ANTIPSICOTICOS

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––—------------------------------------ANTIPSICÓTICOS—-----------------------------------------
Los receptores dopaminérgicos se clasifican en dos grande grupos, la familia D1 (+ Adenilciclasa) y D2 (- Adenilciclasa). 
Los receptores dopaminérgicos D2 están relacionados al vómito, náuseas, hipo, etc, participa en la vía de los ganglios de la base, quimiorreceptora gatillo.
La tercera vía es la vía tuberoinfundibular, es la vía relacionada a la liberación de prolactina, donde la dopamina es un inhibidor → por lo tanto un antagonista dopaminérgico, produciría un aumento de la prolactina, con los consecuentes efectos adversos.
Etiología de la psicosis
La vía mesolímbica y mesocorticales, son vías que van desde el mesencéfalo al prosencéfalo y al sistema límbico (hipocampo, temporal, GB) y está vinculado con circuitos cognitivos. 
Un antagonismo de estas vías va a producir una disminución de la psicosis. Y por supuesto una estimulación de estas vías a nivel frontal terminaría produciendo desinhibición, confusión y/o agitación psicomotriz.
Si bien son muchos receptores involucrados D1 a D5,nos centraremos en los receptores D2 tanto para el agonismo como para el antagonismo.
Metabolismo de la dopamina:
La conversión de tirosina a levodopa en el terminal presináptico se da como consecuencia de la tirosina hidroxilasa, que posee un efecto limitante. 
En el mismo terminal presináptico la LEVODOPA se descarboxila transformándose de DOPAMINA, acumulándose en el terminal presináptico.
Levodopa> Dopamina (mediante la Descarboxilasa L- Aminoácido aromáticos o DAA)
La liberación de la dopamina está controlada por una enzima. 
Control de Hidroxilación:
Ritmo de despolarización de células dopaminérgicas Nivel intracitoplasmático de DA
Grado de estímulo de los receptores de DA
TERAPÉUTICA DE LA PSICOSIS
Trastorno caracterizado por un alteración o desviación del juicio, pérdida de contacto con la realidad paralela, vivida como si fuera cierta.
EJ: Esquizofrenia, demente con característica psicótica.
Síntomas de esquizofrenia:
Positivos
· Delirios
· Alucinaciones
· Excitación psicomotriz
· Conductas Bizarras
· Trastornos formales del pensamiento
Negativos→ trastornos cognitivos
· Aplanamiento afectivo
· Alogia (ausencia o disminución del lenguaje espontáneo)
· Abulia (falta de energía o voluntad)
· Apatía
· Anhedonia (incapacidad para experimentar placer)
· Inatención social
Estos síntomas no responden a los antipsicóticos convencionales y requieren otra terapéutica.
Hipótesis dopaminérgica: alteraciones neurobiológicas en la esquizofrenia
Es de relevancia actualmente el rx de serotonina 5HT 2A porque modula la liberación de dopamina sin todos los EA que produce el bloqueo dopaminérgico del Rc D2, los efectos extrapiramidales.
Drogas antipsicóticas
Sme Neuroléptico:
Es un aspecto clínico, que sufre el paciente luego de ser tratado por antipsicóticos convencionales o típicos. Puede ser considerado un efecto adverso.
Se puede dar en personas NO psicóticas. 
Es caracterizado por:
Enlentecimiento psicomotriz
Tranquilidad emocional
Indiferencia afectiva similar al parkinsonismo.
CLASIFICACIÓN
→ Típicos o clásicos (o neurolépticos)
→ Atípicos o nuevos (son aquellos que NO producen síndromes extrapiramidales)
	TÍPICOS, CLÁSICOS O NEUROLÉPTICOS
	ATÍPICOS O NUEVOS (NO PRODUCE EXTRAPIRAMIDALISMO)
	Antagonistas Rc. DA2 (se lo define como la potencia antipsicótica)
Antagonistas H1, M1, Alfa1
	Antagonistas del rc 5HT
Leve: DA, H1, M1, Alfa1
	Síntomas +
	Síntomas + y -
	Muchos EA
Principalmente SEP
Hiperprolactinemia
	Menos EA 
Bajo perfil de SEP
Ausencia de hiperprolactinemia
	Haloperidol
Tioridazina
Clorpromazina
	Clozapina
Quetiapina
Olanzapina
 Risperidona
	Mucha potencia antipsicótica
	Menos potencia antipsicótica porque median su efecto más que nada por su antagonismo con los rc de serotonina.
Capacidad antipsicótica se define como la capacidad de un fco de bloquear rc dopaminérgicos de tipo 2.
CLASIFICACIÓN QUÍMICA
→ Típicos:
· Fenotiazinas:
· Alifáticas: CLORPROMAZINA (droga patrón).
· Piperidinas: TIORIDAZINA
· Butirofenonas: HALOPERIDOL
→ Atípicos:
· Dibenzodiacepinas: CLOZAPINA
· Dibenzotiazepinas: QUETIAPINA
· Tienobenzodiazepinas: OLANZAPINA
· Benzoxazoles: RISPERIDONA 
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Mecanismo de acción:
· Bloqueo D2.
· Si bloqueo las diferentes vías dopaminérgicas voy a tener diferentes resultados.
	Vía
	EA
	Efecto terapéutico
	Nigroestriatal
	Extrapiramidal
	
