ATB para micobacterias

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—---ATB PARA MICOBACTERIAS—---
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
EPIDEMIOLOGÍA en ARG
En Argentina hay 11.560 nuevos casos reportados en el país por año → de notificación obligatoria.
Causa bastantes muertes por abandono de tratamiento. 
Las provincias más afectadas por TBC son Jujuy > Salta > Formosa > Chaco > Bs As > CABA > Corriente.
El 50% de la TBC reside → AMBA (CABA + 40 municipios de prov).
CARACTERÍSTICAS
· > prevalencia en hombres que en mujeres.
· Es la segunda causa de muerte por enfermedades infecciosas luego del HIV.
· Transmisión es de persona- persona → gotas de flugge, respiratorias al hablar, toser, estornudar.
· Los factores predisponentes pueden ser hacinamiento, bajo nivel socioeconómico, inmunocompromiso.
· Síntomas: tos, catarro persistente > 15 días, fiebre, hemoptisis, sudoración nocturna, pérdida de peso, etc.
· Formas Clínicas: 
· Pulmonar (80-85%), 
· Extrapulmonar 15-20% (Pleural, Ganglionar, genitourinaria, etc)
· Diagnóstico: Clínica, RX tórax, PPD, baciloscopia, cultivo (GOLD STANDARD), etc.
ATB PRIMERA LÍNEA: Etambutol, pirazinamida, isoniacida, rifampicina y estreptomicina (inyectable).
TTO STANDARD: vo, solo se cambia estambul x estrepto si el px debuta con TBC meníngea.
GRUPO 1 - ATB ORALES 
(Isoniacida, rifampicina, pirazinamida, etambutol, rifabutina)
1.ISONIACIDA:
· Fco bactericida.
· MA: Es un fármaco inactivo (pro fármaco), que se activa por una catalasa micobacteriana, forma un radical “isonicotínico” que reacciona con NAD y NADP → formación de aductos que inhiben la ac. graso sintetasa 1, es decir, la síntesis de lípidos de la pared celular (ac micolico).
· Farmacocinética:
· A: Oral. Con biodisponibilidad cercana al 100%
· D: Amplía a todos los tejidos y fluidos. LCR. UP baja 10%
· M: Hepático por acetilación
· E: Renal. 
· Vida media de 30 a 100 minutos (los rápidos) de 2 a 5 horas (los lentos)
· Usos: tuberculosis activa o infección latente (quimioprofilaxis).
· CATEGORÍA C EN EL EMBARAZO.
· Efectos Adversos:
· Hepatotoxicidad
· Patrón de tipo hepatocelular, requiere controles seriados.
· Neuropatía periférica (se trata con VIT B6 en los casos de px con síntomas de neuropatía y como profilaxis en DIABÉTICOS, ALCOHÓLICOS, DESNUTRICIÓN, EMBARAZO/LACTANCIA Y VIH).
· Los metabolitos del fco se unen a fosfato de piridoxal (sustrato) para la síntesis de GABA, quitan a ese sustrato y producen disminución de GABA.
· Convulsiones, mareos, ataxias.
· Gastrointestinales → nyv, dolor abdominal.
· Efecto disulfiram
· Hipersensibilidad < 1%
· Hematológicos: Anemia megaloblástica, trombocitopenia, Agranulocitosis
· LES inducido por drogas, 
· Artralgias
2.RIFAMPICINA:
· Fco bactericida.
· MA: Inhibe ARN polimerasa, inhibiendo la transcripción del ARN.
· Farmacocinética
· A: Vía oral, endovenosa, sin comidas (porque reduce Cmax)
· D: buena distribución en tejidos y fluidos (LCR, placenta y lactancia). UPP: 80%. Vida media de 2 a 5 horas.
· M: Hepático (esterasa y colinesterasas). Recirculación enterohepática, induce su propio metabolismo → INDUCTOR CYP3A4
· E: Fecal
· Prestar atención a pacientes que tomen otra medicación con metabolismo hepático y en pacientes mujeres que toman pastillas anticonceptivas (↓ efecto).
