La fructosa

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Metabolismo de fructosa, y galactosa y las alteraciones en el metabolismo del glucógeno
La fructosa constituye aprox de 1/· a 1/6 de la ingesta glusidica total
Aportamos fructosa en la dieta cuando consumimos frutas, dulces o sacarosa, que es el azúcar de caña o remolacha
Una vez la fructosa es absorbida en el intestino, junto con glucosa y galactosa, alcanzan inicialmente la sangre mesentérica y posteriormente la sangre portal siendo transportada al hígado
En el hígado, la fructosa y la galactosa se deben integran al metabolismo hepático de la glucosa, o sea, en condición normal, no se debe encontrar ni fructosa ni galactosa en una muestra de sangre tomada por encima del hígado en circulación sistémica
El azúcar de la sangre es la glucosa
Una vez la fructosa alcance el hepatocito, se hace sustrato de la enzima frcutoquinasa hepática, la cual fosforila a la fructosa, consumiendo ATP, convirtiéndola en fructosa 1 fosfato, luego, este es sustrato de la enzima fructosa 1 fosfato aldolasa b(la aldolasa a, es de la glicolisis), la escinde el dihidroxiacetona fosfato, y gliceraldehido, el gliceraldehido se sahce sustrato de la triosa quinasa, y consumiendo mas atp,resulta fosforilado y convertido en gliceraldehido 3 fosfato, el gliceraldehido 3 fosfato se puede convertir en dihidroxi acetona fosfato y viceversa, utilizando a la triosa fosfato isomeraza del proceso glicolitico
Entonces, la fructosa que ahora esta convertido en gliceraldehido 3 fosfato y dihidroxiacetona fosfato, pueden seguir el camino glicolitico y convertirse en piruvato
O pueden condensarse, hacer condensación aldolica, utilizando aldolasa A de la glicolisis, para convertirse en fructosa 1,6 bifosfato, para luego hacer gluconeogénesis
Entonces, la fructosa se está integrando al metabolismo de la glucosa por la puerta de la glicolisis, porque tanto la dihidroxiacetona fosfato, como el gliceraldehido 3 fosfato son metabolitos intermedios del proceso glicolitico
En la circulación sistémica tenemos es glucosa, y a los tejidos extra hepático llega solo glucosa
A nivel de la vesícula seminal, el tejido seminal capta glucosa del plasma, y una enzima llamada aldosa reductasa convierte la glucosa en sorbitol, que es el azúcar alcohol de la glucosa o arditol de la glucosa
Luego la sorbitol deshidrogenasa lo convierte en glucosa, la células seminales sintetizan fructosa a partir de glucosa
El tejido seminal, no utiliza la fructosa, sino que la vierte al líquido seminal, la fructosa es el sustrato energético para las células espermáticas
Los espermatozoides no hacen glicolisis, hacen fructolisis, que es la degradación de fructosa a inicialmente a piruvato, y luego la conversión del piruvato a CO2 Y agua, produciendo grandes cantidades de atp, energía metabólica, para los espermatozoides
Las células espermáticas no hacen glicolisis, hacen fructolisis
 Alteraciones que comprometen al metabolismo hepático de la fructosa
1. Fructosuria esencial: obedece a la deficiencia de la frcutoquinasa, o sea, la fructosa no será fosforilada, lo que ocasiona que alcance la circulación sistémica, se filtra por el glomérulo renal y aparecerá en la orina, la afección es inocuo y asintomático, se transmite de manera recesiva autosómica ( o sea, cada uno de los progenitores, debe portar un gen anómalo) la insulina no regula los niveles séricos de fructosa
2. Intolerancia hereditaria a la fructosa: la causa de ello es la deficiencia de fructosa 1 fosfato aldolasa b, es más complejo por que mucha de la fructosa que entra al hígado será fosforilada por la fructoquinasa, pero no será metabolizado por la deficiencia de fructosa 1 fosfato aldolasa B, entonces, el acumulo patológico de fructosa 1 fosfato en el hígado, genera daño hepático, que se manifiesta con aumento en la actividad de ALT Y AST, ese daño conduce progresivamente a episodio cirrótico, estos niños muestran retaso mental, retraso ponderal, el daño hepático trastorna el metabolismo de la bilirrubina, hay hiperbilirruminemia, hay ictericia, hay prurito. Los síntomas se observan después de quitarle la leche materna al niño, posteriormente al consumo de fuentes de fructosa, como frutas o dulces, se presenta en ello un episodio de hipoglucemia grave, que genera daños irreversible en el SNC y que es responsable del retraso mental, el episodio hipoglucémico tras la ingesta de frutas y dulces se produce porque la deficiencia de fructosa 1 fosfato aldolasa b, lleva a que se bloquee la glucogenolisis hepática, entonces, al bloquearse, el