Dopaje génico

Vista previa del material en texto

Dopaje génico
Introducción
El término dopaje se aplica a la promoción o consumo de 
cualquier método o sustancia prohibida en el deporte que 
es susceptible de mejorar el desempeño deportivo de un 
atleta de manera ilícita. Se cree que la palabra deriva de 
dope, una bebida alcohólica utilizada en Sudáfrica des-
de tiempos remotos como estimulante para las danzas cere-
moniales; aunque doping aparece por primera vez en un 
diccionario inglés en 1879. En la actualidad el vocablo se 
asocia al uso de drogas de manera ilegal en competiciones 
deportivas.
Desde la época de los griegos y los romanos, el deporte 
goza de gran popularidad y reconocimiento social, y ya en 
esa época se conocía el uso de extractos de hongos, plantas 
y ciertas bebidas estimulantes que favorecían el desempeño 
de los atletas y gladiadores en la competencia o la lucha.
La idea de mejorar el desempeño deportivo es evidente 
a través de la historia del deporte; desde los griegos hasta la 
época actual, el triunfo deportivo ha adquirido un recono-
cimiento social, vinculado a estatus económico, éxito social 
y privilegios tácitos o explícitos para los deportistas victo-
riosos. Los triunfos deportivos son y han sido una forma de 
mostrar poderío por parte de las culturas, y en la sociedad 
actual el deportista profesional ha tomado un papel estelar. 
De estos hechos deriva la presión sobre los atletas no sólo 
para ser exitosos, sino también para ser los mejores; por 
esta presión, el aumento en el uso de los agentes utilizados 
para el dopaje dentro de la comunidad deportiva ha cobra-
do una importancia enorme. Las legislaciones ofi ciales anti-
dopaje de los organismos reguladores del deporte, tanto 
nacionales como internacionales, han evolucionado desde 
su fundación en 1960, cuando se publicó el primer acuerdo 
internacional contra el uso de sustancias prohibidas. En 
1963 se fi rmó el primer acuerdo antidopaje por el Consejo 
Europeo (un grupo de 21 países de Europa Occidental) que 
llevó a Francia y Bélgica a emitir una legislación nacional. 
Sin embargo, el Comité Olímpico Internacional (COI) se 
sumó a estas iniciativas sólo después de la muerte televisada 
de Tommy Simpson en el Tour de Francia en 1967, deceso 
vinculado al uso de sustancias dopantes. La comunidad 
médica del COI se estableció en 1967 y en los Juegos Olím-
picos de México 1968 se realizaron por primera vez pruebas 
antidopaje. En 1998, otro escándalo dentro del Tour de 
Francia obligó al COI a congregar a los organismos involu-
crados en el deporte en Lausana, Suiza, donde se llevó a 
cabo la Conferencia Mundial sobre Dopaje en el Deporte, 
que concluyó con la Declaración de Lausana sobre Dopaje 
en el Deporte. Aunado a esto, se creó la Agencia Mundial 
Antidopaje (AMA; World Anti-Doping Agency, WADA), 
con arbitraje internacional e independiente del COI, la cual 
se estableció ofi cialmente en noviembre de 1999 y entró en 
operación en los Juegos Olímpicos de Sidney 2000. Para los 
Juegos Olímpicos de Atenas 2004, se efectuaron 2800 prue-
bas antidopaje a más de 10000 atletas de distintos países.
Los hechos históricos que marcan la evolución del dopaje 
se exponen en el cuadro 31-1.
Clasifi cación del dopaje según
la agencia mundial antidopaje
Las sustancias usadas para incrementar el rendimiento 
deportivo han evolucionado junto con los avances médicos. 
Las sustancias y prácticas que se emplean como dopaje tie-
nen su origen en estrategias terapéuticas desarrolladas para 
alguna enfermedad, las cuales han sido corrompidas para su 
uso como agente dopante. Esta evolución se origina desde el 
uso de esteroides hasta la lista de sustancias y métodos pro-
hibidos que anualmente publica la AMA y que en la actuali-
dad incluyen estimulantes, bloqueadores beta, analgésicos, 
narcóticos, diuréticos, anabólicos, hormonas y sustancias 
CAPÍTULO 31 • Dopaje génico 299
análogas. De igual manera, como métodos prohibidos con-
siderados dopaje están la transfusión sanguínea y el dopaje 
génico, así como la manipulación química o f ísica de las 
muestras biológicas. La defi nición de cada uno de estos 
métodos se expone en el cuadro 31-2.
Dopaje génico
Los avances de las últimas décadas en el área de la biología 
molecular han acuñado nuevos conceptos e ideas, como
la terapia génica, que consiste en el uso terapéutico de la 
información genética para suplementar o modifi car el 
repertorio genético de las células, con la idea de curar enfer-
medades. El empleo impropio de la terapia génica ha lleva-
do a lo que se conoce como dopaje génico, que se defi ne, 
según la AMA, como el uso de genes, elementos genéticos 
y/o células sin un fi n terapéutico, que tengan la capacidad de 
promover, de forma exacerbada, el rendimiento f ísico. El 
dopaje génico se realizaría introduciendo ADN o ARN a los 
órganos o tejidos de los atletas, para modifi car su expresión 
génica con la fi nalidad de que ello produzca un mayor rendi-
miento deportivo. El envío de genes a los tejidos de los atle-
tas puede realizarse con las mismas estrategias desarrolladas 
para la terapia génica; esto es, mediante la administración de 
genes en vectores virales o plásmidos, o empleando la pisto-
la de genes, o si se busca la inhibición de la expresión génica, 
mediante moléculas de ARN interferentes en virus recom-
binantes (para más detalles, véase el capítulo 27, Terapia 
génica).
Sin embargo, debe considerarse que la mayoría de las 
proteínas que producen los genes propuestos en el dopaje 
génico ya están disponibles comercialmente de manera 
Cuadro 31-1 Reseña cronológica de eventos trascendentes en el dopaje. La idea de ingerir productos que aumenten la fuerza, la 
resistencia o la capacidad aeróbica es ancestral. La institucionalización del deporte en 1896 con la celebración de los Juegos 
Olímpicos en Atenas fomentó la competición deportiva internacional, lo que desató la búsqueda de fármacos capaces de mejorar 
el rendimiento deportivo. Por desgracia, la tragedia ha acompañado al dopaje y se han registrado varias muertes por sobredosis o 
se han presentado efectos secundarios.
Fecha Eventos
400 a 800 a. C. En Grecia se utilizaban dietas especiales y pociones estimulantes para fortifi carse.
100 d. C. En Roma, los corredores de carruajes alimentaban a sus caballos con una mezcla que los hacía correr más rápido. Los 
gladiadores eran dopados con extractos de hongos y gérmenes de plantas.
200 a 300 Griegos y romanos utilizaban hidromiel como estimulante del SNC, así como vino por sus efectos inhibidores y 
relajantes.
300 a 1800 Es difícil encontrar evidencia escrita sobre este periodo, pues la sabiduría sobre el dopaje fue ocultada por sacerdotes y 
médicos de la época.
1865 El primer caso documentado de dopaje fue en la prueba de natación del Canal de Amsterdam. Se describió como la 
toma de una droga desconocida que incrementaba la resistencia.
1867 Para las competencias ciclistas de seis días, los competidores franceses consumían mezclas a base de cafeína, los 
belgas usaban azúcar mezclada con éter, y otros grupos ingerían bebidas alcohólicas o incluso nitroglicerina.
1896 La primera muerte registrada a causa de dopaje fue del ciclista inglés Arthur Linton. Falleció por una sobredosis de 
efedrina.
1904 El atleta Tom Hicks se desplomó luego de ganar el maratón de St. Louis. Los médicos descubrieron que había ingerido 
estricnina y coñac antes de la competencia.
1910 Se llevó a cabo el primer control antidopaje en caballos.
1930 Inició la producción de anfetaminas.
1950 Atletas soviéticas utilizaron hormonas masculinas para aumentar su potencia y resistencia. En respuesta, en Estados 
Unidos se desarrollaron los primeros esteroides.
1960 En los Juegos Olímpicos de Roma se registró la primera muerte a causa de sobredosis de anfetaminas, en la persona del 
ciclista danés Kurt Jensen.
1964 En el marco de los Juegos Olímpicos de Tokio se realizaron las primeras pruebas antidopaje en humanos, exclusivamente 
a ciclistas.