· Usos:
· Quimioprofilaxis:
· TBC → 2da linea.
· Meningitis
· Tratamiento: TBC activa – Lepra – Infecciones por SAMR de la comunidad.
· Efectos adversos:
· Hepatotóxico → genera un patrón de tipo colestásico.
· Gastrointestinales → nyv, dolor, diarrea, etc.
· Rash cutáneo
· Síntomas pseudogripales 
· Hematológicos → Anemia, trombocitopenia (si es grave puede ser criterio de suspensión. 
· Necrosis tubular aguda por anemia con anuria.
· Púrpura y anemia hemolítica.
· Categoría C del embarazo.
· Tener especial precaución: 
· Pacientes HIV bajo tratamiento con inhibidores de la proteasa.
· Mujeres bajo tratamiento con ACO. 
· Advertir al paciente que es un fármaco que va a teñir de naranja las secreciones.
3.RIFABUTINA:
· Es bactericida. 
· Se utiliza en pacientes con HIV+ que no pueden tratarse con rifampicina debido a que consumen fármacos que inhiben la proteasa.
· MA: Inhibe ARN polimerasa al igual que la RIFAMPICINA.
· Farmacocinética
· A: Oral → los alimentos no modifican su absorción
· M: CYP3A4 – CYP1A2 – CYP 2C9 – CYP 2C19 (induce menos que la rifampicina).
· Vida media es de 32 a 67 horas.
· Efectos Adversos:
· Erupción cutánea
· Gastrointestinales
· Neutropenia → 25% HIV + infección grave.
· Síntomas visuales → Visión borrosa, uveítis.
4. PIRAZINAMIDA:
· Es un fármaco bactericida a PH ácido, es un profármaco, que se activa en un PH bajo.
· MA: difunde al interior del bacilo, por medio de una enzima se convierte en Ac pirazinoico que a través de una bomba de expulsión va hacia el extracelular, allí se protona por el medio ácido, luego difunde hacia dentro del bacilo nuevamente y disminuye el ph intracelular aún más, inhibiendo al AC grasa sintetasa 1 e inhibe el transporte de membrana → impidiendo la formación de los lípidos de membrana (mismo efecto que la ISONIACIDA).
· Farmacocinética
· A: Vía oral de una distribución del 90%
· D: Amplia. 
· Cruza BHE → LCR. 
· Se concentra 20 veces más en pulmón. 
· Vida media de 9 a 10 horas (variable según sexo y peso).
· M: Hepático (es el fármaco más hepatotóxico) → no interfiere con los CYP.
· E: Renal
· Categoría C de embarazo.
· Usos: Tuberculosis activa (SOLO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS). 
· Es un fármaco extremadamente tóxico para el hígado, pero es el más efectivo para la esterilización de las cavernas en pulmón, ya que las mismas tienen un interior ácido (por el detritus celular por células inflamatorias→ ac. láctico) que es donde el fármaco actúa mejor y concentra mucho en pulmón. 
· Es un fármaco que te baja la carga bacilar a menos del 1 % en dos semanas de tratamiento.
· Efectos Adversos: 
· Hepatotoxicidad (15% presentan signos y síntomas) patrón hepatocelular.
· Hiperuricemia → Episodios agudos simil GOTA. 
· Si es sintomática símil gota es para SUSPENDER el fco. 
· Si no es sintomática, se cambia a una dieta hipourémica. 
· Hipersensibilidad,
· Artralgias, disuria, fiebre,
· Gastrointestinales,
· Puede generar episodios de fotosensibilidad.
5.ETAMBUTOL
· Es un fármaco bacteriostático (único bacteriostático oral del primer grupo).
· MA: Inhibe a la arabinosil transferasa III interrumpiendo la síntesis de arabinogalactano que, junto a los ácidos micólicos, participan en la permeabilidad de la pared celular → inhiben síntesis de la bacteria.
