Guia Didactica gluconeogenesis-guia rev

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GUIA DIDACTICA SOBRE 
GLUCONEOGENESIS 
(Dirigido a estudiantes de Bioquímica para el Programa de 
Enfermería) 
 
 
 
 
 
 
Elaborado por: 
Prof. Santiago Mónica 
Correo: monica.santiago.ucla@gmail.com 
 Barquisimeto 2017 
Modificado: Prof Jham Papale 
 Prof Yelitza Berne 
UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL 
LISANDRO ALVARADO 
DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD 
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS 
FUNCIONALES 
SECCION BIOQUIMICA 
 
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ÍNDICE DE CONTENIDO 
GLUCONEOGÉNESIS 
1. DEFINICIÓN 
2. OBJETIVO DE LA VÍA 
3. IMPORTANCIA BIOLÓGICA 
4. TEJIDOS INVOLUCRADOS 
5. LOCALIZACIÓN INTRACELULAR 
6. SUSTRATOS GLUCONEOGÉNICOS 
7. VÍA METABÓLICA: ENZIMAS CLAVES 
8. MECANISMOS DE SUPERACIÓN DE LAS BARRERAS ENERGÉTICAS 
9. ESTEQUIOMETRIA 
10. RENDIMIENTO ENERGÉTICO 
11. MECANISMOS DE REGULACIÓN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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GLUCONEOGENESIS 
Definición: 
La gluconeogénesis, es una ruta anabólica que se encarga de la síntesis de 
moléculas nuevas de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos 
o hidratos de carbono. Es una vía activa inicialmente en el hígado y en menor 
proporción en el riñón. 
Las moléculas precursoras, a partir de los cuales se sintetiza la glucosa, que no 
son hidratos de carbono denominados sustratos gluconeogénicos son: el lactato, 
glicerol, algunos aminoácidos principalmente la alanina y menos frecuente 
propionil CoA, El aporte de estos sustratos en la vía gluconeogénica se detallará 
más adelante. 
Objetivo de la Vía: 
Producir glucosa a partir de sustratos no carbohidratos con el objetivo de 
mantener la normoglucemia. 
Importancia Biológica: 
 
Es una vía metabólica que permite mantener las concentraciones sanguíneas de 
glucosa dentro de los límites adecuados a fin de proveer constantemente un 
aporte de glucosa como fuente de energía especialmente para el sistema 
nervioso y eritrocitos, ya que estos tejidos utilizan la glucosa como única o 
principal fuente de carbono. Una concentración de glucosa sanguínea por debajo 
de los límites puede generar disfunción cerebral, que puede provocar coma y 
muerte. 
La gluconeogénesis cubre las necesidades corporales de glucosa cuando no se 
dispone de suficientes carbohidratos, es decir, periodos de ayuno de más de un 
día o durante el ejercicio intenso. Durante un periodo de ayuno de un día la 
glucosa que cubre las necesidades corporales se obtiene del glucógeno 
almacenado en el organismo (Glucogenólisis hepática) la cual es de fácil acceso 
pero, pero cuando el ayuno supera las 24 horas (más de un día) la glucosa se 
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forma a partir de precursores que no son carbohidratos (Gluconeogénesis). Lo 
mismo ocurre durante el ejercicio intenso, en el que las reservas de glucosa 
sufren una depleción rápida, por ejemplo, una carrera de maratón. 
Ahora bien, es de resaltar que esta vía de la gluconeogénesis permite mantener 
la normoglicemia mas no responde como una vía de emergencia ante una 
hipoglucemia aguda, tal punto se describe en la homeostasis de la glucosa. 
 
Tejidos Involucrados: 
 
El hígado y el riñón (corteza renal) son los principales tejidos involucrados, ya 
que ambos contienen todas las enzimas necesarias para el desarrollo de la vía, 
ubicadas principalmente en el citosol aunque la primera reacción de la vía ocurre 
en la mitocondria. 
 El porcentaje o velocidad de desarrollo de la vía es distinto en hígado y riñón 
según el estado del organismo. En condiciones regulares o ayunos fisiológicos 
(no consumo de alimentos entre comidas o durante la noche), la 
gluconeogénesis es activa en hígado hasta alcanzar un 90 % y en el riñón 
apenas llega al 10 % o incluso menos. En condiciones de ayuno prolongado (días 
sin comer), el riñón aumenta la velocidad de la gluconeogénesis llegando aportar 
igual cantidad de glucosa que el hígado (50 %). 
Aunque el hígado y riñón están directamente involucrados en el desarrollo de la 
gluconeogénesis, existen tejidos como el musculo esquelético, tejido adiposo y 
glóbulos rojos que proveen de los sustratos gluconeogénicos para la síntesis de 
glucosa, y son considerados como órganos accesorios. 
Debido a que el desarrollo de la gluconeogénesis implica la participación de 
varios tejidos. 
 
