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• La defensa del organismo ante agentes externos está jerarquizada en tres niveles: barreras fisicoquímicas, inmunidad innata e inmunidad adaptativa. • Las barreras fisicoquímicas están constituidas por el epitelio en piel y mucosas, conjuntamente con diversas secreciones que contienen, por ejemplo, sustancias bactericidas. • Adicionalmente, asociado a estas barreras se encuentran diversas células capaces de fagocitar y destruir patógenos. • La respuesta primaria ante la invasión por agentes patógenos es la respuesta inflamatoria, en la cual ocurre reclutamiento de células y liberación de sustancias que actúan local y sistémicamente. • El sistema del complemento constituye un poderoso sistema de reconocimiento y destrucción de microorganismos. Éste potencia, además la respuesta adaptativa. • La inmunidad innata y la inmunidad adaptativa actúan de manera recíproca. INTRODUCCIÓN La respuesta innata en contexto Respuesta innata vs adaptativa Niveles de defensa inmunitaria1 9 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. La primera línea de defensa contra la infección es la protección a nivel de las superficies corporales1 10 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Lisozima: Potente componente de la inmunidad innata1 1Ragland SA, Criss AK (2017) From bacterial killing to immune modulation: Recent insights into the functions of lysozyme. PLoS Pathog 13(9): e1006512. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006512 Lisozima: Potente componente de la inmunidad innata1 1Ragland SA, Criss AK (2017) From bacterial killing to immune modulation: Recent insights into the functions of lysozyme. PLoS Pathog 13(9): e1006512. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006512 Interacción de Escherichia coli con el epitelio urinario Estructura de los TLR´s Localización de los TLR´s Gram-negativos vs Gram-positivos TLR´s y sus ligandos TLR´s y sus ligandos TLR´s: Cascada de señalización TLR´s: Cascada de señalización CLR: Cascada de señalización NLR´s NLR´s: Cascada de señalización El inflamasoma El inflamasoma RLR cGAS Péptidos y proteínas inducidas por PRR´s Péptidos y proteínas inducidas por PRR´s IFN´s tipo I TNF FAGOCITOSIS 38 Macrófago1 Neutrófilo polimorfonuclear1 39 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Heridas y quimiotaxis de PMN1 40 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 42 Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 43 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Mecanismos bactericidas1 PRR´s que inducen fagocitosis Opsonización Generación de ROS y RNS NETs1 NETs1 48 Rubor et tumor cum calore et dolore Functio laesa Celso: s. I d. C. Galeno: s. II d. C. Respuesta inflamatoria 51 El mastocito juego un rol crucial1 52 Inflamación en proceso1 53 Migración celular1 Células linfoides innatas Linfocito NK1 55 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 56 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Linfocito NK1 57 Linfocito NK: Mecanismos de citotoxicidad1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 58 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Linfocito NK1 Destrucción de célula blanco por la célula NK e hipótesis de la ausencia de lo propio1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Receptores de la célula NK 1 Célula NKT1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Mecanismos de evasión La célula dendrítica1 63 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 64 La célula dendrítica1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. 65 La célula dendrítica1 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. El rol de la célula dendrítica 1Delves P. et al. (2017). Roitt´s Essential Immunology, 13th ed. Wiley-Blackwell, USA. Migración de células dendríticas interdigitantes1 Inmunidad en organismos multicelulares Inmunidad en plantas EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO • Cincuenta o más proteínas plasmáticas • Objetivo: –Opsonización –Lisis directa –Reclutamiento 70 Categorías funcionales de las proteínas del complemento Las vías de activación del complemento Interacción complejo C1-IgG Unión de C4b a la superficie microbiana Vía de la lectina El complejo de ataque a la membrana Participación del complemento en la inmunidad1 1Punt J et al. (2018). Kuby Immunology, 8th ed. W. H. Freeman and Company, USA. C3d estabiliza la unión Ag-Ac La opsonización facilita la fagocitosis Receptores para el complemento en los eritrocitos Mecanismos de evasión 1Punt J et al. (2018). Kuby Immunology, 8th ed. W. H. Freeman and Company, USA. RESUMEN •El sistema inmunitario está jerarquizado en diversos niveles de defensa: barreras fisicoquímicas, inmunidad innata e inmunidad adaptativa. •La interacción de PAMP´s y DAMP´s con receptores específicos (PRR´s, BCR´s y TCR´s) es el primer paso para generar una respuesta celular de tipo innata o de tipo adaptativa. •La fagocitosis es un proceso crucial de eliminación de patógenos. •La respuesta inflamatoria cursa con signos cardinales, descritos desde el s. I. d. C. por Celso. •El sistema del complemento tiene múltiples funciones, incluida la opsonización y la lisis directa de los patógenos. •Los patógenos desarrollan mecanismos de evasión de este sistema. Presentación de PowerPoint Presentación de PowerPoint
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