· Farmacocinética:
· A: oral de biodisponibilidad del 80%,
· D: amplia, UPP: 10 -40%. 
· La vida media es de 3 a 9 horas. Biexponencial por redistribución.
· M: hepática por oxidación,
· E: Renal. Ajustar en IR.
· Categoría C en embarazo.
· Usos:
· Tuberculosis activa
· Complejo MAC/MAI
· Efectos adversos:
· Neuritis óptica retrobulbar (disminuye la agudeza visual, y discrepancia entre el rojo/verde) → reversible si en fármaco se quita a tiempo.
· Gastrointestinales → nyv.
· Hipersensibilidad. 
· Fiebre
· Mareos, desorientación, alucinaciones (poco frecuente).
· CONTRAINDICADO EN NIÑOS MENORES A 6 AÑOS.
GRUPO 2 - ATB INYECTABLES 
(Estreptomicina, Kanamicina, Amikacina, Capreomicina)
1.ESTREPTOMICINA
· La estreptomicina es la única de este grupo que es DE PRIMERA LÍNEA junto a los 4 primeros de vía oral.
· Solo se inicia un tto con estreptomicina en el caso de que el px debute con una TBC meníngea.
· MA: se unen a la subunidad 30s del ribosoma inhibiendo la síntesis proteica.
· Farmacocinética:
· A: Vía parenteral
· D:
· M:
· E:
· Categoría D en el embarazo.
· USOS:
· Tuberculosis activa
· Tuberculosis resistente (MDR-TB/XDR-TB)
· Complejo MAC/MAI
· Efectos Adversos:
· Nefrotoxicidad
· Ototoxicidad
· Neurotoxicidad
GRUPO 3 - QUINOLONAS
(Moxifloxacina, Ofloxacina y levofloxacina)
· Los tres son BACTERICIDAS,
· MA: inhiben la ADN girasa, o también llamadas topoisomerasa II Y IV
· Farmacocinética, efectos adversos → ya leídos
· Nunca son la primera opción excepto en pacientes con TBC resistente o que presenten cuadros >> complejos.· Categoría C y D en embarazo
GRUPO 4 - ATB ORALES DE SEGUNDA LÍNEA
(Etionamida, cicloserina y PAS)
1.ETIONAMIDA
· Que puede ser BACTERIOSTÁTICO O BACTERICIDA depende la concentración.
· MA: Profármaco símil isoniacid, inhibe a la ac graso sintetasa, por ende inhibe la síntesis de lípidos.
· Farmacocinética
· A: Oral y la BD es del 100%
· D: Amplia. UPP: 30%. 
· La vida media es de 2 horas aproximadamente.
· M: Hepático
· E: Renal (se eliminan metabolitos)
· CATEGORÍA C DE EMBARAZO (SE USA)
· Usos: TBC resistente (no es de primera línea)
· Efectos adversos:
· Gastrointestinales por irritación gastrointestinal (más frecuente).
· Hepatotoxicidad
· Hipersensibilidad → erupción cutánea GRAVE
· Depresión, somnolencia, visión borrosa, neuropatía periférica → mejora con vit B6.
2.CICLOSERINA
· Es BACTERIOSTÁTICO.
· MA: Análogo a la D-alanina. Interrumpe la incorporación y unión peptídica. INHIBE LA SÍNTESIS de peptidoglicanos.
· Farmacocinética:
· A: Oral. Biodisponibilidad cercana al 100% (la Cmax se retrasa con comidas ricas en grasa)
· D: Amplia. Vida media de 9 horas aproximadamente
· M: Hepático
· E: Renal 50% sin cambios
· CATEGORÍA C EN EL EMBARAZO (SE USA)
· Usos: TBC resistente.
· Efectos Adversos:
· Los más importantes son los que se dan a nivel neurológico, por eso se la llama “PSICOSERINA”, se observó que >50% de los px con dosis de 1gr/dia desarrollan síntomas como:
· Cefalea,
· Depresión,
· Convulsión
· Psicosis,
· Ideación suicida 
3.PAS (Acido paraaminosalicilico)
· Es BACTERIOSTÁTICO.
