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Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 2020 Guía TP N°2 La Célula (parte 2) Núcleo. DNA, cromosomas. Del DNA a las proteínas. Pág.2 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Guía de TP N°3 Núcleo. DNA, cromosomas. Del DNA a las proteínas. Objetivos Al finalizar el presente núcleo, los estudiantes deberán ser capaces de: ● Explicar el concepto de ciclo celular ● Comprender la importancia del equilibrio entre la renovación y muerte celular para la salud de seres vivos. ● Diferenciar la muerte celular programada de la generada por noxas. ● Repasar la estructura y función del núcleo celular. ● Analizar la estructura de los ácidos nucleídos (ADN y ARN). ● Relacionar su estructura con las funciones que desempeñan. ● Discutir cómo y dónde se encuentra almacenada la información genética. ● Estudiar los mecanismos por los cuales la información genética se expresa (síntesis de proteínas). Bibliografía Alberts B, Bray D, Hopking K y Col. Introducción a la Biología celular (3º ed.). Editorial Panamericana (2011).Blanco A & Blanco G. Química Bilógica. (10º ed.). editorial El Ateneo (2016). Curtis H, Barnes S, y Col. Biología. (7º ed). Editorial Panamericana. (2007) Guyton & Hall. Tratado de Fisiología Médica. (13º ed.). J. E. Hall, Ediciones (2016). Ross M, Pawlina W. Histología texto y Atlas color con Biología Celular y Molecular (3º ed). Editorial Panamericana (2011). Links de Videos Compactación del ADN en el núcleo: https://www.youtube.com/watch?v=gbSIBhFwQ4s Del ADN a las proteínas: https://www.youtube.com/watch?v=gG7uCskUOrA Pág.3 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Guía de lectura dirigida 1. ¿Qué son los ácidos nucleicos? ¿Cuál es su unidad estructural (monómero)? 2. ¿Qué es un nucleótido? ¿Cuál es su estructura y función? 3. Mencione las diferencias entre la molécula de ADN y ARN respecto a su estructura función y localización. 4. ¿Cómo se empaqueta el ADN en las células eucariotas? 5. ¿Cuál es la diferencia entre la cromatina y un cromosoma? ¿En qué momento del ciclo celular se observan? 6. ¿Cuál es la estructura y localización de los ribosomas en las células eucariotas y procariotas? ¿En qué proceso participan? 7. ¿Qué es un gen? ¿Qué son los intrones y exones? 8. ¿Qué son las enzimas? ¿Qué función desempeñan las enzimas en las reacciones metabólicas? 9. Explique el dogma central de la biología molecular. 10. ¿A qué se refiere el término expresión génica? 11. ¿Qué es el código genético y cuáles son sus características? 12. Explique brevemente el proceso de transcripción en células eucariotas. Describa las etapas del proceso teniendo en cuenta el lugar de la célula donde se realiza, elementos que intervienen (enzimas, ácidos nucleicos, nucleótidos, promotores, secuencia de iniciación, terminación de la transcripción), la dirección de la transcripción y modificaciones post-transcripcionales. 13. Explique el proceso global de la traducción en células eucariotas. Describa las etapas del proceso teniendo en cuenta el lugar de la célula donde se realiza, elementos que interviene (enzimas, ribosomas, ácidos nucleicos, codón, anticodón aminoácidos). Pág.4 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Actividades de aprendizaje Ciclo celular De acuerdo con el tercer principio de la teoría celular, las células nuevas sólo se originan de otras células vivas. Las células se reproducen mediante un proceso conocido como división celular en el cual su material genético - el DNA - se reparte entre dos nuevas células hijas. En los organismos unicelulares, este mecanismo aumenta el número de individuos en la población. En las plantas y animales multicelulares, la división celular es el procedimiento por el cual el organismo crece, partiendo de una sola célula, y los tejidos dañados son reemplazados y reparados. Una célula individual crece asimilando sustancias de su ambiente y transformándolas en nuevas moléculas estructurales y funcionales. Cuando una célula alcanza cierto tamaño crítico y cierto estado metabólico, se divide. Las dos células hijas comienzan entonces a crecer. Las células pasan a través de una secuencia autorregulada de crecimiento y división llamada ciclo celular. El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva célula, descendiente de otra que se divide, y termina en el momento en que dicha célula, por división subsiguiente, origina dos nuevas células hijas. Este conjunto ordenado de sucesos puede requerir desde pocas horas hasta varios días, dependiendo del tipo de célula y de factores externos como la temperatura o los nutrimentos disponibles. El ciclo celular tiene dos fases principales: la interfase, que representa el crecimiento continuo de la célula y la fase M (mitosis), caracterizada por la división del genoma. La interfase es un período muy activo que se subdivide en otras tres fases. 