Bronquitis Aguda).
de las vías
∙ Gangrena Gaseosa.
∙ Infecciones 
genitourinarias.
∙ Peritonitis.
∙ Meningitis (La Cefuroxina es el único
fármaco de esta generación que
cruza la barrera hematoencefalica,
pero su efecto muy leve).
CEFALOSPORINA DE SEGUNDA GENERACIÓN.
Cefalosporinas
2da Generación
Con mayor actividad frente a 
microorganismos 
Gramnegativos
Se Clasifican 
en:
Cefoxitina Cefuroxima Cefaclor
Cefonicid Cefprozilo
Cefuroxima 
Farmacocinétic
a
Oral y Parenteral
Se une a proteína plasmáticas 30-50% V/M: 1,3h
No sufren metabolismo
Se excreta vial renal.
A
D
M
E
• Nombre comercial: Cefuroxima
• Presentación: Polvo p/ sol iny 750mg. Fco-amp
750mg.
• Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – y
gram +
• Posología: niños 50-100mg/kg/día, divididos c/8h.
En infecciones severas 200-240mg/kg/día, divididos
c/6 a 8h.
Cefaclor
• Nombre comercial: Ceclor
• Presentación: Tabletas LP 750mg. Suspensión oral: 250 
mg/5 ml y 375 mg/5 ml
• Indicaciones: Infecciones por bacterias gram – y gram +
• Posología: suspensión: niños 20 mg/Kg/día, en dosis
fraccionadas administradas cada 8 ó 12 horas. Enf. severas
40 mg/kg/día en dosis fraccionadas cada 8 ó 12 horas con
una dosis máxima de 1 g al día. Tabletas LP: adultos, es de
750 mg cada 12 horas
Reacciones 
Adversas
• Reacciones de hipersensibilidad
• Nefrotoxicidad
• Dolor localizado por vía parenteral
• Fenómenos hemorrágicos (hipoprotrombinemia, 
trombocitopenia, Alteraciones de la función plaquetaria 
).
Cefaclor: 
Aumenta acción de: 
anticoagulantes 
orales.
Excreción renal 
inhibida por: 
probenecid.
Lab: falso + en test de 
Coombs y glucosuria 
por métodos de 
reducción.
Cefalosporinas de 3° y 
4° Generación
• Sustitución en la posición 7 (Anillo B_lactámico)
• Sustitución en la posición 3 (Anillo Dihidrotiazina)
• Núcleo intrínsecamente 
resistente a muchas 
penicilinasas
• Grupo carboxílico en C4
• Una cadena lateral ß-acilamínica 
en C7 (-R1)
• Adición de distintos 
sustituyentes en C3 (-R2)
En términos generales, la adición de 
nuevos sustituyentes permite:
• Ampliar el espectro de actividad• Mejorar las características farmacocinéticas
•Ampliar la actividad a bacterias de difícil tratamiento
como Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia
spp, Enterobacter spp, etc.
• Aumentar la estabilidad frente a la hidrólisis de ß-
lactamasas
•Describir nuevas propiedades biológicas como la 
inmunomodulación
Cefalosporinas
3° Generación
• Amplio espectro
• +++Actividad Gram – (N. 
gonorrhoeae y N. meningitidis).
• <<Gram+
• Activas en Enterobacteriaceas
• Activas en Pseudomona 
(Ceftazidima)
• Activas en H. Influenzae y 
Neisseria
4° Generación
• +Amplio espectro
• >>Gram +
• Activos en Gram – Resistentes a 
3° generación
• +Estables ante hidrolisis por
B_lactamasas
• Activa en Pseudomona 
resistente a ceftazidima
Citrobacter
S. Marcescens
Providencia 
spp K. pneumoniae
P. 
Aeruginosa
Neisseria
Farmacocinétic
a
Absorción
Parenteral 
(30-
60min)
VO
Tracto
digestivo
(Cefixima)
Distribución
Penetran bien 
en los líquidos 
y tejidos 
corporales
Metabolismo
A nivel 
hepático, no 
genera 
metabolitos 
activos 
(Cefotaxima)
Excreció
n
A nivel renal
(Cefoperazona 
y Ceftriaxona: 
via biliar)
Usos Clínicos
Meningitis Fiebre en enfermo neutropénico
Infecciones del tracto urinario
NAC-NAH
Enfermedades de 
Transmisión 
sexual
Ceftriaxone Ceftriaxona, 
tricefi. Rocephin.
Frasco - ampolla de 0.5 y 1 
gr. Frasco - vial de 1 y 2 gr
POSOLOGIA
CEFTRIAXONA-TRICEFI: Mayores de 12ª y adultos:
2gr/d
Dosis Max: 4gd
En menores de 12ª 20-80mg/kg/dia 
ROCEPHIN: Mayores de 12ª y adultos: 
2gr/d Dosis Max: 4gd
NEONATOS: 20-50mg /kg/dia
LACTANTES Y MENORES DE 12ª:20-80mg/kg/dia
✔VM: puede llegar a 8h
✔Excreción renal y biliar
✔Efectivo contra sifils uretral, cervicouterina rectal o faringea
✔Es selectivo contra Neisseria gonorreae
Ceftazidime Fortum. Frasco - ampolla 1000 y 2000 mg.
POSOLOGIA
FORTUM:
ADULTOS: 1-6g/dia distrib en 3 dosis 
Pseudomonas: 100-150mg/kg/dia
NIÑOS: >2meses 30-100mg/kg/dia distrib en 3 dosis
NEONATOS: 25-60mg/kg/dia distrib en 2 
dosis.
✔Actua similiar a cefotaxima
✔VM: 1,8 h.
✔No es metabolizado, aparece en la orina
ANTI 
Pseudomonas 
Cefixime longacef. Comprimidos de 400 
mg. Suspensión 
250mg/5ml
nari
o Adultos: 400mg/d o 
200mg/2v/d Niños: 8mg/kg/do 
4mg/kg/2v/d
N.
gonorrhoeae
Infecciones del tracto 
respiratorio superior e inferior
y del tracto urinario
Cefotaxime Cefotaxima, claforan. Frasco - ampolla de 1000 mg.
POSOLOGIA
ADULTOS: IV IM 1-2g c/8h
Infecciones urinarias: 2gr/d 
Meningitis: 100-200mg/kg/d
Lactantes y niños: 50-100mg/kg/d dividida en 3 o 4dosis
NEFROTOXICO
Cefepime Cefimax, maxipima, orpime Fco polvo 1g, 2g. Amp 1g
POSOLOGIA
ADULTOS: IV IM 500 mg c/12h
Infecciones urinarias: 2gr/d 
Meningitis: 100-200mg/kg/d
Lactantes y niños: 50-100mg/kg/d dividida en 3 o 
4 dosis
ANTI 
PSEUDOMONA
Cefalosporinas de 5ª generación: Ceftalorine
• Actividad similar a 3a gen, más 
Staphylococcus aureus MRSA
REACCIONES ADVERSAS
7. Las hemorragias que también produce Hipoprotrombinemia e inactiva la 
vitamina k.
8. Grandes dosis podemos producir un Coombs +
Betalactamasas 
BLEE (betalactamasa de espectro 
extendido)
✔ Tienen afinidad por las proteínas fijadoras de penicilinas por lo 
tanto tienen amplio espectro que incluye la destrucción 
de las bacterias gram – y gram +.
No actúan frente a bacterias que se desarrollan intracelularmente como la 
chlamydia y otras bacterias como:
✔ Enterococcus faecium
✔ Stenotrophomonas maltophila
✔ Clostridium difficile
✔ Atraviesan los tejidos y líquidos como el líquido cefalorraquídeo
✔ Su administración es intravenosa, y la intramuscular es irritante por lo 
que se administra con lidocaína a 1% para aliviar los síntomas.
Por su amplio espectro están indicados para:
✔ Sepsis intra-abdominal
✔ Sepsis del sistema nervioso central
✔ Sepsis urinaria
✔ Sepsis ginecológica
Imipenem
Imipenem-cilastatinaIndicaciones:
Infecciones
polimicrobianas, mixtas por
aerobios y anaerobios gram-
positivos - gram-negativos.
Infecciones Intraabdominales,
vias respiratorias 
ginecológicas, 
postquirurgica, y
inf, 
huesos, 
todas
aquellas infecciones resistentes
a penicilina y cefalosporina
Reacciones Adversas:
Nauseas,
vomitos, diarreas,
reacciones
de 
hipersensibilidad 
cutanea, aumento de las 
transaminasas, 
bilirrubina,
leucopenia, 
trombocitopenia
anemia 
hemolitica convulsiones 
Meropenem
Merone
m 
Meropre
m
Indicaciones:
infecciones 
por
bacte
rias
Tto de
producidas
aerobias gram-
negativas,gran
positi
vas
Meningitis
, 
septicemia
anaerobias.
neumonia,
infecciones
intraabdominales,
ginecológicas de
piel y tejidos 
blandos.