· MA: Análogo del ácido paraaminobenzoico. Se incorpora a la vía de los folatos, inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos.
· Farmacocinética:
· A: Oral, BD del 100%
· D: Amplia. UPP: 50%. Permanece en piel, músculos, riñón e hígado durante 3 semanas.
· M: Hepático por acetilación. Y los metabolitos resultantes ingresan en GR, que trae como consecuencia la hemólisis.
· E: renal. Ajustar en IR
· Usos: TBC resistente.
· Efectos Adversos:
· Gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, etc)
· Hipersensibilidad
· Hepatotoxicidad (ligera)
· Hemólisis GRAVE en px que tienen déficit en la 6GPD y generen metahemoglobinemia.
TRATAMIENTO PARA TUBERCULOSIS SENSIBLE
El tratamiento estándar se divide en 2 fases: 
· Fase inicial/intensiva
· Dura aproximadamente 2 meses.
· Se utiliza la primera línea de fármacos vía oral → Isoniacida, rifampicina, pirazinamida y etambutol. RESPI
· Toma diaria.
· Fase continuación o consolidación
· Dura 4 meses de tto.
· Se utiliza Isoniacida y Rifampicina.
· La toma puede ser diaria o trisemanal (tto directamente observado, no se recomienda actualmente porque la adherencia al tto es baja).
El tratamiento debe ser GRATUITO, PRECOZ, COMBINADO, PROLONGADO y SUPERVISADO.
La TBC jamás debe tener monoterapia, ya que inducirá resistencia y falta de cura. 
Tratamiento según forma clínica:
En el caso de que el tto estándar deba extenderse hay esquemas alternativos de acuerdo a motivos particulares (EA, no adherencia del px, resistencia, etc).
Se extiende de 6 a 10 meses según gravedad del cuadro a expensas de la fase de consolidación.
Si tenemos:
TBC PULMONAR GRAVE O AVANZADA → 9 meses
TBC GANGLIONAR → 9 meses
TBC EXTRAPULMONAR (meníngea, pott, genitourinaria) → 12 meses
TBC MILIAR/DISEMINADA → 12 meses
TBC PULMONAR HIV+/ID → 9 meses
TBC PLEURAL → 6 meses
Uso de corticoides
Corticoides se proponen en:
· TBC meníngea: disminuyen la mortalidad pero NO disminuyen las secuelas (déficit visual, ACV, aracnoiditis).
· Pericarditis tuberculosa: disminuyen la mortalidad y disminuyen las complicaciones tales como, taponamiento cardíaco y pericarditis constrictiva. 
Dosis de prednisona 1mg/kg durante 6 a 8 semanas, y disminuirlo semanalmente hasta su suspensión.
En pediatría:
No se utiliza habitualmente excepto en caso de adenopatías que comprimen las vías aéreas o causen atelectasias, derrame pleural con repercusión respiratoria, TBC miliar con insuficiencia respiratoria, TBC grave con repercusión general.
Efectos adversos ante tto
Efectos adversos MENORES (RAFAs) → se tratan, se controlan y se vigilan.
	Efectos adversos
	Fco responsable
	Conducta
	Anorexia, náuseas, dolor abdominal
	Pirazinamida, 
Rifampicina, Isoniacida, 
E
	Dar la droga con comidas o antes de acostarse. Si los síntomas persisten o empeoran, tienen vómitos persistentes, sangrados → EA +.
	Dolores articulares
	Pirazinamida, 
Isoniacida
	Dar aspirina, AINES o paracetamol
	Neuropatía periférica
	Isoniacida
	Piridoxina 100-200 mg/dia
	Somnolencia o insomnio, cefalea, ansiedad, euforia
	Isoniacida
	Tranquilizar al px.
Dar la medicación antes de acostarse
	Orina anaranjada/ colorada
	Rifampin
	Tranquilizar al px.
