01 Patogenicidad microbiana en Medicina Veterinaria (94)

Vista previa del material en texto

86 
 
Como se describe en el capítulo de generalidades de la respuesta inmune, existe una 
secuencia lógica de eventos que se desencadenan una vez que el microorganismo toma 
contacto con el sistema inmune del hospedador. El primer evento es el reconocimiento, llevado 
a cabo por la interacción de los PAMPs (por su sigla en inglés, patrones moleculares asociados 
a patógenos) que en el caso de los virus están representados por proteínas y ácidos nucleicos 
presentes en el virión así como los intermediarios de la replicación viral. Estos PAMPs son 
reconocidos por los PRRs (por su sigla en inglés, receptores de reconocimiento de patrones) 
presentes en las células del sistema inmune así como en otras células de la economía animal, 
situadas en la puerta de entrada del virus. 
La unión de estos receptores (PRRs) con sus ligandos (PAMPs) induce la activación de vías 
de señalización, responsables de la activación, del factor de transcripción como el NF kB, entre 
otros. Este factor una vez translocado al núcleo estimula la síntesis de citoquinas pro-
inflamatorias, una de sus funciones es reclutar células innatas efectoras al foco de infección, 
como neutrófilos y macrófagos con el objetivo de eliminar al patógeno. 
En ovejas y cabras, el papel de los TLR y la activación de las cascadas de señalización no 
están estudiados en profundidad. De todos modos, se demostró que en infecciones con LVPR 
la activación de los TLR 8 y 9 que reconocen ARNsc y ADN con CpG no metilados 
respectivamente, inducen la síntesis de citoquinas pro-inflamatorias como IFN-α, IL-6, TNF-α y 
la consecuente expresión de proteínas con actividad antiviral. Se desconoce el tipo de relación 
que tienen con la replicación viral, las vías de señalización o el sitio de inserción del provirus 
vinculado con el sitio de unión transcripcional del NF-B. Sin embargo, dada la importancia de 
los macrófagos como células efectoras de la inmunidad innata, su maduración y activación 
podría inducir la replicación viral del provirus, en forma similar a lo postulado como vía mitótica 
de replicación viral en la LEB. 
Aunque no se investigó en profundidad el papel que desempeñan los factores de restricción 
intrínseca o proteínas de acción antiviral en pequeños rumiantes, se demostró la presencia de 
TRIM5α, A3G y tetherina. Estas proteínas, como parte de la respuesta humoral innata más 
compleja, son resultado de la estimulación celular por los INF tipo I en la infección por LVPR. 
La proteína TRIM5α es un factor antiviral, que en presencia de viriones completos en el 
citoplasma, se les une específicamente formando complejos denominados cuerpos 
citoplasmáticos inhibiendo la llegada del virus al núcleo. En HIV se demostró que esta unión 
entre TRIM5α y la cápside viral desencadena el des-ensamblaje de la partícula viral 
probablemente mediada por la acción del proteasoma que se encuentra asociado al TRIM5α. 
También se identificó en las ovejas, una proteína similar a la A3G en HIV, es otra proteína 
antiviral expresada por linfocitos, macrófagos y células dendríticas tras la estimulación por IFN-
α e IL-2. Presenta 2 mecanismos de acción: 
 
a. su función es incorporarse a la cápside viral durante el ensamble y al estar en 
relación directa con el genoma, induce mutaciones durante el proceso de 
transcripción reversa. Estas mutaciones desencadenan dos tipos de eventos: