01 Patogenicidad microbiana en Medicina Veterinaria (61)

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La proteína PB2 es la responsable de un proceso denominado CAP-Snatching por medio del 
cual el CAP (una corta secuencia de nucleótidos modificados ubicada en el extremo 5' de los 
mensajeros eucariotas, esencial para el inicio de la traducción) es quitado de los ARNm celulares y 
luego colocado en los ARNm virales; al mismo tiempo la proteína NS1 se une a los mensajeros 
celulares poliadenilados e impide su exportación al citoplasma, de esta manera la acción conjunta 
de PB2 y NS1 inhabilitan a los mensajeros celulares a utilizar la maquinaria traduccional de la célula 
hospedadora, favoreciendo la producción de las proteínas virales. Luego de ser sintetizados, los 
distintos ARNm virales son exportados al citoplasma para su traducción. Las proteínas HA, NA y M2 
que poseen señales de direccionamiento al retículo endoplasmático pasan a través del sistema de 
Golgi donde sufren una serie de modificaciones post-traduccionales y finalmente se depositan en la 
membrana celular. Las demás proteínas virales después de ser formadas en el citoplasma regresan 
al núcleo donde actúan como moduladoras del ciclo viral, en una serie de pasos sucesivos: en 
primer lugar la acumulación de la proteína NP en el núcleo estimula la actividad de la polimerasa PA 
(involucrada en la replicación del genoma), a medida que se producen nuevas copias de ARNv se 
unen a PB1, PB2, PA y NP para formar complejos de RNPs. 
El aumento de la concentración de NS1 en el núcleo inhibe el splicing de los segmentos 7 y 8 lo 
que favorece la producción de mayores cantidades de M1 y de la propia NS1. Cuando la 
concentración de M1 en el núcleo alcanza valor crítico, se une a las RNPs formando la 
nucleocápside del virus; por otro lado, la unión de NS2 a la nucleocápside activa un mecanismo de 
exportación hacia la membrana apical por donde el virus recientemente formado sale por gemación, 
quedando envuelto por una bicapa lipídica en la que se hallan las proteínas de membrana (HA, NA 
y M2). 
Finalmente, la actividad sialidasa de la NA desprende la partícula viral evitando la formación de 
posibles agregados del virus que se pueden ocasionar en la membrana celular debido a la afinidad 
de la HA por los receptores de ácido siálico, permitiendo que la progenie viral sea liberada y se 
pueda dispersar.