1) Complete en el esquema las fases en que se divide la interfase y explique brevemente cada proceso. Pág.5 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Cuando la célula está en los estadios interfásicos del ciclo, los cromosomas son visibles dentro del núcleo sólo como delgadas hebras de material filamentoso llamado cromatina. Por medio del proceso de mitosis, los cromosomas se distribuyen de manera que cada nueva célula obtiene un cromosoma de cada tipo. Cuando comienza la mitosis, los cromosomas condensados, que ya se duplicaron durante la interfase, se hacen visibles bajo el microscopio óptico. La citocinesis es la división del citoplasma. Habitualmente, pero no siempre, la citocinesis acompaña a la mitosis o división del núcleo. A lo largo de este ciclo, varios mecanismos internos de control de calidad o puntos de control representados por vías bioquímicas, controlan la transición entre las diferentes etapas del ciclo celular. El ciclo celular se detiene en varios puntos de control y sólo puede proceder si se cumplen ciertas condiciones, por ejemplo, si la célula ha alcanzado un tamaño determinado. Los puntos de control verifican y modulan la progresión de las células a lo largo del ciclo celular en respuesta a señales intracelulares o del entorno. Muerte celular 2) ¿Por qué es importante el equilibrio de la renovación y muerte celular para la salud de los seres vivos? 3) Los dos principales mecanismos de muerte celular son la apoptosis y la necrosis. Indique en la figura qué tipo de mecanismo de muerte celular representa cada esquema y a continuación complete el cuadro comparativo. Pág.6 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Tipo de estímulo que conduce a distintos mecanismos de muerte celular (fisiológico/patológico). Ejemplos de estímulos que provocan estos distintos mecanismos de muerte celular. Cambios celulares característicos que producen estos mecanismos de muerte celular. ¿Este tipo de mecanismo de muerte celular produce inflamación? (si/no). Núcleo, ADN y cromosomas El núcleo es un compartimento limitado por membrana el cual contiene el genoma (información genética) en células eucariotas. Es el centro de control de la célula, envía mensajes a esta para que crezca y madure, se replique o muera. El núcleo contiene grandes cantidades de ADN - que comprenden los genes- que determinan las características de las proteínas celulares, proteínas estructurales, y las enzimas intracelulares que controlan las actividades citoplásmicas y nucleares. Los genes también controlan y promueven la reproducción de la célula. 4) Complete el siguiente esquema de la estructura del núcleo de una célula en interfase (cuando la célula no se está dividiendo). Pág.7 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 El modelode Watson y Crick En 1953, los científicos James Watson y Francis Crick reunieron datos provenientes de diferentes estudios acerca del ADN. Algunas de sus pistas más importantes sobre la estructura del ADN fueron producto del trabajo de Rosalind Franklin, química y cristalógrafa inglesa. Franklin era experta en una poderosa técnica para la determinación de la estructura de moléculas, conocida como cristalografía de rayos X. Sobre el análisis de estos datos y los de otros investigadores, Watson y Crick postularon un modelo para la estructura del ADN y fueron capaces de deducir que el DNA es una doble hélice, entrelazada y sumamente larga. Una propiedad esencial del material genético es su capacidad para hacer copias exactas de sí mismo. Watson y Crick supusieron que debía haber alguna forma en que las moléculas de ADN pudiesen replicarse rápidamente y con gran precisión, de modo que les fuese posible pasar copias fieles de célula a célula y del progenitor a la descendencia, generación tras generación. Watson y Crick propusieron un mecanismo para la replicación del DNA. Dedujeron que la molécula de ADN se replica mediante un proceso semiconservativo en el que se conserva la mitad de la molécula. El modelo de Watson y Crick mostró de qué manera se podía almacenar la información en la molécula