MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
El conocimiento del mecanismo
 de acción de los
antibióticos ayuda a
 predecir el tipo de actividad 
antibacteriana, la posibilidad 
de sinergia y, en cierta
medida, los efectos tóxicos
 eventuales.
 La mayoría de los
 antibióticos actúan 
inhibiendo procesos metabólicos 
vitales para las bacterias,
relacionados con la síntesis de la pared,
 las proteínas y los ácidos nucleicos
, o determinan la desestructuración 
de las membranas lipídicas que las 
separan del entorno.
Los fármacos son aquellos que interfieren en procesos vitales que son distintos entre el patógeno y el huésped y, de este modo , dañan seriamente al microorganismo diana causando el menor grado de perjuicio en el huésped .
La medicina moderna depende de agentes quimioterapéutas ,agentes químicos que se utilizan para tratar enfermedades.
La mayoría de estos agentes son antibióticos , productos microbianos o sus derivados ,que pueden destruir microorganismos o inhibir su crecimiento.
EL Desarrollo De La Quimioterapia
La era moderna de la quimioterapia comenzó con los trabajos del medico alemán Paul Ehrlich
En 1904, descubrio que el colorante tripán rojo era activo frente al tripanosoma que causaba la enfermedad del sueño africana.
En 1910 con la colaboración de Sahachiro Hata analizo y descubrió que la Arsfenamina era activa contra la espiroqueta de la Sífilis.
La Arsfenamina aparecio bajo el nombre comercial de Salvarsan.
En 1927, Gerhard Domagk, descubrió que el Rojo de Prontosil,proporcionaba protección completa a los ratones frente a loa estreptococos y estafilococos .
La historia de los antibióticos comienza en 1928, cuando un científico británico, Alexander Fleming, descubre accidentalmente la penicilina, en el curso de sus investigaciones sobre la gripe. Fleming notó que un moho que contaminaba una de sus placas de cultivo había destruido la bacteria cultivada en ella.
El descubrimiento de la penicilina estimuló las investigaciones de otros antibióticos.
En 1944,SelmanWksman, descubrio la estreptomicina, producida por el actinomiceto Streptomyces griseus, primer fármaco en tratar la tuberculosis .
En 1953, se aislaron microorganismo que producen cloranfenicol, neomicina, terramicina y tetraciclina.
Características Generales De Los Fármacos Antimicrobianos
Toxicidad selectiva : Actividad sobre microorganismos patógenos, con los efectos mínimos sobre el huésped.
Búsqueda dianas específicos : Aprovecha las diferencias entre células.
Determinación De Los Niveles De Actividad Antimicrobiana
Tenemos :
Prueba de Sensibilidad por Dilución :
Estas pruebas por dilución pueden usarse para determinar los valores de CMI (concentración mínima inhibitoria) y CML(concentración mínima letal ) , la prueba por dilución de antibióticos pueden realizarse en placas y en tubos con medio líquido (generalmente caldo Muller-Hinton).
La concentración más baja de antibióticos en la que no observa crecimiento tras una incubación de 16 a 20 horas es la CMI, en la CML la concentración más baja de antibiótico a partir de la cual los microorganismo subcultivados en medio fresco no se recuperan y crecen
Prueba de Difusión en placa Patógena Aerobia o Facultativa :
El principio en el que se basa este ensayo es muy simple, cuando se coloca un disco impregnado con agar previamente inoculada con la bacteria problema, el antibiótico difunde de forma radial y hacia afuera a través del agar, produciendo una gradiente de concentración de antibiótico.
En la actualidad , la prueba de difusión en placa más utilizada es la del método de Kirby-Bauer, que fue desarrollada a principios de los años 60.
En este método se utiliza una asa de siembra para inocular, en un tubo con medio de cultivo, de cuatro a cinco colonias aisladas del patógeno crecidas en una placa de agar.
El Etest :
El Etest, ,de AB Biodisk, puede usarse en las pruebas de sensibilidad en algunas circunstancias , se utiliza con los patógenos anaerobios.
Se siembra una placa petri, que contiene el medio adecuado, con el microorganismo de prueba en tres direcciones distintas y se colocan un as tiras de plástico especiales de Etest sobre su superficie, de manera que se extienda de forma radial desde el centro de la placa.
La concentración más baja de la tira se coloca en el centro de la placa. Después de 24 a 48 horas de incubación aparece una zona elíptica de inhibición.
Determinación de la Concentración de Fármacos en la Sangre :
Para ser efectivo un fármaco debe alcanzar una concentración superior a la CMI del patógeno en el lugar de la infección .A menudo hay que monitorear la concentración de fármacos en la sangre y en otros fluidos corporales, esto a través de ensayos microbiológicos químicos, inmunológicos , enzimáticos o cromatograficos.
Fármacos Antibacterianos
Inhibidores de la Síntesis Pared celular :
Los fármacos como :-
-Penicilina 
-cefalosporinas
-Vancomicina
Penicilina :
Las penicilinas son antibióticos
 del grupo de los betalactámicos
 empleados profusamente en el 
tratamiento de infecciones
 provocadas por bacterias 
sensibles. La mayoría de las
 penicilinas son derivados del
 ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo
 entre sí según la sustitución en
 la cadena lateral de su grupo amino
 descubrimiento ha sido atribuido
 a Alexander Fleming en 1920
, quien junto con los científicos
 Ernest Boris Chain y Howard Walter Florey —que crearon un método para producir en masa el fármaco— obtuvo elPremio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945.
Cefalosporina : Son una familia de antibióticos que originalmente se aislaron en 1948, del hongo Cephalosporium, inhiben la sintesis de peptidoglicano. Son fármacos amplio espectro que suelen administrarse a pacientes que padecen alergias a la penicilina.
Vacomicina :Antibiotico glucopeptidico producido por Streptomyces orientalis.Es un a molécula en forma d e copa formada por un péptido unido a un disacárido .
Es bactericida para Staphylococcus y algunos miembros de los generos Clostridium , Bacillus, Streptococcus y Enterococcus, se administra vía oral e intravenosa.
Inhibidores de la Síntesis Proteica
 
Aminoglucódicos : Todos ellos contienenun anillo ciclohexano y aminoazúcares. La estreptomicina, la kanamicina,la neomicina, y la tobramicina son sintetizados por diferentes especies del genero Streptomyces, mientras que la gentamicina proviene de otro actinomiceto, Micromonospora purpurea.
Tetraciclinas : Antibioticos con una esctrutura comun formada por cuatro anillos a la que se unen diversas cadenas laterales. La oxitetraciclina y la clortetraciclinason producidas de forma natural por especies de Streptomyces pero otras son semisintetizadas.
 
Macrólidos : Contienen anillos de lactona de 12 a 22 átomos de carbono unido a uno o más azucares. La eritromicina suele ser bacteriostática y se une al rRNA23S de la subunidad ribosomica 50S para inhibir la elongación de la cadena peptídica durante la sintesis proteica. Tiene espectro eficaz para bacterias gramnegativas.
Cloranfenicol : Inicialmente el Cloranfenicol se obtenía a partir de cultivos de Streptomyces venezuelae, pero actualmente se sintetiza químicamente , este se une al rRNA 23S de la subunidad 50S para inhibir la reaccio´n de la peptidil tranferasa.