RESUMEN -Inmuno

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INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 
 
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INMUNOLOGIA 
Ciencia que se ocupa del estudio del Sistema inmunitario, incluye el estudio del 
funcionamiento fisiológico del sistema inmunitario tanto en estados de salud como de 
enfermedad, las alteraciones en las funciones del sistema inmunitario y las características 
físicas, químicas y fisiológicas de los componentes del sistema inmunitario. 
Generalidades 
Sistema Inmunitario: 
Una organización de ÓRGANOS, TEJIDOS, CÉLULAS Y MOLÉCULAS con funciones 
especializadas asociadas a la defensa del organismo. 
Discrimina entre lo Propio y lo No Propio 
Eliminación de lo No Propio o Extraño: 
Dianas Exógenas: Dianas Endógenas: 
 Microbios (Virus, Bacterias, 
 Parásitos, Hongos) 
 Alérgenos 
 Materiales extraños 
 Células Tumorales 
Anticuerpo: 
También se les denomina Inmunoglobulinas. Son moléculas glucoproteicas que identifican 
y neutralizan a los Antígenos. Además son los receptores de los Linfocitos B (BCR) 
Estructura: 
2 cadenas livianas que pueden dividirse en dos 
regiones: una variable (VL) y una constante (CL). 
2 cadenas pesadas que pueden dividirse en cuatro 
regiones: una variable (VH) y tres constantes: CH1, 
CH2, CH3. 
VL y VH es el sitio de fijación del antígeno 
CH2 es el sitio de fijación del complemento 
CH3 es el sitio de fijación del macrófago. 
Clase Subclase Diagrama Distribución Función 
IgA IgA1, IgA2 
Monómero O 
Dimero 
Secreciones externas Inmunidad de mucosas 
IgD 
 
Monómero 
Receptor de la superficie 
LB maduro 
Sara Nogueira
 
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IgE 
 
Monómero 
Células que secretan 
histamina 
(Eo,Ba y Mastocitos) 
Alergia 
IgG 
IgG1,IgG2 
IgG3,IgG4 
Monómero 
Anticuerpo principal en el 
suero 
El más estable 
Promueve la respuesta 
secundaria a patogenos 
IgM 
 
Pentamero 
Primer Ac secretado. 
Receptor de los linfocitos 
B (BCR) 
Promueve la respuesta primaria 
a patogenos 
 
Antígeno: 
Cualquier molécula (proteína, carbohidrato, lípido) que puede ser reconocida por un 
Anticuerpo, inducir la producción de anticuerpos y causar una respuesta inmune. 
Determinante antigénico o Epítope: 
Es la porción de la molécula antigénica que se une al anticuerpo 
Paratope: 
Es la Porción del Anticuerpo que se une al Epitope del Antigeno. 
 
 
Inmunidad: 
Estado de protección frente a las Infecciones y alteraciones propias de la célula. 
Puede ser InmunoCompetente o InmunoDeficiente 
 
 
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Respuesta Inmunitaria: 
Mecanismos puestos en marcha de forma global y coordinada del sistema inmunitario ante 
un Antígeno extraño. Tipos: 
Respuesta Inmunitaria Natural o 
Innata o Inespecifica 
Respuesta Inmunitaria Adaptativas o 
Adquirida o Especifica 
 Son los Mecanismos existentes ANTES de 
que se desarrolle una infección 
 
 Son respuestas muy rápidas 
 
 
 Reaccionan siempre de la misma manera 
ante diferentes agentes infeccioso 
 
 
 No existe especificidad antigénica 
 
 Compuesto por: las barreras físicas (piel, 
epitelios y mucosas) y químicas (moco, 
saliva, secreciones), Granulocitos 
Neutrofilos, Eosinofilos y Basofilos, 
Mastocitos, Monocitos, macrófagos y NK, 
Celulas Dendriticas Convencionales y 
Plasmocitoides, Sistema del complemento, 
Proteínas de fase aguda, interferones, 
Receptores de Reconocimiento de 
Patrones (RRP) solubles. 
 Son mecanismos que se desarrollan 
DESPUES DE la exposición a patógenos 
 
 Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria 
Antigénica 
 
 Son Respuestas proporcionales y 
secundarias a la experiencia antigénica 
Son respuestas de una gran intensidad 
defensiva. 
 Son específicas: Diferencian distintos 
microorganismos y macromoléculas 
 Compuesta por: mediadores celulares(LT 
CD4 y LT CD8) mediadores humorales (LB y 
Anticuerpos) 
 
 Generan Memoria Antigénica: ante la 
Reiterada exposición al antígeno (LB y LT de 
memoria) 
 
 
 
 
RESPUESTA ADAPTATIVA 1ria Y 2ria: 
 
Respuesta Primaria 
 Se desarrolla en 1 - 2 semanas 
 Incluye respuesta celular y de anticuerpos 
 El anticuerpo predominante es de isotipo IgM 
 Los niveles de Anticuerpos declinan 
 rápidamente 
 
Respuesta Secundaria (“memoria”) 
 Se desarrolla mucho más rápido 
 Incluye respuesta celular y de anticuerpos 
 El anticuerpo predominante es de isotipo IgG 
 Los niveles de Ac permanecen altos por largo 
 tiempo 
 
 
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COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE 
Órganos del Sistema Inmune: 
 
 Órganos Primarios o Centrales: Son aquellos que generan células del sistema 
inmune y además proporcionan el entorno para la maduración y selección de 
linfocitos. Son: 
 
MEDULA OSEA: órgano de maduración de los linfocitos B en el adulto. En el feto 
temprano esta función la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido 
por la medula 
 
TIMO: órgano de maduración los linfocitos T 
 
 Órganos Secundarios o Periféricos: Son aquellos encargados en capturar el 
microorganismo o antígeno y suministrando el entorno adecuado para que ocurra la 
interacción Antígeno-Anticuerpo, necesarios para que los Linfocitos T y B vírgenes 
se activen, expandan y transformen en células efectoras o de memoria. Se Dividen 
en órganos Capsulados ( bazo y Ganglio linfático) y no Capsulado (MALT): 
 
BAZO: órgano donde ocurre la filtración de la sangre y de esta forma captura los 
Antígenos presentes en la sangre. 
 
GANGLIO LINFATICO: órgano donde ocurre la filtración de la linfa y de esta forma 
captura Antígenos provenientes de los tejidos. 
 
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT): sitio que captura Antígenos 
cuya puerta de entrada es a partir de las mucosas 
 
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Tejidos del Sistema Inmune o Tejido Linfoide Asociado a 
Mucosa (MALT): 
Consisten en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras 
organizadas que se ubican debajo de la piel y epitelios, por ello encontramos diferentes 
localizaciones: 
 GALT: tejido linfoide asociado al tubo digestivo, incluye amígdalas (linguales, 
palatinas y faríngeas o adenoides), Placas de Peyer del íleo y Apéndice. 
 BALT: tejido linfoide asociado al árbol bronquial. 
 NALT: tejido linfoide asociado al tracto nasofaríngeo. 
 Tejido linfoide asociado a la glándula mamaria. 
 Tejido linfoide asociado a las glándulas salivales y lagrimales. 
 Tejido linfoide asociado a los órganos genitourinarios 
Existe áreas inmunológicamente privilegiadas, que son aquellas en las que normalmente no existe respuesta 
inmune: cerebro, testículos y cámara anterior del ojo. Están protegidas por fuertes barreras entre sangre y 
tejido (barrera hematoencefálica) y bajas permeabilidades o sistemas específicos de transporte. Su 
significado radica en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sería lesivo para la integridad del 
individuo. 
Células del Sistema Inmune: 
Todas se originan a partir de una Stem Cell o célula madre pluripotencial hematopoyética, 
la cual por medio de Citoquinas (son moléculas responsables de la comunicación 
intercelular) que inducen su diferenciación hacia las progenies celulares. 
 
 
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Eosinófilos 
Son granulocitos presentes en sangre y tejidos, localización predominante en los tejidos 
que lindan con el exterior; las mucosas de los aparatos respiratorio y digestivo y del tracto 
genitourinario inferior. 
 
Constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano. 
 
Tienen en su membrana receptores para IgE (RFc IgE). 
En su citoplasma contienen cuatro clases principales de proteínas dentro de sus gránulos: 
 proteína básica mayor (MBP) 
 proteína catiónica del eosinófilo (ECP) 
 peroxidasa del eosinófilo (EPO) 
 neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN) 
La activación del eosinófilo conduce no sólo a su desgranulación y a la liberaciónde sus 
proteínas granulares, sino también a la producción de metabolitos derivados del ácido 
araquidónico (principalmente, leucotrieno C4), el factor de activación plaquetario, y una 
amplia variedad de quimiocinas y citosinas. 
 
Tienen débil actividad fagocítica, por lo cual juegan 
un papel importante ante la DEFENSA del huésped 
frente a microorganismos no fagocitables, contra 
PARASITOS, como los helmintos: se unen a las 
larvas de helmintos previamente recubiertas por IgE 
o IgG, y entonces se degranulan. 
Además, juegan un papel importante en la regulación de la respuesta alérgica y las 
reacciones de hipersensibilidad mediante la neutralización de la histamina por 
la HISTAMINASA, y a su vez producir un factor inhibidor derivado de los eosinófilos para 
inhibir la desgranulación de los Mastocitos y de los Basófilos, que contienen sustancias 
vasoactivas. 
 
Basófilos 
Son granulocitos presentes en sangre. 
Constituyen menos del 1% de los leucocitos. 
Tienen en su membrana abundantes receptores para la IgE (RFc IgE) 
Poseen abundantes gránulos en su citoplasma 
 
Carecen de función fagocítica. 
http://es.wikipedia.org/wiki/IgE
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=MBP&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Peroxidasa
http://es.wikipedia.org/wiki/Eritropoyetina
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=EDN&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Histaminasa
 
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PAPEL CENTRAL EN LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (llamada de tipo I, que 
incluye las ALERGIAS): el entrecruzamiento de alérgeno con dos o más moléculas de IgE 
unidas a la célula provoca la rápida y total desgranulación, con lo que se liberan sustancias 
farmacológicamente activas, incluyendo la histamina, que es la responsable principal de 
los síntomas alérgicos. 
 