Reacciones 
Adversas:
Nauseas,
vomitos, 
diarreas, reacciones
de 
hipersensibilidad 
cutanea, aumento de las 
transaminasas, 
bilirrubina,
leucopenia, 
trombocitopenia 
anemia hemolitica
 
CONTRAINDICACIONE
S
✔Hipersensibilidad a los B-lactamicos
Insuficiencia renal
Embarazo Lactancia
PENICILINAS
La neomicina inhibe parcialmente la absorción oral de la amoxicilina
El uso concomitante de penicilina parenteral G potásica con diuréticos ahorradores de 
potasio, medicamentos que contengan potasio, o sales de potasio puede provocar 
hiperpotasemia
Probenecid inhibe la excreción tubular de la amoxicilina, aumentando los niveles 
plasmáticos del antibiótico
CEFALOSPORIN
A
Aumento de la nefrotoxicidad al 
asociarlas con aminoglucósidos, 
furosemida, ácido etacrínico y 
bumetanida.
No ingerir con alcohol
Probenecid incrementa las
concentraciones sericas.
Anticoagulantes por riesgo de
hemorragia
Anticonvulsivantes ya que alteran la 
concentracion serica, pudiendo 
producir toxicidad.
Normalmente tiene 3 mecanismos 
principales:
*Porinas (Impermeabilidad).
*Bomba eflujo.
*BETALACTAMASAS
Betalactamasas más 
destacadas.
*TEM 1.
*TEM 2.
*SVH
• Son los que inhiben las 
betalactamas
• Se usan en forma combinada 
con los antibióticos para tener 
una acción bactericida más 
eficaz y
potente.
� Inhibidores de las Betalactamasas 
(IBLs)
• Ácido Clavulámico 
(AC).
• Sulbactam (SUL).
• Tazobactam (TAZ)
• Amoxa + AC.
• Amp + SUL.
• Pipe + TAZ.
• ´ Cefoperazocina + 
SUL.
• Amoxa + SUL.
• Ticarcitina + AC.
� Inhibidores de las Betalactamasas (IBLs)
� Acción de los IBLs
Ácido Clavulámico AC., Sulbactam
(SUL) y Tazobactam (TAZ).
Betalactamasas clase A
Staphylococcus spp., Haemophilus 
influenzae, Moraxella catarrhalis, 
Neisseria gonorrhoeae, Escherichia 
coli, Proteus spp., Klebsiella spp., 
miembros del grupo Bacteroides 
fragilis, Prevotella spp. y 
Porphyromonas spp
Betalactamasas clase C
Acinetobacter spp., Citrobacter spp.,
Proteus spp., Morganella morganii y
Providencia spp
� Inhibidores de las Betalactamasas 
(IBLs)
� Acción de los 
IBLs
Ácido Clavulámico AC., 
Sulbactam (SUL) y Tazobactam 
(TAZ).
Excreción: 75-85% 
Renal
Absorción: 100% Parenteral, Incompleta GI.
Distribución: C. plasmática en 1-2h. 20% 
UP. difunde rápidamente a los tejidos 
corporales, alcanzando concentraciones 
terapéuticas en el mucus bronquial, 
esputo, pleura, senos maxilares, 
amígdalas, saliva, bilis, piel, peritoneo, 
ovarios, próstata, líquido sinovial, 
endometrio, miometrio, hueso, tejidos
blandos y líquido
cefalorraquídeo en 
presencia de meninges inflamadas.
INDICACIONES
beta-Eficaz contra cepas 
lactamasas
resistentes
que producen a
la amoxicilina y
ampicilina. Bactericida contra:
GRAM-POSITIVOS GRAM-NEGATIVOS
Aerobios: Enterococus faecalis;
S. Pneumoniae.; S
Pyogenes; coaugulasa
negativa (
S. epidermidis); 
Corynebacterium;
Listeria
monocytogenes.
Aerobios: H. influenzae, E.
Coli, Proteus mirabilis,
Klebsiella, Moraxella
catarrhalis, Salmonella,
Shighella, Bordetella pertusis,
N. gonorrhoeae, N.
meningitidis, Vbrio Cholereae
Anaerobios: Clostridium, 
Peptococcus, 
Peptostreptococcus,
Anaerobios: Bacteroides 
spp,
B. fragilis.
INDICACIONES
corto plazo de las
infecciones
Tratamientoa 
producidas
por gérmenes productores
debetalactamasas sensibles a la asociacion amoxicila + 
acido clavulanico.
V. Resp 
Sup
Sinusitis
Otitis 
media
Faringitis
INDICACIONES
Tejidos 
blandos
Abscesos
Quemaduras
Celulitis
Heridas Infectadas
V. Resp. 
Inf
Bronquitis Crónicas (Exac.
Agudas)
Bronconeumonía
Neumonía Lobar
INDICACIONES
Dentarias
Huesos/Art
.
Absceso dentoalveolares
Osteomielitis
Otros
INDICACIONES
Tto. de infecciones por microorganismos sensibles: del aparato
respiratorio superior e inferior, urinario y pielonefritis,
intraabdominales, septicemia bacteriana, de piel y tejidos
blandos, óseas y articulares, gonocócicas, profilaxis quirúrgica:
cirugía abdominal, pelviana, interrupción de embarazo o cesárea.
CONTRAINDICACIONES
HIPERSENSIBILIDAD A LAS PENICILINAS 
Y CEFALOSPORINAS, IR.
RAM: dolor en el sitio de Iny IM o IV. Diarrea, nauseas,
abdominal, flatulencias, rash, urticaria,vómitos, dolor
prurito, xerodermia, eritema,shock anafiláctico,
incremento transitorio de las transaminasas, convulsiones.
X
ADVERTENCIAS Y PRECAUIONES
PRECAUCIONES ADVERTENCIAS
-Sensibilidad cruzada con
cefalosporinas y penicilinas.
-Insuficiencia hepatica y renal.
-Superinfección.
-Mononucleosis infecciosa.
-Aparición de resistencia
-El
uso
-Embarazo.
-Lactancia. 
indiscriminado puede
generar aparición de
resistencia
bacteriana.bacteriana (Tto prolongado).
INTERACCIONES:
Alopurinol, Anticoagulantes, 
Anticonceptivos que contienen 
estrógenos, Metotrexato, Probenecid.
INDICACIONES
Tratamiento de las infecciones moderadas a severas
producidas por gérmenes productores de
betalactamasas sensibles a la asociacion piperacilina
+ Tazobactam. Tto de estados febriles con
neutropenia (+ aminoglucósidos).
CONTRAINDICACIONES
HIPERSENSIBILIDAD A LAS PENICILINAS 
Y CEFALOSPORINAS
.INSUFICIENCIA RENALX
RAM: Diarrea, náuseas, vómitos, exantema 
(incluyendo el maculopapular)
ADVERTENCIAS Y PRECAUIONES
PRECAUCIONES ADVERTENCIAS
-Riesgo de
hipersensibilidad, colitispseudomembranosa,
sobreifeccion.
-Evaluar
función
hepática,
y renal
(px
hematológica
predispuestos).
-Convulsiones.
-Génesis 
bacteriana
de 
tras
resistencia 
el
us
o
indiscriminado.
-Embarazo.
-Lactancia.
INTERACCIONES:
Heparina, 
Pancuronio, 
Atracurio, 
Gentamicina, 
Metotrexato, 
probenecid.
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• SEXTO
• A Y B
• Willian 
Velázquez
• Farmacologia 
II
• I
• Antibióticos -
Glicopeptidos
• Vancomicina
• Teicoplanina
Glucopép
tidos
• Daptomicina
• Dalbavancina
• Oritavancina
• Telavancina
Lipoglucopé
ptidos
• Bacitracina
• Colistina
• Polimixina B
Polipépti
dos
Antibióticos naturales, con estructuras 
químicas complejas, que se obtienen
de los actinomicetos.
La vancomicina, su uso se restringió debido al arribo de las penicilinas 
antiestafilocócicas, las que desplazaron en un principio la utilización
de este antimicrobiano.
Vancomicina
• Streptomyces orientalis
• Aislada de la tierra de 
Borneo en 1955
Teicoplanina
• Actinoplanes teicomyceticus
• Aislada en suelo recogido de 
la India en 1978
GLUCOPEPTIDOS
✔ Estructura básica
Heptapéptido con alta homología con los AAS aromáticos en 
las posiciones 4 a 7.