Compartimiento o Localización celular: 
Las primeras reacciones son intramitocondriales y el resto de la vía se desarrolla 
a nivel del citosol. 
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Sustratos: 
Los precursores o sustratos gluconeogénicos, son el lactato, glicerol algunos 
aminoácidos que pueden desviarse a la ruta de la gluconeogénesis y formar 
glucosa, por lo que se denominan aminoácidos glucogénicos y en menor 
frecuencia el Propionil CoA. 
Lactato: Proveniente de la glicolisis anaeróbica en los glóbulos rojos (Hematíes), 
y en el músculo esquelético activo (con ejercicio). llega al hígado y realiza la 
reacción inversa de la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH, a partir del Lactato 
se forma Piruvato. 
Aminoácidos: proveniente de la degradación de proteína muscular 
(principalmente), debido al recambio proteico, también si se presenta una 
situación de inanición, se degradan poco a poco las proteínas del organismo 
liberando aminoácidos que producirán glucosa y energía para prolongar la 
supervivencia. Dentro de estos aminoácidos juega un papel importante la 
alanina, ya que es uno de los principales aminoácidos que nutre a la 
gluconeogénesis y la glutamina en periodos de ayuna prolongados. 
Glicerol: proveniente de la hidrólisis del triacilglicerol. Recordando que los TAG 
hidrolizados producen ac. Grasos que se aprovechan en la B-oxidación a nivel 
mitocondrial y en el caso del glicerol viaja a Hígado y se transforma a glicerol 3 
P y luego a Dihidroxiacetona 3-P ( DHA 3P) y entra o se aprovecha por la 
gluconeogénesis. 
Propionil: producto de ac. Grasos impares es poco frecuente, es utilizado para 
transformarse en intermediarios del ciclo de Krebs y finalmente al llegar a 
oxaloacetato, en este punto se desvía a la gluconeogénesis. 
NOTA: varios de estos sustratos gluconeogénicos, se transforman o realizan 
síntesis de Piruvato, es como un derivado de aminoácidos por ejemplo: Alanina, 
Serina, Glicina, entre otros. Es decir, tanto el Lactato como otros aminoácidos 
producen piruvato y éste bajo determinadas condiciones fisiológicas es 
aprovechado para la síntesis de glucosa a través de la gluconeogénesis. 
Vía Metabólica de la Gluconeogénesis: (Tres etapas): 
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 Etapa I: TRANSFORMACION DEL PIRUVATO A FOSFOENLPIRUVATO 
(PEP) 
El Piruvato se debe transformar a fosfoenolpiruvato (PEP). Este paso es cuesta 
arriba, recordemos que la célula realiza la reacción de fosfoenolpiruvato a 
piruvato y obtiene una gran cantidad de energía de esta, hasta el punto de que 
la reacción es irreversible. Por lo tanto, para la célula poder transformar el 
piruvato a fosfoenolpiruvato debe usar distintos mecanismos, en una serie de 
pasos que involucran varios compartimentos celulares, además de realizar una 
inversión de energía, que se realiza cuantificadamente. 
Los pasos utilizados por la célula serían los siguientes; el piruvato se transforma 
en oxaloacetato y esto ocurre por medio de una reacción anaplerótica, a través 
de la enzima piruvato carboxilasa, en este punto se emplea un gasto o 
inversión de energía en forma de un ATP. Este paso ocurre en la mitocondria, 
pero el oxaloacetato es impermeable a la membrana de la mitocondria por lo que 
es transformado a malato por medio de la malato deshidrogenasa, el malato si 
es permeable por lo que se desplaza al citosol, donde realiza la reacción inversa, 
es decir se transforma en oxaloacetato, por medio de la enzima malato 
deshidrogenasa (citológica). Por último el oxaloacetato puede ahora 
transformarse a fosfoenolpiruvato, a través de la enzima fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa, se abrevia PEPCK, en la cual se invierte energía en forma de 
GTP. 
 