MASTOCITOS 
Son granulocitos presentes en los tejidos. 
Constituyen menos del 1% de los leucocitos. 
Tienen en su membrana abundantes 
receptores para la IgE (RFc IgE) 
Poseen abundantes gránulos los cuales 
contienen: HISTAMINA, serotonina, proteasas 
(triptasas alfa y beta, cimasa, carboxipeptidasa 
A y catepsina G), proteoglucanos, (heparina y 
condroitin sulfato E) y peroxidasa. 
Desde el punto de vista de las reacciones alérgicas, la histamina es el mediador biológico 
de mayor relevancia almacenado en los gránulos de los mastocitos. La histamina media 
efectos notables que promueven el desarrollo de los procesos alérgicos: 
 Contrae la musculatura lisa bronquial (broncoespasmo). 
 Relaja la musculatura lisa vascular (hipotensión arterial). 
 Incrementa la permeabilidad vascular (edema). 
 Estimula las terminaciones nerviosas (dolor) 
 Actúa sobre las células dendríticas, inhibiendo su capacidad de estimular la 
diferenciación de las células T CD4* en un perfil Thl y promoviendo su diferenciación 
en un perfil Th 2. 
Al activarse, los mastocitos producen, en cuestión 
de minutos, altas concentraciones de productos 
derivados del metabolismo del ácido araquidónico 
por las vías de la ciclooxigenasa y 5-lipoxigenasa: 
prostaglandina D2 y leucotrieno C4 
respectivamente. En los procesos alérgicos, la 
activación de los mastocitos y su desgranulación 
son inducidas por el alérgeno, al promover el 
entrecruzamiento de los anticuerpos IgE y de los 
receptores para la IgE (RFc IgE) unido a ellos. 
 
 
 
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Polimorfonucleares neutrófilos 
Constituyen más del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares) 
Posee gránulos citoplásmicos de dos tipos: los azurófilos (primarios) y los específicos 
(secundarios). 
Principal leucocito de la sangre con Actividad Fagocitica, pero su periodo de vida media es 
corto, durando horas o algunos días. 
 
La leucocitosis de neutrófilos es un indicio clínico de infección 
Se encuentran principalmente circulando en sangre, salvo cuando son reclutados a tejidos 
en inflamación. Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por 
quimiotaxis debida a sustancias liberadas en el foco de la infección 
Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un 
fagosoma, al que fusionan sus gránulos, lo cuales contienen mieloperoxidasa y agentes 
antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G), lisozima, así como lactoferrina y 
fosfatasa alcalina. 
Papel central en la inmunidad ANTIBACTERIANA y ANTIMICOTICA. 
Es importante destacar que, a diferencia de los linfocitos, los granulocitos carecen de la 
capacidad de recircular, es decir, una vez que se han extravasado no regresan a la 
circulación. 
 
 
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Monocitos 
Son AGRANULOCITOS, presentes en la sangre 
Representa del 4 al 8 % de los leucocitos en la sangre. 
Hacen parte del sistema fagocítico mononuclear (SFM) formado por los monocitos 
circulantes y los macrófagos tisulares. Ocurre que los monocitos se generan en la médula 
ósea y después viajan por la sangre y después de alrededor de 24 horas de permanecer 
en el torrente sanguíneo, los monocitos abandonan la sangre y atraviesan el endotelio de 
los capilares o las vénulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian 
rápidamente a macrófagos. 
 
MACROFAGOS 
Los macrófagos son células del sistema inmunitario que proceden de los monocitos y se 
localizan en los tejidos. Los macrófagos reciben diferentes nombres según el lugar donde se 
encuentren: 
 Osteoclasto: son los macrófagos del hueso. 
 Microglía: son los macrófagos del sistema nervioso central. 
 Células de Kupffer: son los macrófagos del hígado. 
 Histiocito: son los macrófagos del tejido conjuntivo. 
 Células mesangiales intraglomerulares: son los macrófagos del riñón. 
 Macrófagos alveolares (Células de Polvo): son los macrófagos de los alveolos 
pulmonares. 
 Células espumosas: son las células dominantes de la ateroesclerosis, los 
macrófagos al fagocitar el colesterol cambian su estructura y se convierten en éstas. 
 Célula gigante de Langhans: macrófago formado por la fusión de células 
epitelioides, presente en las enfermedades de tipo granulomatoso. 
Al igual que los neutrófilos, los macrófagos son células dotadas de una alta capacidad 
fagocítica y microbicida. Sin embargo, los macrófagos expresan tres características 
distintivas: 
1. A diferencia de los neutrófilos, los macrófagos son células de vida media larga, 
viven por semanas o meses en los tejidos periféricos, donde constituyen 
poblaciones estables y adquieren fenotipos especializados, ejemplo los Osteoclasto, 
los Histiocitos..Etc. 
2. Actúan como células presentadoras de antígeno profesionales, es decir presentan 
péptidos antigénicos a los linfocitos T, a través de las moléculas de clases I y II del 
CMH. Los otros dos tipos celulares que actúan como células presentadoras 
http://es.wikipedia.org/wiki/Osteoclasto
http://es.wikipedia.org/wiki/Microgl%C3%ADa
http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_nervioso_central
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_de_Kupffer
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/Histiocito
http://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_conjuntivo
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lulas_mesangiales_intraglomerulares&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Macr%C3%B3fagos_alveolares&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Alveolos_pulmonares
http://es.wikipedia.org/wiki/Alveolos_pulmonares
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_espumosa
http://es.wikipedia.org/wiki/Ateroesclerosis
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_gigante_de_Langhans
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lulas_epitelioides&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lulas_epitelioides&action=edit&redlink=1
http://es.wikipedia.org/wiki/Osteoclasto
 
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profesionalesson las células dendríticas y los linfocitos B. 
 
No obstante, es importante destacar que no serán los macrófagos ni tampoco los 
linfocitos B los encargados de activar a los linfocitos T vírgenes iniciando la 
respuesta inmunitaria adaptativa. Esta función es mediada por las células 
dendríticas. 
 
¿A quiénes podrán presentar antígenos los macrófagos? A los linfocitos T efectores. 
 
3. Los macrófagos expresan una extraordinaria capacidad productora de citosinas y 
quimioquimas, por lo cual desempeñan un papel protagónico en el desarrollo de las 
respuestas inflamatorias locales y sistémicas. 
Las citosinas IL-1, TNFα e IL-6 median las 
acciones inflamatorías locales y sistémicas en 
tres niveles diferentes: 
 Hepático: inducen la producción de 
proteínas de fase aguda. 
 Hipotalámico: inducen el incremento de la 
temperatura corporal. 
 En la médula ósea y en el pool marginal de 
neutrófilos: inducen neutrofilia. 
 
CELULAS DENDRITICAS 
Son células con morfologías características: del cuerpo celular salen unas prolongaciones 
alargadas, lo que le da aspecto parecidos a los de las células dendríticas nerviosas. 
Las células dendríticas se encuentran presentes en tejidos linfoides primarios (médula 
ósea y timo) y secundarios (ganglios linfáticos, bazo, tejido linfoide no encapsulado 
asociado a las mucosas), en la sangre, la piel, las mucosas y en los diferentes órganos. 
Podemos distinguir, en dos poblaciones diferentes de células dendríticas: 
1. las células dendríticas convencionales (también llamadas mieloides) 
2. las células dendríticas plasmocitoides. 
 
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 Ambas poblaciones difieren en su fenotipo y funcionalidad: 
La función central de las CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES es ACTIVAR a 
los LINFOCITOS T VÍRGENES y ORIENTAR el curso de la INMUNIDAD ADAPTATIVA. 
La función central de las CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES es mediar una 
acción ANTIVIRAL al producir cantidades masivas de interferones de tipo I (INF I) en la 
fase aguda de las infecciones virales 
Respecto a las células dendríticas convencionales o mieloides, estas células pueden estar 
presentes en dos estadios que difieren francamente en su fenotipo y funcionalidad: 
 CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES INMADURAS se caracterizan por 
tener una Alta capacidad endocítica (a través de mecanismos de Macropinocitosis o 
Fagocitosis), es decir, capturan antígenos en el propio foco infeccioso y por tener 
una Alta capacidad de procesar los antígenos endocitados. 
Una vez fueron activadas al captar y procesar el antígeno endocitado, comienza el proceso 
de maduración de la Célula dendrítica, por lo cual comienza a emigrar desde foco 
infeccioso hacia el ganglio linfático y a su vez experimenta una marcada reducción en la 
capacidad de capturar y procesar antígenos, pero adquiere otras funciones. 
 CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES MADURAS: se encuentran 
presentes en los órganos linfoides secundarios, y tienen un papel central en la 
presentación de antígenos al LT virgen para su activación y orientar el curso de la 
respuesta inmunitaria adaptativa gracias a su capacidad de liberar diferentes 
familias de citocinas que inducen la diferenciación de los linfocitos T CD4 en 
diferentes perfiles: Thl, Th2, Thf, Thl7, Treg. Cada uno de estos perfiles pone en 
juego diferentes mecanismos inmunitarios: 
o Las células Thl promueven la activación del macrófago. 
o Las células Th2 promueven la producción, movilización y activación de 
eosinofilos, la producción de anticuerpos IgE y la activación de los 
mastocitos. 
o Las células Thf colaboran con los linfocitos B permitiéndoles su posterior 
diferenciación en plasmocitos productores de anticuerpos. 
o Las células Thl7 promueven la producción, movilización y activación de 
neutrófilos, 
o Las células Treg median la supresión de los diferentes mecanismos efectores 
propios de la inmunidad adaptativa. 
 
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Por lo anterior, se considera a las células dendríticas como células pertenecientes a la 
inmunidad innata, que representan el "motor" y el "cerebro" de la inmunidad adaptativa. 
Son las encargadas de "poner en marcha" la inmunidad adaptativa, ya que son las únicas 
capaces de activar a los linfocitos T vírgenes. No sólo los activan, sino también Orientan el 
curso de la inmunidad adaptativa. 
 
