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A n t ic o n c epc ió n p o st c o it a l . M ét o d o s 70 Rodrigo Cifuentes B. • Javier Fonseca R También llamada anticoncepción de emergencia. Reciben este nombre diferentes técnicas anticonceptivas que se utilizan para evitar el embarazo después de un coito sin protección durante la etapa de fecundidad en el ciclo menstrual. Este método cada vez tiene un mayor uso. En este año (2008), en Colombia acaba de ser incluido en el Plan Obligatorio de Salud (POS) para ser entregado en forma gratuita a través de las EPS e IPS a la población en riesgo de un embarazo no deseado, la cual mencionaremos a continuación. La anticoncepción de emergencia (AE) está indicada en los siguientes casos puntuales: • En mujeres víctimas de violación sexual • En caso de relaciones sexuales sin protección • Cuando se produce ruptura del preservativo (condón) o cuando a una mujer se le desprende el diafragma o no ha usado el método correctamente. La anticoncepción es una estrategia de prevención prima ria encaminada a disminuir la morbimortalidad materna, perinatal e infantil, debido a la disminución en el embarazo no deseado (y, por ende en los abortos provocados) y al au mento en los intervalos intergenésicos, uno de los factores de alto riesgo no sólo en el embarazo sino también relacio nado con la mortalidad perinatal e infantil. H i s t o r i a A lo largo de la historia de la humanidad se han utilizado em píricamente diferentes métodos con el fin de prevenir un em barazo después de una relación sexual. La descripción más antigua de estos métodos se encuentra probablemente en el papiro Petrie o Kahun de la cultura egipcia, escrito 1850 años a.C. y en el papiro Berlín de la misma cultura que data de 1300 años a.C., en los que se recomienda el uso de excremento de cocodrilo y de elefante, como también el uso de miel por sus propiedades adhesivas y generadoras de ácido láctico. También otras culturas como la griega y la islámica re comendaban movimientos corporales repetidos como saltar en cuclillas, danzar y estornudar. Otros métodos usados fueron la extracción digital del semen, duchas vaginales con hierbas y raíces, duchas con Coca Cola y más recientemen te, a mediados de la década de los sesenta se inició el uso de hormonas esteroideas como el Dietil-estil-bestrol el cual produce efectos indeseables principalmente a nivel gastro intestinal, pero cuyo uso fue suspendido por el riesgo en pacientes que se embarazaban de que sus hijas desarrolla ran anomalías en el desarrollo del tracto mulleriano, como también de adenocarcinoma de células claras de vagina. En la actualidad para la anticoncepción de emergencia se recomienda el uso de diferentes alternativas, entre ellas: 1. Uso combinado de estrógenos sintéticos + levonorges trel. (Método Yuzpe) 2. Levonorgestrel solo (es el método mas utilizado en la actualidad) 3. Antiprogesterona como el mifepristone 4. Andrógenos como el danazol 5. Agonistas de la GnRh 6. Dispositivo intrauterino (DIU) tipo T de cobre o el DIU con progesterona (Mirena, MR). E s t r ó g e n o s s i n t é t i c o s m á s p r o g e s t i n a s En 1974, Yuzpe publicó los resultados de un estudio piloto con la combinación de 100 meg de etinilestradiol (EE) combi nado con 1 mg de dl-norgestrel en una sola dosis como con traceptivo de emergencia y concluye que es igual de efectivo al uso de dietilestilbestrol (1). Posteriormente esta combina ción se ha modificado y en la actualidad se recomienda la combinación de 100 mcg de EE y 0,5 mg de levonorgestrel, conocido como método Yuzpe, administrando idealmente la dosis inicial en las primeras 72 horas postcoito, seguida por una segunda dosis 12 horas después de la inicial. Este método fue el más popular a nivel mundial y en Colombia, por su fácil administración teniendo en cuenta la dosis de los anti conceptivos orales en el mercado llegándose a requerir de 2 a 4 tabletas dependiendo del producto comercial utilizado. M ecan ism o de a cc ió n Cuando la terapia se inicia antes de la ovulación la combina ción estrógenos-progestinas lleva a