teórico 11 inmuno

Vista previa del material en texto

Teórico 11 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RESPUESTA INMUNE 
CARACTERÍSTICAS DE LOS VIRUS 
• Agentes infecciosos que varían en cuanto a su 
morfología, tamaño, composición química, 
estrategia de replicación 
• Son intracelulares=carecen de maquinaria 
biosintética propia, por eso utilizan la de la célula 
a la que infectan 
• ESTRUCTURA= ácidos nucleicos (ADN, ARN) 
envueltos por una cápside 
• Se adhieren a las células a través de Rc, 
específicos, la penetran y liberan sus ácidos 
nucleicos y redirigen la maquinaria célula para que 
sintetice macromoléculas virales, se empaqueta el 
genoma viral y luego se liberan para que infecten 
nuevas células y recomenzar el ciclo. 
 
ó
1. Adsorción a la célula huésped: interacción del 
virus con Rc específicos, los virus tienen tropismo→ 
pueden infectar UN solo tipo de célula (por 
ejemplo, el HIV tiene tropismo por los CD4) o 
distintos tipos celulares; pueden utilizar solo un tipo 
de Rc o varios. 
2. Penetración y desnudamiento (liberación del 
genoma viral): se separa la cápside 
MECANISMOS 
-Endocitosis mediada por receptores, 
traslocación o pasaje directo a través de la 
membrana si son VIRUS DENUDOS. 
 
-VIRUS ENVUELTOS= fusión de la m.p 
con la envoltura viral o endocitosis. 
Liberación del genoma→ comienza la síntesis 
de proteínas virales realizadas por la 
maquinaria biosintética de la célula infectada, 
se duplica el material genético. 
3. Ensamblaje del material sintetizado→ 
nuevos viriones 
4. Liberación del virus al exterior de la célula 
infectada mediante lisis, muere la célula 
infectada. Los virus buscan otras células para 
infectar. 
 
 
CONSECUENCIA DE LOS VIRUS 
-Como la mayoría de los pasos del 
ciclo ocurren dentro de la célula 
infectada, estos pasos no pueden 
utilizarse como blanco para 
tratamientos antivirales porque sino 
ocasionaría gran toxicidad. 
-se puede detenerlo solo ANTES de 
que ingrese a la célula o DESPUÉS de 
la lisis celular. 
Teórico 11 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
inmunidad 
innata 
Reconocimiento mediante RRPs 
1. Rc. RIG-1 (RLR) y MDA-5 
-están presentes en la mayoría de 
-reconocen hidratos de carbono, ARN viral 
-secretan IFN tipo I 
2. Rc. tipo NOD (NLR)→ formación del 
inflamosoma 
-reconocen ADN viral 
-inducen la producción de INF tipo I, IL-1B que (+) 
la inflamación e IL-18 que (+) los Natural Killers. 
-presentes principalmente en macrófagos, CD 
3. Rc de ADN viral 
-reconocen ADN viral en el citosol celular 
-Prot. DAI (inducible) es inducida por INF-I y 
secreta más INF-I 
1. Rc. tipo TOLL (TLR) 
-reconocen ácidos nucleicos virales en la 
membrana endosómico, puede ser cuando el virus 
ingresó a la célula diana a través de la vía 
endocitica o cuando durante su ciclo de 
replicación, brota hacia la membrana del 
endosoma para salir al medio extracelular. 
 
TLR 7/ 9 
-se expresan en CD plasmocitoides 
7=reconoce ARN viral 
9=reconoce AND viral 
-producen IFN de tipo I 
 
TLR 3 
-se expresa en mastocitos, CD convencionales, 
fibroblastos, macrófago, células epiteliales, NK 
-en CDC (+) su maduración y favorece la 
presentación cruzada de antígenos 
-reconoce ARN viral bacteriano 
-secreta IFN de tipo I 
Cuando el macrófago reconoce al virus por este 
Rc, libera IL-12, IL-18, IL-15 e IFN-I que atrae a 
Natural Killers y células dendríticas plasmocitoides. 
 
 
1. Rc. de lectina tipo C (RLC) 
-reconocen HDC presentes en los microorganismos 
-Fx→ mediar la endocitosis de antígenos, degradarlos 
y presentarlos a traves de CMH de tipo I o II a los LT. 
-se expresan en CD convencionales inmaduras, 
macrófagos. 
-tienen gran variedad, como el DC-SING, DEC-205 
-algunos virus utilizan estos receptores para infectar 
células y favorecer su diseminación (ejemplo= el DC-
SING es requerido por el citomegalovirus (CMV) , el 
virus del dengue para infectar CD. Otros, como el HIV, 
Ébola, Hepatitis C, lo utilizan para favorecer su 
diseminación. 
2. C3b como opsonina que es reconocido por los Rc 
para opsoninas de los macrófagos, CD 
convencionales y plasmocitoides, pero cuando el 
virus es extracelular o cuando está circulando por 
sangre. 