de DNA. 5) La siguiente figura muestra cómo Watson y Crick imaginaban la molécula de ADN. Los investigadores planteaban que si se tomase una escalera y se la torciera para formar una hélice, manteniendo los peldaños perpendiculares, se tendría un modelo grosero de la molécula de DNA. a) Indique en la figura qué moléculas del ADN constituirían los parantes o lados de Pág.8 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 la escalera y cuales formarían los peldaños. b) El modelo de escalera torcida nos permite entender de manera sencilla la estructura del ADN. Ahora vamos a profundizar en la química de esta molécula. Complete y señale en el esquema: Las moléculas que conforman el ADN. El tipo de enlace que une los pares de base. El tipo de base (purina o pirimidina) presente en el esquema y su base complementaria. El sentido de las cadenas (5´- 3´ y 3´- 5´). Compactación del ADN en el núcleo Cada célula eucariótica contiene cerca de 6 000 millones de bits de información codificados en la estructura del ADN, el cual tiene una longitud total aproximada de 1,8 m (esta longitud es 100 000 veces mayor que el diámetro nuclear). Por lo tanto, el ADN debe estar muy plegado y compactado en el núcleo de la célula. Esto se logra mediante la formación de un complejo singular de nucleoproteínas denominado cromatina. El complejo de cromatina está compuesto por ADN y proteínas estructurales. Las proteínas de la cromatina incluyen cinco proteínas básicas denominadas histonas además de otras proteínas no histonas. Una propiedad de la compactación de la cromatina, es que facilita Pág.9 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 el acceso de la maquinaria de transcripción a aquellas regiones génicas que necesiten ser transcritas. 6) A continuación se describen los pasos (de forma desordenada) de la condensación de la cromatina nuclear. Con ayuda de la figura ordene de manera secuencial (1-6) los pasos para el empaquetamiento del ADN en el núcleo de las células eucariotas. - Fibrillas de cromatina se organizan en regiones formando bucles o asas, constituyendo fibras de cromatina. Estas se fijan a la matriz nuclear compuesta por proteínas no histonas. - Las unidades más pequeñas de la estructura de la cromatina son los complejos macromoleculares de ADN e histonas, denominados nucleosomas. Estas partículas se forman por el enrollamiento de la molécula de ADN alrededor de un núcleo proteico (8 moléculas de histonas= octámero). El ADN se extiende entre cada partícula como un filamento que se une con nucleosomas adyacentes. - Molécula de ADN helicoidal doble no plegada. - En las células en división, la cromatina está condensada y organizada en cuerpos bien definidos denominados cromosomas. - En la heterocromatina, las fibras de cromatina están fuertemente compactadas y plegadas entre sí; en la eucromatina están organizadas en forma menos compacta. - Una larga hebra de nucleosomas se enrolla para producir una fibrilla de cromatina. Seis nucleosomas completan una vuelta en la espiral de la fibrilla de cromatina. Mediante técnicas de tinción de la cromatina, se han obtenido Pág.10 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 muchas evidencias que indican que el grado de condensación del ADN del cromosoma desempeña un papel principal en la regulación de la expresión génica en las células eucariotas. La tinción revela dos tipos de cromatina: una forma condensada que recibe el nombre de heterocromatina y una forma dispersa que se denomina eucromatina. Existen dos tipos identificables de heterocromatina: la constitutiva y la facultativa. La heterocromatina constitutiva contiene las mismas regiones de secuencias muy repetitivas y genéticamente inactivas del ADN, que son condensadas. En los cromosomas cercanos a los centrómeros y a los telómeros, se encuentran grandes cantidades de heterocromatina constitutiva. La heterocromatina facultativa también está condensada. A diferencia de la heterocromatina constitutiva, la facultativa no es repetitiva y tiene una ubicación nuclear y cromosómica inconsistente cuando se la compara con otros tipos de células. La heterocromatina facultativa puede sufrir transcripción activa en ciertas células debido a condiciones específicas, como las etapas explícitas del ciclo celular en otros. La eucromatina indica cromatina activa, esto es, cromatina que se extiende de manera que la información genética en el ADN pueda leerse y transcribirse. Es prominente en células metabólicamente activas, como