teórico 13 inmuno

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Teórico 13 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 
 
RESPUESTA INMUNE 
• Pueden replicarse fuera de las células del 
anfitrión (ejemplo: sangre, tejidos conjuntivos, 
espacios hísticos de las luces de las vías 
respiratorias y el intestino) 
• Causan enfermedad por 2 mecanismos 
principales 
1. provocan inflamación que conlleva a la 
destrucción del tejido en el foco de la infección 
2. producen toxinas: exotoxinas=sustancias 
secretadas por bacterias, endotoxinas= 
composición de las paredes celulares 
bacterianas. 
inmunidad innata 
Barreras inmunológicas 
Flora normal, piel y mucosas 
• QUERATINOCITOS de la epidermis producen 
queratina, sustancia de difícil degradación 
para los microorganismos. Luego mueren y así 
esta capa de células muertas se descama y así 
se eliminan las bacterias adheridas. 
• El pH bajo (-5) inhibe el crecimiento de 
bacterias 
• FOLCULOS pilosos, sebáceos y GLANDULAS 
SUDORÍPARAS generan “huecos” en la piel que 
pueden ser usados como puerta de entrada a 
las bacterias, por eso están protegidos por 
lípidos y lisozimas. 
• EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL el moco 
protege a las mucosas: 
atrapa a las bacterias dentro de su matriz y 
evita su adherencia al epitelio, el moco luego se 
expulsa eliminando las bacterias atrapadas 
-contiene lisozima (induce lisis bacteriana) 
lactoferrina (secuestra átomos de hierro, 
inhibiendo el crecimiento), defensina (regula el 
crecimiento de la flora normal) 
-IgA secretoria= se une a los patógenos por su 
fragmento FAB (la porción Fc de la IgA puede 
interactuar con el moco) 
 
• EN LAS VÍAS AÉREAS las bacterias adheridas a 
la mucosa son eliminados por el movimiento de 
los cilios. Tos y estornudo=son mec. adicionales 
 
• APARATO UROGENITAL= la orina arrastra las 
bacterias y su pH ácido mantiene la vejiga y 
uretra libres de microorganismos. 
• EPITELIO VAGINAL= la flora normal produce 
metabolitos ácidos que previenen la 
colonización. 
Una vez que logren vencer estas barreras, se 
exponen los mecanismos de la inmunidad innata: 
reconocimiento del patógeno, sistema del 
complemento, células fagocíticas (macrófagos, 
CD), y si son capaces de resistir estas acciones 
se requiere de una RESPUESTA INFLAMATORIA que 
(+) a su vez la migración de CD a los OL2° para 
activar a la respuesta inmune adaptativa. 
Reconocimiento mediante RRPs 
Reconocen PAMPs bacterianos= LPS, 
peptidoglucanos, ácidos lipoteicoicos, mananos, 
DNA bacteriano, ARN de doble cadena, 
glucanos. 
1. Lectina tipo C 
• De membrana= Dectinas-1, Langerinas, Manosa 
→ favorece la fagocitosis de la bacteria. En 
macrófagos provoca la destrucción del 
patógeno, en CD las proteínas derivadas del 
patógeno se procesan y sus péptidos son 
presentados por CMH II, migran al OL2° 
• Solubles= PCR, MBL activan complemento por 
vía de las lectinas. Filcolinas favorecen 
fagocitosis. 
2. Rc. like Toll (TLR) 1, 2, 4, 6 
• Están en macrófagos, CD y mastocitos. 
-En Macrófagos provoca su activación y 
liberación de CITOQUINAS pro-inflamatorias IL-
1, IL-6, IL-8 y FNT- 
-En Mastocitos favorece la liberación de 
histamina y de IL-1, IL-8, IL-6 y FNT- 
1. Rc Fc (IgG)= para que puedan funcionar tuvo 
que haber un encuentro anterior con el 
patógeno y haberse activado a inmunidad 
adaptativa y generado anticuerpos específicos, 
sino no puede fx como opsonina. 
2. Rc CR2, CR3 para fragmentos del C3b 
Teórico 13 Inmunología | Sofía Yacovich 
 