retraso en la ovulación GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS ----------------------------------------- 1 ----------------------------------------- o anovulación como resultado en alteración en el desarrollo folicular por supresión de las gonadotropinas hipofisiarias. La progestina altera la calidad del moco cervical haciéndolo mas denso, dificultando así los movimientos de los esper matozoides inhibiendo la fecundación. Cuando se adminis tra después de la fecundación pero antes de la implantación la combinación disminuye el número de receptores endo- metriales hormonales llevando a asincronía del desarrollo endometrial, dificultando así la implantación. Efectividad Para establecer la efectividad y la eficacia de una terapia lo ideal es contar con ensayos clínicos aleatorizados con doble enmascaramiento que para el caso de los métodos de con tracepción de emergencia como el método Yuzpe deberían comparar la incidencia de embarazos en las pacientes trata das (número de embarazos, número de pacientes tratadas) con respecto a la incidencia de embarazos en pacientes no tratadas (número de embarazos, número de pacientes no tratadas), sin embargo, un estudio de este tipo no es posible por razones éticas ya que implicaría dejar a pacientes sin relaciones no protegidas que no desean embarazos, sin nin gún tipo de medicación. De otra parte, la incidencia de embarazos en pacientes no tratadas no es uniforme a lo largo del ciclo ovulatorio sino que varía siendo más alta cuando el coito se realiza entre 24- 48 horas antes de la ovulación, por lo cual el riesgo de emba razo varía a lo largo del ciclo y así mismo la efectividad de la droga. Actualmente se dispone de programas que permite calcular el número de embarazos esperados de acuerdo al día del ciclo del coito no protegido. Wilcox realizó un análi sis prospectivo de acuerdo al día de la ovulación establecido por medición de estrona 3-glucuronido (un metabolito del estradiol) y pregnanediol 3-glucuronido (un metabolito de la progesterona) y encontró que la proporción de embara zos varía de acuerdo a la relación del coito con el día de la ovulación (figura 1). Por lo anterior, los estudios para deter minar la efectividad se realizan comparando el número de embarazos observados en las pacientes tratadas en relación con el número de embarazos esperados calculados a partir de estos programas o de estudios como los de Wilcox. Figura 1. Probabilidad de concepción de acuerdo a la relación del coito con el día de la ovulación. Las barras representan la probabili dad de embarazo calculada a partir de 129 ciclos y la línea continua a partir de 625 ciclos. El 0 representa el día de la ovulación Fuente: Referencia 3. Adicionalmente, después de determinar la efectividad se debe tener en cuenta la frecuencia y severidad de los efectos indeseables antes de elegir la terapia a indicar a las pacientes. En 1996, Trusell, basado en la revisión de 10 estudios, de terminó la reducción en el número de embarazos y determi nó que la efectividad del método Yuzpe es del 74% (rango 55,3 a 94,2% y un intervalo de confianza al 95% IC 95% entre 68,2-79,3%). El mismo autor ha realizado revisiones poste riores teniendo en cuenta el día del ciclo en que se experi menta la relación, encontrando resultados similares. En cuanto a los efectos indeseables los más frecuentes son: náusea (30-70%) y vómito (15-25%) por lo cual se reco mienda, previa a su administración, el uso de antieméticos 1 hora antes lo cual logra reducir éstos en aproximadamente un 50%. Otros efectos indeseables son cefalea, fatiga, masto- dinia e irregularidades menstruales. A las dosis anteriormente enunciadas no existen contra indicaciones diferentes al deseo de embarazo. Los efectos indeseables como tromboflebitis, tromboembolismo pulmo nar e interacciones medicamentosas con otras drogasno se reportan a estas dosis. Levonorgestrel Los anticonceptivos de emergencia que contienen sólo pro gestina (LNG) son actualmente los más utilizados como AE. Son los más recomendables por su eficacia y fácil acceso. Se cree que el mecanismo por el