CELULAS NATURAL KILLER o LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES 
Son poderosas células microbicidas células que forman parte de la inmunidad innata, 
constituyen un mecanismo de DEFENSA frente a MICRORGANISMOS 
INTRACELULARES (Parásitos, Bacterias y Virus) y en la ELIMINACION de CELULAS 
TUMORALES 
También ejercen una función en la inmunidad adaptativa debido a su capacidad de 
secretar Interferón Gamma (INF γ) y Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF α) 
Las células NK maduras circulan por la sangre y, merced a la expresión de receptores de 
quimiocinas, migran a los órganos linfoides secundarios o tejidos inflamados, donde 
desarrollan su funcionalidad efectora 
Las células NK pueden activarse mediante dos mecanismos de diferente naturaleza: 
1. Por acción de las Citocinas inflamatorias como interferones de tipo I (IFN α e IFN β) 
y por Interleuquinas como IL-12, IL-15 e IL-18, entre otras, dichas moléculas 
 
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solubles son liberadas por monocitos, macrófagos y células dendríticas durante las 
primeras etapas de los procesos infecciosos 
 
2. Por contacto con células infectadas o células neoplásicas, a través de un 
mecanismo que involucra receptores activadores (disparan señales intracelulares 
que conducen a la activación de las células NK) e inhibitorios (disparan señales 
intracelulares que previenen la activación de las células NK) expresados por la 
propia célula NK que le permitirán distinguir las células infectadas o neoplásicas de 
las células normales. Por lo anterior la activación de la célula NK puede ocurrir 
mediante: 
• Una expresión aumentada, en la célula diana, de ligando para los receptores 
activadores de las células NK. 
Los ligando para receptores activadores encontramos las proteínas MICA y MICB, 
entre otros 
• Una expresión disminuida, en la célula diana, de ligando para los receptores 
inhibitorios de las células N K .. 
Los ligando de los receptores inhibitorios mejor conocidos son las moléculas de 
clase 1 del CMH, su reconocimiento por parte de los recepto res inhibitorios evita 
que las células NK destruyan las células normales. En cambio, las células 
infectadas o neoplásicas, que suelen expresar menores niveles de moléculas de 
clase I del CMH 
 
 
 
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LINFOCITOS T 
Son llamados timo dependientes, ya que se diferencian en el timo 
Son células circulantes del sistema encargadas de la inmunidad específica o adquirida. 
Para su activación requieren que los antígenos sean procesados y presentados por otras 
células atraves del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC o CMH), labor realizada 
por las Células Presentadoras de Antígeno (CPA) 
Las principales Células Presentadoras de Antígeno (CPA profesionales) son: Células 
Dendríticas, Linfocitos B y Macrófagos: 
A su vez, los LINFOCITOS T se pueden dividir en dos tipos 
Linfocitos T colaboradores (en inglés "helper") o linfocitos CD4+:funcionan como células 
cooperadoras, reconocen el Ag expuesto por el MHC-II propio de células presentadoras de 
Ag y al hacerlo, se activan y expanden clonalmente, secretando citoquinas que juegan un 
papel clave en la activación de otras células. 
Linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+: funcionan como células T citotóxicas o 
matadoras, reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias infectadas 
con virus o cancerosas, lo cual, junto con las señales adecuadas de citoquinas, provoca la 
activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitosT citolíticos (CTL), que 
matan extracelularmente a las células propias enfermas. 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitario
Sara Nogueira
 
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LINFOCITOS B 
Estas células se diferencian en el hígado y bazo fetal, y en la médula ósea del adulto (la 'B' 
proviene del latín Bursa fabricio, el órgano en el cual se desarrollan los linfocitos B en las 
aves) 
Son células circulantes del sistema encargadas de la inmunidad específica o adquirida. 
Combaten principalmente PATÓGENOS EXTRACELULARES. 
Se considera Linfocito B a aquel Linfocito que aún no ha encontrado su antígeno, una vez 
activado el LB se puede diferenciar en CELULA PLASMATICA o PLASMOCITO productor 
de ANTICUERPOS, responsable de la RESPUESTA HUMORAL.O puede diferenciarse en 
CELULAS de MEMORIA. 
 
Moléculas del Sistema Inmune 
Son moléculas que participan en la comunicación del sistema Inmune. Se los divide en 
Solubles y de Contacto. 
Mediadores Solubles: Actúan por mecanismos endocrinos, paracrinos o autocrino, así que 
no solamente se restringen al lugar donde se liberan si no que actúan a distancia. Son: 
 Proteínas de Fase Aguda: son elaboradas a nivel hepático y aumentan rápidamente 
su concentración ante una infección, entre ellas esta la Proteina C Reactiva, 
Proteina sérica amieloide, Ferritina, Hatoglobina; pero otras proteínas disminuyen su 
concentración debido a que no participan en el proceso inflamatorio, entre ellas la 
albumina, Transferrina. 
 Citoquinas o Interleuquina: son producidas por los leucocitos. Controlas funciones 
como diferenciación y maduración celular, inflamación, reparación tisular, 
hematopoyesis, apoptosis. 
 Sistema del Complemento 
Contacto Celular: 
 Receptores de Membrana 
 Moléculas de Superficie 
 Moléculas de Adhesión 
http://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado
http://es.wikipedia.org/wiki/Bazo
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_%C3%B3sea
http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunitario
http://es.wikipedia.org/wiki/Respuesta_humoral
 
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RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNE 
Se Clasifican en 3 tipos: 
1. Receptores de Reconocimiento de Antígeno 
2. Receptores de Señales 
3. Receptores de Moléculas de Adhesión 
1. Receptores de Reconocimiento de Antígenos: 
 De la Inmunidad Innata: RRP 
 De la Inmunidad Adquirida: BCR y TCR 
Receptores de Reconocimiento de Patógenos (RRP) 
SON RECEPTORES EXPRESADOS POR 
CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA. También 
están presentes en los LB y LT. 
Estos receptores representan un mecanismo 
INESPECÍFICO, pero Rápido para el 
reconocimiento de patógenos y ACTIVACION DE 
LAS CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA. 
No presentan Variabilidad 
Estos receptores RECONOCEN estructuras moleculares conservadas en los 
microorganismos, denominadas PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON 
PATÓGENOS (PAMP) 
Los PAMP presentan estructuras químicas muy diversas, pueden ser Iipidos, hidratos.de 
carbono, proteínas, lipoproteínas, glucoproteínas ó ácidos nucleicos microbianos, pero 
comparten, tres características: 
1) Están presentes en los microorganismos, pero no en sus huéspedes 
2) Son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de los microorganismos 
3) Muchos de ellos son compartidos por microorganismos diferentes. 
Se ha demostrado que los RRP no sólo RECONOCEN PAMP, sino también señales 
indicativas de daño celular denominadas colectivamente DAMP (Danger associated 
molecular pattern o PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO) 
Entre los DAMP encontramos al ATP, ciertas proteínas de shock térmico, cristales de urato 
monosódico y el péptido βamieloide. 
 
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17 
Receptores de los Linfocitos B (BCR) 
SON RECEPTORES EXPRESADOS POR CÉLULAS DE LA 
INMUNIDAD ADQUIRIDA, LOS LINFOCITOS B. 
Formado por: 
Componente de unión a Antígeno Libre: Es la Inmunoglobulina, es 
variable según el tipo de Ig y pueden liberarse al medio como 
Anticuerpos o Ig libre 
Componente de Transducción de señales intracelulares: Es el CD79, 
transmite la señal al interior de la célula para la iniciación de la 
producción de anticuerpos. 
RECONOCEN ANTIGENOS NATIVOS (SIN PROCESAR) 
Tienen una ALTA ESPECIFICIDAD de Epitope. 
Tienen una ALTA VARIABILIDAD del receptor por Recombinación Genética 
Es necesaria su Dimerización para que actué, si no hay entrecruzamiento no hay 
respuesta. 
La señal del BCR favorece la activación del LB, Sin embargo no es suficiente, porque hay 
Linfocitos B Antígeno T DEPENDIENTES que necesitan del LT CD4 para su activación y 
su transformación en Plasmocito o Célula de Memoria. 
Aunque hay unos pocos Linfocitos B Antígeno T INDEPENDIENTES. 
 
Receptores de los Linfocitos T (TCR) 
RECONOCEN ANTIGENOS PROCESADOS (no 
nativos) Y PRESENTADOS POR CMH 1 o 2. 
LT CD4 reconoce CMH 2 presente en las CPA. 
LT CD8 reconoce CMH 1 presente en TODAS 
LAS CELULAS NUCLEADAS (excepto Glóbulo 
Rojo y Sincitiotrofoblasto) 
El TCR además está acompañado de otras proteínas Transductoras, llamadas CD3 que 
transmite la señal al interior de la célula. 
 
