Fármacos Adrenérgicos: Receptores e Efeitos

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Tipeo fármaco 3 oct, 2019
Parte 1
Compuestos adrenérgicos 
Recordar: si se bloquea un receptor del s. simpático predominará la función del parasimpático, ya que los tejidos están inervados por ambos sistemas
	Receptor
	Ubicación y efecto
	α1
	Musculo radiar del iris (midriasis), vasos sanguíneos (vasoconstricción), glándulas bronquiales (dism. secreción), esfínteres del estomago e intestino (contracción), uréter (aum. tono y motilidad), útero (contracción embarazo), órganos sexuales masculinos (eyaculación), hígado (glucogenolisis y gluconeogénesis), 
	α2
	Forma postsináptica Páncreas (dism. secre. insulina), vasos sanguíneos (vasoconstricción arterias coronarias y venas), 
Ubicación presináptica, (inhibición de la liberación de NA . A nivel de SNC, provoca efectos analgésicos, sedantes y anticonvulsivantes), vasodilatación de arterias [efecto simpaticolítico])
	β1
	Corazón (aum. frecuencia, contractibilidad, aum. veloc. conducción), células yuxtaglomerulares (liberación de renina), tejido adiposo (lipolisis)
	β2
	Bronquio (relajación), músculo liso de estómago e intestino (relajación), vasos sanguíneos(vasodilatación), útero (relajación), hígado (glucogenolisis).
Estimulación de 
· Alfa 1 – vasoconstricción
· Alfa 2 – (función más importante) se encuentra en posición pre sináptica y postsináptica. Si está en posición presinaptica y se estimula envía una señal de feedback negativo y se deja de liberar neurotransmisor. 
Hay fármacos que hoy en día se utilizan como anestesia general en el ámbito veterinario 
· Beta 1 – receptor del corazón, si se estimula se incrementa la fuerza cardiaca y la fuerza de contracción, en consecuencia, este corazón va a bombear más sangre por minuto, a lo que llamamos gasto cardiaco (cantidad de sangre que bombea el corazón en un minuto).
También, se encuentra en las células yuxtaglomerulares en los riñones, y se estimula ahí provoca que se estimule la producción de renina, con esto se activa todo el sistema renina – angiotensina – aldosterona, la cual posee como objetivo final, subir la presión arterial básicamente porque induce vasoconstricción, aumenta la reabsorción de sodio y también de agua en los riñones y también porque de manera indirecta activa la sensación de sed
· Beta 2 – se encuentra en la musculatura lisa, y produce que el músculo se relaje. En el útero agravio de una mujer embarazada hay momentos desde la semana 28 – 29 donde un disgusto, una infección, o situaciones desconocidas comienzan a aparecer contracciones de útero las cuales siguen una frecuencia especifica las cuales so amenaza de parto prematuro y uno de los medicamentos que se emplea hoy para impedir el parto prematuro es un agonista beta 2 (pregunta certamen) un fármaco que se une a este, y lo estimula haciendo que la musculatura se relaje y las contracciones se reduzcan.
También induce vasodilatación en algunos vasos sanguíneos, como por ejemplo, al momento de escapar de un rotweiler y se activa el S.N simpático el cual activa alfa 1 y este induce vasoconstricción de casi toda nuestra vasculatura, también activa a beta 2 el cual produce vasodilatación, la diferencia s que los lechos vasculares que contraen alfa 1 no son los mismos que dilata beta 2, en presencia de este perro usted tiene que arrancarse, y alfa 1 contrae casi toda la vasculatura sobre todo los que están n las redes mesentéricas y asplácnicas la que irrigan los intestinos, pero beta 2 dilata a todos los vasos sanguíneos que irrigan a nuestros músculos, porque hay que correr, los músculos necesitan oxigeno y glucosa y aumenta la perfusión para que esta aumente, el hígado fabrica glucosa (glucogenólisis), por lo tanto, beta 2 no solo induce vasodilatación en los vasos que irrigan a los músculos, si no que induce vasodilatación de la arteria hepática para que el hígado reciba harta sangre y la envíe al sistema sanguíneo. Además, produce vasodilatación en las aterías que irrigan al corazón, es decir, a las arterias coronarias 
Fármacos adrenérgicos o simpaticomiméticos 
· Activan / estimulan la actividad del simpático
Clasificación
Fármacos de acción directa – se unen a los receptores (alfa) y los activan, hacen la misma función que los neurotransmisores endógenos 
Se subclasifican en:
· Selectivos: se unen a solo un receptor y lo activan. Ejemplo: salbutamol (se une a los receptores beta 2 y los activa. Produce relajación de musculatura lisa y los bronquios se dilatan) 
· No selectivos: se unen a más de un receptor y los activan. Ejemplo: adrenalina y noradrenalina
Fármacos de acción indirecta – no tocan a los receptores nunca, aseguran que haya más neurotransmisores en el espacio sináptico a través de tres posibles métodos:
1.- que se libere más neurotransmisor (Agentes liberadores) 
ejemplo: anfetaminas
2.- bloquea el metabolismo del neurotransmisor (inhibidores de la enxima monomil oxidasa o catecol- o – metiltransferasa: enzimas que metaboliza neurotransmisores)
3.- bloquea la receptación (un 80% de los neurotransmisores liberados normalmente son recaptados) 
Ejemplo: cocaína (bloquea transportador de la membrana presinaptica e impide que el neurotransmisor sea recaptado )
 Fármacos de acción mixta- hace ambas cosas. Interactúa con los receptores y los activa y además se aseguran de que el neurotransmisor se acumule en el espacio sináptico
Ejemplo: efedrina, se une a todos los receptores, los activa y además, aumenta la liberación de neurotransmisor. 