cual evitan el embarazo puede ser a través de uno o varios de los siguientes: bloqueando la ovulación, impidiendo la fecundación, el transporte del óvulo fecundado (huevo) o la implantación (2). Los métodos hormonales son más eficaces si se adminis tran antes de que hayan transcurrido 24 horas a partir de la relación sexual sin protección. Sin embargo, pueden usarse hasta las primeras 120 horas. Efectividad La Organización Mundial de la Salud (OMS) llevo a cabo un ensayo clínico aleatorizado con doble enmascaramiento para comparar la eficacia del método Yuzpe con relación a la administración de dos dosis de 75 mg de levonorgestrel cada 12 horas. Los resultados incluyeron 976 mujeres que recibieron levonorgestrel y 979 que recibieron el método Yuzpe. La incidencia de embarazos en el primer grupo fue de 1,1% (11/976) y en el segundo de 3,2% (31/979) con un riesgo relativo (RR) de embarazo de las pacientes que re cibieron levonorgestrel en comparación al método Yuzpe de 0,36 (IC 95% 0,18-0,70), es decir un 64% de embarazos menos. Al comparar la reducción en gestación con respecto a pacientes que no reciben ningún tratamiento (casos espe rados) ésta es del 85% con levonorgestrel y del 57% con mé todo Yuzpe (3, 4). La reducción de acuerdo al día del ciclo se observa en la figura 2, al realizar los análisis ajustando por esta variable (día del ciclo de la relación) los resultados fueron similares a los ya anotados. La efectividad de la terapia, bien sea con el método Yuzpe o el levonorgestrel está inversamente relacionada con el tiem po de inicio de la medicación después de la relación no pro tegida. Una consistente relación lineal fue determinada por Piaggio a partir del estudio de la OMS en donde se estableció la tasa de embarazo por períodos de 12 horas; la tasa de em 492 PARTE IV 7 0 / ANTICONCEPCIÓN POSTCOITAL. M ÉTO D O S barazo aumentó de 0,5% (dos de 386) cuando el tratamiento se inició en las primeras 12 horas de la relación a 4,1% (seis de 146) cuando este se inició entre 61-72 horas postcoito (6) (fi gura 3). La razón de disparidad (odds ratio OR) de embarazo por cada 12 horas de atraso en el inicio de la terapia es de 1,46 (IC 95% 1,2-1,77), es decir por cada 12 horas de retraso hay un aumento en la probabilidad de embarazo del 46%. 5“l • £ 4- o a 3 i* • •a o 2- •R5 • e2 1- • 0- 1 Retraso (%' * 0-12 * 13-24 * 25-36 * 37-48 * 49-60 * 61-72 Hombres y Mujeres 366 522 326 379 191 140 Figura 3. Efecto del retraso en el inicio de anticoncepción postcoito (Método Yuzpe y levonorgestrel combinado). Fuente: Referencia 6. Tabla 1. Efectos indeseables según régimen de tratamiento. Efectos indeseables Método Yuzpe Levonorgestrel P Náusea 50,5 23,1 <0,01 Vómito 18,8 5,6 <0,01 Vértigo 16,7 11,2 <0,01 Fatiga 28,5 16,9 <0,01 Cefalea 20,2 16,8 0,06 Mastodinia 12,1 10,8 0,4 Dolor bajo 20,9 17,6 0,07 Otros 16,7 13,5 0,06 Fuente: Referencia 5. Figura 2. Número de casos observados y esperados de embarazos según momento del coito en relación al día de la ovulación, por grupo de tratamiento. Fuente: Referencia 5. El levonorgestrel es mejor tolerado que el método Yuzpe, tanto la fatiga como la náusea, vomito y vértigo fueron signi ficativamente menos frecuentes, los otros efectos indeseables no presentaron diferencias significativas (tabla 1). El tiempo de restauración de la menstruación fue similar en ambos gru pos, 13% de las pacientes tuvo un retraso mayor de 7 días, 15% un retraso de 3-7 días y, 57% un retraso de sólo 1-3 días y el 15% restante tuvo una menstruación anticipada (6). El régimen de LNG es el más aconsejable: 1 tableta de 75 mg que se repite a las 24 horas. Pueden tomarse ambas table tas al tiempo y los resultados son similares (7). Las tabletas de LNG deben tomarse lo más cercano posible al coito y dentro de las primeras 120 horas (5 días). Este régimen está disponible en nuestro medio en envases de 2 tabletas de 75 mg (7). Vale la pena mencionar también que aunque la efectividad de este régimen es muy alta (cercana al 92%) y las tasas de falla, muy bajas (alrededor del 2%), estas últimas pueden incrementarse con el uso de