hígado no puede sacar glucosa al plasma, generando un episodio de hipoglucemia grave, esto ocurre porque hay una depresión en el nivel de fosfato inorgánico intra hepatocitario cae, y eso hace que el proceso de glucogenolisis hepática se bloquee, porque para que la glucógeno fosforilaza inicie el proceso de glicolisis, necesita romper el enlace alfa 1,4 en el extremo no reductor del glucógeno, con entrada de fosfato inorgánico, entonces, si los niveles de fosfato inorgánico caen en más de un 50%, se bloque la glucógeno fosforilzada, se bloquea la glucogenolisis, el hígado no aporta glucosa al torrente sanguíneo y ocurre el episodio de hipoglucemia grave, el tratamiento de ese problema es paliativo, consiste en eliminar de la dieta todas las fuentes de glucosa, para evitar tanto los daños hepáticos como los daños del SNC, hacer un diagnóstico temprano y suprimir de la dieta la fructosa, porque, para acabar con eso, seria remplazar en células pluripotenciales el gen anómalo que codifica por la fructosa 1 fosfato aldolasa B
Metabolismo de la galactosa
La fuente de la galactosa en la dieta es la lactosa de la leche
Cuando la galactosa alcanza el hepatocito se ahce sustrato de la galacto quinasa, esta la fosforila en posición 1 y produce galactosa 1 fosfato, del proceso de la glucogenogenesis, se sustrae uridil difosfato de glucosa, para ponerlo a reaccionar con la galacotsa 1 fosfato, la galactosa 1 fosfato uridil trasnferasa, trasnfiere el residuo de galactosa 1 fosfato, al nucleótido, y produce uridil di fosfato de galactosa mas glucosa 1 fosfato, el uridil di fosfato de galactosa es la forma activa de la galactosa, es sustrato de la epimerasa uridin difosfato de galactosa 4 epimerasa y se convierte en uridin difosfato de glucosa que se integra al proceso de la glucogenogenesis, la galactosa se integra al metabolismo hepático de la glucosa por la puerta de la glucógeno génesis, cuando en el hígado se de la glucogenolisis, del hígado sale hacia el plasma glucosa libre y no galactosa, en la circulación sistémica no hay galactosa
En la glandula mamaria al finalizar el emnarazo debe haber síntesis de lactosa, por que la lactosa es el azúcar de la leche materna
Esa lactosa se sinteiza a partir de uridin difosfato de galactosa que reacciona con glucosa, entonces la galactosa sintasa, en presencia de una globulina que se llama alfa lacta albumina, permite sintetizar la lactosa, eso ocurre cuando el embarazo esta finalizando, quien condiciona en la glandula mamaria la sisntesis de lactosa es la presencia de la globulina alfa lacta albumina, entonces, cuando el embarazo finaliza, el nivel de progesterona ( progestageno serico) disminuye, la hormona que mantiene el embarazo es la progesterona, a nivel del parto, el nivel de progestageno cae, en ese momento se empieza a sintetizar alfa lacta albumina,en la glanfula mamaria, para la producción de lactosa, porque en la ausencia de alfa lacta albumina la glandula mamaria sintetiza N-acetillactosamina, que no es lactosa.
Alteracion congénita que compromete el metabolismo de la galactosa es la galactosemia congénita clasica, que obedece a la deficiencia en galactosa 1 fosfato uridil trasnferasa, no podrá integrar la galactosa al metabolismo hepático de la glucosa, en consecuencia en el hígado habrá una acumulación patológica de galactosa 1 fosfato, que genera daño hepático, con incremento en las transaminasas, alteración en el metabolismo de la bilirrubina, hiperbilirrubinemia, ictéricia, y daño hepático, además la galactosa que no alcanzaa metabolizar el hígado, alcanza la circulación siste mica y se filtra por el glomérulo renal, hay daño renal que se manifiesta con proteinuria y aminoaciduria, también hay retardo mental, aparte de eso, la galactosa que no metabolizo el hígado, que alcanzo la circulación sistémica, llega la humor acuoso, las membranas del humor acuoso, son libremente permeables a la galactosa, las que llegan alla se hacen sustrato de la aldosa reductosa, y se convierte en galactitol que es el alditol o azúcar alcohol de la galactosa, este no es permeable a las membranas del humor acuoso, el no puede salir de ahí, además, los alditoles, como el galactitol, el sorditol y el manitol, son sustancias osmóticamente activa, o sea llaman agua, al aumentar el contenido de agua en el humor acuoso, aumenta la presión, y este aumento de presión va generando progesivamente la opacidad y el daño del cristalino, apareciendo la catatarta, en esta caso galactosemica, los niños presentan cataratas prematuras, la via del poliol, explica las cataratas.
