1 Nefrología y urología (379)

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TUMORES DE RIÑÓN
Debe considerarse el tratamiento local de to-
das las metástasis (excepto las cerebrales y algunas 
óseas) mediante metastasectomía. La radioterapia 
estereotáctica puede ser útil en pacientes sintomá-
ticos con lesiones cerebrales u óseas irresecables que 
no han respondido a otros tratamientos conserva-
dores, pudiendo inducir un alivio de los síntomas 
debidos al cáncer de células renales metastático [7].
Una característica de estos tumores es su resis-
tencia multifarmacológica debido a la presencia 
de la glicoproteína P170 transmembrana y de un 
mecanismo de óxido-reducción mediado por el 
glutatión. La quimioterapia no se recomienda en 
los pacientes con cáncer de células renales metas-
táticos, que parece que sólo es eficaz si se asocia 
5-fluorouracilo a otros inmunoterápicos, como el 
interferón alfa (IFNα) [7].
La inmunoterapia clásica (IFNα e interleucina 
2) puede aportar un beneficio en algunos pacien-
tes de bajo riesgo con cáncer renal metastático de 
células claras, aunque con un perfil tóxico mo-
derado, y actualmente han sido relegadas por los 
nuevos tratamientos de inmuno-oncología [7].
La inmunoterapia moderna se basa en el Im-
mune checkpoint blockade o la inhibición de 
puntos de control inmunitario. Se han estudiado 
múltiples fármacos, pero exponemos a continua-
ción los que han demostrado mayor utilidad en 
el tratamiento del carcinoma de células renales 
avanzado o metastásico [7].
Ipilimumab
Anticuerpo monoclonal potenciador de los 
linfocitos T que bloquea específicamente la señal 
inhibitoria del CTLA-4, conduciendo a la acti-
vación y proliferación de los linfocitos T y a la 
infiltración de los tumores por linfocitos, lo que 
lleva a la muerte de las células tumorales. El me-
canismo de acción de ipilimumab es indirecto, 
potenciando la respuesta inmunitaria mediada 
por los linfocitos T [7].
En combinación con nivolumab está indicado 
para el tratamiento de primera línea de los pa-
cientes adultos con carcinoma de células renales 
(CCR) avanzado de riesgo intermedio y alto. En 
caso de no tolerar bien el ipilimumab, el paciente 
debe completar el tratamiento con nivolumab en 
monoterapia [7].
Pembrolizumab
Anticuerpo, que se une al receptor de la muer-
te programada-1 (PD-1) y bloquea su interacción 
con los ligandos PD-L1 y PD-L2, potenciando 
las respuestas de las células T, incluyendo las res-
puestas antitumorales, mediante el bloqueo de 
PD-1, unido a PD-L1 y PD-L2, que se expresan 
en las células presentadoras de antígenos y que se 
pueden expresar por tumores u otras células en el 
microambiente tumoral [7].
En combinación con axitinib está indicado 
para el tratamiento de primera línea de los pa-
cientes adultos con carcinoma de células renales 
(CCR) avanzado (ya sean de bajo, intermedio o 
alto riesgo). En caso de no tolerar bien el pem-
brolimumab, el paciente debe continuar en trata-
miento con axitinib en monoterapia [7].
Nivolumab
Anticuerpo monoclonal humano de tipo in-
munoglobulina G4 (IgG4) (HuMAb) que se 
une al receptor de muerte programada 1 (PD-1) 
y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2. 
Potencia las respuestas de los linfocitos-T inclu-
yendo respuestas antitumorales. Se recomienda 
ofrecer este tratamiento cuando han fallado una 
o dos líneas de tratamiento con fármacos dirigi-
dos al factor de crecimiento del endotelio vascu-
lar [7].
El mayor conocimiento de la biología mole-
cular del cáncer de células renales ha llevado al 
desarrollo de agentes con dianas celulares espe-
cíficas, tales como los inhibidores de la angiogé-
nesis [7]. La inactivación del gen VHL en los tu-
mores esporádicos lleva a la acumulación de HIF 
(factor inducido por hipoxia) y la consiguiente 
activación de genes hipoxia-inducibles como 
VEGF (factor de crecimiento del endotelio vas-
cular) y PDGF (factor de crecimiento derivado 
de plaquetas), que son blancos moleculares para 
estos fármacos [24]. Distinguimos diferentes ti-
pos de fármacos según la diana celular específica.
Inhibidores tirosíncinasa
Los inhibidores de la tirosíncinasa ejercen sus 
efectos antineoplásicos bloqueando el dominio 
intracelular de los receptores del factor de creci-
miento del endotelio vascular (VEGF). Se admi-
nistran por vía oral [7, 24].
• Sorafenib: perfil de toxicidad excelente, inhi-
be múltiples quinasas: Raf-1serine/threonine 
kinase, B-Raf, VEGFR-1, 2 y 3, PDGFR-β, 
FLT-3 y c-Kit.