 
 
Ambos Rc funcionan como OPSONINAS= activan 
y favorecen fagocitosis y la liberación de IL-1, 
IL-6, FNT- que van al hígado e inducen la 
liberación de Reactantes de Fase Aguda→ PCR 
actúa como RRP soluble. 
Sistema del complemento 
✓ Se puede activar por Vía alterna (por unión 
del C3b a los patógenos) y Vía de las 
Lectinas (MBL) RRP solubles. 
 
Forma: 
✓ Opsoninas= C3b, 
✓ Anafilotoxina y Quimiocinas= C3a y C5a. 
✓ Poro de ataque lítico a la membrana. 
✓ Las anafilotoxinas pueden activar al 
MASTOCITO (mecanismo más importante para 
la activación del mastocito) 
LAS CITOQUINAS LIBERADAS POR LOS 
MACROFAGOS/MASTOCITOS JUNTO CON LA HISTAMINA 
COMIENZAN A GENERAR UNA RTA INFLAMATORIA. 
 
Respuesta 
1. Eventos Vasculares 
1) Breve vasoconstricción 
2) VASODILATACIÓN que está determinada 
por: 
-histamina liberada por mastocitos 
-óxido nítrico liberado por el endotelio vascular 
o el macrófago cuando se activa 
 esta vasodilatación provoca  FLUJO 
SANGUÍNEO que provoca el enrojecimiento o 
rubor típico (signo cardinal) 
3)  PERMEABILIDAD VASCULAR que se puede 
dar por 2 situaciones diferentes. 
 Contracción de las células endoteliales (se 
rompen las uniones estrechas e intermedias 
de las células endoteliales), proceso que 
está favorecido por la HISTAMINA, 
LEUCOTRIENOS, BRADIKININA liberados por 
mastocitos que se activan. 
 Retracción de las células endoteliales porque 
se modifica el citoesqueleto de la célula y 
hay ruptura de unión tipo desmosomas entre 
2 células endoteliales contiguas, son 
responsables de este evento la IL-1 y el FNT-
 liberados por el mastocito. 
 EDEMA→ sale líquido del interior del vaso 
sanguíneo al intersticio provocando una 
HEMOCONCENTRACIÓN porque al salir el 
líquido aumenta la proporción de células en 
sangre a nivel de esos vasos sanguíneos. 
Esta hemoconcentración hace posible la 
Marginación de leucocitos. 
4) MARGINACIÓN DE LEUCOCITOS→ los 
leucocitos que normalmente circulaban por el 
centro del vaso sanguíneo ahora se desplazan 
hacia las paredes, próximos al endotelio. Este 
proceso es el desencadenante de los eventos 
celulares. 
 