	Mesolímbica
	Síndrome amotivacional
Aplanamiento afectivo
	Antipsicótico
	Mesocortical
	Anergia Psíquica
Disminución de la iniciativa
	Antipsicótico
	Tuberoinfundibular
	Hiperprolactinemia
	
	ZQRG
	
	Antiemético
· Bloqueo M
· EA de tipo atropina como sequedad bucal, visión borrosa, constipación, retención urinaria, sedación. 
· Disminuye la incidencia y severidad de SEP.
· No recomendable en AM.
· Bloqueo alfa1
· Hipotensión ortostática
· Eyaculación retrógrada
· Sedación
· No se recomienda en AM.
· Bloqueo H1
· Media la sedación
· Aumento de peso
· Útil para calmar un paciente, para el tto de la agitación psicomotriz.
· Bloqueo de canales de Ca2+
· Efectos a nivel cardiovascular.
La dosis depende de cada paciente, y el efecto que realizan en él también.
Perfil farmacológico de los neuropáticos
	
	Potencia antipsicótica
	Sedación
	Efecto vegetativo
	Síntomas extrapiramidales
	Antipsicóticos típicos
	
	
	
	
	Clorpromazina
	+
	+++
	++
	+
	Tioridazina
	+
	++
	++ (M1)
	+
	Haloperidol
	+++
	+
	+
	+++
	Clorprotixena
	++
	+++
	+++
	+
	Flufenazina
	+++
	+
	+
	++
	Flupentixol
	+++
	+
	+
	++
Clasificación clínica:
Sedativos
· Intensa acción sedante por mayor bloqueo a1 y H1.
· Sedación e hipotensión ortostática
· Droga: CLORPROMAZINA
Incisivos
· Menor sedación por amyot bloqueo D2
· SEP e hiperprolactinemia
· Droga: HALOPERIDOL
De transición
· Intermedio entre los anteriores, mayor bloque M|
· Efectos atropínicos
· Droga: TIORIDAZINA
Farmacocinética:
	A
	VO
Absorción lenta y regular, tienen un importante primer paso hepático
Disminuye con antiácidos, café, té y anticolinérgicos.
IM o parenteral: la BD es 4 a 10 veces mayor. Existe un preparado de liberación prolongada como el Decanoato de haloperidol: uso en px que no cumplen con los tratamientos, duran más en circulación por que son de depósitos pero mayor EA.
Unico antipsicotico IV: Droperidol
	D
	Son liposolubles, atraviesan BHE, circulación fetal y leche materna.
Se acumulan en pulmón, cerebro y otros tejidos muy irrigados.
Alta UPP.
VM: 20 a 40 hs.
	M
	Hepático por CYP 2D6
	E
	renal y biliar
Efectos adversos:
Extrapiramidales:
· Precoces:	
· Distonías: contracción involuntaria o espasmos de los músculos de la lengua, cara, cuello, dorso y laringe → puede aparecer en segundos luego de la administración y requiere suspensión rápida y tto.
· Diskinesias aguda: movimientos anormales como bruxismo, crisis oculogiras, protrusión y retropulsión rápida y repetida de lengua y mandíbula, ascenso y descenso de un hombro.
TTO: anticolinérgicos centrales (bideripeno, trihexifenidilo),difenhidramina (bloqueo H1 y M) o benzodiacepinas,
· Parkinsonismo: simil parkinson idiopático, su principal manifestación es la acinesia o bradicinesia, también puede aparecer rigidez, inestabilidad, temblor simétrico.
