Tetraciclinas, tigeciclinas, fosfomicina. FARMA

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TETRACICLINAS 
TIGECICLINAS 
FOSFOMICINA
TETRACICLINAS
DEFINICIÓN
Constituyen un grupo de AB (naturales o 
semisintéticos) con amplio espectro de 
actividad antimicrobiana
Son derivados de la naftacenocarboxamida 
policiclica
CLASIFICACIÓN
Año Fármacos
Primera 
generación 1948-1963
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Segunda 
generación 1965-1972
Doxiciclina
Minociclina
Tercera 
generación 1993-en adelante
Glicilciclinas (Tigeciclina)
Aminometilciclinas
Inhiben la síntesis de proteínas 
bacterianas al unirse al 
ribosoma bacteriano 30S y 
evitar el acceso del aminoacil 
tRNA al sitio aceptor A en el 
complejo de ribosoma-mRNA.
MECANISMO DE ACCIÓN.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Gram Positivos
Cocos:
● S. aureus, S. pyogenes y S. pneumoniae (variable)
Bacilos: 
● Corynebacterium sp., L. monocytogenes, Clostridium sp., B. anthracis
Gram Negativos
Bacilos:
● E. coli, Vibrio sp., Brucella sp., Yersinia sp., Legionella pneumophila, 
Plesiomonas shigelloides, Aeromonas sp., N. gonorrhoeae.
Otros
Efectivo contra Rickettsia sp., Coxiella burnetii, Mycoplasma sp., 
Chlamydia, T. pallidum, Micobacterias no tuberculosas (marinum, fortuitum 
y chelonae).
Protozoos: P. falciparum, E. histolytica y Balantidium coli
ESPECTRO ANTIMICROBIANO.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Infecciones del 
tracto respiratorio
Neumonía bacteriana 
adquirida en la 
comunidad
Infecciones de piel 
y tejidos blandos
Staphylococcus aureus 
meticilinorresistentes y 
complicaciones
ETS
Sífilis primaria, 
secundaria o latente, 
clamidia, epididimitis 
aguda
Infecciones por 
Rickettsias
Fiebre de las Montañas 
rocosas, enfermedad de 
Brill, tifus murino
Antráx
Utilizado en tratamiento 
del bioterrorismo
Otras infecciones
Brucelosis, tularemia, 
actinomicosis, 
nocardiosis, etc.
Tercera generación
Principalmente por vía 
oral
Por vía intravenosa
Primera y segunda 
generación
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
La mayoría de las tetraciclinas se deben administrar 4 veces al día para mantener 
concentraciones terapéuticas
Resistencia
Existen 4 mecanismos principales: 
● Disminución de la acumulación de tetraciclina como 
consecuencia de la menor penetración del antibiótico 
o la adquisición de una vía de salida dependiente de 
energía.
● Producción de una proteína de protección ribosómica 
que desplaza la tetraciclina de su blanco.
● Inactivación enzimática de las tetraciclinas.
Reacciones adversas y efectos secundarios.
● Gastrointestinales: Irritación gastrointestinal, ardor y dolor epigástrico, 
esofagitis, úlcera gástrica, 
● Fotosensibilidad.
● Toxicidad hepática: se ha observado en pacientes con Insuficiencia Renal que 
reciban más de 2g de dosis, 
● Toxicidad renal: Pueden agravar uremia, diabetes insípida nefrógena, 
Síndrome de Fanconi.
● Efecto en los dientes: En niños se observan manchas pardas en las piezas 
dentales
Farmacocinética.
Absorción Distribución
Metabolismo Excreción
Incompleta por VO. No 
consumir con productos 
lácteos. Con. plas. Max. 
en 2 a 4 horas. Vida 
media de 6 a 12 h. 
Amplia en todo el cuerpo. Mayor 
concentración en las células 
reticuloendoteliales del hígado, el 
bazo y la médula ósea, y en los 
huesos, la dentina y el esmalte de los 
dientes que no han salido. 
Atraviesan la barrera placentaria y se 
encuentra en lactancia. 
Metabolismo hepático Se eliminan principalmente por el 
riñón, aunque también se 
concentran en el hígado, se 
excretan en la bilis y se reabsorben 
parcialmente a través de la 
recirculación enterohepática.
Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas
Hipersensibilidad a cualquiera de ellas. En pacientes con 
insuficiencia renal o hepática, estados hemorragíparos, 
albuminuria, hematuria y gastritis.
En virtud de que se ha demostrado que las tetraciclinas 
disminuyen la protrombina plasmática, los pacientes que 
conlleven una terapia anticoagulante pueden requerir 
ajustar la dosificación de esta última.