1967 Se elaboró la primera lista de sustanciasprohibidas.
1968 Se realizó el primer control antidopaje en atletismo, en los Juegos Olímpicos de México.
1988 Ben Johnson, ganador de 100 m planos en los Juegos Olímpicos de Seúl, resultó positivo por estanozolol, un esteroide 
anabólico androgénico prohibido. Fue despojado de su medalla y suspendido durante dos años.
2005 El dopaje génico fue publicado como método prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA).
2008 Se presume que los Juegos Olímpicos de Beijing pudieron ser el primer foro donde aparecieron deportistas modifi cados 
genéticamente.
300 PARTE IV • Tópicos selectos
recombinante y producen los mismos efectos que el dopaje 
génico.
Hasta la publicación de este libro, no se tiene conoci-
miento de algún caso ofi cial de dopaje génico. Sin embargo, 
en los Juegos Olímpicos de Invierno de Turín 2006 se sos-
pechó del uso de Repoxygen (producto de Oxford Biomedi-
ca, Inc.) por parte del entrenador alemán Tomas Sprinsgstein 
en su equipo de gimnasia. Este producto es la presentación 
comercial del gen de la eritropoyetina (EPO), que contiene 
un elemento de respuesta (véase el capítulo 7, Regulación 
de la expresión génica) sensible a las concentraciones de 
oxígeno. El caso no pudo comprobarse, y sólo quedó como 
sospecha al encontrársele al entrenador alemán un correo 
electrónico en que se quejaba con la compañía de lo dif ícil 
que era conseguir el producto.
Sin embargo, la expectativa para Londres 2012 fue que 
serían las primeras olimpiadas donde se presentaran atletas 
modifi cados genéticamente.
En la AMA y el COI existe preocupación debido a que 
hasta el momento no hay manera de detectar esta forma de 
dopaje por los métodos convencionales de control, ya que 
las proteínas codifi cadas por estos genes no son diferentes 
de las adquiridas endógenamente por el organismo, y aun-
que los niveles elevados circulantes de alguna proteína 
pudieran ser indicativos de dopaje génico, sólo la biopsia 
del órgano al que se envió el gen (como el músculo) podría 
considerarse una prueba contundente para su detección.
Genes candidatos para el dopaje génico 
Los genes que se han sugerido que podrían ser utilizados 
como agentes dopantes incluyen el gen de la hormona de 
crecimiento (HC), de la EPO, del receptor activado por pro-
liferadores de peroxisomas delta (peroxisome proliferator-
activated receptor, PPAR-δ), del factor de crecimiento 
similar a la insulina tipo I (insulin growth factor-I, IGF-I), 
del factor de crecimiento de hepatocitos (hepatocyte growth 
factor, HGF), así como algunos sistemas para el bloqueo del 
gen de la miostatina. Sus características primordiales y apli-
caciones se indican en el cuadro 31-3.
La idea de la suplementación génica con estos produc-
tos en particular va enfocada a que se incremente la fuerza 
Cuadro 31-2. Sustancias y métodos prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA). Esta lista engloba la clasifi cación de la 
AMA para las sustancias y métodos prohibidos que se consideran dopaje. La lista ofi cial con los nombres científi cos de las sus-
tancias de cada una de las clasifi caciones se actualiza y publica cada año, y puede consultarse en http://www.wada-ama.org/en/
World-Anti-Doping-Program/Sports-and-Anti-Doping-Organizations/International-Standards/Prohibited-List/.
Mecanismo Efectos
Sustancias 
prohibidas
Agentes anabolizantes Sustancias sintéticas generalmente derivadas de 
la testosterona.
Ayudan al cuerpo a absorber las proteínas; 
desarrollo de la masa muscular y ósea.
Hormonas peptídicas, factores 
de crecimiento y sustancias 
afi nes
- Eritopoyetina (EPO)
- Hormona del crecimiento (GH)
- Factor de crecimiento tipo insulina-1 (IGF-I)
- Factores de crecimiento mecánicos (MGF)
- Gonadotropinas (LH, hGC)
- Insulina
- Corticotropinas
Estimulan la producción de eritrocitos; 
aumentan el tamaño de los músculos y otros 
tejidos; producen lipólisis; retardan los efectos 
del envejecimiento; regulan la secreción de 
testosterona; favorecen el aumento rápido de 
estatura; disminuyen la glucosa sanguínea.