Esquema sobre la conversión de Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP): 
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En este esquema se refleja como el piruvato tiene que transformarse a otros 
compuestos y no directamente a fosfoenolpiruvato, y se gasta un ATP y un GTP 
durante el proceso. 
Por otra parte cabe destacar que en la glicolisis una molécula de glucosa genera 
dos piruvatos, en la vía de la gluconeogénesis es de lógica que se requieren dos 
moléculas de piruvato para generar el producto final que es la glucosa, de tal 
manera que dos piruvatos se transformen en dos moléculas de 
fosfoenolpiruvato, según los pasos ya descritos. 
 
 
 
 
 
 
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Etapa II: TRANSFORMACIÓN DEL FOSFOENOLPIRUVATO EN FRUCTOSA-
1,6-BISFOSFATO 
Luego desde el fosfoenolpiruvato, la vía transcurre utilizando las mismas 
enzimas de la glucólisis pero en sentido inverso hasta convertirse en fructosa 1,6 
bisfosfato. Ver siguiente imagen: 
 
 
Etapa III: TRANSFORMACION DE LA FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO EN 
GLUCOSA. 
La tercera Etapa de la Gluconeogénesis abarca las tres últimas reacciones de 
la vía, las cuales se describen a continuación: 
FRUCTOSA-1,6 BIFOSFATO + H20 FRUCTOSA-6 FOSFATO + PI 
La fructosa 1,6 bifosfato para transformarse a fructosa 6 fosfato utiliza una 
enzima diferente a la glicolisis. Es decir no utiliza la fosfofructoquinasa 1, se vale 
de una enzima del tipo hidrolasa llamada Fructosa 1,6 bifosfatasa, que se 
encarga de hidrolizar el grupo fosfato del carbono uno, generando como producto 
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fructosa 6 fosfato y un fosfato inorgánico (Pi) y se considera una enzima clave 
de esta ruta metabólica. 
Luego la penúltima reacción de la vía es que la fructosa 6-fosfato se convierte a 
glucosa 6-fosfato, gracias a la misma enzima de la glicolisis, a la glucosa fosfato 
isomerasa. 
FRUCTOSA6-P GLUCOSA 6-P 
Por último la reacción de glucosa 6-P a la formación de glucosa libre, se da 
gracias a la acción enzimática de la glucosa 6 fosfatasa que cataliza la reacción 
al agregar una molécula de agua y de esta forma rompe el enlace del fosfato 
unido al carbono seis, generando como producto de la hidrolisis glucosa libre, 
mas fosfato inorgánico (Pi). Esta enzima es otra de las enzimas claves en la 
gluconeogénesis. 
GLUCOSA 6-P + H20 GLUCOSA LIBRE + Pi 
Es interesante recalcar, que la célula utiliza esta hidrolasa de tal forma que al 
romper el enlace del Pi se produce un ΔG=- 4 kcal/mol, por lo que no solo se 
desvía una reacción irreversible que se da en la glicolisis, sino que a su vez se 
produce energía. 
Otro punto importante en lo referente a esta enzima es su ubicación, ya que solo 
esta presente en el Hígado y en el Riñón. Es altamente específica del Hígado y 
es la razón por la cual el hígado puede aportar glucosa libre al torrente sanguíneo 
y una mínima proporción el riñón. 
 Coloquialmente se dice que el hígado es bondadoso, esto deriva de la actividad 
de la enzima glucosa 6 fosfatasa, que al generar glucosa libre, esta puede salir 
de la célula y dirigirse al torrente sanguíneo, para ser utilizada por tejidos 
extrahepáticos. Recordemos que una glucosa fosforilada no puede salir de la 
célula y queda atrapada a nivel intracelular. 
Ahora bien, se describió la vía completa hasta formar glucosa desde el Piruvato 
y Lactato, existen otros sustratos gluconeogenicos y dentro de estos el glicerol, 
el cual dispone de otra entrada a la ruta. Es decir, el glicerol producto de la 
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lipolisis, llega al hígado y es fosforilado a glicerol 3P luego se transforma a 
Dihidroxiacetona 3P, el cual se une a gliceraldehido 3P y forma la fructosa 1,6 
bisfosfato, el resto del proceso transcurre tal como se describió previamente. 
En el caso de los aminoácidos, la Alanina se transforma a Piruvato, algunos 
aminoácidos y propionil-CoA se transforman en intermediarios del ciclo de Krebs 
y de allí se transforman a malato o utilizan lanzaderas diferentes para salir al 
citosol y de allí transformarse a oxaloacetato, donde posteriormente realiza el 
mismo recorrido. 
Enzimas Claves: 
 Son 4 las enzimas claves en la Gluconeogénesis: 
❖
 Piruvato Carboxilasa 
❖
 Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa, se abrevia PEPCK o PEP-CK 
❖
 Fructosa 1,6 bifosfatasa 
❖
 Glucosa 6 fosfatasa 
 