 
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18 
2. Receptores de Reconocimiento de Señales: 
 Receptores para Reconocimiento de Inmunoglobulinas (RFc) 
 Receptores para Reconocimiento de Citoquinas (CQ) 
 Receptores para Reconocimiento del Complemento (CR) 
Receptores para Reconocimiento de Inmunoglobulinas (RFc) 
Cuando la Inmunoglobulina esta unida al antígeno, se RECONOCE LA FRACCIÓN 
CONSTANTE DE LA INMUNOGLOBULINA (FC) a través de receptores que se ubican en: 
 Macrófago: para mediar la fagocitosis 
 Natural Killer: para mediar la activación, actúan como Receptores Estimuladores 
para la liberación de Granzimas y Perforinas que causan muerte a las celulas 
infectadas con microorganismos intracelulares o celulas tumorales. 
 Eosinofilos, Basofilos y Mastocitos: para mediar la unión de la IgE 
Receptores para Reconocimiento de Citoquinas (CQ) 
RECONOCEN a moléculas propias (LIGANDOS PROPIOS ENDÓGENOS) que actúan 
como mensajes mensajeros químicos a corta distancia para otras células. Las Citoquinas 
son: 
 Quimioquinas (QQ): para inducir la quimiotaxis 
 Factor de Necrosis Tumoral (TNF): 
o TNFα (Alfa): estimula la reacción inflamatoria aguda, Fiebre, etc 
o TNFβ (Beta): favorece la muerte de células infectadas por virus perforando 
sus membranas 
 Interferón: 
o Tipo 1 (IFN Alfa y INF Beta): Favorece la respuesta antiviral y contra las 
células tumorales 
o Tipo 2(IFN gamma): interviene en la regulación de las respuestas inmune e 
inflamatoria 
 Hematopoyetina: para estimular la eritropoyesis 
 Interleuquinas (IL): median funciones vinculadas al crecimiento celular, inmunidad, 
diferenciación tisular, inflamación, etc Ejemplo: IL-1, IL-6, IL-8 son Proinflamatorias 
Pirogenas. 
Receptores para Reconocimiento del Complemento (CR) 
RECONOCEN ANAFILOTOXINAS (C3a y C5a) y OPSONINAS (C3b) 
3. Receptores de Reconocimiento de Moléculas de Adhesión 
Celular (CAM): 
RECONOCEN SELECTINAS e INTEGRINAS presentes en la superficie de leucocitos. 
Además de otras moléculas de adhesión como Caderinas, ICAM, VCAM, PECAM. 
http://es.wikipedia.org/wiki/Mensajeros_qu%C3%ADmicos
http://es.wikipedia.org/wiki/Quimiotaxis
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
 
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1 
SISTEMA DEL COMPLEMENTO 
PRINCIPAL MECANISMO EFECTOR HUMORAL DE LA INMUNIDAD INNATA FRENTE A LAS INFECCIONES 
BACTERIANAS. 
 
Son un grupo de PROTEINAS PLASMATICAS de SINTETIZADAS principalmente en el HIGADO. 
La mayoría de sus componentes se encuentran normalmente en forma inactiva. Suelen ser activados por 
proteólisis, actividad mediada por componentes que lo preceden en la cascada de la activación. Los 
productos de activación del complemento se unen por medio de enlaces covalentes a las superficies 
celulares microbiana o a un anticuerpo unido a superficiemicrobiana. 
El sistema del complemento puede activarse mediante tres vías diferentes: 
• Vía clásica 
• Vía alterna 
• Vía de las lectinas. 
La vía de las lectinas es activada, fundamentalmente, por los receptores de reconocimiento de los patrones 
solubles MBL y las ficolinas H y L. Adquieren la capacidad de activar el sistema del complemento luego de 
reconocer a sus ligandos (hidratos de carbono) sobre la superficie de los microorganismos. 
La vía clásica es activada por anticuerpos IgM, IgGl, IgG2 e IgG3, una vez que estos interactuaron con el 
antígeno, dando lugar a la formación de complejos inmunes. 
La vía alterna es activada, en forma directa, por ciertos microorganismos. En otras palabras, no requiere la 
presencia de opsoninas, como los anticuerpos o la MBL. Por lo tanto, le permite al sistema del complemento 
operar en etapas tempranas del proceso infeccioso, etapas en las cuales el huésped no ha logrado producir 
aún un tenor adecuado de anticuerpos específicos ni tampoco reactantes de fase aguda. 
En comparación con la vía alterna y la vía de las lectinas, la vía clásica suele actuar en las etapas más tardías 
del proceso infeccioso, ya que requiere la presencia de tenores relativamente altos de anticuerpos IgM o IgG 
específicos. 
 
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2 
La activación del complemento por cualquiera de sus tres vías conduce a la generación de C3a y C5a, 
factores que median una notable actividad quimiotáctica y anafiláctica. Conduce también a la generación de 
C3b, que funciona como una poderosa opsonina. Media, además, la generación del CAM o complejo de 
ataque Único (C5b-C9n), capaz de destruir al microorganismo. Por último, merced a la actividad mediada por 
fragmentos provenientes de la degradación de C3b, potencia notablemente la respuesta humoral mediada 
por los linfocitos B. 
 
 
 
La actividad del complemento es inhibida por Proteínas Reguladoras presentes en el plasma y/o en la 
membrana de las células normales del hospedero y ausentes en el microorganismo: 
• Factor H es una proteína plasmática que reconoce altos contenidos de Acido Sialico en células 
propias y bajo en los microorganismos 
• CR1(CD35), MCP(CD46), DAF(CD55) son receptores expresados en las membranas celulares propias 
normales del hospedero y ausentes en el microorganismo 
 
 
 
 
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3 
FUNCIONES: 
• INDUCCION DE LA INFLACION POR MEDIO DE C3a y C5a PARA RECLUTAR CELULAS Y MOLECULAS 
EN EL SITIO DE INFECCION QUE MEDIEN SU ERRADICACION. 
• ACTIVIDAD ANAFILACTICA, ATRA VES DE C3a y C5a LO CUAL INDUCE LA ACTIVACION Y 
DEGRANULACION DE MASTOCITOS, LOS CUALES LIBERAN AMINAS VASOACTIVAS (HISTAMINA, 
SEROTONINA) MEDIADORES LIPIDICOS (PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS), QUIMIOQUINAS Y 
CITOQUINAS 
• OPSONIZACION (RODEAR A LOS MICROORGANISMOS CON ANTICUERPOS O MOLECULAS DEL 
COMPLEMENTO C3b y C4b) PARA FAVORECER SU RECONOCIMIENTO POR MACROGAFOS Y 
FAGOCITOSIS 
• LA OPSONIZACION POR C3b FAVORECE LA ELIMINACION DE INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES 
MEDIACION DE UN EFECTO CITOTOXICO DIRECTO SOBRE EL MICROORGANISMO ATRAVES DE LA 
FORMACION DE UN PORO POR EL COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA 
• POTENCIACION DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS B 
Las deficiencias en los componentes del sistema del complemento suelen agruparse en dos categorías: 
Deficiencias genéticas Y Deficiencias adquiridas. 
Las deficiencias adquiridas se asocian con dos tipos de causas: 
• Consumo de los componentes del complemento por presencia de altos niveles de activadores. 
• Defíciencias en las proteínas reguladoras. 
La primera situación puede observarse por ejemplo, en los pacientes que cursan enfermedades con niveles 
altos de complejos inmunes, como se observa en el lupus eritematoso sistémico. 
La segunda de las situaciones mencionadas puede conducir también a un consumo exagerado, por 
activación continua. 
Las Deficiencias Genéticas se han relacionado con Susceptibilidad incrementada a los procesos infecciosos, 
Trastornos reumáticos, Angioedema. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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4 
INFLAMACION 
Es la Extravasación de líquido ante una injuria para que las células puedan moverse, también es una reacción 
de protección que: 
• Diluye el foco de la injuria 
• Destruye porque permite el pasaje de células para destruir 
• Aísla el proceso infeccioso del resto de los tejidos 
• Inicia la Reparación 
los cambios vasculares que subyacen a la respuesta inflamatoria permiten que las proteínas presentes en la 
sangre y los leucocitos circulantes se extravasen al sitio de la infección, lo cual define el objeto básico de la 
respuesta inflamatoria. La respuesta inflamatoria se acompaña de cambios en el flujo sanguíneo local y en la 
permeabilidad vascular, que producen los signos clásicos de la inflamación descritos por Celsus, conocidos 
como la Tetrada de Celsus: tumor, rubor, calor y dolor. 
 
La Inflamación aguda es una respuesta inmediata y temprana a la injuria tisular, en la cual ocurren los 
siguientes eventos: 
1. Vasodilatación 
2. Filtración Vascular 
3. Edema 
4. Extravasación Leucocitaria 
Mientras que la Inflación Crónica se produce ante la falta de resolución de una inflación aguda, por lo cual 
ocurre una lesión permanente de los tejidos, entonces el problema pasa a ser la inflamación en si misma y 
no la enfermedad o injuria que lo causo. Ejemplo Artritis Reumatoide (AR), Lupus Eritematoso Sistémico 
(LES) y otra tipo de enfermedades predominantemente Autoinmunes. 
1. Vasodilatación 
 
Es el cambio en el calibre vascular para el aumento del flujo sanguíneo, se generan cambios en la 
microvasculatura para el pasaje de proteínas y leucotrienos, favoreciendo así la migración, acumulación y 
activación de leucocitos en la zona de la injuria. 
Se requiere una breve vasoconstricción, seguida de una vasodilatación. Durante la vasoconstricción se pierde 
líquido sin proteínas (Transudado), lo cual va a permitir diluir el entorno y al diluirlo las partículas que están 
dentro de la sangre salen. 
Así que, esa vasoconstricción transitoria con pérdida de líquido, obliga después a los vasos sanguíneos a 
vasodilatarse para perder Exudado (liquido con Proteínas). 
 
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5 
2. Filtración Vascular 
Ocurre una alteración de la permeabilidad vascular, lo que incrementa la presión osmótica intersticial 
contribuyendo al edema. Además la corriente sanguínea disminuye permitiendo que las células se adhieran 
al endotelio y luego pasen al intersticio. 
3. Edema 
El mecanismo por el cual ocurre la filtración vascular, implica que el vaso sanguíneo recibe señales a través 
de citoquinas (TNF, IL-1), HISTAMINA, bradiquininas y leucotrienos liberados por células de la respuesta 
inmune innata, lo cual produce la retracción de las uniones entre las células endoteliales del capilar para 
permitir el pasaje de líquido y células hacia el tejido, con la consecuente aparición del edema. 
4. Extravasación Leucocitaria 
 
 
Este paso involucra una serie de eventos celulares que favorecen el Reclutamiento y la Migración de 
Leucocitos, desde la vasculatura hacia el tejido para participar en la fagocitosis de microorganismos y 
degranulación que favoresca su eliminación, dichos eventos son: 
• Marginación y Rodamiento 
• Adhesión y Transmigración 
• Quimiotaxis y Activación 
 