2. Eventos Celulares 
1) MARGINACIÓN 
2) RODAMIENTO→ los leucocitos empiezan a 
rodar por el endotelio a través de uniones 
reversibles entre Selectinas P o E y Sialomucinas. 
 Selectina P se expresa en la superficie de la 
célula endotelial (+) por la histamina liberada 
por los mastocitos. 
 Selectina E se expresa en la membrana del 
endotelio (+) por la IL-1ß y el FNT-. 
Mientras el leucocito rueda por el endotelio, se va 
preparando el siguiente evento: 
3) ADHESIÓN FIRME o PAVIMENTACIÓN→ las 
Integrinas (LFA-1 en los leucocitos) se unen a las 
moléculas de la Superfamilia de las 
Inmunoglobulinas (ICAM-1 en el endotelio 
vascular) 
 En un inicio, las integrinas tienen baja afinidad 
por estos ligandos, para que aumente su 
afinidad se necesita de la IL-8, C3a, C5a 
 Aumenta la expresión de la Superfamilia de las 
Ig gracias a la IL-1ß y FNT- 
 Una vez que todo esto está preparado se 
produce la adhesión firme del leucocito 
sobre el endotelio. 
4) TRANSMIGRACIÓN y DIAPÉDESIS→ las 
moléculas de adhesión que participan son las 
mismas que en el evento anterior- 
 Ayuda que el leucocito (principalmente 
polimorfonuclear neutrófilo) abandone la luz 
del vaso y pase al tejido 
extravascular/periférico. 
5) MIGRACIÓN hacia el patógeno: 
 El neutrófilo emite pseudópodos para adherirse 
a la matriz extracelular, favorecido por 
Quimiocinas (IL-8. C3a, C5a) 
 Participan integrinas y pr de matriz extracelular. 
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6) QUIMIOTAXIS→ es la migración del neutrófilo 
guiado por las Qx hacia el sitio de 
infección/patógeno. 
-Hay fiebre (+) por la IL-1 y FNT- 
-Reactantes de Fase Aguda desde el hígado 
(+) por IL-1, IL-6 y FNT-. La PCR como RRPs 
soluble sirve para reconocer y activar el sistema 
del complemento. 
3. Reconocimiento del patógeno 
Una vez que el neutrófilo llegó al sitio de 
infección, debe reconocer al patógeno. 
Rc. like Toll de membrana celular (TLR)→ 1,2,4,6 
causa la activación del neutrófilo 
Rc de lectina tipo C (RLC) y Rc para opsoninas 
sirven para llevar a cabo la FAGOCITOSIS. 
Neutrófilos 
➢ Activa sus enzimas del ESTALLIDO OXIDATIVO: 
-Mieloperoxidasa y NADH oxidasa fabrican 
radicales libres para volcarlos dentro de 
gránulos 
➢ Enzimas líticas lisosomales→ defensinas, 
lisozimas, Pr.Básica Mayor= tienen como Fx 
alterar la permeabilidad de la membrana de la 
bacteria. 
➢ FAGOCITOSIS 
Puede suceder que el neutrófilo no puede 
fagocitar la bacteria, en esta situación produce: 
❖ Exocitosis del contenido de los gránulos 
(desgranulación del neutrófilo sobre la bacteria 
en el líquido extracelular): 
→ los gránulos del neutrófilo no solo 
actúan sobre el patógeno, sino que también 
sobre células vecinas que son propias del 
organismo. 
❖ TRAMPA EXTRACELULAR→ el neutrófilo libera 
su CROMATINA que tiene adherida los gránulos 
y envuelve a la bacteria para que las enzimas 
actúen directamente sobre las bacterias: 
→ el neutrófilo al liberar su 
cromatina inmediatamente se muere por 
apoptosis. 
4. Resolución del foco inflamatorio 
1) Drenaje de líquidos y proteínas hacia la 
linfa para quitar el edema. 
 
2) Fagocitosis por los macrófagos de células 
apoptóticas (neutrófilos o células propias que 
sufrieron daño) 
3) Reconstitución del tejido→ mitosis de las 
células tisulares para reemplazar a las células 
dañadas y las apoptóticas. 
4) Neovascularización 
 inmunidad 
 