TTO: disminución o suspensión del antipsicótico, si esto no es posible se pueden utilizar anticolinérgicos,
· Acatisia: agitación motora que se manifiesta como una necesidad de estar en constante movimiento o como movimientos estereotipados y repetidos. Vinculado con agitación psicomotriz.
TTO: disminuir o suspender el neuroléptico, o adicionar un tto como BDZ, BB, difenhidramina, anticolinérgico, IRSS, ac. valproico.
· Sme neuroléptico maligno (síndrome catastrófico):
· Puede darse a los pocos minutos de la administración del medicamento incluso luego de 2 semanas,
· Alteración del sensorio
· Rigidez muscular extrema que puede ocasionar rabdomiólisis con mioglobinemia, mioglobinuria y daño renal.
· Hipertermia > 40°C
· Inestabilidad autonómica como fluctuaciones dela TA, taquicardia ventricular, arritmias cardiacas, diaforesis.
· Alteraciones en el laboratorio: 
· ↑ CPK> 1000
· Leucocitosis
· ↑ transaminasas hepáticas
· ↑ LDH
· TTO: 
· Suprimir el neuroléptico
· Medidas de soporte
· Administrar dantroleno o bromocriptina
· Tardíos:
· Diskinesias tardías
· Temblor perioral
· Temblor del labio superior.
Otros:
· Sedación
· Disminución del umbral convulsivo si el px es epileptico
· Hipotensión ortostática
· Prolongación del QT
· Arritmias
· Miocarditis y miocardiopatías
· Aumento de peso 
· Aumento del colesterol plasmático
· Alteración del colesterol
· Poiquilotermia
· Hiperprolactinemia (típicos): ginecomastia, galactorrea amenorrea, trastornos menstruales disminución de la libido, impotencia.
· Hematológicos: leucocitosis o leucopenia, eosinofilia, agranulocitosis.
· Ictericia
· Trastornos de la eyaculación
· Trastornos oftalmológico:
· Depósitos en córnea y cristalino,
· Retinopatía pigmentaria,
Indicaciones
PSIQUIÁTRICAS:
· Esquizofrenia
· Psicosis maniaco-depresiva
· Otras enfermedades que cursen con síntomas psicóticos como delirios o alucinaciones.
OTROS:
· Síndrome de Gilles de la Tourette: haloperidol.
· Balismo: haloperidol.
· Enfermedad de Huntington: haloperidol.
· Medicación preanestésica: droperidol o haloperidol.
· Vómitos intratables: clorpromazina,
· Hipo incoercible: clorpromazina.
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Mecanismo de acción
· Bloqueo rc 5 HT (con mayor potencia que D2)
· La serotonina modula la actividad de las neuronas dopaminérgicas, un ↑ de la dopamina en la corteza prefrontal alivia los síntomas.
· Bloqueo con alta potencia:
· 5 HT 2C, 6 y 7
· Bloqueo con baja potencia
· D1 y D2
· 5 HT 1A y 3
Efectos adversos:
· Aumento de peso
· Anticolinérgicos
· Alteraciones metabólicas
· Agranulocitosis
· Convulsiones
· Hipotension ortostatica
· Sedacion
· Extrapiramidales
· HiperPRL
· ACV
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