en las neuronas y en los hepatocitos. La heterocromatina predomina en las células metabólicamente inactivas, como en los linfocitos pequeños circulantes y en los espermatozoides o en las células que sintetizan un producto principal, como en las células plasmáticas. Cromosomas Cada cromosoma está formado por dos cromátides que están unidas en un punto llamado centrómero (Figura 1). La naturaleza doble del cromosoma se produce en la fase de síntesis (S) del ciclo celular, durante la cual el ADN se replica anticipándose a la siguiente división mitótica. El área ubicada en cada extremo del cromosoma recibe el nombre de telómero. Los telómeros se acortan con cada división celular. Estudios recientes indican que la longitud del telómero es un indicador importante de la vida útil de la célula. Para sobrevivir en forma indefinida (ser “inmortalizada”), las células deben activar un mecanismo que mantiene la longitud del telómero. Por ejemplo, en células que se han transformado en Pág.11 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 malignas, está presente una enzima denominada telomerasa que añade secuencias de nucleótidos repetidos al extremo del telómero. Con excepción de los gametos maduros, el óvulo y el espermatozoide, las células humanas contienen 46 cromosomas organizados como 23 pares homólogos (cada cromosoma en el par tiene la misma forma y tamaño). Veintidós pares tienen cromosomas idénticos (es decir, cada cromosoma del par contiene la misma porción del genoma) y se denominan autosomas. El par de cromosomas número 23, está formado por los cromosomas sexuales, designados X o Y. En las mujeres se encuentran dos cromosomas X, y en los hombres un cromosoma X y un Y. En las células somáticas del cuerpo hay 46 cromosomas, esto se llama cantidad diploide (2n), dado que contienen dos copias de la información genética. La meiosis es un tipode división celular que se da solo en las gametas (óvulos y espermatozoides). En consecuencia los óvulos y los espermatozoides sólo poseen 23 cromosomas, la cantidad haploide (n). La cantidad cromosómica somática (2n) se restablece en la fecundación, por la fusión del núcleo del espermatozoide con el núcleo del óvulo. 7) ¿Cuáles son las funciones del nucléolo? ¿Por qué elementos está constituido? ¿En qué células se encuentra muy desarrollado? Figura 1. Estructura de un cromosoma de una célula eucariota. Pág.12 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 8) Complete el siguiente cuadro comparativo sobre la composición química, estructura y función de las moléculas de ADN y ARN. ARN ADN Composición química Pentosa Base Estructura Cadena Configuración Función Pág.13 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Pág.14 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 Del DNA a las proteínas 9) ¿Cuál es la diferencia entre gen y genoma? 10) A qué se refiere el concepto “dogma" central de la genética molecular. Esquematice este concepto. 11) El siguiente esquema muestra expresión de una proteína en una célula eucariota. Complete los procesos (A-C) y elementos (1-6) marcados en la figura. A- B- C- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 12) A continuación se muestra fragmento de la secuencia de la porción de hebras de ADN que codifica para la insulina (hormona producida por el páncreas, que se encarga de regular la cantidad de glucosa de la sangre). Indique cuál es la cadena molde para la transcripción y determine la secuencia de bases del transcripto (ARN m) 5'ATGGCCCTGTGGATGCGCCTCCTG3' 3'TACCGGGACACCTACGCGGAGGAC5' Pág.15 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 13) En el siguiente esquema se muestran las etapas de la traducción de proteínas desordenadas. Ordene la secuencia de etapas de la traducción y explique brevemente cada una de ellas. Indique los distintos elementos representados por números. Pág.16 Articulación Básico Clínico Comunitaria 1 - 2020 15) ¿Por qué un ser vivo conteniendo igual información genética en sus células, éstas pueden ser tan distintas como una neurona, una célula muscular o una célula hepática? 16) En base a la figura indique que diferencia encuentra entre la síntesis de proteínas de células eucariotas y procariotas: a- Indique en el esquema cual es la secuencia de pasos que sigue una célula eucariota y cual una procariota. b- Justifique su respuesta, explicando brevemente las diferencias en la síntesis de proteínas entre procariotas y eucariotas.
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