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6 
Marginación y Rodamiento 
Los leucocitos tienen en su superficie Selectinas e Integrinas, que actúan como moléculas de adhesión, las 
cuales se unen a los Receptores de moléculas de adhesión del endotelio. Esta unión es laxa, por la cual el 
Leucocito va rodando y a su ves envía señales hacia ambas partes, hacia el leucocito y hacia el endotelio, lo 
que ocasiona: 
En el leucocito cambia la estructura de las Integrinas para una conformación con mayor afinidad 
En el endotelio estimula la mayor expresión de proteínas, haciendo que se expresan mas receptores en la 
superficieendotelial y también quita los desmosomas entre las células endoteliales. 
Adhesión y Transmigración 
La unión ahora con las Integrinas como es de mayor afinidad permite la Adhesión y ya no roda mas, sino que 
queda adherido al endotelio. 
Al sacar los desmosomas entre las células endoteliales, los leucocitos pueden migrar desde la sangre hacia el 
compartimiento extravascular. Durante la transmigración, el leucocito se deforma y extiende un 
pseudopodo para poder penetrar con movimientos ameboideos entre los bordes de las células endoteliales, 
a lo cual se denomida Diapedesis. 
Quimiotaxis y Activación 
Una vez en el tejido intersticial, el leucocito empieza a reconocer señales de Quimiquinas (QQ) para 
desplazarse al sitio de la injuria. 
Este desplazamiento en el cual los leucocitos siguen un gradiente quimico hacia el sitio de la injuria, se 
denomina Quimiotaxis, la principal Quimioquina involucrada en este proceso es la IL-8. 
Luego que ocurrio la quimiotaxis, el leucocito se activa para llevar a cabo su acción en el sitio de la injuria, 
asi: 
• Reconocen y unen PAMP o DAMP a través de sus RRP, también puede reconocer antígenos 
opsonizados por Inmunoglobulinas a través de receptores para la porción Fc de los anticuerpor (RFc) 
o si los antígenos fueron opsonizados por moléculas del complemento, ser reconocidos atraves de 
los receptores para el complemento (CR). 
• Luego ocurre la interiorización del microorganismo con formación de la vesicula fagocitica y esta se 
fusiona con el lisosoma para degradar al patógeno por medio del estallido oxidativo (los lisosomas 
contienen especias reactivas al oxigeno: anión superóxido, peróxido de hidrogeno, HCl) y 
posteriormente se libera al exterior los productos de desecho. 
• También puede ocurrir fagocitosis frustrada, entonces se lleva a cabo la Degranulación de sustancias 
toxicas hacia afuera con el fin de destruir al patógeno, pero esto también perjudica a las células del 
entorno y ocurre Injuria Tisular inducida por Leucocitos, es decir, se empieza a haber destrucción de 
las células que rodean al patógeno. 
 
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7 
Posible Evolución de la Inflamación Aguda 
1. Resolución Completa: por lo cual todo el líquido transvasado para la inflamación se reabsorbe por 
vasos linfáticos, además todas las células que transmigraron y las células necróticas del tejido van a 
ser fagocitadas por macrófagos y este a su vez va a liberar factores de crecimiento para reparar el 
endotelio vascular, ocurre regeneración tisular. 
 
 
2. Fibrosis: Se resuelve la infección pero el tejido de la injuria se fibrosa, queda con incapacidad tisular 
por qué ocurrió un exceso depósito de fibrina, por lo cual el tejido es incapaz de regenerarse. 
3. Formación Absceso 
4. Producción de Inflamación Crónica 
Mediadores Químicos de la Respuesta Inflamatoria 
 
• Aminas vasoactivas: 
o Histamina: Incrementa la permeabilidad capilar, es Liberada por basófilos, mastocitos y plaquetas,. 
o Serotonina: Acción similar a la histamina, es Liberada por las plaquetas. 
 
• Metabolitos del ácido araquidónico: 
 
 
 
 
 
 
 
• Citoquinas: Interferón γ, IL-1, TNF: tienen efectos sistémicos (fiebre y leucocitosis), estimulan síntesis 
hepática de proteínas de fase aguda (Ej. Proteína C reactiva), componentes del complemento, fibrinógeno, 
protrombina, ferritina, etc.); inducen síntesis de moléculas de adhesión y la degranulación de neutrófilos. 
 
• Sistema del complemento: C3a y c5a: anafilotoxinas; C3b es una opsonina; C5b-9: complejo de ataque a la 
membrana (ataca bacterias) 
 
• Óxido nítrico: relaja músculo liso e Inhibe agregación plaquetaria 
 
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1 
COMPLEJO MAYOR DE 
HISTOCOMPATIBILIDAD Y HLA 
Es una región del genoma, ubicada en el brazo corto del Cromosoma 6, que existe en todos los vertebrados 
superiores y consta de un grupo de genes que codifica la expresión de moléculas presentes, en su mayoría, 
en la superficie celular y cuya función esencial es la de presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T. 
Existen tres clases de genes del CMH: los genes de clase I, los genes de clase II y los genes de clase III. Sin 
embargo, sólo las moléculas (proteínas) de los genes de clase I y II presentarán antígenos a los linfocitos T. 
Las moléculas de clase III participan en otros aspectos de la respuesta Inmunitaria (sus genes codifican dos 
citosinas: el factor de necrosis tumoral alfa (TNF α) y el factor de necrosis tumoral beta (TNF β o linfotoxina). 
El CMH se caracteriza por su POLIGENISMO, POLIMORFISMO Y CODOMINANCIA. 
 El poligenismo se refiere a la existencia de varios genes y moléculas de clase I y de clase II en el CMH. 
 Cada uno de estos genes es, a su vez, polimorfo, es decir que la secuencia de los genes (y de las 
proteínas codificadas por ellos) difieren entre los individuos de la población. Sin duda, este polimorfismo 
es la causa del fenómeno de "histocompatibilidad", subyacente al rechazo de los trasplantes ya que 
constituyen un sello característico de cada individuo. 
 Por otra parte, como individuos diploides que somos, tenemos un juego de cromosomas maternos y un 
juego de cromosomas paternos. Se observó que para cada uno de los genes del CMH (ya sea de clase I 
como de clase II), se expresan tanto el gen de origen materno como el gen de origen paterno. Esa 
expresión simultánea de los genes de ambos progenitores se conoce como codominancia. 
Constituyen un sello característico de cada individuo, la importancia adaptativa del polimorfismo MHC en 
una población es que tiende a proteger a la especie frente a agentes infecciosos, ya que amplía la variedad 
de antígenos que se pueden reconocer. Cuando por alguna circunstancia disminuye el grado de 
polimorfismo del MHC, aumentan los riesgos de enfermedades infecciosas en las poblaciones 
¿En que se basa la variabilidad del CMH? En su POLIGENISMO, POLIMORFISMO Y CODOMINANCIA. 
Las moléculas del CHM se llaman HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos). 
La función esencial de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad es capturar péptidos 
antigénicos y presentarlos a los linfocitos T. Participan en la presentación de Ag propios (como ocurre en el 
Timo para la maduración de los linfocitos T) y Ag extraños (para activar la respuesta inmune adaptativa) 
Las moléculas de clase I del CMH cumplen dos funciones primordiales: 
• Presenten péptidos provenientes de proteínas presentes en el citosol a los linfocitos T CD8. 
• Actúan como ligando Inhibitorios de receptores expresados en las células NK. 
En cambio, la función biológica de las moléculas de clase II consiste únicamente en presentar péptidos 
provenientes de proteínas endocitadas o presentes en el compartimento endosómico a los linfocitos T CD4. 
 
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2 
La expresión de estas moléculas es diferencial: 
Las moléculas codificadas por los genes del CMH tipo I se denominan HLA-A, HLA-B, HLA-C, estas tres 
moléculas cumplen la función de presentar péptidos a los linfocitos T CD8. Además, las tres se expresan en 
forma codominante en la superficie de todas las células nucleadas del organismo, a excepción de los 
glóbulos rojos, el sincitiotrofoblasto y las neuronas. 
Las moléculas del codificadas por los genes del CMH tipo II, se denominan HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP, 
cumplen la función de presentar péptidos a los linfocitos T CD4. Las moléculas del CMH tipo II se expresan 
normalmente sólo en células presentadoras de antígeno (Macrófagos, Células Dendríticas, Linfocitos B y 
células epiteliales del timo) 
Las Citoquinas producidas en las respuestas innatas y adaptativas modulan positivamente la expresión de 
estas moléculas: 
• Interferones α, β, y; TNF aumentan la expresión de CMH tipo I 
• Interferón γ, TNF , IL-4, IL-13 aumentan expresión de CMH tipo II. 
Estructura de las moléculas MHC-I 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estructura de las moléculas MHC-II 
 
Los dos dominios más externosde la cadena alfa 1 y alfa 2 interactúan 
para generar una estructura tridimensional en la que forman un surco 
o hendidura, este es el sitio destinado para alojar el péptido procesado: 
tiene una capacidad para péptidos entre 8 y 20 aminoácidos. 
La cadena alfa 3 contiene una secuencia que será reconocida por la 
molécula CD8 de la membrana de los linfocitos T CD8. 
La cadena beta-microglobulina posee un solo dominio globular de tipo 
inmunoglobulina, y se asocia no covalentemente con el dominio alfa 3 
de la cadena larga 
Los dominios distales de la cadena alfa 1 y beta 1 interaccionan entre sí 
formando una estructura en forma de surco, este es el sitio destinado 
para alojar el péptido procesado: tiene una capacidad para péptidos 
entre 13 y 20 aminoácidos. 
La cadena beta 2 contiene una secuencia que será reconocida por la 
molécula CD4 de la membrana de los linfocitos T CD4. 
 
 
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3 
Procesamiento y Presentación Antigénica 
 
Las células que forman parte de la inmunidad innata reconocen a los microorganismos utilizando receptores 
de reconocimiento de patrones (RRP) capaces de reconocer patrones moleculares asociados a patógenos 
(PAMP). Mientras que la estrategia utilizada por la inmunidad adaptativa para reconocer a los 
microorganismos es diferente, puesto que los linfocitos B y T expresan en su superficie un receptor 
particular para el antígeno, que reconoce detalles de este (epítopes antigénicos). 
Los receptores de los linfocitos B (BCR) reconocen directamente el antígeno en su conformación nativa. Por 
el contrario, los receptores linfocitos T (TCR) sólo reconocen péptidos derivados de proteínas antigénicas, 
presentados por moléculas de clase I o II del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) expresadas en la 
superficie de las células, es decir, los Linfocitos T requieren para su activación, el reconocimiento simultáneo 
de fragmentos del antígeno (péptidos) "junto con" o “en el contexto de" moléculas del CMH presentes en la 
superficie celular. 
 