Mecanismos de Superación de Barreras Energéticas: 
Son tres ( 3) las barreras energéticas a superar y los cuales son los puntos de 
quiebre, donde difieren las enzimas de la glicolisis con las de la gluconeogénesis, 
a su vez en estas enzimas son las claves en el control de la vía. 
Primera Barrera Energética: La Conversión de Piruvato a Fosfoenolpiruvato: esta 
es la barrera energética más grande a superar debido a que el PEP al 
transformarse a Piruvato es altamente exergónica, por lo que se hace 
prácticamente irreversible. En la Glicolisis se da la reacción: 
 PEP Piruvato ΔG= -14,8 Kcla /mol barrera energética 
 
Sin embargo es posible realizar el proceso inverso para la célula. Solo que el 
piruvato debe pasar por varios procesos o desvíos para lograr transformarse a 
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Fosfoenolpiruvato. Esto implica inversión de energía en forma fraccionada y la 
utilización de dos compartimentos, para lograr el objetivo de sintetizar el PEP. 
 
Este punto se describió anteriormente en la primera etapa de la vía, cuando el 
Piruvato es transformado a Oxaloacetato a nivel intramitocondrial por enz 
Piruvato Carboxilasa, donde se invierte un ATP y en citosol el Oxaloacetato a 
PEP por medio de la Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa, donde se invierte un 
GTP. A su vez, se describió el mecanismo de salida de oxaloacetato por medio 
del malato, existen otros mecanismos de salidas, sin embargo solo 
manejaremos la descrita para esta ruta anabólica. 
 
Segunda Barrera Energética: Fructosa 6-P a Fructosa 1,6 Bifosfato 
Esta barrera energética se supera a través de una enzima distinta a la 
fosfofructoquinasa la cual utiliza ATP, en cambio la célula al utilizar una 
hidrolasa, la enzima clave Fructosa 1,6 bifosfatasa libera el grupo fosfato del 
carbono 1 y como resultado genera fructosa 6P mas un Pi, utilizando este 
mecanismo no solo supera la barrera energética sino que además libera energía. 
Tercera Barrera Energética: Glucosa 6-P a Glucosa Libre 
En esta reacción igualmente la barrera energética se supera al utilizar una 
hidrolasa, denominada Glucosa 6 fosfatasa que en este caso rompe el fosfato 
del carbono 6 y libera la glucosa del Pi proporcionando una alternativa que igual 
supera la barrera energética y además es una reacción exergónica. 
 
Estequiometria: 
 
