Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Digestivas (381)

Vista previa del material en texto

410
Tratamiento
El tratamiento es preventivo y de soporte. Evitar el tabaco, vacunas (influenza, 
neumococo), broncodilatadores, rehabilitación pulmonar, etc. Mantener la lactancia 
materna hasta el año de vida, para así, disminuir las manifestaciones colestásicas y 
en algunos casos asociar ácido ursodeoxicólico oral.
No existen terapias específicas para la hepatopatía de estos pacientes. En pacientes 
con daño hepático avanzado la alternativa es el TH, que además, permite corregir el 
defecto metabólico y curar el déficit de α-1-AT, pues el paciente adquiere el fenotipo 
“Pi” del donante y alcanza niveles plasmáticos normales de α-1-AT, logrando tasas 
de sobrevida superior al 80% a 5 años. 
El uso de terapias de reemplazo con α-1-AT recombinante intravenoso o intra-
traqueal está disponible en pacientes con enfermedad pulmonar establecida (ej. anti-
tripsina plasmática humana purificada) con resultados variables, retrasando el daño 
pulmonar, pero no tiene utilidad en prevenir la enfermedad hepática. Recientemente 
se ha ensayado el uso de carbamazepina oral que estimula la degradación del homo-
polímero afectado de α-1-AT, disminuyendo sus efectos proteotóxicos y revirtiendo 
la fibrosis en modelos murinos y se encuentra en fase II/III, actualmente en estudios 
de pacientes. El trasplante pulmonar es una opción en pacientes con enfisema severo. 
Otras terapias en investigación incluyen las terapias génicas y celulares.
Hemocromatosis (HC)
Definición y concepto
Corresponde a un trastorno del metabolismo del fierro, caracterizado por su de-
pósito excesivo y progresivo en diferentes parénquimas: hígado, páncreas, corazón, 
gónadas e hipófisis. Esta sobrecarga de fierro determina daño tisular progresivo e 
insuficiencia funcional. 
Clasificación
Existen tres formas de hemocromatosis: 
a) La hemocromatosis hereditaria o genética (HCH); antiguamente llamada primaria 
o idiopática. Se divide en 5 subtipos: 
• Tipo I: Es la más frecuente y relacionada a mutaciones del gen HFE en el 
cromosoma 6.
• Tipo IIA: Relacionada al gen hemojuvelina; HjV.
• Tipo IIB: Relacionada con la hepcidina; HAMP.
• Tipo III: Relacionada con el receptor 2 de la transferrina; TfR2.
• Tipo IV o enfermedad de la ferroportina: Relacionada con la ferroportina; FPN 
o SLC40A1. 
b) La HC secundaria, se debe a una acumulación excesiva de fierro debido a diferen-
tes mecanismos (eritropoyesis inefectiva, politransfusiones, sobrecarga de fierro 
parenteral iatrogénica, etc.). 
c) Las formas de HC misceláneas: como la hemocromatosis neonatal, la atransfe-
rrinemia congénita, la aceruloplasminemia y el síndrome de GRACILE. 
En este capítulo sólo nos referiremos a la HC hereditaria.
RODRIGO ZAPATA L.