El tratamiento es paleativo, eliminar en la dieta la fuente de galactosa, hacer un diagnostico precoz.
Existen variantes de esta galactosemia congénita clásica, que es la deficiencia de la galactoquinasa
La diferencia de galactoquinasa no generara daño hepático
Ambos hacen cataratas prematuras
Revisar mongomeri (36)
Alteraciones en el metabolismo de glucógeno
La frecuencia de estas enfermedades en la población es muy baja
Glucogenesos o tesaurosis
Son clasificadas en tipos 
La glucosa 6 fosfatasa esta unida a la membrana del retículo endoplasmatico, esta ncesitaba y sistema de traslocasa para que la glucosa 6 fosfato tuviera acceso a la enzima.
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En la enfermedad de von gierke hay hipoglucemia severa que trae consecuencias irreversibles en el SNC, se bloquea la gluconeogénesis hepática, hay acidosis láctica, porque hay tejidos productores de lactato, ese lactato va al hígado y la gng por el ciclo de cori lo convierte en glucosa, pero al estar bloqueada la gng hepática, el lactato no se convierte en glucosa y hace acidosis láctica
El organismo para defenderse aumenta la frecuencia respiratoria, por eso los niños hiperventilan para disminuir la presión parcial de CO2 a nivel alveolar y generar una alcalosis de tipo respiratorio que tienda a compensar la acidosis metabólica, la acidosis láctica eleva el umbral renal para el urato, entonces se deprime la excreción renal de urato
El bloqueo de la glucogenolisis y gluconeogénesis estimula la vía de pentosas fosfato, aumentando la disponibilidad de ribosa 5 fosfato y estimulando la biosíntesis de Novo de nucleótidos puricos y su catabólica, aumentando la producción de ácido úrico, por lo tanto también tiene hiperuricemia tanto por excreción renal como por sobre producción.
En estado de hipoglucemia, estimula a nivel pancreático la secreción de glucagón, y a nivel de la corteza suprarrenal la secreción de cortisol, y a nivel de la medula catecolaminas, y todas estas hormonas estimulan la lipolisis en el tejido adiposo, entonces los TAG almacenados, se hidrolizan, salen ácidos grasos libres, y hay un aumento de lípidos plasmáticos, parte de estos son beta oxidados en el hígado, aumentando la disponibilidad de acetil coa y estimulando la sisntesis de cuerpos cetónicos, por eso también hay cetosis ( exceso en la producción de cuerpos cetónicos) además hay hepatoesplenomegalia, por el acumulo patológico de glucógeno en el hígado.
Caso clínico de enfermedad de vongierke
Enfermedad de pompe, enfermedad rarísima, también se llama maltasa acida lisosomal la enzima deficiente
Los lisosomas juegan un papel fundamental en el metabolismo del glucógeno en los primeros años de vida 
Hay que destacar el acumulo patológico de glucógeno en los músculos respiratorios como son los intercostales y el diafragma y a nivel miocárdico, eso provoca muerte prematura por insuficiencia cardio respiratoria
La glucogenosis tipo 3 se compromete la glucogenolisis, generaa manifestaciones clínicas parecidas al tipo 1
Solo esta inhibida la glucogenolisis. En essta no habrá acidosis láctica
Hay hipoglucemia menos grave que en el otro
El tratamiento esta en darle proteínas al paciente, para que apartir de los aminoácidos el hígado, por gluconeogenesis produzca glucosa y los aporte al torrente sanguíneo para aliviar la hipoglucemia.
 
Enfermedad de Anderson, glucogengenosis rara
Ese glucógeno almacenada desencadena una reacción inmune, genera anticuerpos contra los hepatocitos y los necrosa
La tipo 5 esta alterada la glucógeno fosforilaza muscular, es acumulado en los musculos, los musculos utiliza el glucógeno para producir energía, sobre todo para ejercicios de corta duración y potencia máxima, cuando los pacientes intentan hacer ejercicio es doloro, y si logran hacer ejercicio, no se observaran niveles séricos de piruvato ni de alctato 
Al hacer ejercicio, el nivel de pirtuvaro y lactato se aumenta
Enfermedad de herz, glucógeno fosforilaza hepática, tendrá manisfestaciones parecida a la tipo y tipo 3 pero mucho mas leves
La glucogenosis tipo 7 es la enfermead de tarui, fue descrita sobre gemelos japonenes