 Los LT CD4+ restringidas por CMH tipo II reconocen péptidos derivados de proteínas extracelulares, 
generalmente sintetizados en forma exógena. 
 Los LT CD8+ restringidas por el CMH tipo I reconocen, en cambio, péptidos derivados de proteínas 
citosólicas, generalmente sintetizadas en forma endógena. 
 
Características de los Antígenos reconocidos por los Linfocitos T: 
 
• Procesamiento del antígeno: es la degradación del antígeno proteico hasta la formación de péptidos 
antigénicos. 
 
• Presentación del antígeno procesado: es la asociación de algunos de esos péptidos con moléculas 
codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). 
 
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4 
Procesamiento Antigénico 
 
Hace referencia a un proceso que: 
 
• Se requiere paro lo activación del linfocito T, pero no para la activación del linfocito B. 
• Involucra lo acción de proteasas que escinden la proteína antigénico en péptidos pequeños. 
• Requiere que los péptidos generados se asocian con el surco de las moléculas de clase I o II del CMH. 
• Requiere que los complejos péptido antigénico/molécula CMH se expresen en la superficie celular. 
• Ocurre en las Células Presentadoras de Antígeno (CPA). 
El sistema inmune ha "previsto" dos rutas diferentes de procesamiento, según que la amenaza sea un 
antígeno endógeno (intracelular) o exógeno (extracelular). 
• Los antígenos exógenos se procesan por la ruta endocítica, tras lo cual los péptidos resultantes se 
unirán a moléculas MHC de clase II, lo cual dará la señal a los linfocitos T CD4. 
 
• Los antígenos endógenos se procesan por la ruta citosólica, tras lo cual sus péptidos se unirán a 
moléculas de MHC de clase I de la célula enferma, que así se convierte en diana para la actuación de 
linfocitos T CD8. 
 
Ruta endocítica de procesamiento o vía Exógena 
 
• Endocitosis del microorganismo extracelular 
• Unión Endosoma/Lisosoma con generación de Péptidos Antigénicos por la acción de enzimas líticas 
que clivan las proteínas del microorganismo en péptidos. 
• Paralelamente en el RER de la Célula Presentadora de Antígeno al CMH II se le une cadena Invariante 
que lo estabiliza. 
• Unión del péptido antigénico con el CMH II, por lo cual el péptido CLIP se cliva 
• Se produce una vacuola que se dirige a la membrana para expresarse y ser reconocido por un LT 
CD4. 
 
 
 
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5 
Ruta citosólica de procesamiento vía MHC I o vía Endógena 
 
 
• Ocurre en cualquier célula nucleada propia infectada por un virus, por lo cual presenta Proteína 
Citosólica Viral. 
• A las proteínas virales se le unen proteínas Ubiquinadas que lo llevan hacia el Proteosoma, el cual 
genera los Péptidos Antigénicos. (No hay Endocitosis) 
• El RER tiene TAP que funciona como proteína transportadora de los Péptidos Antigénicos desde el 
citosol hacia el interior de RER para su unión con el MHC I. 
• Se produce una vacuola que se dirige a la membrana para expresarse y ser reconocido por un LT 
CD8. 
Presentación Cruzada 
 
Puede presentarse en dos situaciones: 
1. Un Antígeno Exógeno (Ej: Parasito) se expresa a través de MHC I 
Puede ocurrir que un parasito al ser endocitado, se escapa hacia el citoplasma y sus antígenos son 
procesados por la vía endógena y su péptido antigénico se presenta por MHC I al LT CD8. 
2. Un Antígeno Endógeno (Ej: virus) se expresa a través de MHC II 
Puede ocurrir que una célula dendrítica fagocite a una célula infectada por un virus y quede en un endosoma 
y sus antígenos son procesados por la vía exógena y su péptido antigénico se presenta por MHC II al LT CD4. 
 
 
 
 
 
 
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6 
Presentación Antigénica 
 
Para que una proteína sea inmunogénica, los péptidos que 
resultan del procesamiento tienen que poder unirse al CMH. Si 
una proteína al procesarse dentro de la célula no puede 
presentarse, en consecuencia, no genera respuesta inmune. 
La presentación del antígeno consiste en la asociación 
intracelular de los péptidos derivados de su previo 
procesamiento con moléculas MHC, con el ulterior 
desplazamiento de los complejos MHC-péptido a la membrana 
celular. 
 
¿Qué células actúan como Células Presentadoras de Antígeno (CPA)? 
Las células epiteliales, las células endoteliales, las células parenquimatosas presentes en los diferentes 
tejidos y todos los leucocitos pueden presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 efectores, porque 
cuentan con una maquinaria proteolítica adecuada para procesar proteínas y, además, expresan moléculas 
de clase I del CMH. Por lo tanto, podrán actuar como CPA y presentar péptidos antigénicos a través de 
moléculas de clase I. ¿Por qué es necesario que prácticamente todos los tipos celulares sean capaces de 
presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 efectores? Porque todos ellos son susceptibles a la 
infección viral. 
 
 
Distinto es el caso para la presentación de péptidos antigénicos a los linfocitos T 
CD4 a través de las moléculas de clase II del CMH, ya que la expresión de moléculas 
de clase II es exclusiva en las células dendríticas, los linfocitos B, los monocitos, los 
macrófagos, los precursores eritroides y el epitelio tímico, por lo cual se le considera 
como Células Presentadora de Antígenos Profesionales. Las principales CPA 
profesionales son las células dendríticas, los linfocitos B y los macrófagos. Estas 
células, por lo tanto, podrán presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD8 y 
linfocitos T CD4 a través de moléculas de clases I y II del CMH, respectivamente. 
 
Las células dendríticas expresan, una cualidad única, son las únicas CPA capaces de 
activar a los linfocitos T vírgenes, poniendo en marcha la respuesta inmunitaria 
adaptativa, esto no lo pueden hacer los linfocitos B ni los macrófagos. 
 
 
Sin embargo, por acción de diferentes citocinas, particularmente, el IFN-y, esa expresión puede serinducida 
en otros tipos celulares, entre ellos, linfocitos T, células NK, células del endotelio vascular, queratinocitos, 
melanocitos, astrocitos, hepatocitos y fibroblastos. En ciertas circunstancias, estos tipos celulares podrán 
presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4. 
 
INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 
 
1 
ONTOGENIA LINFOCITOS 
La ontogenia de las células B es el proceso de desarrollo que conduce desde los primeros precursores 
reconocibles de linaje de B hasta las células plasmáticas secretoras de anticuerpos. 
Los linfocitos son las únicas células del cuerpo con una alta diversidad de receptores, capaces de 
reconocer a una amplia variedad de antígenos, dicha Diversidad fue generada durante el proceso de 
desarrollo de los linfocitos. 
Por lo tanto, uno de los objetivos fundamentales de la ontogenia es la generación del receptor 
antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR), capaces de reconocer una amplia variedad de 
potenciales antígenos con alta especificidad y preservando la tolerancia (respetando la integridad de los 
tejidos propios). 
Cada individuo puede producir células B y T con 1015 a 1018 diferentes especificidades. 
Tenemos anticuerpos (BCR) y receptores LT (TCR) que reaccionan prácticamente con cualquier 
compuesto incluyendo aquellos que son sintéticos y que nunca existirían en la naturaleza. 
La mayoría de esta diversidad es generada durante el rearreglo de los segmetos V(D)J de los genes que 
codifican para el receptor de linfocitos B (BCR) Y T (TCR), lo cual ocurre previo a la exposición a 
antígeno. 
La diversidad de células By T producidas se llama REPERTORIO. De este repertorio, una fracción 
pequeña (<5%) responderá contra un determinado antígeno. 
La estrategia empleada a tal fin es única y permite que a partir de algunos centenares de fragmentos 
génicos, generar millones de especificidades diferentes. 
 
¿Cuál es la razón de la existencia de finos mecanismos de regulación del desarrollo de los linfocitos? 
• Asegurarse de contar con el repertorio suficiente de células capaces de reconocer a todos los Ag 
extraños presentes en la naturaleza (DIVERSIDAD) 
 
• Asegurarse que el receptor antigénico funcional en linfocitos B (BCR) Y T (TCR) reconozca como 
propio a los antígenos del individuo (TOLERANCIA) 
 
• Asegurarse que el receptor antigénico (BCR, TCR) sean útiles (selección positiva) y los 
receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (selección negativa) 
 
• Asegurarse que los linfocitos puedan comunicarse con las células accesorias (aquellos que no lo 
hacen sufren muerte por negligencia) 
 
• Asegurarse que los linfocitos migren hacia la periferia con las herramientas básicas para 
enfrentarse a los Antígenos extraños 
 
 
Sara Nogueira
 
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2 
Los linfocitos B y T, al igual que el resto de las células del sistema inmunitario, se originan en la médula 
ósea a partir de un precursor común, la Célula progenitora pluripotencial (Fenotipicamente son 
reconocidas por expresar CD34), 
Dicha celula se diferencia a un precursor linfoide común que dará origen a: T, B, NK y células dendríticas 
de origen linfoide (plasmocitoides). 
Posteriormente las células inmaduras pasan por diversas etapas de desarrollo, bajo la influencia de la 
IL-7- 
Las células destinadas a originar células B permanecen en la médula ósea, maduran en la médula ósea y 
finalizan su maduración en el bazo. 
Las células destinadas a madurar como células T salen de la médula ósea y se ubican en el timo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3 
Ontogenia de Linfocitos B 
El repertorio de células se genera por recombinaciones de segmentos V, D y J de los genes 
del receptor de linfocito B (BCR). 
Estructura del BCR 
El BCR está constituido por una inmunoglobulina (Ig) de superficie asociada 
con un heterodímero formado por las cadenas Ig alfa e Ig beta. 
 