La diferencia entre la Vancomicina y la Teicoplanina se halla en los AAS de 
las posiciones 1 a 3 y en los tipos de azúcares fijados a los mismos.
ESTRUCTURA QUIMICA
✔ Antibióticos bactericidas que actúan inhibiendo la biosíntesis del 
péptidoglicano en la membrana, fijándose a los péptidos que contienen 
D- alanil-D-alanina a nivel del extremo carboxílico libre
✔ Actúan en el segundo paso de la síntesis del péptidoglicano
✔ Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática e inhiben
selectivamente la síntesis del RNA
MECANISMO DE ACCION
✔ Actividad antibacteriana predominantemente en contra de
cocos Gram positivos
Staphylococcus aereus 
Staphylococcus epidermidis 
Streptococcus pyogenes 
Streptococcus agalactiae 
Enterococcus 
Streptococcus pneumoniae 
Streptococcus viridans 
Peptococcus 
Peptostreptococcus
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
✔ A pesar de que la resistencia a la vancomicina por la mayor parte de los microorganismos
Gram positivos es rara, se ha visto un aumento importante de cepas de 
Enterococcus resistentes a vancomicina (VRE).
vanA
Resistencia a vancomicina y teicoplanina
vanB
Resistencia a vancomicina
vanC
Baja resistencia a vancomicina 
y susceptibilidad teicoplanina
vanD
Similar al vanB observado solamente en
cepas de Enterococcus faecium
MECANISMO DE RESISTENCIA
✔ En 1997 en Japón se reportó cepas de Staphylococcus 
meticilinoresistente con susceptibilidad disminuida a vancomicina definidos 
como Staphylococcus aureus con resistencia Intermedia a vancomicina (VIRSA) 
con una CMI entre 8 y 16ug/mL.
✔ En el 2002 se reportaron las primeras cepas de Staphylococcus aureus con 
alto nivel de resistencia a la vancomicina (MRSA)
MECANISMO DE RESISTENCIA
✔ Escasa absorción oral
✔ Se pueden administrar por vía IV o IM
✔ Escaso metabolismo hepático acompañado de un predominante eliminación renal
Vancomicina
• Baja fijación proteica
• VM corta 4-6 horas
• Buena penetración a BHE
(meningitis)
• Penetración ósea
Teicoplanina
• Alta fijación proteica
• VM 10 veces superior
• Mala penetración a BHE
• Mejor penetración ósea
FARMACOCINÉTICA
✔ V: No se administra por vía intramuscular por el intenso dolor. Se puede 
administrar en forma intratecal en caso de ser necesario
✔ V: Alcanza buenos niveles en fluídos biológicos como líquido pleural, ascitis 
y sinovial. Tiene una escasa penetración intracelular.
✔ V: Penetración variable a nivel del sistema central, aunque mejora cuando 
las meninges están inflamadas.
✔ En las infecciones osteoarticulares que requieran tratamiento prolongado es 
preferible utilizar teicoplanina debido también a su menor toxicidad.
✔ V: Casi 75% de la dosis administrada es eliminada sin metabolizar por el 
riñón mediante filtración glomerular en las primeras 24 horas
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
✔ La infusión rápida de vancomicina puede dar lugar a una reacción 
caracterizada por eritema y prurito en cuello y parte alta del tronco 
“RED MAN SYNDROME”
✔ Aparición de flebitis es frecuente cuando se administra por vía 
periférica.
✔ Puede producir trombocitopenia o neutropenia a la semana del
tratamiento que desaparece al suspender
✔ Ototoxicidad: tinnitus, vértigo, mareo, sordera temporal
✔ Posibilidad de Colitis pseudomembranosa
✔ Otros efectos VNM: sindrome de Steven Johnson, fiebre medicamentosa, 
choque anafiláctico, escalofríos, rash, dermatitis exfoliativa, vasculitis, 
necrólisis epidérmica tóxica
EFECTOS ADVERSOS
Efecto sinérgico contra los
Staphilococcus cuando se
combinan con aminoglucósidos,
rifampicina, ácido fusídico o
cotrimoxazol.
En combinación con
aminoglucósidos se ha
evidenciado sinergia contra
Streptococcus y Enterococcus
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Infecciones por Staphylococcus 
aureus resistente a meticilina 
(MRSA):
Sepsis, endocarditis, neumonía,
celulitis…
Se recomienda combinarla con 
rifampicina o aminoglucósidos
Infecciones por Staphylococcus epidermidis 
MR:
Infecciones asociadas a prótesis o implantes 
como válvulas cardíacas, derivación 
ventriculo-peritoneal, catéteres 
intraperitoneales o intravasculares
Se recomienda a la vez, el retiro del material 
protésico
Infecciones por Streptococcus 
pneumonieae resistente a la 
penicilina:
Neumonía y en meningitis
Infecciones por Clostridium difficile:
En casos de diarrea, enterocolitis
o colitis pseudomembranosa 
(formulación oral de vancomicina)
USOS CLINICOS
Infecciones en neutropénicos:
En las que se sospecha la presencia de 
gérmenes gram positivos resistentes
Infecciones por Streptococcus o 
Enterococcus:
Resistentes a penicilina y en 
pacientes alérgicos a la penicilina
Terapiaempírica:
En infecciones graves y severas en las que 
se presuma la presencia de gérmenes gran 
positivos multiresistentes.
USOS CLINICOS
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
LIPOGLUCOPEPTIDOS
✔ Lipoglucopéptido cíclico natural, activo únicamente contra las bacterias 
gram positivas.
✔ MA: unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas bacterianas 
de las células tanto en fase de crecimiento como estacionaria, causando 
una despolarización y conduciendo a una rápida inhibición de la síntesis 
de proteínas, de ADN y de ARN. El resultado es la muerte de la célula 
bacteriana con una lisis celular insignificante.
DAPTOMICINA
Se han detectado cepas con una sensibilidad disminuida a daptomicina,
especialmente durante el tratamiento de pacientes con infecciones
severas y/o tras la administración durante largos períodos de tiempo. En
particular, existen notificaciones de fracasos terapéuticos en pacientes
infectados con Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis o
Enterococcus faecium, incluyendo pacientes bacteriémicos, que se
asocian con la selección de organismos con sensibilidad reducida o
resistencia clara a daptomicina durante el tratamiento con la misma. No
se ha identificado aún el mecanismo de resistencia.
DAPTOMICINA –MECANISMO DE RESISTENCIA
EMEA y AEMPS:
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas
- Endocarditis infecciosa debida a Staphylococcus aureus
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando está asociada con Endocarditis infecciosa o 
con Infecciones de piel y partes blandas.
FDA:
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas causadas por microorganismos gram 
positivos susceptibles: S aureus (incluyendo meticilin-resistentes), S pyogenes, S agalactiae, S 
dysgalactiae subsp. Equisimilis y Enterococcus faecalis (solo los sensibles a vancomicina). La 
terapia combinada puede estar indicada si se documentan o sospechan patógenos gram 
negativos o anaerobios
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus, incluyendo las endocarditis infectivas de lado 
derecho causadas por meticilina sensibles y meticilina resistentes
DAPTOMICINA INDICACIONES
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
No se absorbe en cantidades significativas tras la 
administración oral
Se distribuye en tejidos muy vascularizados y, en menor 
grado, penetra la barrera hematoencefálica y la barrera 
placentaria
Se une de forma reversible a las proteínas del plasma humano de
manera independiente de la concentración.
El metabolismo hepático de la daptomicina es nulo o 
muy limitado
Excreción principalmente por vía renal. Tras la administración
vev, el aclaramiento plasmático de la daptomicina es de 7 a 9
ml/h/kg y aclaramiento renal de 4 a 7 ml/h/kg.
FARMACOCINÉTICA
• Incremento de 
creatinina sérica, 
fallo renal o 
disminución del 
aclaramiento renal 
de creatinina.
• Taquicardia, 
sibilancias, pirexia, 
rigidez, vértigo, 
síncope y sensación 
metálica al gusto
• Rabd
omiolisis en 
pacientes con 
insuficiencia renal 
preexistente
• Hipersensibilidad, 
eosinofilia 
pulmonar, 
exantema 
vesiculobulloso y 
sensación de 
tumefacción 
orofaríngea Inmunologicas M u s c u l o e s q u 
e l e t i c a s
renalesanafilaxia
DAPTOMICINA REACCIONES ADVERSAS
• Factores de 
confusión como 
neutropenia 
preexistente, VIH, 
LES, QMT o 
medicaciones 
concomitantes
• Elevación del INR
• Trombocitopenia 
(con asociación a 
tratamiento con 
heparina o 
warfarina)
• Neuropatía
periférica.