adaptativa 
Mientras actúa la inmunidad innata, la adaptativa se 
va preparando y tarda entre 3-7 días en activarse. 
EN EL OL2° 
La CPA (célula dendrítica) endocitó al patógeno 
en el tejido periférico y ahora migra hacia los 
OL2° y contacta con el TCR de un LTCD4 y lo 
presenta a través del CMHII (1° señal de 
activación) e interactúan las moléculas 
coestimuladoras CD80/86 de la CPA con el CD28 
del LT (2° señal de activación) 
✓ Si la interacción entre CPA y LT es de baja 
afinidad, el LT se activa y libera IL-2 con efecto 
autocrino para favorecer a la proliferación y la 
CPA libera IL-1 e IL-6 que favorece a que el 
CD4 se diferencie en un TH17 que se va a 
periferia y en células de memoria. 
✓ Si la interacción entre CPA y LTCD4 se da con 
elevada afinidad, el CD4 se activa, libera IL-2 
para (+) su proliferación, la CPA libera IL-21 y el 
CD4 se diferencia en ThFolicular que se queda 
en el OL2° y migra hacia la zona folicular del 
ganglio para colaborar con la maduración del 
linfocito B. 
Th17 
En periferia: 
→ libera citoquinas IL-22, IL-17A, IL-17F 
✓ Estimula a los MACRÓFAGOS y células tisulares 
a que liberen citoquinas pro-inflamatorias IL-1, 
IL-6, IL-8, INF- y Quimiocinas. 
✓  producción de sustancias antimicrobianas 
(defensinas, catelicidinas) 
✓ En el FOCO INFLAMATORIO favorece el 
reclutamiento de neutrófilos. 
✓ En MÉDULA ÓSEA  producción de neutrófilos. 
✓ En Barreras de células de piel y mucosas (+) la 
síntesis de péptidos microbianos, promueve la 
reposición tisular. 
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Respuesta 
EN EL OL2° 
El BCR del LB2 reconoce a la bacteria en su 
estado nativo (1° señal de activación). 
-si la bacteria estuviese unida a componentes del 
C3b son reconocidos por el CR2 del LB, esta unión 
mejora y potencia el reconocimiento entre 
patógeno y LB. 
Una vez que lo reconoce, lo endocita, lo procesa 
y lo presenta en su membrana a través del CMH II, 
y si es reconocido por el TCR de un Thf que se 
activó por la misma bacteria, el Thf libera IL-21 que 
se une a un Rc de IL-21 en el LB provocando así 
la 2° señal de activación. 
-el LB prolifera, transformándose un folículo que 
antes era 1rio en uno 2rio en el centro germinal del 
ganglio linfático. Puede seguir 2 caminos: 
❖ → libera IgM 
hacia sangre y actúa como opsonina= activa la 
VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO 
*IgM no pasa a tejidos periféricos porque es 
pentamérica. 
 
❖ → cambios puntuales 
de los genes VDJ que codifican la región variable 
del BCR: 
-los nuevos LB sufren mitosis y toman contacto con 
una CD presente en el OL2° que tienen en su 
membrana a la batería adherida en su forma 
nativa, hacen esto para evaluar su afinidad con 
la bacteria, puede pasar que: 
 afinidad→ apoptosis del LB 
 afinidad→ sobrevive, hace mitosis y realizan 
→ cambio del gen constante  (mu) 
por  (gamma), en presencia de IL-1, IL-6, FNT- 
liberadas por el macrófago en el foco inflamatorio 
produciendo diferenciación en 
 y 
 → IgG 
Se van a médula ósea y luego se van a 
tejidos/sangre para fx como opsoninas y facilitar el 
reconocimiento de los fagocitos con las bacteria 
y activar el complemento por la vía clásica. 
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RESPUESTA INMUNE 
Se clasifican en: 
• Extracelulares 
• Intracelulares 
Inmunidad Innata→ tiene muy importancia 
➢ Macrófagos 
➢ Neutrófilos→ si es muy grande hay exocitosis 
del contenido de los gránulos (radicales 
libres, enzimas líticas) 
➢ Formación de foco inflamatorio 
➢ Activación del sistema del complemento por 
Vía Alterna 
Inmunidad Adaptativa 
➢ Th17→ potencia el foco inflamatorio 
➢ IgM, IgG: 
-Opsonizan el patógeno, activan Vía 
Clásica del Complemento. 
Se comportan como bacterias extracelulares. 
Inmunidad Innata→ macrófago no 
puede eliminarlo 
 
Inmunidad Adaptativa 
➢ Th1→ libera IFN- que (+) el 
poder microbicida del 
macrófago. 
Se comportan como bacterias 
intracelulares