No combinar con penicilina para no interferir con la 
actividad bactericida
Disminuye la efectividad de los anticonceptivos orales.
Los antiácidos a base de hidróxido de aluminio y magnesio, 
el carbonato de calcio, la leche y los refrescos de cola 
pueden bloquear o disminuir la absorción del clorhidrato 
de tetraciclina.
TIGECICLINAS 
DEFINICIÓN
● Es un derivado semisintético de la tetraciclina minociclina
mediante la sustitución de un grupo 9-tbutilglicilamido en la
posición 9 del anillo D.
● Es el primer antibiótico de glicilciclina disponible.
● Inhibe la síntesis de proteínas mediante la unión a la
subunidad 30S del ribosoma.
● Es un bacteriostático.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se une de manera reversible a 
la subunidad ribosómica 30S
Inhibe la traducción de 
proteínas en bacterias.
Impide entrada de moléculas
de ARN de transferencia de
aminoacilo en el sitio A del
ribosoma, lo que provoca la
pérdida de la formación de
péptidos
Mayor afinidad de unión y 
modificaciones en posición C-9 
de minociclina
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Es eficaz contra muchas bacterias resistentes, incluso aquellas 
con resistencia a las tetraciclinas. Amplio espectro 
Grampositivas Gramnegativas Patógenos respiratorios 
atípicos
-S. aureus
-S. pneumoniae 
-E. faecalis 
-E. faecium 
-Especies del género 
Listeria
-Acinetobacter baumannii 
-Stenotrophomonas 
maltophilia
-H. Influenzae
-Enterobacteriaceae
-Chlamydia, especies de 
Mycoplasma
-M. abscessus, M. 
fortuitum
-Anaerobios: Bacteroides 
fragilis, C. perfringens y C. 
difficile
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS
● Infecciones complicadas de la piel y 
tejidos blandos
● Infecciones intraabdominales 
complicadas
● Neumonía extrahospitalaria
http://bit.ly/2Tynxth
http://bit.ly/2TyoMsr
http://bit.ly/2TtBDfr
POSOLOGÍA Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
● Infusión IV lenta (30 a 60 minutos) diluido en solución salina al 
0.9 % de 100ml. 
● Primera dosis de 100 mg, seguido de 50 mg cada 12 horas 
posteriormente. 
● Dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática 
grave: dosis de carga de 100 mg seguida de 25 mg cada 12 
horas.
● No necesita ajustar dosis para insuficiencia hepática de leve a 
moderada, insuficiencia renal o diálisis.
● Duración: 5 a 14 días
● Sólo indicado en edad adulta. 
● No está disponible la vía oral.
POTENTE 
ACTIVIDADS. aureus, Enterococcus spp., S. 
pneumoniae, Haemophilus 
influenzae, Moraxella catarrhalis, 
Neisseria gonorrhoeae
RESISTENCIA.
MECANISMO DE RESISTENCIA
● Protección del ribosoma.
● Expulsión activa del
fármaco.
MENOS SENSIBILIDAD
Proteus, K. pneumoniae,
Enterobacter aerogenes y E.
cloacae.
INSENSIBILIDAD
Betalactamasa,
metalobetalactamasa y
carbapenemasa. Modificaciones
de la diana.
Semivida
73 a 79% Elimicación 
FARMACOCINÉTICA.
Biodisponibilidad
Vía parenteral → 100%
Unión a proteínas 
plasmáticas. 
Prolongada → 40 horas
Vías biliares y 
heces.
Depuración renal.
MUY FRECUENTES FRECUENTES POCO FRECUENTES
Naúseas Abscesos, infecciones, flebitis. Sepsis/shock/séptico.
Vómito
Prolongación del tiempo de 
tromboplastino parcial 
activado.
Hipoproteinemia, 
tromboflebitis.
Diarrea
Mareo, dolor abdominal, 
dispepsia, anorexia. Prurito, 
edema, cefalea.
Pancreatitis aguda, reacción 
inflamatoria, edema. 
REACCIONES ADVERSAS.
HIPERSENSIBILIDAD RIESGO
CONTRAINDICACIONES. 
Hipersensibilidad a 
tigeciclina o a 
tetraciclinas.
HÍGADO
Insuficiencia hepática 
grave: reducir dosis a 25 
mg/12 h tras dosis inicial 
de 100 mg y vigilar la 
respuesta 
Colitis 
pseudomembranosa, 
sobreinfección por 
microorganismos 
resistentes (vigilar), 
acción antianabólica. 