SN
C
Neutropenia y
leucopenia
H e m a t o l 
o g i c a
DAPTOMICINA REACCIONES ADVERSAS
Medula osea 
POLIPEPTIDOS
✔ Antibióticos bactericidas producidos por 
diferentes cepas de Bacillus polymyxa (B. 
aerosporus), que actúan destruyendo
la membrana celular bacteriana.
✔ No se absorben por vía oral y sus sulfatos
se usan en infecciones del tracto 
gastrointestinal por bacterias gramnegativas.
Bacitracina 
Polimixina B 
Colistina
POLIPEPTIDOS
✔ Polipéptido aislado de Bacilus subtilis, activo por vía tópica y parenteral, está compuesto 
por tres componentes, denominados Bacitracina A, B, y C.
✔ Activa sobre bacterias gram-positivas por lo que a menudo se utiliza asociado a neomicina 
y a polimixinas.
✔ La Bacitracina rara vez se utiliza por vía parenteral debido al riesgo de nefrotoxicidad, 
habiendo sido sustituida por penicilinas resistentes a penicilinasas, cefalosporinas de amplio 
espectro o vancomicina.
✔ Se utiliza sobre todo tópicamente para el tratamiento de infecciones oftálmicas o de la 
piel, aunque ocasionalmente se ha empleado por vía oral para el tratamiento de la colitis 
seudomembranosa producida por el Clostridium difficile dado que no se absorbe por esta 
vía.
BACITRACINA
Dependiendo de su concentración, es bacteriostática o
bactericida.
Actúa inhibiendo la incorporación de aminoácidos y 
nucleótidos en la pared celular, pero también es
capaz de dañar las membranas ya formados 
produciendo la lisis y la muerte de la bacteria
Algunas especies de gram-negativos, como los 
gonococos, meningococos y fusobacteria son
también sensibles a la Bacitracina.
La actividad de la Bacitracina se expresa en unidades, 
conteniendo 1 mg de Bacitracina no menos de 50 UI.
BACITRACINA – MECANISMO DE ACCION
✔ La absorción oral es casi nula, al igual que a través de la piel. Sin embargo, en la 
piel dañada (quemaduras, eczema, etc), la Bacitracina se absorbe con cierta 
facilidad
✔ Después de una inyección i.m, las concentraciones máximas del antibiótico se 
obtienen a la 1-2 horas con un valor de 0.2 a 2 µg/mL. La Bacitracina se distribuye 
ampliamente después de adm. vev, apareciendo en la mayor parte de tejidos y 
fluídos, incluyendo los líquidos ascíticos y pleurales, pero no atraviesa la barrera 
hematoencefálica a menos de que las meninges se encuentren inflamadas.
✔ La Bacitracina se excreta lentamente por filtración glomerular, aunque si se 
administra por vía oral, se elimina íntegramente en las heces. Entre el 10 y el 40% 
de la dosis i.m. se excreta en la orina de 24 horas.
BACITRACINA - FARMACOCINETICA
Infecciones de la piel:
Administración tópica
Aplicar una película fina 2 o 3 veces al
día. No usar más de 7 días consecutivos
Infecciones oftálmicas (ungüento
oftálmico):
Administración oftálmica, aplicar una
capa fina la conjuntiva cada 3-4
horas durante 7 a 10 días.
Infecciones respiratorias en niños: 
Administración intramuscular 
Niños: 800-1200 UI/kg al día por vía
intramuscular cada 6 horas. No 
administrar más de 12 días
Colitis seudomembranosa causada 
por Clostridium difficile: 
Administración oral en adultos
Dosis máximas por vía intramuscular: 
Niños: 1200 u/kg/día i.m. no más de 12 días
2.5 kg: 1000 u/kg/día i.m no más de 12 días
< 2.5 kg: 900 u/kg/día no más de 12 días
INDICACIONES
✔ No se debe usar para grandes quemaduras, heridas profundas o picaduras de animales complicadas
✔ Precaución o no usar en absoluto en pacientes con insuficiencia renal, debido a la alta incidencia 
de nefrotoxicidad, excepción en edad pediátrica.
✔ Clasificada dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo. No se han realizado 
estudios adecuados para determinar el riesgo en las mujeres gestantes. Tampoco se 
sabe si el fármaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto se evitará su uso 
durante la lactancia.
✔ El ungüento oftálmico no debe ser nunca introducido en la cámara anterior del ojo. Durante el uso 
prolongado del ungüento oftámico pueden desarrollarse infecciones secundarias, sobre todo por hongos, por 
lo que se recomienda que la duración de un tratamiento con Bacitracina no exceda los 10 días.
CONTRAINDICACIONES
✔ Por nefrotoxicidad aditiva debe evitarse por consiguiente, el uso de la
Bacitracina conjuntamente con antibióticos aminoglucósidos, anfotericina
B, cisplatino, ciclosporina,foscarnet, diuréticos de asa, pentamidina,
polimixina B, colistina, tacrolimus, y vancomicina.
✔ Los anestésicos generales, y los bloqueantes neuromusculares o esqueléticos
se deberán utilizar con precaución en los pacientes tratados con Bacitracina
i.m.
BACITRACINA - INTERACCIONES
• Bloqueo neuromuscular 
puede llevar a miastenia 
y parálisis respiratoria, si 
la Bacitracina se asocia a 
aminoglucósido.
• Anorexia, nausea, 
vómitos, diarrea, 
prurito anogenital 
y rash.
• Urticaria, fiebre, 
toxicidad 
hematológica, 
eosinofilia, prurito y 
reacciones 
anafilácticas
• Nefrotoxicidad, 
tanto después de la 
adm sistémica 
como tópica. 
Monitorizar la 
función renal, 
vigilar proteinuria, 
azoemia, oliguria.
R e 
n a 
l
R A R A S 
M u s c u l o A d m 
S i s t e 
m
REACCIONES ADVERSAS
COLISTINA
Generalidades Interacciona con los lípidos de las pared bacteriana y membrana
citoplasmática
Actúa incluso sobre la población bacteriana en reposo, presentando 
actividad bactericida rápida
Aparición de resistencias durante el tratamiento es rara
Espectro Activa in vitro exclusivamente frente a bacilos gram negativos 
aerobios, incluyendo enterobacterias
Absorción y difusión Difunde mal a tejidos, no penetra LCR, ni difunde en serosas 
Se une a los componentes lipídicos de las células y 
exudados
Dosis y vía de administración 2mg/kg/día en 3 a 4 dosis, no en menores de 2 meses
Eliminación Renal por FG (80%)
OTROS POLIPEPTIDOS
P O L I M I X I N A B
Espectro
Similar a la colistina
Activa frente a pseudomona aeruginosa, E. coli, Haemophilus, Klebsiella
y Aerobacter spp, y otros gram negativos
Dosis y vía de 
administración
Vía tópica en concentración al 1% (no se absorbe)
Vía intramuscular o intravenosa presenta gran toxicidad
Suele combinarse con otros antibióticos como neomicina o Bacitracina
OTROS POLIPEPTIDOS
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A B y C
• Willian Velazquez
• Farmacologia II
• I
• Antibioticos
AMINOGLUCÓSIDOS
• FARMACOLOGÍA II
• Actividad antibacterianacontra bacilos
aerobios y micobacterias
• Su uso es limitado por
su potencial
gramnegativos
nefrotoxicidad
yototoxicidad
• La estreptomicina, obtenida de cepas del Streptomyces
griseus a fines de la primera mitad del siglo XX (1944 ) por
Waskman
INTRODUCCIÓN
3
• Los aminoglucósidos son sustancias
producidas
4
por
lo
s
ssp. y
actinomicetos (bacterias) Streptomyces
Mycromonospora ssp.
• Están compuestos por un azúcar aminado
aminociclitol unidos por enlaces glucosídicos.
• La nomenclatura les adjudica el sufijo mycin a los 
derivados de Streptomyces.
micin a los derivados de Mycromonospora.
y un
anillo
ESTRUCTURA QUÍMICA
• Son policationes polares.
• Su actividad óptima es a un pH de 6 a 8.3.
• La actividad antimicrobiana es favorecida en medios con pH
alcalino; con potencial redox anaeróbico y iones de calcio,
propios de un absceso.
5
ESTRUCTURA QUÍMICA
Las diferentes posibilidades de combinación de estas moléculas 
aromáticas en los antibacterianos de esta familia son:
• Azúcar: aminoglucósido; ciclitol:aminociclitol;
ejemplo:
gentamicina.
• Azúcar: glucósido; ciclitol:aminociclitol;
ejemplo: espectinomicina.
• Azúcar: aminoglucósido; ciclitol: ciclitol no aminado; 
ejemplo: kasugamicina.