Teórico 11 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INF tipo I (/ß) 
➢ Efecto autocrino→ síntesis de proteínas que 
inhiben(-) la replicación viral 
➢ Efecto paracrino→ estimula (+) la síntesis de 
ARNasas=degradan ARN viral del citoplasma y 
ARN propio que contenga información viral, (-) 
el ensamblaje vírico. 
➢ Bloquea la síntesis de proteína en la célula, 
haciendo que quede en estado de latencia 
➢  la expresión de CMH de tipo I para facilitar 
la presentación del antígeno (virus) 
➢ Inducción de la apoptosis en la celula 
infectada→ NK 
➢ Activación de NK y LTCD8 
➢ Promover la diferenciación de LTCD4 en Th1 
➢  secuestro de linfocitos en el OL2° 
Natural Killers (NK) 
En los 1eros momentos de la infección 
viral, los NK se extravasan en el foco 
infeccioso y llevan a cabo su fx antiviral 
la apoptosis de las células infectadas, 
producen citoquinas pro-inflamatorias 
(IFN- y TNF-) 
*Posee Rc (-) y (+) por los cuales está 
constantemente censando a las células 
propias del organismo. 
 
a) Por acción de CITOQUINAS (INF /ß, IL-12, IL-
15, IL-18) liberadas por los monocitos, 
macrófagos activados y CD plasmocitoides que 
reconocieron al virus) 
b) Por la  de la expresión de CMH de las células 
infectadas 
c) CCDA→ Citotoxicidad dependiente de 
anticuerpos, 
b. Muchos virus, luego de infectar una célula, 
inducen la disminución la expresión de CMH I de 
las células a las que infecta, este mecanismo les 
permite escapar de la acción citotóxica de los LT 
CD8. 
-si desaparece el CMH I de la membrana, el Rc (-) 
del NK se queda sin ligando y así esta célula se 
convierte en célula blanco para la acción del NK. 
-además de la  del CMH I, como la célula está 
infectada, induce la expresión DAMPs, las proteínas 
MICA/MICB que actúan como ligandos para el Rc 
(+) del NK 
-el virus también induce la expresión de pr.virales 
en la membrana celular, siendo también ligando 
para el Rc (+) o activador del NK 
 
Al unirse el Rc (+) con sus ligandos, el NK 
desencadena sus efectos citotóxicos: 
➢ Libera sus gránulos→ granzimas y perforinas en 
la proximidad de la célula afectada 
➢ La célula infectada endocita estos gránulos en 
su citoplasma, la presencia de las granzimas y 
perforinas activan unas caspasas que son las que 
inducen a la apoptosis de la célula infectada 
Teórico 11 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
b. 
Puede ocurrir que sea la 2da/3era vez que 
ingresa el virus, en este caso, cuando el virus se 
encuentra dentro de las células, éstas van a 
expresar péptidos virales en sus membranas. 
-IgG preformadas, específicas para el virus, se 
unen a los péptidos virales expresados en la 
membrana. 
-Los NK tienen RcFc por lo que se pueden unir a 
las IgG por medio de la región Fc de las IgG y 
así desencadenar sus acciones citotóxicas. A 
esto se lo denomina CITOTOXIDAD DEPENDIENTE 
DE ANTICUERPOS. 
La mayoría de los virus ingresan el cuerpo por las 
mucosas de tracto respiratorio, digestivo o 
genital. 
Células dendríticas (CD) 
En todas estas barreras, se encuentran células 
dendríticas inmaduras que reconocen al virus, lo 
capturan, lo procesan, migran a los OL2° 
(ganglios linfáticos) y, ya como células maduras, 
presentan sus péptidos antigénicos a través de 
CMH de tipo I y II a los LT vírgenes CD4 y CD8, 
respectivamente. 
EN LOS OL2°: 
➢ Si la CD endocitó al antígenoviral por VÍA 
EXÓGENA y lo presenta al LTCD4 por medio de 
CMH II, el LTCD4 se activa, prolifera y se 
diferencia. Esta diferenciación depende del 
grado de afinidad con la que la CD interactúa 
con el CD4. 
➢ Si la CD endocitó antígenos solubles virales 
(que se encuentran en el citosol) por VÍA 
ENDOGENA y lo presenta al LTCD8 por medio 
de CMH I, el LTCD8 se activa, prolifera y se 
diferencia en LT citotóxico que migra hacia el 
sitio de infección y el LT de memoria que queda 
en el OL2°. 
➢ El LTCD8 puede producirse en respuesta al 
procesamiento por vía endógena de antígenos 
que se encuentran en el citosol o bien por el 
procesamiento de una célula infectada o bien 
por el procesamiento de antígenos endocitados 
por la célula dendrítica y presentados en forma 
cruzada por moléculas de clase I del CMH 
Diferenciación de los LTCD4+ 
Interactúan el CD4-CD a través del TCR-CMH II 
produciéndose la 1° señal de activación y el 
CD80/86 con el CD28 produciendo la 2° señal 
de activación. 
➢ Si la interacción entre la CD-LTCD4 se 
manifiesta con gran afinidad, la CD libera IL-21 
promoviendo la diferenciación hacia 
ThFolicular. 
➢ Si la interacción entre la CD-LTCD4 se 
manifiesta con poca afinidad, la CD libera IL-
12, el TCD4 se diferencia a Th1 (el IFN- por el 
NK también favorece la diferenciación a esta 
progenie) y célula T de memoria. 
TH1 
Migra a los tejidos periféricos 
→ libera IFN- 
➢ Inhibe la diferenciación de LTCD4 hacia Th2 o 
Th17 
➢  expresión de CMH I en células infectadas 
➢ (+) activación del macrófago en un perfil 
clásico asi  el poder citolítico/microbiocida. 
➢ (+) SWICH ISOTÍPICO en LB para producir IgG. 
THF 
Queda en el OL2° 
→ colaborar con la activación del LB 
 