Agonistas alfa 1· Fenilefrina 
· Metilorepinefrina
· metarinol 
· Oximetazolina
· Metoxamina 
· nafazolina
· Principales: Fenilefrina y Metoxamina – mantener o restaurar la presión arterial durante la anestesia raquídea u otros estados hipotensivos. Durante procesos quirúrgicos que utilizan este tipo de anestesia, el paciente presenta hipotensión, dilatación de sus vasos sanguíneos, entonces para regularlo se debe administrar un agonista alfa 1 y producir contracción de musculatura lisa de los vasos (vasoconstricción) y así subir la presión arterial PAM= presión arterial media
GC= gasto cardiaco
RVS= resistencia vascular sistémica o periférica
PAM = GC x RVS 
· Si yo induzco vasoconstricción, esta resistencia se eleva y
 por lo tanto, sube la presión arterial
Fenilefrina – suele usarse como descongestionante nasal.
La congestión nasal es producida por una dilatación excesiva de los vasos sanguíneos de los cornetes, por lo cual impide el paso de aire. También puede usarse nafasolina. 
Pregunta certamen: 
Los agonistas alfa 1 (principal función inducir vasoconstricción) se suele aplicar como co-ayudantes de la anestesia local. Por ejemplo, al acudir al dentista, se nos inyecta anestesia, como la lidocaína y suele ocurrir que en el sitio de administración hay vasos sanguíneos cerca y parte de este anestésico local entra al torrente sanguíneo va al SNC y aquí pueden pasar dos cosas; una, que el anestésico que aplique en un lugar específico el cual se difunde muy rápido, por lo tanto prontamente a la persona le estará doliendo porque se va el efecto y se le debe poner más anestesia y el otro efecto es que gran parte de este se vaya por el torrente sanguíneo, llegue al SNC y provoque un efecto de toxicidad, lo que hace que la persona se encuentre drogada. Si le añado un agonista alfa 1, como fenilefrina, metoxamina incluso como la adrenalina (se puede usar, aunque no sea selectivo) lo que pasa es que cuando administro anestesia los vasos sanguíneos en la vecindad del sitio de administración colapsan, y se va menos la anestesia y se logran dos cosas; uno, la anestesia dura más en el sitio de administración y dos, disminuyo la toxicidad en el SNC.
Agonistas alfa 2.· Clonidina
· Guanfacina
· Lofexidina
· Guanabenza 
· Guanoxabenz
· xilazina
· Recordar: Clonidina
· Pueden estar en la membrana pos sináptica y pre sináptica, pero fundamentalmente son de importancia los que están en la membrana pre sináptica porque si los activo se envía una señal de retroalimentación negativa y se deja de liberar neurotransmisor, y curiosamente se está bloqueandola función del simpático, es decir, al estimularlo lo estoy inhibiendo, por lo tanto, al no recibir neurotransmisor los músculos que están alrededor de los vasos y provocará vasodilatación. 
Antiguamente, estos fármacos (clonidina por ejemplo) solían usarse como hipertensivos, pero tenían muchos efectos adversos, como por ejemplo, provocar adicción al fármaco y post tratamiento deja síntomas de abstinencia en el paciente. Pero actualmente, suelen utilizarse en el tratamiento de síntomas de abstinencia de bebidas alcohólicas y de opiáceo, y para reducir las cantidades de neurotransmisores que hay en su espacio sináptico se utilizan estos fármacos, y hacen el proceso más llevadero hasta que su SN se regule. 