6
ESTRUCTURA QUÍMICA
• La unión glucosídica entre azúcares y ciclitoles es producto de
la deshidratación de dos grupos de hidroxilos adyacentes,
según se muestra en esta reacción:
Aminoglucósido-OH + OH-aminociclitol
Aminoglucósido-O- aminociclitol + HOH
• Los grupos hidroxilos que originan este enlace pueden tener
diferentes posiciones en la molécula de ciclitol.
ESTRUCTURA QUÍMICA
• Algunos aminoglucósidos se clasifican de acuerdo a la posición
de los grupos reaccionantes, como por ejemplo la:
4,6 2-deoxiestreptamina
ESTRUCTURA QUÍMICA
8
Observamos la agrupación de los aminoglicósidos basada en el tipo de 
glucósido y de ciclitol, en el número de moléculas de glucósidos y en 
las posiciones de las uniones glucosídicas.
9
FAMILIAS 
QUÍMICAS
MECANISMO 
DE ACCIÓN
En aerobiosis …
12
AMINOGLUCÓSIDOS Ejercen ACCIÓN BACTERICIDA , dependiente de [ 
]
Proceso pasivo no dependiente de energía
MECANISMO
Unión a mebrana (e. iónico)
Unión a ribosomas bacterianos
Inhibición de síntesis de 
proteínas
BACTERIA
Gram -
Por lectura errónea en
ARNm
LPS PA
LPS:
lipopolisacáridos (-) 
PA: proteínas 
aniónicas
Ca
Mg
Alt.
Permeabilidad de
pared celular
FASE I Y II
Intracelular � aminoglucósidos inhibien síntesis proteínas
Estreptomicina :
- Causa lectura errónea del código
genético � altera la incorporación
correcta de aa.
- Otros aminoglucósidos tienen sitios
de unión diferentes de los de
estreptomicina , no compitiento,
por tanto con ella. Se unen a ambas
unidades 50S y 30S
- La inhibición de síntesis de proteínas
o síntesis anormal de estas no son
para
de
su
explicar 
acción
suficientes
mecanismo
bactericida. Mecanismos
adicionales : alt. Membrana cit. Con
salida de elementos intracell., alt. En
metabolismo y respiración celular .
RESISTENCIA 
BACTERIAN
A
14
RESISTENCIA INTRÍNSECA
BACTERIAS 
ANAEROBIAS
Vías de fosforilación 
de ADP 
defectuosas
BACTERIAS 
PRODUCTORAS DE 
AMINOGLUCÓSIDOS
ACTINOMICETALES
ATB NO SE 
TRANSPOTA AL 
INTERIOR DE LA 
CÉLULA
no se establece el 
gradiente de 
protones
Metilasa modifica el 16S 
ARN en el sitio de acción
Diseminado por 
transferencia 
horizontal
GEN
CROMOSÓMICO
RESISTENCIA ADQUIRIDA
RESISTENCIA ADQUIRIDA
• MUTACIONES QUE 
ALTERAN LOS 
SITIOS DE UNIÓN
EN EL RIBOSOMA
•ENZIMAS 
MODIFICADORAS DE 
AMINOGLUCÓSIDOS 
(EMA)
16
ALTERACIONES 
DEL
TRANSPORTE
PRODUCCIÓN DE 
16S ARN METIL 
TRANSFERASAS
RESISTENCIA ADQUIRIDA
MUTACIÓN DEL SITIO BLANCO
Mutación de los 
genes de 
proteínas 
ribosomales o del 
ARN 16S
Mutación 
en la proteína 
ribosómica S12
Concentraciones de AG 10x > CMI, y administración simultánea de BL
(penicilina) reducen la aparición de resistencia
Resistencia a la
estreptomicina
Mutación 
en el ARNr
Resistencia en 
Mycobacterium 
tuberculosis
RESISTENCIA ADQUIRIDA
ALTERACIONES DEL TRANSPORTE
Expulsan
aminoglucósidos
MUTACIONE
S
Componentes de la 
cadena de transporte 
electrónico
Carga del 
lipopolisacárido
BOMBAS DE EFLUJO
enterobacterias
BGNNF
micobacterias
RESISTENCIA ADQUIRIDA
INACTIVACIÓN POR EMA
bloqueo en el paso del AG a través de la 
membrana
codificadas
modifican estructura 
de los 
aminoglucósidos
- Plásmidos
- Tramposone
s
Enzimas 
bacterianas
formación de un compuesto inactivo incapaz 
de alterar las funciones de los ribosomas
GRUPOS
Acetiltransferasas (AAC) acetilan grupo amino
Adeniltransferasas (AAD) adenilan grupo hidroxilo
Fosfodiesterasas (APH) fosforilan grupo hidroxilo
www.usat.edu.p
RESISTENCIA ADQUIRIDA
INACTIVACIÓN POR EMA
Cada antibiótico puede ser afectado 
por varias enzimas y una enzima puede 
modificar a más de un antibiótico
RESISTENCIA CRUZADA
amikacina < netilmicina < tobramicina < gentamicina
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013
http://www.usat.edu.pe/
23
RESISTENCIA ADQUIRIDA
PRODUCCIÓN DE 16S-RMTasas
16S ARN metil
transferasas
metilación postranscripcional 
del 16S ARNr en posiciones 
específicas (sitio A)
disminuyendo 
afinidad del 
antibacteriano por 
sus sitios de unión
ALTO NIVEL DE RESISTENCIA
a un amplio espectro de 
antibióticos
• Resistencia a AG 4,6-bi sustituidos 
(Amikacina, Tobramicina y 
Gentamicina)
Metilan la posición 1405 (ArmA, Rmt)
• Resistencia a AG 4,5-bi sustituidos (Neomicina 
y Paromomicina) y a apramicina
Metila la posición 1408 (NpmA) Se ha diseminado en enterobacterias y 
BGNNF, y a menudo se encuentra 
asociado con algunos de los genes de 
metalo B-lactamasas de tipo NDM-1 y 
BLEE de tipo CTX-M15
Otros mecanismos de resistencia…
Metabolitos de los Aminoglucósidos puedencompetir con el fármaco “no
alterado” por el transporte para ingresar a la célula.
Penetración de los fármacos por los poros, en la membrana externa 
de los gram (-) puede retardarse.
Cassettes genéticos albergan genes que codifican resistencia a múltiples familias de
antibacterianos. Estos CG se encuentran asociados a integrones, capaces de captar
estos determinantes de resistencia y proporcionar los promotores necesarios para
expresarlos.
ACTIVIDAD 
ANTIBACTERIAN
A
23
• Actividad bactericida rápida.
• Dependiente de la concentración.
• EPA prolongado (0,5 – 7,5 h).
• Muy activos sobre bacterias gram (-) aerobias (P. aeuriginosa).
• Poco activos sobre bacterias gram (+), con excepción de SASM.
• Estreptomicina: AG más activo sobre Mycobacterium tuberculosis.
• Amikacina: AG más activo sobre Mycobacterium avium
intracellulare y otras micobacterias atípicas.
• No tienen actividad frente a neumococo, Stenotrophomonas
maltophilia, bacterias anaerobias, rickettsias, hongos ni Mycoplasma
spp.
Eficacia en dosis
única diaria
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
ACTIVIDAD 
ANTIBACTERIANA
25Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013.
• La asociación de aminoglucósidos a
antibióticos betalactámicos o
glucopéptidos que inhiben la síntesis
de la pared bacteriana produce un
efecto de sinergismo, importante en
bacterias poco permeables a los
aminoglucósidos.
• Esto explicaría su uso en
enterococos, Streptococcus viridans,
Staphylococcus aureus (sensibles a
meticilina) o P. aeruginosa.
las
contra
• Los aminoglucósidosy 
tetraciclinas se
potencian Brucella.
28
SINERGIA ANTIMICROBIANA
29
FARMACOCINÉTICA
Recordar…
Cationes Altamente 
polarizados
pK: Básico 
(7.5 – 8)
Escasa 
Liposolubilidad
ORAL
ABSORCIÓN
Mala
Menos del 1%
pH GÁSTRICO
Ionización
USO
Descontaminación selectiva 
del TGI (↓flora intestinal)
Neomicina y 
Paromicina
Preparación preoperatoria 
intestinal y coma hepático
I.R.Grave � [plasm] detectables PERO insuficientes
↑[Amonio] = ↓Acidez 
gástrica
No inactivación en
intestino
Lesión en mucosa intestinal � Despreciable?
SÍ: Fx renal normal
NO: Tto prolongado y 
administración rectal en Insuf. 