 
Rendimiento Energético: 
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Recordando que es una vía anabólica, la cual requiere de energía y es 
proporcionada por Seis (6) nucleótidos o compuestos ricos en energía. La 
utilización de estos es la siguiente: 2 ATP en la reacción piruvato a oxaloacetato, 
2 GTP en la reacción de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato, 2 ATP en la reacción 
3- fosfoglicerato a 1,3 bifosfoglicerato. 
En síntesis: Rendimiento Energetico es -4 ATP y -2GTP o equivale a decir -
6ATP. 
Regulación de la vía: 
 Debido a que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la glucólisis la cataboliza, 
se hace necesario controlar de manera recíproca o simultánea ambas vías. El 
Control recíproco de la glucólisis y gluconeogénesis se lleva a cabo 
principalmente por la disponibilidad de sustrato, efectos alostéricos y las 
hormonas, a través de los cuales se regula la actividad de las enzimas. De estos 
mecanismos, sólo la regulación hormonal, será considerada en este apartado. 
La regulación Hormonal, viene dada por la acción de dos hormonas segregadas 
por el páncreas, el glucagón: aumenta la velocidad de la gluconeogénesis 
bien sea por acción en cascada hasta activar las enzimas claves de la 
gluconeogénesis o de forma indirectaal influir en el metabolismo, al proporcionar 
mayor cantidad de sustratos a la vía, ejemplo incrementa la proteólisis y esta 
libera aminoácidos que se transforman a intermediarios entre los que se destaca 
la Alanina, si viajan desde tejidos distantes como el musculo por el torrente 
sanguíneo hasta el hígado para transformarse en Piruvato y entrar en la vía de 
la gluconeogénesis, también aumenta la lipolisis, que proporciona el glicerol-3 P, 
aparte de procesos metabólicos interconectados donde favorecen la aparición 
de otros sustratos proporcionados que suplirán a la gluconeogénesis para que 
se incremente la velocidad de la vía. En el caso de la insulina, posee una 
actividad inhibitoria por lo que disminuye la velocidad de la 
gluconeogénesis. 
Visión de la Vía Metabólica completa 
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Visión o relación con sustratos aportados por otros tejidos. Ciclo de 
Glucosa- Lactato o ciclo de Cori y ciclo de Glucosa- Alanina 
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	GUIA DIDACTICA SOBRE GLUCONEOGENESIS
	(Dirigido a estudiantes de Bioquímica para el Programa de Enfermería)
	Elaborado por:
	Prof. Santiago Mónica
	Correo: monica.santiago.ucla@gmail.com
	Barquisimeto 2017
	Modificado: Prof Jham Papale
	Prof Yelitza Berne
	UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL
	LISANDRO ALVARADO
	DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD
	DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES
	SECCION BIOQUIMICA
	GLUCONEOGENESIS
	Definición:
	La gluconeogénesis, es una ruta anabólica que se encarga de la síntesis de moléculas nuevas de glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos o hidratos de carbono. Es una vía activa inicialmente en el hígado y en menor proporción en el riñ...
	Las moléculas precursoras, a partir de los cuales se sintetiza la glucosa, que no son hidratos de carbono denominados sustratos gluconeogénicos son: el lactato, glicerol, algunos aminoácidos principalmente la alanina y menos frecuente propionil CoA, E...
	Objetivo de la Vía:
	Producir glucosa a partir de sustratos no carbohidratos con el objetivo de mantener la normoglucemia.
	Importancia Biológica:
	Es una vía metabólica que permite mantener las concentraciones sanguíneas de glucosa dentro de los límites adecuados a fin de proveer constantemente un aporte de glucosa como fuente de energía especialmente para el sistema nervioso y eritrocitos, ya q...
	La gluconeogénesis cubre las necesidades corporales de glucosa cuando no se dispone de suficientes carbohidratos, es decir, periodos de ayuno de más de un día o durante el ejercicio intenso. Durante un periodo de ayuno de un día la glucosa que cubre l...
	Ahora bien, es de resaltar que esta vía de la gluconeogénesis permite mantener la normoglicemia mas no responde como una vía de emergencia ante una hipoglucemia aguda, tal punto se describe en la homeostasis de la glucosa.
	Tejidos Involucrados:
	El hígado y el riñón (corteza renal) son los principales tejidos involucrados, ya que ambos contienen todas las enzimas necesarias para el desarrollo de la vía, ubicadas principalmente en el citosol aunque la primera reacción de la vía ocurre en la mi...