Agonistas beta-2 - Inhiben la activación de la adenilciclasa, 
cerrando los canales de calcio y produciendo 
relajación del músculo liso.
- Inducen la respuesta a catecolaminas sobre los 
receptores adrenérgicos beta-2.
Broncodilatación; reducen el broncoespasmo 
o respiración entrecortada inducidos por 
ejercicio; incrementan el fl ujo de aire a los 
bronquios y, con ello, aumentan la captura de 
oxígeno.
Antagonistas y moduladores 
hormonales
Sustancias con efectos antiestrogénicos o 
inhibidores de la miostatina.
Aumento de volumen y masa muscular.
Diuréticos y agentes 
enmascarantes
- Diurético: toda sustancia que al ser ingerida 
provoca la eliminación de agua y sodio a través 
de la orina.
- Enmascarante: sustancia que tiene la intención 
de cubrir o diluir una sustancia para dopaje.
Eliminación urinaria de la sustancia dopante, 
lo que impide la detección de dicha sustancia 
en la muestra biológica; ajuste en peso 
corporal por la eliminación de agua.
Métodos 
prohibidos
Métodos para incrementar la 
transferencia de oxígeno
- Dopaje sanguíneo autólogo, homólogo o 
heterólogo o de eritrocitos.
- Administración de hemoglobina modifi cada, 
perfl uorocarbonos o efaproxiral.
Aumento de eritrocitos en sangre, con lo que 
se incrementan la oxigenación muscular y, con 
ella, el rendimiento y/o la resistencia.
Manipulación física o química 
de la muestra
- Sustitución o alteración de la muestra.
- Infusiones intravenosas o cateterización urinaria.
Sustitución y/o adulteración de la muestra.
Dopaje génico Transferencia de ácidos nucleicos, células 
normales o modifi cadas genéticamente, agentes 
que alteran de forma directa o indirecta la 
expresión genética
Aumento de la fuerza muscular; incremento 
del porcentaje de las fi bras de contracción 
rápida; aumento de la resistencia; efectos a 
largo plazo desconocidos.
CAPÍTULO 31 • Dopaje génico 301
muscular (lo que podría ser útil en depor tes como la halte-
rofi lia, el lanzamiento de disco, el judo, etc.), se aumente la 
capacidad cardiaca o respiratoria (estrategia de utilidad en 
deportes aeróbicos, como las carreras, natación, ciclismo, 
futbol y otros), o bien a que se incremente la resistencia 
ventajosa en maratones o ciclismo, entre otros.
A continuación se describen algunos de los mecanis-
mos moleculares del fundamento de uso de estos genes 
como dopaje.
Hormona de crecimiento
Las células somatotropas de la pituitaria anterior secretan 
HC a manera de pulsos, los cuales son regulados por dos 
péptidos hipotalámicos con efectos contrarios entre sí:
el péptido liberador de la HC (estimulador de su secreción) y 
la somatostatina (inhibidor de su liberación).
La HC realiza sus efectos biológicos a través de la unión 
a receptores específi cos presentes en las células de todo el 
cuerpo. La secreción de esta hormona llega a mostrar sus 
niveles máximos durante la pubertad, presenta concentra-
ciones ligeramente mayores en la mujer y disminuye alrede-
dor de 14% por cada década de vida. Condiciones como el 
ejercicio, el sueño, el estrés y la fi ebre estimulan de manera 
fi siológica la secreción de esta proteína, mientras que sus-
tancias (producidas endógenamente o bien, administradas 
de manera exógena) como la clonidina, la L-dopa, el 
c-hidroxibutirato, los andrógenos y los estrógenos incre-
mentan su liberación. El efecto del dopaje con esta hormo-
na, y en el caso de dopaje génico con el gen de la HC, está 
rodeado de controversia. Sus efectos pueden ser directos en 
los tejidos, pero en la masa muscular éstos son mediados
en su mayoría por el IGF-I, que se estimula en respuesta a la 
HC. Los efectos más notorios incluyen la hipertrofi a
muscular en un corto periodo y la estimulación del hígado 
para la producción de factores de crecimiento endógenos, 
que ocasionan, a su vez, varios efectos en el cuerpo. Sin 
embargo, el hígado sólo es capaz de producir estas sustan-
cias en ciertas cantidades, por lo que el efecto eslimitado. 