algunas drogas, entre las cuales se menciona la rifampicina, a nt¡convu 1 s¡ vantes y retrovirales (8). No se ha determinado ninguna contraindicación del levo norgestrel administrado a 75 mg cada 12 horas a excepción del deseo de embarazo. No hay tampoco reportes de tera togenicidad. A ntiprogestágenos El mifepristone (RU 486) es un esferoide sintético que impide la unión de la progesterona a sus receptores por lo cual tiene acción como contraceptivo de emergencia o como abortivo dependiendo del momento después de la relación en el cual se administre. Existen otros antiprogestágenos en estudio como lilopristone, onapristone y el CDB294 los cuales junto con el mifepristone al parecer actúan inhibiendo la ovulación, produciendo desincronización en la maduración del endo metrio, inhibiendo la movilidad de los espermatozoides y al parecer aumenta la velocidad de transporte del embrión. Efectividad En 1992 se publicaron en Gran Bretaña dos ensayos clíni cos controlados aleatorizados comparando el método Yuz pe con la administración de una sola dosis de 600 mg de mifepristone (9). En estos estudios 3 embarazos ocurrieron en 597 mujeres que recibieron mifepristone (0,5%) mientras hubo 9 en las que recibieron el método Yuzpe (1,5%) para un RR de embarazo en las pacientes con mifepristone de GINECOLOGÍA 493 GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA BASADAS EN LAS NUEVAS EVIDENCIAS T 0,33 (IC 95% 0,09-1,23), es decir una reducción de 67% de embarazos, aunque el intervalo de confianza muestra que estas diferencias no son estadísticamente significativas, lo cual muy probablemente es debido a falta de poder de los estudios como resultado de la baja incidencia de embarazos en ambos grupos. Adicionalmente los efectos indeseables como el vómito y las náuseas fueron menores en el grupo que recibió mifepristone, sin embargo, se presentó 42% de retraso menstrual comparado con sólo 13% en las pacientes con el régimen Yuzpe. Cheng realizó un metanálisis comparando tres estudios con las mismas dosis a las anteriormente mencionadas y en cuentra un RR de embarazos del mifepristone en relación a la terapia combinada de estrógenos y progestágenos de 0,1 (IC 0,01-0,77), pero nuevamente se encuentra una alta frecuencia de atraso menstrual (11). Los anteriores estudios muestran que la efectividad de 600 mg de mifepristone es alta, sin embargo dosis menores, 50 y 10 mg han sido evaluados en un estudio de la OMS (12). La proporción de embarazos no varió con la dosis en este ensa yo clínico controlado aleatorizado en el cual se presentó una frecuencia de 1,3% (7/559), 1,1% (6/560) y 1,2% (7/565) con 600,50 y 10 mg de mifepristone, respectivamente. Estas dife rencias no son estadísticamente significantes. Tampoco hubo diferencias en los efectos indeseables; 17,4% de las mujeres presentaron náusea, 12,6% cefalea, 12,6% vértigo, 20% fatiga y 1% vómito, frecuencia que en ningún caso es mayor a la reportada por los otros métodos en la literatura. La frecuencia de retraso menstrual es uno de los mayores inconvenientes, con 600 mg fue directamente proporcional a la dosis, a menor dosis menor frecuencia: 36% (196/547), 23% (128/550) y 18% (97/553) con las dosis mencionadas previamente. Los riesgos relativos de embarazo y de retraso menstrual de 50 y 10 mg con relación a 600 mg se observan en la figura 4. El mifepristone tiene una vida media larga, su actividad antiprogestacional se mantiene por una semana después de administrar una dosis de 600 mg, sin embargo, no se han re portado anomalías congénitas asociadas a su uso. La única contraindicaciónconocida es el deseo de embarazo. Se debe tener en cuenta que su uso después del quinto día del coito, es decir posterior a la implantación puede provocar abortos por lo cual no se recomienda su uso en este período. Riesgo Relativo Eficacia 0,85 (0,29 - 2,51) 10 mg 0,99(0,35 2,80) Atraso menstrual 50 mg - 0,72 (0,62 - 0,84) 10 mg 0,59 (0,49 - 0,70) 0 0.5 1.5 2 2.5 Figura 4. Riesgo relativo de embarazo y de atraso menstrual con diferentes dosis de mifepristone. No hay diferencias en la eficacia de la droga y hay