	El porcentaje o velocidad de desarrollo de la vía es distinto en hígado y riñón según el estado del organismo. En condiciones regulares o ayunos fisiológicos (no consumo de alimentos entre comidas o durante la noche), la gluconeogénesis es activa en ...
	Aunque el hígado y riñón están directamente involucrados en el desarrollo de la gluconeogénesis, existen tejidos como el musculo esquelético, tejido adiposo y glóbulos rojos que proveen de los sustratos gluconeogénicos para la síntesis de glucosa, y s...
	Debido a que el desarrollo de la gluconeogénesis implica la participación de varios tejidos.
	Compartimiento o Localización celular:
	Las primeras reacciones son intramitocondriales y el resto de la vía se desarrolla a nivel del citosol.
	Sustratos:
	Los precursores o sustratos gluconeogénicos, son el lactato, glicerol algunos aminoácidos que pueden desviarse a la ruta de la gluconeogénesis y formar glucosa, por lo que se denominan aminoácidos glucogénicos y en menor frecuencia el Propionil CoA.
	Lactato: Proveniente de la glicolisis anaeróbica en los glóbulos rojos (Hematíes), y en el músculo esquelético activo (con ejercicio). llega al hígado y realiza la reacción inversa de la enzima Lactato deshidrogenasa (LDH, a partir del Lactato se for...
	Aminoácidos: proveniente de la degradación de proteína muscular (principalmente), debido al recambio proteico, también si se presenta una situación de inanición, se degradan poco a poco las proteínas del organismo liberando aminoácidos que producirán ...
	Glicerol: proveniente de la hidrólisis del triacilglicerol. Recordando que los TAG hidrolizados producen ac. Grasos que se aprovechan en la B-oxidación a nivel mitocondrial y en el caso del glicerol viaja a Hígado y se transforma a glicerol 3 P y lueg...
	Propionil: producto de ac. Grasos impares es poco frecuente, es utilizado para transformarse en intermediarios del ciclo de Krebs y finalmente al llegar a oxaloacetato, en este punto se desvía a la gluconeogénesis.
	NOTA: varios de estos sustratos gluconeogénicos, se transforman o realizan síntesis de Piruvato, es como un derivado de aminoácidos por ejemplo: Alanina, Serina, Glicina, entre otros. Es decir, tanto el Lactato como otros aminoácidos producen piruvato...
	Vía Metabólica de la Gluconeogénesis: (Tres etapas):
	Etapa I: TRANSFORMACION DEL PIRUVATO A FOSFOENLPIRUVATO (PEP)
	El Piruvato se debe transformar a fosfoenolpiruvato (PEP). Este paso es cuesta arriba, recordemos que la célula realiza la reacción de fosfoenolpiruvato a piruvato y obtiene una gran cantidad de energía de esta, hasta el punto de que la reacción es i...
	Los pasos utilizados por la célula serían los siguientes; el piruvato se transforma en oxaloacetato y esto ocurre por medio de una reacción anaplerótica, a través de la enzima piruvato carboxilasa, en este punto se emplea un gasto o inversión de ener...
	Esquema sobre la conversión de Piruvato a Fosfoenolpiruvato (PEP):
	En este esquema se refleja como el piruvato tiene que transformarse a otros compuestos y no directamente a fosfoenolpiruvato, y se gasta un ATP y un GTP durante el proceso.
	Por otra parte cabe destacar que en la glicolisis una molécula de glucosa genera dos piruvatos, en la vía de la gluconeogénesis es de lógica que se requieren dos moléculas de piruvato para generar el producto final que es la glucosa, de tal manera que...
	Etapa II: TRANSFORMACIÓN DEL FOSFOENOLPIRUVATO EN FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO
	Luego desde el fosfoenolpiruvato, la vía transcurre utilizando las mismas enzimas de la glucólisis pero en sentido inverso hasta convertirse en fructosa 1,6 bisfosfato. Ver siguiente imagen:
	Etapa III: TRANSFORMACION DE LA FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO EN GLUCOSA.
	La tercera Etapa de la Gluconeogénesis abarca las tres últimas reacciones de la vía, las cuales se describen a continuación:
	FRUCTOSA-1,6 BIFOSFATO + H20 FRUCTOSA-6 FOSFATO + PI
	La fructosa 1,6 bifosfato para transformarse a fructosa 6 fosfato utiliza una enzima diferente a la glicolisis. Es decir no utiliza la fosfofructoquinasa 1, se vale de una enzima del tipo hidrolasa llamada Fructosa 1,6 bifosfatasa, que se encarga de h...
	Luego la penúltima reacción de la vía es que la fructosa 6-fosfato se convierte a glucosa 6-fosfato, gracias a la misma enzima de la glicolisis, a la glucosa fosfato isomerasa.
	FRUCTOSA6-P GLUCOSA 6-P