El dopaje con la proteína recombinante es usual en los atle-
tas de élite, y la terapia génica para esta proteína, original-
mente desarrollada para niños con defi ciencia de la 
hormona, incluye el uso de retrovirus como vectores géni-
cos. Estos vectores aseguran la expresión persistente y el 
control del gen bajo un promotor fuerte para la obtención 
de niveles terapéuticos constantes de la proteína. La admi-
nistración del gen para efectos dopantes suele realizarse de 
manera local en el músculo.
Eritropoyetina
Este gen sobreexpresa la proteína EPO, normalmente pro-
ducida por las células renales en respuesta a una disminu-
ción en la oxigenación sanguínea, para estimular la 
producción de eritrocitos en la médula ósea. Los glóbulos 
rojos son los encargados de transportar el oxígeno en la 
sangre y hacerla llegar a las células corporales, por lo que un 
incremento de estas células repercutiría en una oxigenación 
Cuadro 31-3. Genes empleados para el dopaje génico. Las posibles aplicaciones de estos genes se fundamentan en que pueden 
mejorar la fuerza, velocidad, resistencia o capacidad aeróbica del atleta, y afectar de forma positiva el rendimiento en diversas 
disciplinas deportivas como las mencionadas. Estrategias de terapia génica ya están disponibles con estos genes, como el IGF-I, 
que se aplica terapéuticamente a pacientes con distrofi a muscular mediante virus adenoasociados.
Gen Características del gen Disciplina deportiva que benefi cia
IGF-1 Esta proteína estimula el incremento de la masa muscular, 
debido a hiperplasia.
Atletismo: carreras de fondo y medio fondo; ciclismo de 
ruta, natación, futbol, triatlón.
HC La hormona de crecimiento induce hipertrofi a muscular y 
retarda los efectos del envejecimiento por estimulación del 
hígado para la producción de factores de crecimiento 
endógenos. Como agente dopante suele administrarse de 
forma local en el músculo.
Atletismo: carreras de velocidad, lanzamientos; halterofi lia, 
fi sicoculturismo, ciclismo de pista, natación, lucha y otros 
deportes de combate.
EPO La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos en la 
médula ósea, por lo que es un medio para aumentar la 
fuerza física. Su uso como agente dopante puede provocar 
un gasto cardiaco mayor debido a la concentración elevada 
de hematíes en sangre; esto requeriría una extracción 
sanguínea para aligerar la sobrecarga cardiaca.
Ciclismo de ruta, maratón, ultramaratón, triatlón, carreras 
de fondo.
PPAR-δ Incrementa la cantidad de fi bras de contracción lenta, con 
lo que la resistencia a la fatiga se incrementa.
Atletismo: carreras de fondo y medio fondo, maratón; 
ciclismo de ruta, esquí nórdico, tenis.
Bloqueadores de la 
miostatina
Estos agentes producen crecimiento de la masa muscular e 
inducen el anabolismo, a la vez que inhiben la litogénesis y 
la acumulación de grasa.
Halterofi lia, fi sicoculturismo; atletismo: carreras de 
velocidad, lanzamientos.
HGF El factor de crecimiento de hepatocitos es capaz de inducir 
la proliferación de las células satelitales musculares 
después de un ejercicio exhaustivo o de un traumatismo.
Ciclismo, atletismo, halterofi lia, gimnasia, canotaje.
302 PARTE IV • Tópicos selectos
corporal mayor y, con ello, incrementaría el rendimiento 
atlético. El uso de esta proteína como medio para aumentar 
la resistencia, especialmente en maratonistas y ciclistas, es 
bien conocido. La administración del gen de la EPO huma-
na induce la producción de la proteína, la cual no puede 
detectarse como sustancia exógena, ya que es idéntica a la 
producida de manera endógena por el organismo; por tan-
to, no se detecta en las pruebas antidopaje convencionales. 
