8 Interferons - Type I (Interferones de tipo I)

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BLOQUE: RECEPTORES Y MOLÉCULAS
Interferones de tipo I
José Ignacio Saldana, Imperial College 
London, Reino Unido
Traducción: Susana Magadan, Jouy en Josas, France
INTERFERONES DE TIPO I
Los virus han desarrollado mecanismos para evadir y vencer al sistema inmunitario, y como
respuesta, los mamíferos y otros vertebrados han originado un amplio abanico de estrategias
para asegurar su completa protección frente a una infección viral. Una de ellas es la producción
de citocinas que interfieren en la replicación del virus y frenan la infección y/o diseminación a
células vecinas sanas. Reciben el nombre de interferones, debido a su capacidad de interferir
con el ciclo vital de los virus. Los interferones se sintetizan en las fases iniciales de la infección,
incluso antes de que se activen otras respuestas inmunes. Los dos interferones tipo I mejor
caracterizados son: el IFNα, constituído por un conjunto de isoformas sintetizadas a partir de
distintos genes, y el IFN, que es el producto de un solo gen.
La síntesis de interferón se induce como respuesta a la presencia de ARN viral de simple o
doble cadena. Estas moléculas de ARN pueden ser el propio genoma vírico o el producto de su
transcripción, pero sólo serán detectadas una vez que sean liberadas tras la degradación de las
partículas víricas. Así, para el reconocimiento de estos productos virales, las células expresan
unos receptores específicos en los endosomas, lugar de la célula donde podemos encontrar
mayor cantidad de virus degradados, siendo los receptores tipo Toll (TLR) 3, 7 y 8 los mejor
caracterizados. Una vez reconocido el ARN viral, estos receptores activan una señal que
estimula la producción y secreción de interferones (ver Figura 1). Además, hay otros receptores
para el ARN en el citoplasma, como el gen inducido por ácido retinoico - 1 (RIG-1) , que es
capaz de detectar material vírico fuera de los endosomas e inducir la síntesis de interferón.
Los interferones contribuyen a la resistencia frente a la infección viral mediante la unión a
receptores de membrana presentes tanto en células infectadas como en células sanas. Esta
unión estimula una cascada de señales intracelulares que finaliza en la transcripción y traducción
de varias proteínas que inhiben la proliferación viral. Una de ellas es la enzima oligoadenilato
sintetasa (OAS) que cataliza la síntesis de oligonucleótidos inusuales (enlaces 2´-5´) que
activan ribonucleasas celulares capaces de degradar el ARN extraño. Otras moléculas inducidas
por los interferones son la proteína Mx, que promueve la resistencia al virus de la gripe, o la
serín-treonín quinasa (PKR), que inhibe la síntesis de proteínas, limitando así su producción a
partir del genoma viral (ver esquema de la célula diana, Figura 1).
Otra forma en la que el IFNα y β protegen a las células frente a los virus es mediante la
estimulación de la respuesta inmune celular frente a estos patógenos. En células no infectadas,
el interferón también estimula la presentación antigénica a través del MHC de clase I, lo que
favorece el reconocimiento y eliminación específica de las células infectadas por los linfocitos T
CD8, así como, la activación de células NK, que van a secretar citoquinas, promover la
inflamación y matar células infectadas.
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Revisión: Jesús Gil, Würzburg, DE (SEI) 
Figura 1. El aumento en la
expresión de MHC de clase I
y la presentación de
antígenos virales induce la
muerte de células infectadas
mediante los linfocitos T CD8.
De esta forma, las células
sanas sobrevivirán y no serán
reconocidas y eliminadas por
las células NK.
.