Teórico 11 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Teórico 11 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
Activación de los TCD8+ 
Los TCD8 vírgenes se activan en el ganglio, 
se diferencia a TCD8 citotóxico y migran al 
tejido inflamado para hacer frente a la 
infección viral. 
EN EL OL2° 
Se produce por el reconocimiento de un 
péptido específico presentado por CMH I al 
TCR (Señal 1°) y por la interacción de las 
moléculas coestimuladoras CD80/86 de la CPA 
con el CD28 del LT (Señal 2°) 
➢ Gracias a la 2° señal, el LT libera IL-2 y 
expresa el Rc. para IL-2 
➢ La IL-2 tiene una acción autocrina 
(Expansión Clonal) lo cual permite que el 
LTCD8 empiece a clonarse y se diferencien en 
células TCD8 efectoras que migran a los 
tejidos periféricos para hacer frente a la 
infección. 
LTCD8+ efectores 
Ya en tejidos periféricos, las CPA le presentan 
por CMH I péptidos virales por VÍA ENDÓGENA 
a los LTCD8 citotóxicos. 
Es decir, los CD8 vuelven a reconocer los 
péptidos para los cuales sus TCR son 
específicos. 
-esta interacción CMH I-péptido/TCR no 
requiere de la participación de moléculas 
coestimuladoras inmediatamente comienzan a 
activar sus mecanismos citotóxicos. 
Tiene 2 mecanismos 
a) Libera granzimas y perforinas que son 
capturados por la célula infectada, en su 
citoplasma hacen que se activen caspasas 
que ocasionan la APOPTOSIS de la célula. 
b) Sistema FasL/Fas→ apoptosis de la célula 
La células apoptóticas son capturados por los 
macrófagos tisulares. 
LTh1 colaboran con los CD8 y activan otras 
células de la inmunidad innata→ macrófagos, 
NK 
¡¡RECORDAR!! 
El LTCD8 requiere de la ayuda del CD4 
para su activación: la CPA 1ero interactúa 
con un CD4 con su CD40 y con el CD40 
ligando del TCD4, esto hace que aumente 
la expresión de moléculas coestimuladoras 
en la CD, suficiente para poder interactuar 
con el CD8 
Respuesta antiviral 
 
EN LOS OL2° 
Los LB2 reconocen el antígeno por su BCR de 
forma nativa (1° señal de activación) lo 
endocita, lo procesa y lo presenta a través de 
CMH II en su membrana. 
2° señal de activación→ requiere de los 
LThFoliculares que se originaron por el mismo 
estímulo (virus) que se quedó en el OL2°. Si el TCR 
del LThFolicular reconoce el péptido viral 
presentado por el CMH I del LB, el ThFolicular 
libera IL-21. 
Los LB activados pueden seguir 2 caminos: 
✓ Proliferan en el OL2° , se expanden clonalmente 
y se diferencian en células plasmáticas 
secretoras de IgM de vida corta (3-4 días). 
✓ HIPERMUTUACIÓN SOMÁTICA (cambian los 
fragmentos génicos variables del BCR) que si 
genera una mayor afinidad al antígeno 
prosigue a realizar el SWICH ISOTÍPICO 
(favorecido por e IFN-) cambia el gen  o  
que se selecciono en la ontogenia por el gen  
produciendo así la diferenciación de 
plasmocitos de vida ½ larga IgG y células de 
memoria que se van a medula ósea para recibir 
factores de supervivencia. Las IgG neutralizan a 
los virus y producen la CCDA. 
Los anticuerpos IgM o IgG asociados con los 
antígenos virales (opsonizan el ag) impiden que 
estos se adhieran a infectar otras células y 
pueden mediar la activación de la vía clásica 
del complemento y así inducir a una respuesta 
inflamatoria. Sin embargo, estos anticuerpos solo 
pueden ser útiles inmediatamente al ingreso del 
virus o si este está en el LEC, ya que si se 
encontrase en el LIC los Ac solo sirven para 
reconocer los fragmentos proteicos que expresan 
las células infectadas para que así se active el 
NK (CCDA) 
Entonces, en una respuesta inmune antiviral, los 
anticuerpos pueden tener importancia, pero las 
células más eficientes y encargadas de eliminar 
el patógeno son los LTCD8 y los LTh1. 
mediada por los LB