Renal
INTRAMUSCULAR ENDOVENOSO
Niveles pico 30-90 min
[Plasm] Similares a 
IV
Absorción
Incompleta
Px estado
crítico
Pobre 
perfusión 
tisular
Niveles pico 30 min
Perfusión 15’-30’
30’-60’
(monodosis)
Para evitar
BLOQUEO 
NEUROMUSCULAR
INTRAPERITONEAL E 
INTRAPLEURAL
INTRAVÍTRE
A
INTRAVENTRICULA
R E 
INTRARRAQUIDEAEndoftalmitis
Rápida absorción Innecesaria por 
cefalosporinas 
de 3° gen.TÓPICA
Instilación directa
DISTRIBUCIÓN
UNIÓN A ALBÚMINA
Escasa (<10%)
Estreptomicina (35%)
LÍQUIDO 
EXTRACELULA
R
Vd = 0.2-0.3 L/Kg
L. INTRACELULAR y 
OJO
Es baja, excepto:
CÉLS TUBULO RENAL, 
PERIFILINFA Y 
ENDOLINFA
25-100 veces las 
[Plasm] durante 
días
TOXICIDA
De
xc
ep
to
LCR
10-20% [Plasm], aun con 
meninges inflamadas 
(25%) � < CMI
[], incluso IM: 
Suficientes
ADULT
ONEONATO
DISTRIBUCIÓN
Embarazo
Acumulación en:
•Liquido amniótico
•Plasma fetal
Categoría C 
(Sordera 
congénita 
bilateral 
irreversible)
Líquidos 
Corporales
No alcanzan 
niveles 
terapéutico
s
Humor vítreo, bilis (30% de las plasm. 
por secreción hepática activa), 
sinovial, líquidos purulentos 
(inactivación local por ADN leucitario 
liberado), secreciones bronquiales.
EXCRECIÓN
VÍA RENAL (80-90%) Útiles en ITU
VÍA BILIAR (2-5%)
FILTRACIÓN GLOMERULAR 
(98%)
SECRECIÓN TUBULAR 
(1%) REABSORCIÓN 
TUBULAR
Acumulación Corteza Renal
NEFROTOXICIDAD
HECES Y SALIVA 
(<1%)
METABOLISMO
NULO
• 1 Dosis � Recuperada en orina a las 24 horas >85% pero <100
El resto: Luz tubular, detectado en orina más de 20 días
• Luego de 2 a 4 dosis � Recuperación es casi total
Entonces: Primeras dosis se fija a los sitios tisulares y luego, cuando estos se saturan, la 
totalidad
de la droga se excreta rápidamente por riñón.
EXCRECIÓN
Fx renal normal � 2-3h
Anuria: > 50-100h ↑Efecto Bactericida: []elevadas
RECIEN NACIDOS: - >2Kg: 5h- <2Kg: 8-11h
EXCRECIÓN
ELIMINADOS por:
Hemodiálisis, diálisis 
peritoneal y 
hemofiltración 
arteriovenosa 
continua.
Mitad del fármaco �
Eliminado en diálisis 
ADMINISTRAR 50% de 
DOSIS COMPLETA
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN TRIFÁSICA
Fracción se fija a Memb. Cel. (eritrocitos)
� Eliminación lenta (20-50h)
� Detección: 7-14 días tras suspensión
SITUACIONES PARTICULARES
Riesgo de TOXICIDAD � Dependiente de la Dosis
1.- Se han establecido Nomogramas o ecuaciones � Según Grados de IR. 
2.- Errores por uso de nomogramas � NO precisión exacta de [plasm] y 
reducción de síntesis de creatinina por ↓masa muscular (ancianos, 
caquécticos, distrofia muscular, etc)
3.- NORMA GENERAL � Tras dosis inicial:
a)Misma dosis, aumentar intervalo
b)Reducir dosis, mantener intervalo
MÉTODO MÁS FIABLE: “Determinación de [Plasm]”
MONITORIZACIÓN
•Determinaciones en:
•Tto prolongado o tendencia a ↑creatinina 
plasm.
Fx RENAL NORMAL
•Ancianos, prematuros, recién nacidos a término (1 
semana)
IR FISIOLÓGICA
•Primer control: Dosificar 
correctamente
•Repetir cada 5-7 días
IR LEVE O MODERADA
•Aclaramiento de creatinina 
<15ml/min
•Contínuo
IR GRAVE
•>Vd �↓[Plasm] y ↑TVM
•Dosis mayores e intervalos 
prolongados
NEONAT
O
SITUACIONES PARTICULARES
•↑V
d
•↑ [Plasm] por ↓sitios de unión
•Dosis de acuerdo a PESO IDEAL
•No distribución en tejido graso
•↑FC �↑GC �↑FSR �↑TFG � ↑Eliminación
•↑Depuración
•>Vd y ↑Clearance 
(↓TVM)
EMBARAZO y 
POSPARTO
OBESOS
FIEBRE
FIBROSIS QUÍSTICA
LEUCEMIA
ANEMIA
SITUACIONES PARTICULARES
40
Efectos 
farmacológicos 
y Aplicaciones 
terapéuticas
41
42
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
MAYOR 
UTILIDAD 
CLÍNICA
Tratamiento de
infecciones por
gram(-)
aerobias
En combinación con betalactámicos 
se puede lograr un sinergismo de 
su actividad contra cocos 
grampositivos.
Endocarditis 
bacteriana
Combinación con
Penicilina G
(bacteriostático)
de
Tularemia
Fármac
o 
elección15 a 25mg/kg al 
día durante 10
a 14 días
Peste
Todas formas de peste 
2g/día fraccionada en2 dosis
durante
10
días
2da
Tuberculosis
línea para
tuberculosis activa
15mg/kg/día
via
IM 
durante 2 a 3 meses
47
Vía más frecuente IM
Dosis recomendada
en px con 
función renal 
normal
15 mg/kg/24 h.
Para evitar desarrollo de resistencia bacteriana:
Rara vez es 
utilizada por más 
de 10 días
- TBC
- Endocarditis
bacteriana
excepto en
1er agente
antituberculoso
TOXICIDAD 
VESTIBULAR
1ra elección por bajo costo 
y activ sobre gram(-)
• Droga de elección en tto 
de brucelosis, FQ por 
Haemophillus influenzae
+ Ampicilina y amoxicilina: 
profilaxis de endocarditis 
bacterianas, infecciones 
dentales
- Ungüento, 
crema, IM, IV, 
subcutánea
Vía IV o
IM
Tto bacteriemia, 
osteomielitis, neumonía por 
pseudomonas.
•Presenta espectro 
antimicrobiano más
amplio
• Función especial en
tratamiento inicial de 
infecciones hospitalarias 
graves por bacilos gram(-)
Tto de micetoma 
(Nocardia 
brasiliensis)
• Antibiótico de amplio 
espectro
• Se utiliza por vía tópica
para infecciones de la piel
y mucosas.
• VO: en combinación con 
eritromicina base se a
utilizado para la
«preparación» del intestino 
antes de intervención 
quirúrgica.
NEUMONÍA
Combinación con B-
lactamico en 
neumonía 
intrahosp.
www.usat.edu.pe
http://www.usat.edu.pe/
DOSIS
DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES 
AMINOGLUCÓSIDOS
DOSIS TOTAL DIARIA DOSIS ÚNICA DIARIA
ADULTOS NIÑOS INTERVALO (h)
GENTAMICINA 3-5 mg/kg 6-7,5 mg/kg 24 h
TOBRAMICINA 3-5 mg/kg 6-7,5 mg/kg 24 h
AMIKACINA 15 mg/kg 15 mg/kg 24 h
u.pe
DOSIFICACIÓN DE PRINCIPALES AMINOGLUCÓSIDOS 
EN INSUFICIENCIA RENAL
53
ACLARAMIENTO DE CREATININA
DOSIS 50-80 10-50 <10
GENTAMICINA 1.5 mg/kg 12-24
ml/min
24-48 ml/min 48-72 ml/min
TOBRAMICINA 1.5 mg/kg 8-12 ml/min 12-24 ml/min 24-48 ml/min
AMIKACINA 5-7.5 mg/kg 12 ml/min 24-36 ml/min 36-48 ml/minESTREPTOMICINA 0.5-1 g 24 ml/min 24-72 ml/min 72-96 ml/min
• La dosificación es mas compleja.