	Sindrome pseudogripal
	Rifampicina en dosis intermitente
	Administrar R en forma diaria.
	Hiperuricemia sin síntomas
	Pirazinamida
	Dar dieta hipopurinica.
	Hiperuricemia con síntomas
	Pirazinamida
	Suspender Z. Reiniciar esquema sin Z. Dar tto p/ GOTA.
Efectos adversos MAYORES (RAFAs) → son criterios de suspensión
	Efectos adversos
	Fco responsable
	Conducta
	Exantema cutáneo o HS moderada/grave
	R, 
H, 
Pirazinamida, 
E, 
S
	Suspender tto, Reintroducir medicamentos de a 1 una vez el cuadro resuelto para ver cual es el que causa dicho efecto.
Cambiar el esquema en casos reincidentes o graves.
Si RASH leve → antihistamínico y se continúa el tto.
DRES (sistemico y multiorganico), farmacodermia grave → suspension tto.
	Hipoacusia, acúfenos, vértigo, nistagmus
	S
	Suspender S.
Reiniciar esquema sin S.
	Hepatotoxicidad
	Pirazinamida, 
H, 
R
	Suspender tto.
Una vez resuelto el caso, reintroducir de a 1, controlando la fx hepática.
	Neuritis óptica
	E
	Suspender E, reiniciar esquema sin E.
	Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitosis, vasculitis
	R
	idem pero con R
	Psicosis, crisis convulsiva, encefalopatía tóxica o coma
	Isoniacida
	Idem pero con H
	Nefritis intersticial. IRA
	Rifampicina
	Idem pero con R
En caso de que tenga que suspender UN fco en la primera etapa, lo reemplazo por la ESTREPTOMICINA, y si es en la segunda etapa lo reemplazo por el ETAMBUTOL.
Reinicio secuencial en caso de hepatotoxicidad
Se considera que hay hepatotoxicidad cuando: 
· ↑ [GTP/GOT] x3 + síntomas valor de las transaminasas están aumentadas x3 con síntomas. 
· ↑ [GTP/GOT] x + con o sin síntomas + ↑ bilirrubina
En esos casos, se suspende el tto de TODOS los fcos porque no sabemos puntualmente que fco fue el que produjo dichos efectos.
Interrogar al px en caso de que haya consumido otro fco, si ingiere alcohol, si ingirio alimentos que no eran aptos en su dieta. 
Realizar sorologia para descartar patologias.
Se indican focos que no sean hepatotóxicos: ETAMBUTOL - FLUOROQUINOLONA . AMINOGLUCÓSIDO
Incorporar de a poco los fcos de manera semanal y progresiva: RIFAMPICINA (laboratorio control), si hay valor normal → ISONIACIDA (laboratorio control), si hay valor normal → PIRAZIDAMINA (última en incorporarse porque es la mas toxica).
En caso de que el paciente tenga una hepatopatía de base, el tto es directamente con fármacos no hepatotóxicos:
· Fase inicial de 6 meses con ESTREPTOMICINA, ETAMBUTOL, LEVOFLOXACINA Y CICLOSERINA.
· Fase de consolidación de 18 meses con ETAMBUTOL, LEVOFLOXACINA Y CICLOSERINA.
TRATAMIENTO PARA TUBERCULOSIS RESISTENTE
Resistencia es aquella condición en la que IN VITRO se confirma la presencia de cepas infectantes resistentes a fármacos de primera y segunda línea.
Realizar cultivo de sensibilidad si:
· Px con tratamiento previo > 1 mes que fue completado.
· Px con tratamiento previo incompleto.
Monoresistente
Aquel px que es resistente a 1 solo fco de primera línea.
Poliresistente
Px es resistente a ≥ 2 fcos pero no en simultáneo iso o rifam. 
Multirresistente
Px es resistente a iso y rifam en simultáneo con o sin resistencia a otro fármaco.
Extensamente resistente
Px es resistente a iso, rifampi, inyectable de 2° línea y fluoroquinolona.