Metabolismo de los 
fármacos metabolizados 
por estas enzimas
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.
Anticonceptivos 
orales
Anticoagulante Warfarina
P450 Alimentos
Disminuye su eficacia
Prolongación tiempo de 
protrombina y 
tromboplastina
Disminucióndel 
aclaramiento de 
warfarina.
Aumento de la 
tolerabilidad 
gastrointestinal
EMBARAZO Y LACTANCIA.
CATEGORÍA D
● Atraviesa placenta y tejidos
fetales.
● Retraso de la osificación.
● Coloración y daños del esmalte
dental.
● Formación de quelantes de
calcio.
● Interrupción de lactancia.
FOSFOMICINA
Mecanismo de acción 
Bactericida
Inhibe la síntesis de pared bacteriana por bloqueo irreversible de UDP-
N-acetil-glucosamina
Impide la síntesis del peptidoglicano
Antibiótico aislado en 1966 de una cepa de Streptomyces fradie, no 
está relacionada químicamente con ningún otro antibacteriano
Indicaciones 
Infecciones de vías urinarias
S. aureus
Infecciones de piel y tejidos blandos (dermatológico)
Infecciones respiratorias
Infecciones genitales (ginecológicas)
Meningitis
Espectro de acción
La fosfomicina es activa frente a grampositivos y gramnegativos, como S. aureus y S. 
epidermidis
Farmacocinética
● La absorción vía oral depende de la sal que se administra , ya que la sal 
trometamol se absorbe mejor que la cálcica 
● La difusión a los tejidos está facilitada por el pequeño tamaño de la 
molécula
● Atraviesa la barrera placentaria y moderadamente la barrera 
hematoencefálica
● Alcanza concentraciones terapéuticas en orina , linfa, líquido pleural , 
articular , pulmones, hueso, próstata y vesículas seminales. 
● No se une a proteínas plasmáticas 
● Se elimina por vía renal
POSOLOGÍA Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Oral
IVU no complicada, gastrointestinal, 
dermatológica
Ads.: 0,5-1 g/8 h o 3 g 1 dosis única
Niños > 1 año: 250-500 mg/8 h. 6-12 años: 2 g en una 
sola dosis. Prematuros y lactantes: 150-300 mg/8 h.
IVU recurrente en ancianos
2-3 g/24 h, 2 días
Profilaxis de IVU antes de intervención quirúrgica 
3 g, 3 h antes y 24 h después. 
IM
Infección genitourinaria, respiratoria, de tejido 
blando. 
Ads.: 1-2 g/8 h. Infección grave: máx. 8 g/día
Niños > 2,5 años: 0,5-1 g/8 h.
IV (en goteo, 1 h):
IVU complicada, dermatológica, ginecológica, 
respiratoria, del aparato locomotor, quirúrgica, 
septicemia, endocarditis, meningitis (asociada a 
otros antibióticos), 
Ads.: 4 g/6-8 h. 
Niños: 200-400 mg/kg/día en 2-3 administraciones.
Precauciones y advertencias
Hipersensibilidad previa
I.R.: ajustar intervalo entre dosis
Riesgo de colitis asociada al antibiótico 
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REACCIONES 
ADVERSAS:
.
● Exantema
● Urticaria
● Angioedema
● Reacción de hipersensibilidad 
grave
● Aumento de transaminasas y 
fosfatasa alcalina
● Alteración visual
● Inapetencia
● Disnea
● Broncoespasmo
● Cefalea
● Náuseas, pirosis, diarrea, 
vómitos, dispepsia, sobreinfecció
http://bit.ly/2Tynxth
http://bit.ly/2TyoMsr
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INTERACIÓN:
Acción sinérgica con: ß-lactámicos,
aminoglucósidos, vancomicina, colistina,
cloranfenicol, tetraciclina, eritromicina,
trimetoprima.
Absorción disminuida por: metoclopramida,
alimentos.
EMBARAZO
Los diversos estudios llevados a cabo en animales
con fosfomicina trometamol, no han evidenciado
efectos dañinos para el feto.. Aunque los estudios
realizados en animales con fosfomicina trometamol no
han demostrado acción teratógena, y su
administración en dosis única en el embarazo reduce
el riesgo para el feto, respecto a los tratamientos
prolongados, se recomienda utilizarla en el embarazo
únicamente en aquellos casos en que se considere
favorable el balance riesgo/beneficio
La fosfomicina trometamol puede pasar a
la leche materna, por lo que se
recomienda su administración durante la
lactancia únicamente en aquellos casos
en que se considere favorable el balance
riesgo/beneficio.
LACTANCIA