Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Digestivas (374)

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diente, existen estudios que han mostrado que los fármacos utilizados a dosis mayores 
y por tiempo más prolongado, tendrían mayor riesgo de toxicidad en el grupo de 
reacciones idiosincráticas no inmunoalérgicas.
Presentación clínica y pronóstico
Las formas de presentación clínica del DHT es variada. La razón (R) entre el nú-
mero de veces que se encuentran elevada la ALT/FA (transaminasa pirúvica/fosfatasa 
alcalina) nos define el patrón: Hepatitíco R > 5, Colestásico R < 2, mixto R 2 a 5. 
En otros casos la droga expuesta puede derivar a una entidad clínica más específica 
como esteatohepatitis, cirrosis, colangitis esclerosante, enfermedad veno-oclusiva, 
Budd Chiari, adenomas, etc. (Tabla 1).
El estudio DILIN, registro prospectivo de casos de USA, en 899 casos consecuti-
vos de DHT, mostró que 54% de los casos son de patrón hepatítico, 23% colestásico 
y 23% mixtos. En el grupo hepatítico la edad fue significativamente menor y 65% 
eran mujeres. La mayoría de los casos fueron leves, pero también en este grupo se 
concentraron los casos graves. Los casos colestásicos en tanto, destacan por ser más 
prolongados y con mayor posibilidad de evolucionar a un daño crónico. Los casos mix-
tos tienden a tener menor posibilidad de evolución grave y rara vez se hacen crónicos.
Algunos de estos casos, independiente del patrón, tienen características inmunoa-
lérgicas, presentando eosinofilia, rash cutáneo y diversos anticuerpos, incluyendo 
antinucleares en algunos de ellos. Estos casos fueron discretamente más frecuentes 
en los colestásicos y mixtos (16 y 18%) que en los hepatíticos (11%).
La gravedad del DHT es muy variable, la mayoría de los casos son asintomáticos 
y se presentan en los primeros tres meses de iniciada la droga. La elevación asinto-
mática de transaminasas no siempre persiste en el tiempo, lo que está bien descrito 
en drogas como las estatinas y terapia antituberculosa. En los casos en que la droga 
es de alta importancia terapéutica, pueden tolerarse elevaciones de transaminasas, 
siempre que no superen niveles sobre 5 veces el valor normal. 
DAñO HEPáTICO POR TÓXICOS (DHT)
Tabla 1. Tipos de reacción clínico-patológica
Tipo de reacción Drogas típicamente involucradas
Hepatocelular aguda Isoniacida, Fenitoína, Halotano, Nitrofurantoína, Disulfirán, 
Propiltiuracilo, Terbinafina, Flutamida
Colestásica Clorpromazina, Antidepresivos tricíclicos, Amocicilina-ácido 
clavulánico, Eritromicina, Anticonceptivos orales
Esteatohepatitis Tamoxifeno, Amiodarona, Metotrexato
Estatosis Microvesicular Ac acetil salicílico, Tetraciclina, Acido Valproico
Hepatitis granulomatosa Carbamazepina, Alopurinol, Hidralazina
Hepatitis crónica-cirrosis Nitrofurantoína, Antiflamatorios no esferoidales
Enf. Colestásica crónica Clorpromazina, Flucloxacilina, Cotrimoxazol
Enfermedades vasculares Anticonceptivos, Anabólicos