Totalmente resistente
Px resistente a todos los fármacos de 1 y 2° línea.
Tratamiento para cepas MULTIRRESISTENTES(duración 18 a 24 meses)
· Fase inicial/intensiva: NO menos de 6 meses.
· Pimaricina o etambutol
· Fluoroquinolona
· Aminoglucósido (inyectable)
· 2 fármacos de 2° línea del grupo 4
· Fase de continuación (duración de 12 a 18 meses=
· Mismos fármacos orales utilizados en la fase previa sin el inyectable.
Tratamiento para cepas EXTENSAMENTE RESISTENTES (18 a 24 meses)
Se utiliza lo que haga efecto y no se tenga resistencia.
· Utilizar pirazinamida o cualquier fármaco del grupo 1 que resulte efectivo,
· Utilizar 1 agente inyectable y considerar su uso extendido
· Utilizar 1 fluoroquinolona al cual la cepa sea susceptible
· Utilizar fármacos que no se hayan utilizado anteriormente del grupo 4
· Considerar añadir 2 o más fármacos del grupo 5
QUIMIOPROFILAXIS:
Es importante porque cuando uno diagnostica un caso de TBC debe realizar un estudio de
contactos de este paciente para poder tener control de la infección.
Se determinan tipo de contactos:
· Íntimos: conviven con el infectado o que tienen un contacto diario > 6hs.
· Frecuentes: contacto diario < 6hs, no conviven (ej, laboral).
· Esporádicos y ocasionales: no hay contacto diario.
HIV+ o IS se considera contacto de alto riesgo, sea cual sea el contacto que haya tenido con el infectado.
Se realiza quimioprofilaxis a:
· Todos menores de 15 años contactos de enfermos bacilíferos
· Todos los niños menores de 5 años con contactos íntimos de enfermos no bacilíferos, con ppd +.
· Todos los niños menores de 5 años NO vacunados con BCG, con primoinfección tuberculosa, detectado por PPD POSITIVA, viraje tuberculínico (px con PPD - en un lapso no mayor de 2 años se positivice) o nódulo precoz.
· Personas con lesiones radiológicas sugestivas de tuberculosis residual inactiva nunca tratados con QUIMIO. 
· Trabajadores de la salud e integrantes de comunidades cerradas infectados recientemente.
· Personas en situaciones clínicas especiales (silicosis, DBT, tto con GC)
¿Cómo se procede?
· Interrogatorio y EF.
· Rx TX
· PPD
· En caso de que sea sintomático → prueba de esputo con bacteriológico +cultivo,
Se niega quimioprofilaxis a:
· Px con TBC activa,
· Px con antecedente de toxicidad grave a la isoniacida y en insuficiencia hepática grave.
La quimioprofilaxis de elección es ISONIACIDA 10 mg/kg/día 1 toma diaria por 6 meses.
La quimioprofilaxis alternativa es RIFAMPICINA 10 mg/kg/día 1 toma diaria por 4 meses.
ASOCIACIÓN TBC + HIV
Siempre que tenemos un paciente con TBC hay que descartar la posibilidad de que ese paciente sea positivo para HIV también.
La duración del tratamiento va a ser de 9 meses
Interacción del inhibidor proteasas con Rifampicina, si se puede se trata con RIFABUTINA.
Paciente que no esté medicado para HIV pero este infectado por TBS, se prioriza en tto para la TBC, y se difiere el inicio del antirretroviral según el recuento de LTCD4:
· <100 CD4+ iniciar TARGA a las 2 semanas.
· 100-200 CD4 iniciar TARGA entre las 4-8 semanas.
· >200 CD4 iniciar TARFA a las 8 semanas
Realizar quimioprofilaxis:
· Cuando presentan una PPD + (>5mm).
· Cuando tienen contacto íntimo con enfermos de TBC, especialmente bacilíferos, independientemente de los resultados de la PT, edad o quimioprofilaxis previa.