menor riesgo de atraso menstrual al disminuir la dosis de la terapia. Fuente: Elaborada por el autor con datos de referencia 10. Andrógenos En 1982 el danazol fue propuesto como un método contra ceptivo de emergencia a una dosis de 400 mg cada 12 horas en las primeras 72 horas después de un coito no protegido. Su mecanismo de acción es por su actividad antigonadotró- pica y por bloqueo de la esteroidogénesis. Adicionalmente parece alterar los receptores endometriales. Hay pocos estudios los cuales comparan el danazol con el método Yuzpe (9) encontrado mayor riesgo de embarazo con el danazol (RR 2,25, IC 95% 0,84-6,05) sin embargo, el intervalo de confianza es muy amplio lo cual muestra falta de precisión en el estudio. Los efectos indeseables fueron menores pero en la actualidad sólo se recomienda su uso bajo protocolos de investigación. E strógenos solos Altas dosis de estrógenos fueron las primeras hormonas uti lizadas como anticonceptivos de emergencia. En la década del 60 y a comienzos de los 70 se recomendaba el uso de 50 mg al día por 4-6 días de dietilestilbestrol pero su uso fue descontinuado por la severidad de los efectos indeseables, sus potenciales efectos teratogénicos y oncogénicos y en las hijas de las mujeres expuestas. Actualmente se recomienda el uso de 2,5 mg de EE administrado 2 veces al día por 5 días, régimen conocido como método 5 x 5 , sin embargo, estas altas dosis son poco toleradas por las pacientes y tie nen una alta incidencia de efectos indeseables (11) parti cularmente náuseas (70%) y vómito (33%) además de que se requiere una dosis prolongada (5 días) por lo cual no es de una amplia acogida. Adicionalmente, los resultados en cuanto a efectividad son similares al método Yuzpe. Dispositivo intrauterino (DIU) El uso del dispositivo intrauterino (T de Cu, Cu7, MlCu250, MLCu 375, Tcu 200 y otros) como contraceptivo de emer gencia se reportó en 1976. Su uso se recomienda incluso has ta después de 5 días postcoito, con reporte de uso hasta los 8 días. La tasa de fallas reportada es de sólo 1%. Constituyen (especialmente los LNG- DIU, tipo Mirena, MR) una opción excelente como AE para las mujeres que tienen una relación mutuamente monógama y que desean continuar usando el método. No se recomienda en aquellos casos en los cuales existe un riesgo aumentado de contraer ETS, como sería en caso de violación sexual o parejas no monógamas. El uso de la T con LNG cada vez ha sido más generalizado, incluso en la población adolescente (12). C o n c l u s io n e s La anticoncepción de emergencia es una estrategia efectiva que contribuye a disminuir el número de embarazos no planificados y el número de abortos provocados convir tiéndose entonces en una medida importante para reducir la mortalidad materna y perinatal. El papel del personal de salud es educarse acerca de los diferentes métodos an ticonceptivos para ofrecer a las parejas las mejores alterna tivas de planificación familiar y en caso necesario orientar en los métodos postcoitales. 494 PARTE IV 7 0 / ANTICONCEPCIÓN POSTCOITAL. M ÉTO D O S T De acuerdo a los resultados la mejor alternativa por su efec tividad y baja incidencia de efectos indeseables es el levonor gestrel, el cual, como ya lo afirmamos está incluido en el Plan de Medicamentos Básicos del Ministerio de Protección Social de nuestro país. El levonorgestrel (del cual existen 5 presenta ciones comerciales en cajas de 2 tabletas de 75 mg por tableta) administrado en una dosis única de 150 mg, o en dosis de 75 mg cada 12 horas por 2 ocasiones es bastante efectivo. El método Yuzpe es una aceptable alternativa que debe idealmente suministrarse precedido de antieméticos por la elevada frecuencia de efectos indeseables, principalmente gas trointestinales. Ninguna de las diferentes alternativas debido a su corto período de administración tiene contraindicaciones diferentes al deseo de embarazo o embarazo comprobado. R e f e r e n c i a s 1. Yuzpe AA, Thurlow HJ, Ramzy I, et al. Postcoital contracep tion. A pilot study. J Reprod Med 1974; 13: 53-57. 2. 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