2 cadenas livianas que pueden dividirse en dos regiones: una variable (VL) y 
una constante (CL). 
2 cadenas pesadas que pueden dividirse en cuatro regiones: una variable 
(VH) y tres constantes: CH1, CH2, CH3., a su vez existen dos tipos de 
cadenas Livianas: kappa y lambda 
 
Mientras que la inmunoglobulina de superficie es la encargada del 
reconocimiento antigénico, el heterodímero Ig α e Ig beta cumple dos 
funciones: 
-La transducción de la señal en el interior de la célula B y 
-El transporte y la expresión de la inmunoglobulina en la superficie celular. 
 
Los genes para las cadenas están en 3 cromosomas distintos: 
• Cadena Pesada en el Cromosoma 14 
• Cadena Liviana kappa en el Cromosoma 2 ó Cadena Liviana lambda en el cromosoma 22 
El gen de la cadena Pesada tiene segmentos 
génicos: 
 
V: variabilidad 
D: diversidad codifica para la región variable 
J: join unión VH 
 
C: constante codifica para la región constante 
 CH1, CH2,CH3 
 
El gen de la cadena Liviana (kappa o lambda) 
tiene segmentos génicos: 
 
V: variabilidad codifica para la región variable 
J: join unión VL 
 
C: constante codifica para la región constante 
 CL 
NO TIENE SEGMENTO D 
Estadios de desarrollo de células B: 
 
 
 
INMUNO FULL ! – Apunte Maira Arias 
 
4 
• Pro-B: Es el momento en que ocurre el reordenamiento genético que producirán la cadena 
pesada de la inmunoglobulina. 
En el reordenamiento genético de la cadena pesada de la futura inmunoglobulina de membrana, 
primero se fusionan los fragmentos D y J, y en una segunda fase, se asocia el fragmento 
variable de la cadena pesada, llamada VH. 
Si uno de los dos alelos falla en el reordenamiento del gen, el alelo del cromosoma homólogo 
reordenará sus genes. Si ambos reordenamientos fallan no prosigue la maduración del linfocito y 
se activan mecanismos de apoptosis. 
 
• Pre-B: La cadena pesada del Ig es expresada en la membrana formando la llamada pre-BCR. La 
expresión de la Ig estimula la reorganización de las cadenas livianas κ y λ que corresponden. De 
igual manera que con la cadena pesada, dos alelos harán el intento de reproducir el gen y la 
formación de una célula productiva. El reordenamiento de cadenas pesadas adicionales es 
inhibida. 
 
• Linfocito B inmaduro: La cadena liviana es expresada conjuntamente con la cadena pesada como 
una IgM de membrana inhibiendo la reorganización de cadenas livianas adicionales. 
 
En el estadio B inmaduro las células son evaluadas o seleccionadas en función de su capacidad 
de reconocer antígenos presentes en el ambiente medular, proceso conocido como INDUCCIÓN 
DE TOLERANCIA CENTRAL B, así: 
 
• LB inmaduro cuyos BCR RECIBEN SEÑALES de BAJA INTENSIDAD del entorno medular, 
conduce a su inactivación y a un estado permanente de no respuesta llamado ANERGIA 
CLONAL, estos linfocitos autorreactivos salen a la circulación pero mueren pronto. 
 
• LB inmaduro cuyos BCR RECIBEN SEÑALES de ALTA INTENSIDAD del entorno medular, 
conduce a su APOPTOSIS y DELECCION en la propia Medula Ósea. 
 
(Pueden existir 2 mecanismos: “reemplazo del fragmento VH” o “edición del BCR”, que 
intentan modificar el paratope de la inmunoglobulina (BCR) a fin de evitar la anergia o la 
delección clonal) 
 
• LB inmaduro cuyos BCR NO RECIBEN SEÑALES salen de la Medula Ósea para 
CONTINUAR su DESARROLLO en el BAZO. 
 
• Con su BCR de membrana, los linfocitos B inmaduros migran de la médula ósea en dirección 
al bazo para ser sometidos a selección positiva y negativa y producir un linfocito B maduro, el 
cual tiene IgM (BCR) e IgD en su membrana. 
 
La Coexpresión de IgM e IgD se debe al mecanismo de Splicing Alternativo, por el cual podemos 
obtener a partir de un mismo mRNA distintas moléculas de mRNA maduras. 
 
Durante este estadio, los BCR de dichos linfocitos al llegar al Bazo también son "controlados" y 
sufren unproceso de selección negativa si reciben señales a través de su BCR por reconocer 
moléculas propias en el bazo. Mediante este mecanismo de inducción de tolerancia periférica nos 
http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunoglobulina
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
http://es.wikipedia.org/wiki/Alelo
http://es.wikipedia.org/wiki/Cromosoma
http://es.wikipedia.org/wiki/Apoptosis
http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_linfocito_B
http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula
http://es.wikipedia.org/wiki/IgM
http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_de_linfocito_B
http://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_%C3%B3sea
http://es.wikipedia.org/wiki/Bazo
http://es.wikipedia.org/wiki/MRNA
 
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5 
aseguramos de que los linfocitos B autorreactivos que hayan sobrevivido a la inducción de 
tolerancia central en la medula ósea no continúen su desarrollo y mueran por apoptosis en el 
bazo. 
 
De esta forma todos los estadios están sujetos a selección positiva y negativa, tanto en medula 
ósea (tolerancia central) como en órganos linfoides secundarios (tolerancia periférica). 
 
• Los LB maduros y seleccionados en el bazo, se ubican hacia los folículos esplénicos, 
posteriormente cuando estas células reconocen en forma directa el antígenos sanguineos 
especifico (en su forma nativa, sin procesar) a través de su inmunoglobulina de membrana BCR, 
se activan, proliferan y dan un clon de células hijas que se diferencian a células B efectoras o 
Plasmocitos, los cuales tienen la capacidad de secretar anticuerpos, principalmente IgM, ya que 
estos son los primeros anticuerpos que se producen en la respuesta adaptativa primaria. 
 
Cooperación del Linfocito Tfh y el Linfocito B en el Ganglio Linfático 
(Activación T dependiente) 
 
Por otra parte, los Linfocitos B presentes en la sangre y que van a los ganglios linfáticos, su función 
principal es reconocer antígenos proteicos y diferenciarse en células productoras de anticuerpos 
específicos, gracias a la colaboración que reciben por parte de los linfocitos T CD4 colaboradores 
foliculares (Tfh del inglés T follicular helper): 
El primer paso en la activación del linfocito B consiste en el reconocimiento del antígeno por parte de la 
inmunoglobulina de superficie, BCR. El reconocimiento del antígeno tiene dos consecuencias principales: 
1. Transduce señales de activación al interior del linfocito B 
 
2. Media la endocitosis del antígeno y su consiguiente procesamiento por la vía exógena. De esta 
manera se expresarán sobre la superficie del linfocito B, junto con moléculas de clase II del 
CMH, péptidos derivados del antígeno que serán reconocidos por linfocitos Tfh específicos. 
Sin embargo, el reconocimiento del antígeno no es suficiente para inducir la proliferación del linfocito B y 
su diferenciación en célula productora de anticuerpos. Para que esto ocurra es necesario que reciba una 
segunda señal de activación proporcionada por un linfocito Tfh específico para el peptido presentado por 
las células B a través de sus moléculas de clase II del CMH. 
Dicha señal ocurre cuando el reconocimiento por parte del TCR del péptido antigénico presentado por la 
molécula de clase II del CMH induce en el Tfh la expresión de la molécula ligando CD40 en su 
membrana (CD40L). La proteina CD40L reconoce en la superficie del linfocito B a la proteína CD40, esta 
interacción CD40-CD40L, favorece que los linfocitos Tfh secrete IL-21, IL-10 e IL-4, y estas citocinas 
junto con la interacción CD40-CD40L son las señales que se requiere para que ocurra la proliferación y la 
diferenciación de los linfocitos B. 
Esta diferenciación de los linfocitos B gracias a la acción de Tfh provee anticuerpos más eficaces para el 
control de los patógenos. Puesto que los genes que codifican las cadenas pesada y liviana de los 
anticuerpos sufren una serie de modificaciones que darán como resultado la producción de anticuerpos 
de mayor afínídad por el antígeno y de isotipo diferente de la IgM. 
 
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6 
 
Estas modificaciones comprenden: 
 
1) la HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA: Son Mutaciones en regiones variables de cadenas pesadas y livianas 
que ocurren Ocurre después de la estimulación antigénica y Genera la maduración de afinidad: 
selección de mutantes que poseen una afinidad mayor por el antígeno en respuestas secundarias. 
 
2) el CAMBIO (SWITCH) DE ISOTIPO, que reemplaza la porción constante de una cadena pesada por 
otra perteneciente a una clase diferente. 
 
3) El desarrollo de Linfocitos B de memoria. 
 
 
 
 
Mecanismos de Diversidad de Anticuerpos 
 
• Disponibilidad de múltiples segmentos génicos V. 
 
• Diversidad combinatorial: diferentes combinaciones VDJ y VJ. 
 
• Agrupación de cadenas pesadas con 2 tipos de cadenas livianas. 
 
• Exclusión alélica 
 
• Hipermutaciones somáticas 
 
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7 
Características generales de los Anticuerpos 
 
• Los Ac pueden unir Ag en su conformación natural o linealizados 
 
• La unión Anticuerpo-Antígeno (Ac-Ag) es puramente no covalente (reversible), pero 
habitualmente fuerte y altamente específica para un Ag concreto 
o Afinidad: fuerza del enlace entre la región de unión del Ac y el epítope del Ag (1 sola 
unión, independiente del numero sitios de unión). 
o Avidez: la fuerza total de unión de un Ac multivalente a un Ag multivalente (depende del 
número de sitios de unión). 
o La IgM compensa su falta de afinidad con una gran avidez, ya que tiene 10 lugares de 
unión!! 
 
• Las formas en que los anticuerpos protegen a l huésped de la infección son: 
o Neutralización: el Ac evita la adherencia de la bacteria 
o Opsonización: El Ac promueve la fagocitosis 
o Activación del Complemento: El Ac activa el complemento que aumenta la opsonización y 
lisa las bacterias 
 
• Diferencias Isotipicas: son las diferencias entre las regiones constantes debido al empleo de 
genes de regiones C diferentes. Ej: IgG, IgM, IgA. 
 