Los estudios realizados en monos tratados con el gen de la 
EPO, enviado mediante vectores adenoasociados (AAV) 
(véase el capítulo 27, Terapia génica), administrados en el 
músculo y/o el pulmón, demuestran un incremento de has-
ta 100 veces en los niveles basales de EPO. Así, las concen-
traciones máximas de proteína EPO se alcanzaron a los 20 
días posadministración, después de una dosis de 1 × 1013 
genomas/kg de peso, manteniendo una expresión estable 
de la hormona y un incremento permanente del hematocri-
to. Como efecto indeseable, los animales de experimenta-
ción requirieron fl ebotomías constantes para mantener 
unos niveles adecuados de hematocrito. Sin embargo, a las 
tres semanas posadministración, en dos de cada cinco ani-
males a los que se les administró la proteína en el músculo 
y tres de cada tres animales que recibieron el AAV por el 
pulmón se desarrolló una anemia grave. La causa fue una 
respuesta autoinmune desarrollada contra la EPO, revelada 
por la presencia de anticuerpos. Estos estudios demuestran 
la necesidad de limitar su aplicación, debido a que los efec-
tos secundarios presentados se consideran graves, hasta 
que nuevas pruebas demuestren una terapéutica más segu-
ra con este transgén.
Según estas pruebas, se ha especulado que el uso de la 
EPO como agente dopante podría provocar un mayor gas-
to cardiaco, debido a la elevada concentración de hematíes 
en sangre, lo que requeriría de una extracción sanguínea 
para aligerar la sobrecarga cardiaca (similar a lo que ocu-
rre en los animales de experimentación). En suero, la pro-
teína recombinante parece ser susceptible de detección 
por diferencias en la migración eléctrica con respecto a la 
proteína silvestre. Debido a que esta prueba suele realizar-
se en la orina, los métodos habrán de adecuarse a esta 
muestra biológica.
Factor de crecimiento similar 
a insulina tipo I 
Esta proteína interactúa con las células de las fi bras muscu-
lares, estimulando el incremento de la masa muscular, debido 
a una hiperplasia. Los experimentos con ratones transduci-
dos con VAA que contienen IGF-I indican que la muscula-
tura se desarrolla prácticamente al doble, particularmente 
por el aumento de las fi bras rojas (resistentes a la fatiga). 
Los experimentos con el llamado “ratón Schwarzenegger”, 
con administración de 1010 genomas de vectores AAV en el 
espacio intersticial del músculo, demostraron un incremen-
to de 15% en la masa muscular y de hasta 14% en la fuerza. 
Estos benefi cios persisten aun sin ejercicio y previenen el 
desgaste muscular asociado a la edad (los mamíferos pierden 
un tercio de su masa muscular y fuerza conforme enveje-
cen), ya que la distribución de las fi bras musculares y la 
masa se mantienen en niveles similares a los músculos jóve-
nes; esto debido al estimulo del IGF-I en las células satélite, 
que aumenta la fuerza en los músculos hasta en 27%.
Receptor activado por proliferadores 
de peroxisomas delta
Es un regulador de gran cantidad de genes, y conduce a 
incrementar la tasa del metabolismo de los lípidos y a un 
aumento de las fi bras musculares de contracción rápida, 
con lo que se generan músculos con mayor resistencia al 
agotamiento. Las investigaciones conducidas por Ronald 
M. Evans, investigador del Instituto Médico Howard Hug-
hes, demostraron que en varios tejidos, particularmente 
adiposos, la activación de PPAR-δ aumenta la quema de 
grasas y, en consecuencia, disminuye la masa del tejido adi-
poso. Esto ha generado el llamado “ratón maratón”, el cual 
es capaz de correr el doble de distancia y el doble de tiempo 
que un ratón normal. Además, los ratones alterados genéti-
camente que sobreexpresan este gen son resistentes al 
aumento de peso cuando se les dan dietas altas en calorías 
y grasa, y mantienen niveles más bajos de triglicéridos 
intramusculares.
Factor de crecimiento de hepatocitos
Aunque esta proteína se aisló por su capacidad para estimu-
lar la proliferación de células hepáticas, se conoce que es 
producida por gran cantidad de células en todo el organis-
mo. Es capaz de activar las células satelitales musculares 
después de un ejercicio exhaustivo o de un traumatismo, las 
cuales proliferan y se diferencian a un nuevo músculo. El 
benefi cio probable del uso de este gen es el incremento del 
número de fi brasmusculares. En la fi gura 31-1 se esquema-
tizan los probables efectos del dopaje génico con HGF al 
funcionar como promotor del crecimiento y movilidad 
celular, mitogénesis, morfogénesis y regeneración tisular, 
especialmente en células de origen epitelial, promoviendo 
la angiogénesis y el crecimiento muscular.