• Se sugiere disminuir progresivamente la dosis diaria de manera proporcionada al descenso del aclaramiento de 
creatinina y, además, prolongando el intervalo si (ClCr) es ≤20 ml/min
REACCIONE
S 
ADVERSAS
54
REACCIONES ADVERSAS
•Por su toxicidad elevada los aminoglicosidos pueden 
generar :
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad-> En poblaciones hospitalarias abiertas es de 5-
• 10%
• Bloqueo neuromuscular-> Efectos adversos menos frecuentes
• Se produce en 0,5-5 % de pacientes
• t½ es 5 veces mayor en liquidos óticos
(perilinfa y endolinfa) que en plasma y se
prolonga 10 – 15 h
• Afección bilateral con perdida de la
audición ,tinnitus , sensación de
ocupación del conducto auditivo , vértigo
y/o ataxia
• Gravedad depende de la dosis y es mayor
en tratamiento prolongado
OTOTOXICIDAD
• Daño permanente
se da de días 
a semanas• El riesgo de ototoxicidad
disminuye si las concetracion
del fármaco se mantiene por
debajo de 10 mg/dL para
gentamicina, tobramicina y
netilmicina y de 40 mg /dL
para Amikacina
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013.
Rodriguez-Alvarez . Asociación Mexicana de Infectología y Microbiología Clínica, ACEnferemdades infeccionas y microbilogia ; 
Aminoglucosidos ,Mexico 22;1. 2002
1° Células 
del 
órgano 
de Corti
2° VIII par
craneal
Efecto
s
Aminoglucosido-
Fosfatidilinositol 
es un sustrato 
pobre para 
enzimas 
desfosforilantes
Altera la 
permeabilidad 
de la 
membrana
Aminoglucosidos 
se unen a 
fofatidilinositol 
en puntos de 
unión a Ca+
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: Masson; 2013
• Aparece en 5-20% de pacientes , estos tienen algún factor de
riesgo añadido (sepsis, edad avanzada, etc.).
• Reversible.
• Reducción de TFG secundaria a descenso de coeficiente de
ultrafiltración y flujo sanguíneo renal.
• Alteraciones morfológicas : reducción del # y tamaño de los
poros de superficie de endotelio glomerular , en túbulos
aparece necrosis celular.
• Riesgo es mayor en personas de edad avanzada , insuficiencia
renal , deplección de Na+ y H2O o acidosis metabólica.
NEFROTOXICIDAD
❖El daño renal está determinado por dos
condicionantes, principalmente:
1. El potencial intrínseco del fármaco para dañar las estructuras sub-
celulares
2. La cantidad de fármaco acumulado en la corteza renal
❖La gentamicina es el más nefrotóxico de los aminoglucósidos.
❖Cuando exista falla renal deben monitorizarse los niveles séricos de
creatinina y el aminoglucósido, para ajustar las dosis del
medicamento
❖Para disminuir la nefrotoxicidad : administrar una sola dosis al día.
NEFROTOXICIDAD
Aminoglucosido se une a 
fosfatidilinositol de 
membrana celular
NIVEL BIOQUIMICO :
Inhibe fosfolipasas A1 , A2 
, C1 y reduce actividad de 
esfingomielinasa
Cuando se supera la 
capacidad acumulativa del 
lisosoma , se rompe y 
libera al fármaco al 
citoplasma
1° Células
de túbulo
proximal
Glomérulo
LESIÓN
Se unen a 
receptores 
específicos en las 
células glomerulares
MUERTE CELULAR 
+aumento de excreción 
urinaria de enzimas , 
proteínas electrolitos y 
celula
interacción se manifiesta por 
la excreción de 
enzimas(cilindruria) de las 
porciones S1 y S2 del borde 
en cepillo del túbulo 
contorneado proximal.
LLEGA A CÉLULA ( pinocitosis)
Se concentra en LISOSOMAS: 
Forma cuerpos mieloides o 
citosegregasomas
NEFROTOXICIDAD
Rodriguez-Alvarez . Asociación Mexicana de Infectología y Microbiología Clínica, ACEnferemdades infeccionas y microbilogia ; 
Aminoglucosidos ,Mexico 22;1. 2002
• Asociada a concentraciones muy alta en placa motriz , inyección
rápida i. v o absorción muy rápida (se recomienda administración
en infusión de 15-30 min).
• Resultado de la inhibición de la liberación presináptica de
acetilcolina y un bloqueo de los sitios receptores pos-sinápticos de
acetilcolina.
• El riesgo de aumenta en pacientes que reciben simultáneamente
succinilcolina, medicamentos curariformes y agentes similares.
• Clínicamente :rigidez de la musculatura respiratoria, parálisis flácida
y midriasis.
• El gluconato de calcio o la neostigmina pueden ser utilizados como
antídotos para el bloqueo de la placa neuromuscular.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
Inhibición de 
liberación 
de 
acetilcolina 
presináptico
Aminoglucósidos 
compiten con Ca+ por 
sitio de unión
Potenciado por
bloqueadores de 
placa motriz 
(anestesias , 
toxina botulínica
, Mg
Bloqueo es 
antagonizabl
e por Ca+ / 
neostigmina
NEFROTOXICIDAD
INTERACCIONES
• Metoxifluorano
• Anfotericina B
• Vancomicina
• Cisplatino
• Ciclosporina
• Cefaloridina
OTOTOXICIDAD
• Ácido etacrínico
• Diuréticos de 
ASA(dudoso)
BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
• Bloqueadores 
musculares
Aumenta el riesgo de :
• Interacciona con PENICILINAS (incluida la anti
Pseudomona) sucede in vitro /in vivo.
• Neomicina y Kanamicina (V.O)-> Reducen producción
de vit K -> aumentando actividad de anticoagulantes
orales.
INTERACCIONES
✔Los aminoglucósidos se continúan usando para tratar
infecciones graves intrahospitalarias y aquellas causadas por
bacilos gramnegativos. También se usan asociados en casos
de infecciones por enterococos y micobacterias.
✔Amikacina es el aminoglucósido de mayor espectro
antibacteriano. Debe reservarse para infecciones graves o
producidas por microorganismos resistentes a otros
aminoglucósidos, o enfermos inmunodeprimidos.
CONCLUSIONES
✔La actividad bactericida de los aminoglucósidos es rápida y
dependiente de la concentración, usualmente están
asociados a antibióticos betalactámicos que inhiben la
síntesis de la pared bacteriana, produciendo un efecto de
sinergismo que facilita el ingreso al espacio intracelular.
✔Los efectos adversos de estos fármacos tales como la
ototoxicidad, la nefrotoxicidad y el bloqueo neuromuscular,
pueden disminuirse al administrar dosis ajustadas de acuerdo
a la función renal del paciente, y evitando la administración
concomitante con otros fármacos potencialmente tóxicos.
CONCLUSIONES
1. Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6º ed. Barcelona: 
Elsevier; 2013.
2. Molina J, Cordero E, Palomino J. Aminoglucósidos y polimixinas. Enferm 
Infecc Microbiol Clin. 2009;27(3): 178-188.
3. Rodriguez-Alvarez M. Aminoglucosidos. Enf Infec y Micro. 2002;22(1): 
20- 30.
4. Vives EA, Medvedovsky D, Rothlin R. Aminoglucósidos. Farmacología II;
2004.
5. Mella S, et al. Aminoglicósidos – aminociclitoles: Características
estructurales y nuevos aspectos sobre su resistencia. Rev Chil Infect
2004; 21 (4): 330-338.
6. Palomino J, et al. Aminoglucósidos. Enferm Infecc Microbiol Clin
2003;21(2):105-15.
REFERENCIAS
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II 
• Sexto
• A, B y C
• Willian Velázquez
• Farmacologia II
• I
• Antibioticos 
macrolidos
Los macrólidos son un grupo de antibióticos con estructura de 
lactona macrocíclica y uno o más desoxiazúcares añadidos.
Alternativa a las penicilinas en individuos con hipersensibilidad a los anillos 
B Lactamicos.
Mecanismo de Acción
• Bacteriostático pero a altas dosis puede ser Bactericida.
• Se unen irreversiblemente a un lugar de la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano e inhiben la translocación en la síntesis
de proteínas.
• También puede actuar en la transpeptidacion
ESPECTRO 
ANTIMICROBIANO
Resistencia
1. El moo no capta el antibiótico o presencia de bombas de expulsión lo 
que provoca que no haya concentración intracelular
1. Disminución de la afinidad de la subunidad ribosómica 50S
1. Eritromicinesterasa asociada a los plásmidos (hidroliza el anillo lactona)
ADM-
Se distribuyen por todo el organismo pero se acumulan en el hidado y en 
macrofagos. La presencia de inflamación permite mejor penetración en 
los tejidos.
• Metabolismo
Citocromo P450
• Excreción
eritromicina y la azitromicina se concentran principalmente enla 
bilis claritromicina y sus metabolitos se excretan por el riñón y el 
hígado
EA
• Molestias epigástricas
• Ictericia colestásica: la presencia de estolato en la eritromicina.