• Diferencias Alotipicas: Son las diferencias debidas a la existencia de distintos alelos del mismo 
gen C. Ej: IgG materna, IgG paterna 
 
• Diferencias Idiotipicas : Se refiere a la secuencia de aminoácidos singulares de las regiones 
variables de moléculas homogéneas producidas por un clon único de linfocitos B. Por lo tanto 
hay tantos idiotipos como clones de linfocitos B 
 
• Anticuerpos Policlonales: Producidos por distintos clones de Linfocitos, reconocen diferentes 
epitopes de un mismo Ag 
 
• Anticuerpos Monoclonales: Producidos por un mismo clon de Linfocitos, reconocen el mismo 
epitope de un Ag 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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8 
Ontogenia de Linfocitos T 
 
Al igual que el resto de las células del sistema inmunitario, se originan en la médula ósea, pero los 
eventos más importantes de su desarrollo se llevan a cabo en el timo. 
 
La diversidad de TCR es tan grande, que existen en el organismo poblaciones de linfocitos T 
para reconocer específicamente a millones de Ag distintos. 
 
Estructura del TCR 
El TCR está constituido por dos cadenas heterodimericas que pueden ser αβ 
o γδ. 
 LT con cadenas αβ (95%) 
 LT con cadenas γδ (5%) 
 
Se asemejan a un fragmento Fab de una Inmunoglobulina, ya que están 
constituidos por un dominio constante y otro variable y ambas cadenas 
están unidas por puentes disulfuro. 
 
Una parte de este receptor es siempre igual (región constante). Otra parte 
del receptor es la región variable. La región variable se ubica hacia los 
extremos y presenta una enorme diversidad en distintas poblaciones de 
linfocitos T. Esta región es la encargada de reconocer al antígeno. 
 
El CD3 es la molécula que hace que se exprese, internaliza la señal y 
además estabiliza la expresión del TCR, consta de 4 cadenas γ, ε, δ y ε. 
 
 
Correceptores del TCR: Aumentan la avidez del TCR por el ligando, alargan el tiempo de interacción 
física con el TCR y potencia la cascada de señalizaciones intracelurares. 
 
Tanto loslinfocitos TCD4 como los TCD8 efectúan un doble reconocimiento. El TCR interacciona con el 
Ag, mientras que el correceptor interacciona con una molécula del MHC 
 
 
 
 
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9 
 
Restricción por el MHC: El TCR tiene que reconocer ambos: MHC y Ag 
 
 
Los Linfocitos T siempre 
reconocen péptidos lineales, 
procedente de proteínas 
procesadas y presentadas 
por CPA. 
No ocurrió reconocimiento 
por que aunque el TCR 
reconoce al péptido, no 
reconoce al MHC. 
No ocurrió reconocimiento 
por que aunque el reconoce 
al MHC, no reconoce al 
péptido. 
 
Los genes para las cadenas están en 3 cromosomas distintos: 
• Cadena beta en el Cromosoma 7 
• Cadena alfa y delta en el Cromosoma 14 
• Cadena Liviana gamma en el cromosoma 7 
El gen de la cadena beta 
tiene segmentos 
génicos: 
 
V: variabilidad 
D: diversidad 
J: join unión 
 
C: constante 
 
Similar a la cadena pesada 
de un Inmunoglobulina 
El gen de la cadena alfa 
tiene segmentos 
génicos: 
 
V: variabilidad 
J: join unión “Hay Más” 
 
C: constante 
 
NO TIENE SEGMENTO D 
Similar a la cadena liviana de 
un Inmunoglobulina 
El gen de la cadena 
delta tiene segmentos 
génicos: 
 
V: variabilidad 
D: diversidad 
J: join unión 
 
C: constante 
 
Similar a la cadena pesada 
de un Inmunoglobulina 
El gen de la gamma 
tiene segmentos 
génicos: 
 
V: variabilidad 
J: join unión 
 
C: constante 
 
NO TIENE SEGMENTO D 
Similar a la cadena pesada 
de un Inmunoglobulina 
 
 
 
 
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10 
Estadios de desarrollo de células T: 
 
• Pro-T: Es el primer precursor de la línea de linfocitos T en el timo. En el núcleo de algunas 
de estas células, se reordenan los genes que codifican la cadena β del TCR, 
por recombinación mediada por la V(D)J recombinasa. 
 
El TCR no se expresa aún en la superficie del pro-T. Tampoco se expresan en la membrana 
celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razón las células pro-T se denominan 
CD4-/CD8- o dobles negativas. 
 
o El reordenamiento de la cadena β ocurre al activarse uno de los dos alelos que codifican 
la cadena β. El otro alelo es inhibido durante el reordenamiento del alelo activado (esto 
se denomina "EXCLUSIÓN ALÉLICA"). Si no se produce una cadena β completa en una 
célula pro-T, esa célula muere. 
o En el momento cuando se recombina o rearregla la cadena beta y se pierde material 
genético, la enzima TdT agrega mas nucleótidos, lo cual cambia el marco de lectura y 
aumenta aun mas la variabilidad. 
 
• Pre-T: Si la recombinación VDJ tiene lugar con éxito y se sintetiza una cadena β, ésta se 
expresa en la superficie celular, unida a una proteína invariante denominada pre-Tα, para 
formar el complejo pre-TCR. 
 
La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el 
reordenamiento de la cadena α. 
 
La Cadena alfa a diferencia de la beta NO tiene EXCLUSION ALELICA, es decir tiene 
COEXPRESION, lo cual le da más variabilidad al TCR. 
 
En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las 
moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las células pre-T son CD4-/CD8- o dobles 
negativas. 
 
• Timocito doble-positivo: Estas son las células supervivientes, que expresan tanto la cadena α 
como β, es decir un TCR completo, además expresan CD3 y tanto CD4 como CD8. Por ello 
se denominan dobles positivas. Ello da paso a INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL por 
mecanismos de selección positiva y negativa: 
 
En la Selección positivay negativa de los timocitos ocurre restricción por CMH en 
la cual los LT doble positivos con un TCRαβ necesita interactuar con los complejos péptido 
propio-CMH presentes sobre las Células Epiteliales Timicas corticales propios del individuo: 
 
http://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_celular
http://es.wikipedia.org/wiki/Gen
http://es.wikipedia.org/wiki/TCR
http://es.wikipedia.org/wiki/Recombinaci%C3%B3n
http://es.wikipedia.org/wiki/V(D)J_recombinasa
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
http://es.wikipedia.org/wiki/Mol%C3%A9cula
http://es.wikipedia.org/wiki/CD4
http://es.wikipedia.org/wiki/CD8
http://es.wikipedia.org/wiki/Alelo
http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular
http://es.wikipedia.org/wiki/Mol%C3%A9cula
http://es.wikipedia.org/wiki/CD4
http://es.wikipedia.org/wiki/CD8
http://es.wikipedia.org/wiki/TCR
http://es.wikipedia.org/wiki/CD3
http://es.wikipedia.org/wiki/CD4
http://es.wikipedia.org/wiki/CD8
 
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11 
 Si el TCR de una célula T reconoce DEBILMENTE una molécula CMH en el timo (que por 
definición es una molécula CMH presentando un péptido propio del individuo), esa célula 
T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de SELECCIÓN POSITIVA. 
 
 Si el TCR de una célula T reconoce FUERTEMENTE los complejos péptido propio-CMH 
sufren APOPTOSIS. Este es el proceso de SELECCIÓN NEGATIVA, que sirve para eliminar 
linfocitos que podrían reaccionar de forma dañina contra proteínas propias que se 
expresan en el timo. 
 
 Si el TCR de una célula T es INCAPAZ de reconocer un complejo "péptido propio-CMH" 
en el timo mueren por APOPTOSIS. Estas células no serían útiles al individuo, porque 
serían incapaces de ver los péptidos presentados por las moléculas de CMH en los 
tejidos periféricos. 
 
• Timocito Simple Positivo: ocurre la elección entre las líneas T CD4+ y CD8+ 
Durante el proceso de selección positiva, las células T que reconocen complejos péptido-
CMH clase-I preservan la expresión de CD8, el correceptor que se une a la molécula CMH-I, 
y pierden la expresión de las moléculas de CD4. A la inversa, las células que reconocen 
complejos péptido-CMH clase-II preservan la expresión de CD4 y pierden la de CD8. 
 
• Linfocito T maduro: son las células T que han pasado los procesos de selección positiva y 
negativa, que presentan las siguientes características: 
 Tienen un TCR funcional 
 Tienen CD3 
 son simples positivos CD4+ o CD8+ 
 están restringidos para las moléculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I) 
 son tolerantes para las proteínas propias 
 son vírgenes (no han encontrado nunca un antígeno extraño) 
 
Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a través del sistema 
circulatorio, donde pueden encontrar una célula que presente un complejo "péptido extraño-CMH", 
capaz de activar el linfocito y desencadenar una respuesta inmune. 
 
Solo el 2% salen del timo, porque la mayoría, 96%-98% de los timocitos nunca se vuelven 
totalmente funcionales y mueren en el timo por apoptosis 
 
Durante las primeras etapas del desarrollo linfocitario los esfuerzos se centran en la generación de 
una gran diversidad de receptores antigénicos. Una vez que estos receptores se expresan en la 
membrana celular, los mecanismos de control que operan durante la inducción de la tolerancia 
central evalúan su especificidad para eliminar a las células potencialmente autorreactivas, capaces 
de generar respuestas autoinmunitarías. Este último objetivo solo se logrará en forma parcial, lo 
que obligará al propio sistema inmunitario a disponer de mecanismos tolerogénicos, capaces de 
silenciar a los clones autorreactivos en la periferia. 
http://es.wikipedia.org/wiki/P%C3%A9ptido
http://es.wikipedia.org/wiki/Apoptosis
 
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Las células T y B autorreactivas presentes en la periferia deben ser silenciadas a fin de evitar el 
desarrollo de autoinmunidad. En esta función, el papel protagónico es mediado por las células T 
reguladoras. 
De acuerdo con su fenotipo, su tejido de 
origen, las citocinas que secretan y su 
mecanismo de acción se pueden distinguir