Bloqueadores de la miostatina
La miostatina (también conocida como factor 8 de creci-
miento y diferenciación) es producida por células del músculo 
esquelético y actúa como un regulador negativo del creci-
miento de la masa muscular; retrasa el desarrollo de las 
células madre musculares por mecanismos aún descono-
cidos. La miostatina es un agente altamente catabólico o 
antianabólico, y promueve la lipogénesis y la acumulación 
de grasa. El interés en su utilización surge del conocimien-
to de que la raza bovina Azul Belga, destacada por su alto 
contenido de músculo magro, presenta una mutación en el 
CAPÍTULO 31 • Dopaje génico 303
Gen del HGF
Vasculogénesis
Mitogénesis
Figura 31-1. Efectos del dopaje génico con el gen HGF. Esta imagen esquematiza los posibles benefi cios de la suplementación 
génica con HGF en atletas, los cuales podrían incluir el desarrollo de mayor masa muscular, la cual tendría mejor irrigación y, por 
tanto, aumentaría su rendimiento.
gen de la miostatina. Diversos experimentos desarrollados 
desde entonces indican que los ratones knockout para este 
gen son alrededor de dos veces más fuertes que los ratones 
normales. Así, en 2001, el doctor Se-Jin Lee, mediante la 
inserción de mutaciones que aumentan la producción de 
bloqueadores de la miostatina, creó ratones con una gran 
masa muscular. Hasta esta edición, no se dispone de fár-
macos en el mercado que inhiban la miostatina en los seres 
humanos, pero sí existen anticuerpos que reconocen la 
miostatina y la neutralizan, desarrollados por la compañía 
farmacéutica Wyeth. El inhibidor se denomina MYO-029 
y está actualmente en fase experimental en humanos; sin 
embargo, la demanda de los atletas ha llevado a que se 
vendan falsos inhibidores de miostatina como ayuda ergo-
génica.
Conclusiones y perspectivas
Es importante ser conscientes de que la idea del dopaje 
génico no es descabellada; si bien no se tiene la certeza de su 
uso en la actualidad, su utilización se vislumbra en un futu-
ro muy cercano. Hoy día, puede afi rmarse que el uso inade-
cuado de estas tecnologías sólo puede interpretarse como 
una trampa; sin embargo, la sociedad actual tiene marcadas 
tendencias antiedad y proestéticas, lo que puede originar 
un cambio en el modo de pensar actual, de tal manera que 
llegue el momento en que estas estrategias no sólo las 
requerirán los atletas, sino la sociedad en general, lo que 
modifi cará por completo la manera de pensar, y pasará de 
ser una práctica prohibida a una permitida de acuerdo con 
las demandas de la sociedad.
304 PARTE IV • Tópicos selectos
En este esquema, complete las celdas faltantes de los efectos de la suplementación génica:
Gen Benefi cios en el deporte Deportes en los cuales su empleo sería benefi cioso
Hormona de crecimiento
Mitogénesis y angiogénesis
Maratón, carreras de fondo
Desarrollo muscular, aumento de fuerza
 Ejercicios de integración 
Barton-Davis E.R., Sweeney H.L., Viral mediated expression of 
insulin-like growth factor I blocks the aging-related loss of skele-
tal muscle function. Proc Natl Acad Sci, 1998;95:15603-15607.
Gao G., Wilson J.M. Erythropoietin gene therapy leads to autoimmu-
ne anemia in macaques. Blood, 2004;103:3300-3302.
Lasne F., Martin L., De Ceaurriz J., Larcher T., Moullier P., Chenuaud 
P. “Genetic doping” with erythropoietin cDNA in primate mus-
cle is detectable. Mol Th er, 2004;10:409-410.
Wang Y.X., Evans R.M. Regulation of muscle fi ber type and running 
endurance by PPAR-delta. PLoS Biol, 2004;2:1532-1539.
World Anti-Doping Agency. Th e 2011 Prohibited List International 
Standard. Montreal: World Anti-Doping Agency, 2010.
 Bibliografía