• Ototoxicidad: la eritromicina a dosis altas
• Diarrea (+ eritromicina)
Contraindicaciones
• IH (eritromicina, la telitromicina y la azitromicina, ya que se acumulan en 
el higado)
• aumenta el intervalo QT y px con Miastenia Grave (telitromicina)
• IR
Eritromicina
Fue el primer fármaco del grupo de macrólidos con 
aplicación clínica, bien como fármaco de elección o 
como alternativa en individuos alérgicos a los 
antibióticos β- lactámicos.
MA: se unen irreversiblemente a un lugar de la 
subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la 
translocación en la síntesis de proteínas. Puede interferir 
en otros pasos, como el de la transpeptidación.
• En general se considera bacteriostático, pero a 
dosis altas puede ser bactericida.
Via: VO e IV 
Dosis: 250-500mg
• Indicaciones: infecciones por Corynebacterium Diphtheriae 
(difteria), como fármaco de elección para infecciones urogenitales 
por Chlamydia durante el embarazo, para sifilis en pacientes 
alérgicos a penicilina G y neumonía por micoplasma.
• EA:
AZITROMICINA
•Antibiotico macrólido semisintético
•Eficaz contra amplia gama de moos gram+ y gram-
• Aerobios gram+:
• S. aureus Streptococcus pyogenesS. Pneumoniae
S. viridans
Corynebacterium diphtheriae.
Aerobios gram-:
H. influenzae
Morarella catarrhalis 
Acinetobacter spp, 
Yersinia spp 
Shigella spp
Legionella pneumophila 
Bordetella pertussis 
Bordetella parapertussis 
Pasteurella spp
Vibrio cholerae y parahaemolyticus
Anaerobios:
Bacteroides fragilis
C. perfringens 
Peptococcus spp 
Peptostreptocoecus spp
Fusobacterium necrophorum 
Propionibacterium acnes
Microorganismos causantes de 
enfermedades de transmisión 
sexual:
Chlamydia trachomatis 
Treponema pallidum 
Neisseria gonorhoeae
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, 
otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis, neumonía.
Generalmente eficaz en erradicación de Streptococcus de la 
orofaringe. Tratamiento de infecciones genitales.
CONTRAINDICACIONES: personas con hipersensibilidad, IR, IH, embarazo.
EFECTOS ADVERSOS: generalmente GI (vomito, diarrea, dolor abdominal, 
heces sueltas, nausea, flatulencia).
Aumento de transaminasas, angioedema y anafilaxia (poco frecuentes).
Vias de administración: oral o IV
La absorción por lo general es rápida.
Alimentos disminuyen biodisponibilidad (sensibles al acido gástrico); 
consumo de grasas aumenta la concentración plasmática.
Dosis:
Se administra en una dosis al dia.
Adultos (y ancianos): dosis total = 1.5 gr en una dosis diaria de 500 mg por 3 días.
Niños: 10 mg/kg/ dia durante 3 días.
De preferencia tomar una hora antes de las 
comidas. Riesgo de toxicidad baja.
CLARITROMICINA
Macrolido de espectro medio
Bacterias sensibles: 
Streptococcus agalactiae 
Streptococcus pyogenes 
Streptococcus viridans 
Streptococcus pneumoniae 
Haemophilus influenzae 
Haemophilus parainfluenzae 
Neisseria gonorrhocae 
Helicobacter pylori
Bacterias resistentes: 
Enterobacteriaceae 
Pseudomonas (especies)
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Infecciones del tracto respiratorio 
superior, tales como faringitis, amigdalitis 
y sinusitis. Infecciones del tracto 
respiratorio inferior, tales como 
bronquitis aguda.
Infecciones de la piel y tejidos blandos. 
Infecciones en heridas por 
Mycobacterium avium o Mycobacterium 
intracellulare.
Ulcera duodenal asociada a Helicobacter pylori .
La claritromicina es bactericida para Helicobacter pylori, presente en la mucosa 
gástrica de la mayoría de los pacientes con úlcera duodenal o gastritis. La 
actividad de claritromicina frente a Helicobacter pylori es mayor a pH neutro que 
a pH ácido.
Via de administración: 
oral Infecciones 
ordinarias
Adultos: 250-500 mg 2 veces al dia durante 6-14 días.
Niños (1-12 años): 7.5 mg / dia, max 500 mg/dia durante 5-10 días.
Tratamiento de ulcera duodenal sociado a H. pylori
Terapia triple: 500 mg de claritromicina dos veces al día, 1.000 mg de 
amoxicilina dos veces al día y 20 mg de omeprazol durante 10 días.
CONTRAINDICACIONES
Embarazo, IR, IH, trastornos relacionados con la flora intestinal.
EFECTOS ADVERSOS
Náuseas, vómitos, alteración del gusto, dispepsia, dolor abdominal, dolor 
de cabeza, diarrea y aumento transitorio de las enzimas hepáticas.
Erupciones cutáneas, sx Stevens- Johnson.
Trastornos del SNC como alucinaciones, ansiedad, insomnio, 
confusión, pesadillas.
Al combinarse con Omeprazol puede provocar cambio de color en 
lengua, glositis, estomatitis.
Telitromicina
Amigdalitis/faringitis.
V.O.: 800 mg una vez al día por 5 días.
Neumonía adquirida en la comunidad. V.O.: 800 mg una vez al 
día
• por 7 a 10 días
Str. pneumoniae
• La telitromicina ha sido eficaz en el tratamiento de neumonía
extrahospitalaria, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y 
sinusitis bacteriana aguda, y posee una ventaja potencial en relación 
con los macrólidos en regiones donde es frecuente encontrarcepas 
resistentes a estos últimos.
Hepatotoxicidad grave por telitromicina, se anuló la aprobación de 
la FDA para usar dicho antibiótico
Absorció
n
• La telitromicina se vende en la forma de un comprimido de 400 
mg para administración oral.
No se cuenta con una forma parenteral.
Se absorbe bien y su biodisponibilidad *60%.
Después de una sola dosis oral de 800 mg se alcanzan 
concentraciones máximas que, en promedio, son de 2 μg/ml 
en término de 30 min a 4 h.
Distribució
n
• La telitromicina se une 60 a 70% a proteínas séricas, sobre
• todo la albúmina. Penetra muy bien en casi todos los tejidos y 
supera
• unas dos a 10 veces, o más, las concentraciones plasmáticas.
Eliminació
n
• La telitromicina, con una semivida de 9.8 h, puede 
administrarse
• una vez al día. El fármaco es eliminado por
• metabolismo hepático, la mitad por intervención de CYP3A4 y 
la otra mitad por metabolismo que no depende de CYP.
Efectos no 
deseados
• Diarrea (10%) Cefalea (6%).
Otros <2%: Fatiga. Insomnio. Vértigo. Distensión abdominal. Glositis. 
Gastritis. Candidiasis vaginal. Incremento de transaminasas. 
Diplopía. Arritmias. Bradicardia. Hipotensión. Calambres 
musculares.
Pancreatitis.
La hepatotoxicidad vista con la telitromicina ha frenado su uso. GG
SEDE:
SEMESTRE:
SECCIÓN:
DOCENTE:
CATEDRA:
UNIDADE:
TEMA:
• II
• Sexto
• A, B y C
• Willian 
Velázquez
• Farmacologia
II
• I
• Antibioticos -
Lincosamidas
Introducción.
• Las lincosamidas (clindamicina y lincomicina),
aunque no guardan relación estructuralmente
con los macrólidos, también se unen a la
subunidad 50S de los ribosomas. Si bien el
mecanismo y el lugar de acción de los
macrólidos y las lincosamidas son similares, el
número y los tipos de bacterias frente a los que
son activos estos dos grupos de fármacos son
distintos.
Lincomicina.
• La lincomicina es un antibiótico obtenido del
estreptomices lincolnensis, un actinomiceto
aislado por primera vez en Lincoln (USA) de
ahí su nombre.
• Es un azúcar complejo formado por un
aminoácido unido a un polisacárido y un
átomo de azufre.
Clindamicina
• Clindamicina es una lincosamida, derivado
del ácido trans-L-4-n-propilhigrínico (amino)
unido a un derivado azufrado de una octosa.
Es congénere de la lincomicina.
• Es un derivado clorado semisintético de la
lincomicina.
Ventajas.
• La clindamicina posee las siguientes ventajas sobre la 
lincomicina:
1. La absorción por vía oral es más elevada,
2. La potencia antibiótica es mayor,
3. Menor incidencia de efectos colaterales y
4. Mayor efecto sobre infecciones anaerobias graves por 
bacteroides (B.fraggilis) y otros anaerobios que a 
menudo son resistentes a la penicilina y que con 
frecuencia participan en infecciones mixtas.
Espectro.
• La lincomicina y clindamicina no tienen
acciones