TUBERCULOSIS EN EMBARAZO
El tto no está contraindicado sino que se trata con todos los fcos de 1° línea.
La lactancia tampoco está contraindicada sino que se utilice barbijo.
COMPLEJO MYCOBACTERIUM AVIUM COMPLEX/ MYCOBACTERIUM AVIUM INTRACELLULARE 
Son micobacterias atípicas no tuberculosas que afectan principalmente a inmunodeprimidos.
Resistentes a numerosos antibióticos y fármacos antituberculosos
Susceptibles a:
· Macrólidos (claritromicina, azitromicina)
· Rifampicinas
· Etambutol
· Aminoglucósidos
· Fluoroquinolonas
TTO: 2 o 3 fármacos por 12 meses.
PROFILAXIS: Azitromicina 1 por semana cuando el recuento de CD es menor a 50 CD4.
MYCOBACTERIUM LEPRAE
Es una bacteria intracelular obligada que no sobrevive a la hipoxia.
El tratamiento es: Rifampicina, clofazimina, dapsona.
El tiempo de duplicación es largo de 14 días aproximadamente y el tiempo de incubación es 
Tiene un tiempo de incubación muy alto → px 5 a 20 años en presentar síntomas.
Contagio por gotitas de flugge desde personas baciliferas a personas susceptibles con algún grado de inmunocompromiso con contacto ÍNTIMO, REPETIDO, ESTRECHO Y PROLONGADO.
El receptor tiene que ser susceptible para desarrollar la infección.
Tiene predilección optina a 30° por piel, nervios periféricos y el sistema reticuloendotelial
Difícil de cultivar en medio sintético
Se clasifica en:
· Paucibacilar
· Aquella que tenga < 5 lesiones cutáneas,
· Baciloscopia negativa,
· Comprende de la clasificación Ridley-Jopling:
· Lepra indeterminada,
· Lepra borderline tuberculoide
· Lepra tuberculoide
· Multibacilar.
· > 5 lesiones cutáneas,
· Baciloscopia positiva
· Comprende de la clasificación Ridley-Jopling:
· Lepra borderline,
· Lepra borderline lepromatosa
· Lepra lepromatosa 
1.CLOFAZIMINA
· Es bactericida. 
· NO se conoce el MA
· Farmacocinética:
· A: Oral BD: 40 – 60 % (aumenta con comida rica en grasas y disminuye un 30% con antiácidos)
· D: Lipofílico. Tejido adiposo y sistema reticuloendotelial. TIENE UNA VIDA MEDIA de 70 días.
· M: Hepático
· E: Biliar y renal
· ES CLASE C EN EL EMBARAZO (SE USA)
· Efectos Adversos:
· Decoloración de la piel y secreciones corporales (rojinegra)
· Ictiosis y sequedad de piel
· Depresión
· Gastrointestinales
· Coloración de secreciones y conjuntiva
2.DAPSONA
· Es bacteriostático
· MA: analogo estructural del PABA y es inhibidor competitivo de la dihidropteroato sintetasa, impidiendo la formación de folatos
· Farmacocinética:
· A: oral o tópico
· D: UPP: 70 – 90 % se acumula principalmente en hígado y riñón.
· TIENE UNA VIDA MEDIA de 20-30 horas
· M: Hepático
· E: Renal
· ES CLASE C EN EL EMBARAZO.
· Efectos Adversos:
· Hematológicos: Anemia hemolítica
· Hipersensibilidad
· Neuropatía periférica
· Colestasis
· Reacción por dapsona: RASH, FIEBRE, COLESTASIS, EOSINOFILIA
Tratamiento para los distintos tipos de lepra
Paucibacilar: tratamiento de 6 meses (se puede extender hasta 9)
DAPSONA 100 mg/día + RIFAMPICINA 600 mg/mes
Multibacilar: tratamiento de 12 meses (se puede extender hasta 18)
Dapsona 100 mg/dia + Rifampicina 600 mg/mes + Clofazimina 50 mg/dia + Clofazimina 500 mg/mes