	Por último la reacción de glucosa 6-P a la formación de glucosa libre, se da gracias a la acción enzimática de la glucosa 6 fosfatasa que cataliza la reacción al agregar una molécula de agua y de esta forma rompe el enlace del fosfato unido al carbo...
	GLUCOSA 6-P + H20 GLUCOSA LIBRE + Pi
	Es interesante recalcar, que la célula utiliza esta hidrolasa de tal forma que al romper el enlace del Pi se produce un ΔG=- 4 kcal/mol, por lo que no solo se desvía una reacción irreversible que se da en la glicolisis,sino que a su vez se produce en...
	Otro punto importante en lo referente a esta enzima es su ubicación, ya que solo esta presente en el Hígado y en el Riñón. Es altamente específica del Hígado y es la razón por la cual el hígado puede aportar glucosa libre al torrente sanguíneo y una m...
	Coloquialmente se dice que el hígado es bondadoso, esto deriva de la actividad de la enzima glucosa 6 fosfatasa, que al generar glucosa libre, esta puede salir de la célula y dirigirse al torrente sanguíneo, para ser utilizada por tejidos extrahepáti...
	Ahora bien, se describió la vía completa hasta formar glucosa desde el Piruvato y Lactato, existen otros sustratos gluconeogenicos y dentro de estos el glicerol, el cual dispone de otra entrada a la ruta. Es decir, el glicerol producto de la lipolisis...
	En el caso de los aminoácidos, la Alanina se transforma a Piruvato, algunos aminoácidos y propionil-CoA se transforman en intermediarios del ciclo de Krebs y de allí se transforman a malato o utilizan lanzaderas diferentes para salir al citosol y de a...
	Enzimas Claves:
	Son 4 las enzimas claves en la Gluconeogénesis:
	❖ Piruvato Carboxilasa
	❖ Fosfoenolpiruvato Carboxiquinasa, se abrevia PEPCK o PEP-CK
	❖ Fructosa 1,6 bifosfatasa
	❖ Glucosa 6 fosfatasa
	Mecanismos de Superación de Barreras Energéticas:
	Son tres ( 3) las barreras energéticas a superar y los cuales son los puntos de quiebre, donde difieren las enzimas de la glicolisis con las de la gluconeogénesis, a su vez en estas enzimas son las claves en el control de la vía.
	Primera Barrera Energética: La Conversión de Piruvato a Fosfoenolpiruvato: esta es la barrera energética más grande a superar debido a que el PEP al transformarse a Piruvato es altamente exergónica, por lo que se hace prácticamente irreversible. En ...
	PEP Piruvato ΔG= -14,8 Kcla /mol barrera energética
	Sin embargo es posible realizar el proceso inverso para la célula. Solo que el piruvato debe pasar por varios procesos o desvíos para lograr transformarse a Fosfoenolpiruvato. Esto implica inversión de energía en forma fraccionada y la utilización de ...
	Este punto se describió anteriormente en la primera etapa de la vía, cuando el Piruvato es transformado a Oxaloacetato a nivel intramitocondrial por enz Piruvato Carboxilasa, donde se invierte un ATP y en citosol el Oxaloacetato a PEP por medio de la ...
	Segunda Barrera Energética: Fructosa 6-P a Fructosa 1,6 Bifosfato
	Esta barrera energética se supera a través de una enzima distinta a la fosfofructoquinasa la cual utiliza ATP, en cambio la célula al utilizar una hidrolasa, la enzima clave Fructosa 1,6 bifosfatasa libera el grupo fosfato del carbono 1 y como resulta...
	Tercera Barrera Energética: Glucosa 6-P a Glucosa Libre
	En esta reacción igualmente la barrera energética se supera al utilizar una hidrolasa, denominada Glucosa 6 fosfatasa que en este caso rompe el fosfato del carbono 6 y libera la glucosa del Pi proporcionando una alternativa que igual supera la barrera...
	Estequiometria:
	Rendimiento Energético:
	Recordando que es una vía anabólica, la cual requiere de energía y es proporcionada por Seis (6) nucleótidos o compuestos ricos en energía. La utilización de estos es la siguiente: 2 ATP en la reacción piruvato a oxaloacetato, 2 GTP en la reacción de ...
	En síntesis: Rendimiento Energetico es -4 ATP y -2GTP o equivale a decir -6ATP.
	Regulación de la vía:
	Debido a que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la glucólisis la cataboliza, se hace necesario controlar de manera recíproca o simultánea ambas vías. El Control recíproco de la glucólisis y gluconeogénesis se lleva a cabo principalmente por la...
	La regulación Hormonal, viene dada por la acción de dos hormonas segregadas por el páncreas, el glucagón: aumenta la velocidad de la gluconeogénesis bien sea por acción en cascada hasta activar las enzimas claves de la gluconeogénesis o de forma ind...
	Visión de la Vía Metabólica completa
	Visión o relación con sustratos aportados por otros tejidos. Ciclo de Glucosa- Lactato o ciclo de Cori y ciclo de Glucosa- Alanina