Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Digestivas (373)

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usualmente no es muy significativa y se asocia a falla renal por necrosis tubular aguda.
La n-acetilcisteína (NAC) es el antídoto, al aumentar las reservas de glutatión, 
sin embargo, si se utiliza tardíamente cuando los niveles de paracetamol vienen en 
descenso su eficacia es limitada. Si bien los niveles de la droga en plasma son de 
utilidad para correlacionarlos con el tiempo desde su ingesta y predecir el riesgo 
de insuficiencia hepática, se recomienda utilizar el antídoto de inmediato, pues su 
uso no tiene ningún efecto colateral y su retraso puede ser fatal. Se utiliza NAC en 
dosis de 140 mg/kg de carga y luego 70 mg/kg cada 4 h hasta completar 17 dosis. 
En Chile sólo disponemos de la forma oral, la cual parece tener la misma eficiencia 
que la endovenosa.
Si la consulta es muy precoz pudiera ser de utilidad el lavado gástrico y uso de 
carbón activado para reducir su absorción (capítulo Insuficiencia hepática aguda). 
Reacciones Idiosincráticas
Se han descrito más de 1.000 drogas o hierbas de medicina alternativa y suple-
mentos nutricionales relacionados con hepatotoxicidad. La incidencia descrita his-
tóricamente era muy baja (1/100.000 casos expuestos), sin embargo, en los últimos 
años, gracias al esfuerzo de países que han desarrollado buenos sistemas de registro, 
se ha logrado estimar una incidencia de 14 a 19/100.000 habitantes y 30% de pacien-
tes desarrollan ictericia. En Chile, la mayoría de los reportes son de series de casos 
clínicos, sin poder estimar una tasa de incidencia nacional.
Las drogas más frecuentemente involucradas son antimicrobianos, antiepilépticos 
y antinflamatorios no esteroidales. Los alimentos para aumentar masa muscular y 
productos de dieta con concentrados de té verde son los más reportados en el caso 
de los suplementos no farmacológicos. Mención especial tiene la combinación 
Amoxicilina + ácido clavulánico, de alto uso en el mundo y que representa el fár-
maco más reportado en diversas series, con una tasa estimada de 1/2.300 pacientes 
expuestos. Habitualmente produce una reacción de tipo mixto o colestásica y tiene 
baja frecuencia de IHA.
Alrededor de 15% de las reacciones idiosincráticas son de tipo hipersensibilidad, 
mediado por mecanismos inmunoalérgicos. En estos casos, la segunda o tercera 
exposición a la droga genera una reacción de mayor severidad.
El resto de los casos presentan mecanismos fisiopatológicos diversos. Se ha de-
mostrado que la deleción genética de algunas isoformas específicas del CYP450 puede 
contribuir a la acumulación de metabolitos tóxicos. Otro mecanismo es la disfunción 
mitocondrial que puede ser provocada por la droga o sus metabolitos. También se 
han involucrado factores ambientales como infecciones virales o bacterianas, que 
mediante factores proinflamatorios pueden actuar en forma sinérgica desplazando el 
umbral del nivel de toxicidad a dosis terapéuticas. 
Se han identificado algunos factores de riesgo de presentar DHT. El género feme-
nino, la edad mayor, desnutrición, obesidad, embarazo y uso de otros medicamentos 
inductores del CYP450. 
Si bien clásicamente estas reacciones han sido catalogadas como dosis indepen-
FERNANDO GÓMEZ L.