Agonistas beta 1 
· Dobutamina 
· Isopreterenol (tanto beta 1 como beta 2)
· Se unen a los receptores beta 1 y los estimulan.
· Principales: Dobutamina (agonista selectivo beta 1) e isopotrenol (agonista beta 1 y beta 2)
Receptor del corazón, si estímulo a beta 1 se incrementa la frecuencia cardiaca y la fuerza de contracción. Se utiliza el fármaco cuando necesito poner a funcionar al corazón o hacer que funcione con mayor fuerza y frecuencia. Se utiliza durante cirugías en donde necesito detener el corazón y luego ponerlo a funcionar, en personas que poseen insuficiencia cardiaca conectiva en la fase más aguda, en donde el corazón está taquicardico, pero la sangre sale y vuelve constantemente porque a pesar de que late rápido, lo hace con poca fuerza, y para que eso ocurra se utilizan estos fármacos (dobutamina). En bradiarritmia hablamos de un corazón que late muy lentamente el hombre se muere si el corazón sigue latiendo a esa velocidad, y para incrementar su frecuencia se suele administrar dobutamina. Igualmente, este fármaco suele utilizarse durante los test de esfuerzo (en el cual los hacen trotar 12 min a diversas intensidades), cuando hay personas que a veces tienen un dolor anginoso en el pecho y se sospecha que puede ser un problema de irrigación del corazón dado por las arterias coronarias, y el corazón se encuentra parcialmente isquémico en alguna situación de esfuerzo, puede haber placas ateromatosas que están obstruyendo el flujo de la sangre del corazón. Durante el examen, al ir el paciente aumentando las velocidades, el corazón debe ir trabajando más pero no le llega suficiente oxígeno y este comienza a ser arrítmico. Si el/la paciente es un anciano/a o una embarazada, se le aplica otro examen, en donde se acuestan y se les comienza a administrar dobutamina subiendo la dosis, el resultado es que aumenta la fuerza y frecuencia similar a como si este estuviese corriendo. Este último test no se aplica globalmente ya que es costoso.
La butamina siempre se aplica por vía endovenosa, nunca en tabletas, porque su tiempo de vida de circulación es de solo dos minutos, si se administra en forma de bolo o tableta, no es eficaz, en el hospital se aplica en suero con difusión continua. 
Agonistas beta 2
· Salbutamol
· Fenoterol
· Formoterol
· Isoproterenol (beta 1 y beta 2)
· Metaproterenol
· Salmeterol
· Terbutalina
· Clenbuterol
· Si estímulo a beta 2 la musculatura lisa, se relaja
· Se suelen utilizar el salbutamol en personas con crisis de asma, porque el musculo liso que recubre los bronquios se relaja y estos se dilatan y la persona puede respirar más fácilmente. 
· En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, se suele utilizar salbutamol, fenoterol, etc.
Pregunta certamen: 
El fenoterol es uno de los fármacos que se utiliza en casi todas las mujeres con amenaza de parto prematuro, básicamente porque este compuesto se une a los receptores beta 2 en el útero y hace que este musculo que se está contrayendo a una frecuencia establecida, deje de contraerse y se logra evitar el parto prematuro (además, se dilatarán sus bronquios, se vasodilatan vasos que irrigan musculatura, se reducirá la resistencia vascular periférica, la presión arterial tenderá a caer y el cuerpo tomará una medida correctiva aumentando el gasto cardiaco en forma de taquicardia, la cual tiene el nombre de taquicardia refleja) 
	Receptor
	Agonistas
	Uso clínico
	α1
	Metoxamina
Metilnorepinefrina
Oximetazolina
Fenilefrina
	Son usados como descongestionantes y en ciertos exámenes del ojo (midriasis)
	α2
	Clonidina 
Guanabenz 
Guanoxabenz
Guanetidina
	Son usados como antihipertensivos, sedativo
	β1
	Dobutamina (β2 moderado) 
Isoproterenol (β1 y β2)
	Son usados en el tratamiento del shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias.
	β2
	Salbutamol 
Fenoterol
Albuterol
Isoproterenol (β1 y β2)
Metaproterenol
Salmeterol
Terbutalina
Clenbuterol
	Son usados en el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Producen relajación del músculo liso.