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384 BÁRBARA YOLANDA PADILLA FERNÁNDEZ • Sunitinib: pequeña molécula que actúa como inhibidor de la oxindol-tirosín-kinasa con acti- vidad antitumoral y antiangiogénica que tiene como dianas a PDGFR, VEGFR, KIT y FLT-3. • Pazopanib: inhibidor de la angiogénesis. • Axitinib: potente y selectivo inhibidor de la tirosin quinasa de los receptores VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3. • Cabozantinib: inhibidor de la tirosín kinasa, incluyendo MET, VEGF y AXL. Actualmen- te en ensayos en fase II. • Lenvatinib: inhibe múltiples quinasas: VE- GFR1, VEGFR2 y VEGFR3, con actividad inhibitoria frente a los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4), receptores del factor de crecimiento de plaquetas (PDGFR-α), y los receptores del factor de células madre (KIT). Actualmente en ensayos en fase II. Anticuerpos anti-VEGF El Bevacizumab es un potente anticuerpo mo- noclonal IgG1 que se une a la proteína VEGF circulante e impide su interacción con los recep- tores en la superficie de las células endoteliales, sin afectarlos. Suele asociarse con IFNα, aunque actualmente está en desuso ante la mayor efecti- vidad y disponibilidad de la inhibición de puntos de control inmunitario [7, 24]. Inhibidores del mTOR El Temsirolimus es un inhibidor específico competitivo de la cinasa de la mTOR (mam- malian target of rapamycin), que actúa como agente no citotóxico al detener el crecimiento de la células tumorales en G1. Se trata de un éster derivado de la rapamicina que le confiere una mayor solubilidad en agua. Everolimus es un inhibidor selectivo de la actividad cinasa del mTOR que se administra por vía oral, que re- duce la proliferación celular, la angiogénesis y la captación de glucosa, además de inhibir la expre- sión de HIF-1 y del VEGF [7, 24]. Las guías clínicas de la Asociación Europea de Urología recomiendan seguir el siguiente esque- ma de tratamiento (Tablas 8 y 9) [7]: Tratamiento recomendado Alternativa sin los pacientes no pue- den ser tratados con o no toleran los inmune checkpoint inhibitors Bajo riesgo según IMDC Pembrolizumab + Axitinib Sunitinib Pazopanib Riesgo intermedio o alto según IMDC Pembrolizumab + Axitinib Ipilimumab + Nivolumab Cabozantinib Sunitinib Pazopanib Tabla 8. Tratamiento de primera línea y alternativas de tratamiento en CCR avanzado. IMDC=International Metastatic RCC Database Consortium (Fuente [7]). Tratamiento recomendado Alternativa Si recibieron inmune checkpoint inhibitors Cualquier fármaco dirigido al VEGF que no haya sido usado previamente Si recibieron inhibidores de la tirosín-kinasa Nivolumab Cabozantinib Axitinib Tabla 9. Siguientes líneas de tratamiento. VEGF=vascular endothelial growth factor/factor de crecimiento endo- telial vascular (Fuente [7]). 5. TUMORES RENALES EN LA INFANCIA En los países desarrollados, el cáncer es la segunda causa de muerte infantil tras los traumatismos. Los tumores genitourinarios y retroperitoneales son los tumores sólidos más fre- cuentes en la infancia, contribuyendo los tumo- res renales a prácticamente el 50% de las masas retroperitoneales (excluyendo la hidronefrosis) [25]. UROLOGÍA CAPÍTULO 07. TUMORES DE RIÑÓN 5. TUMORES RENALES EN LA INFANCIA
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