ConductaAlimenticia doc

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Conducta Alimenticia:
 
El peso de una persona se mantiene estable durante meses-años, a pesar de que la 
energía ingerida diaria sea variable (come mas 1 día, come menos el otro) y de factores 
emocionales, sociales, horarios (son las 12 y el estomago me da piñas), q también son 
variables, esto nos esta hablando de que la mayoría de los humanos ajustan la energía 
ingerida a la consumida con una gran precisión debido a la existencia de un mecanismo de 
homeostasis energético que regula la cantidad de la energía que entra, de la que se gasta y 
de lo que se guarda en forma de grasa básicamente, es decir regula el balance energético.
 
Existe la hipótesis de un punto energético estándar q estaría determinado genéticamente 
y es lo que se denomina “set point”, ubicado en el centro integrador de este sistema 
homeostático, que es básicamente el hipotálamo (aunq no el único). A la vez este set point 
esta influenciado por factores ambientales que pueden llevar el estado energético por sobre 
o por debajo de este “estándar” genéticamente determinado. 
 
Si las señales aferentes (después vemos cuales son) informan a los centros integradores 
un estado energético por sobre el set point, determina la activación de eferencias que 
activarían 2 tipos de respuestas: un aumento de las vías catabólicas (respuesta metabólica, 
para quemar el excedente energético) y una reducción de la ingesta (respuesta conductual, 
saciedad, hay exceso energético, ta gordito).
Al revés, si las aferencias informan un estado energético por debajo del set point, se 
activan las vías anabólicas (respuesta metabólica trata de aumentar los depósitos q faltan) y 
aumenta la ingesta (respuesta conductual, hambre, favorece el ingreso de energía). 
 
Hambre se relaciona con señales que inician la ingesta, Saciación con señales de 
terminación de la ingesta, es decir son los procesos que ocurren durante la ingesta y 
que determinan su finalización, o para que quede claro el hambre va progresivamente 
disminuyendo a medida q se desarrolla la saciación, la que alcanza su máximo punto al 
finalizar la ingesta y termina determinando la cantidad de energía que ingresa por cada 
comida (seria algo así como la amplitud de morfi); finalmente Saciedad se relaciona 
con las señales que mantienen la inhibición de la ingesta durante el periodo entre 
comidas hasta que se detectan nuevamente las que provocan la nueva ingesta como 
consecuencia del consumo y vaciado energético (así cierra la cosa!), la saciedad determina 
cada cuanto ingreso la energía (seria el equivalente a frecuencia) y esta formado por 
distintos componentes: 1ro sensoriales q son breves y poco intensos como aroma, sabor, 
temperatura, etc., 2do los cognitivos, es la noción de tener alimento en forma sostenida, 
3ro señales de postingesta, por quimio-mecanoreceptores que censan la llegada de alimento 
al aparato digestivo y finalmente 4to, señales post absortivas, cuando los nutrientes-
hormonas ya andan nadando y actúan en distintos sectores del SNC. (esto lo vamos a ver 
más detalloso en breve cuando veamos aferencias periféricas de corto plazo, no se asusten 
ni me puteen, no aun).
 
Con todo esto se puede ver que el hecho de comer se trata de un enquilombado sistema 
homeostático de feedback (FBK) ambiental al SNC para detectar las señale de hambre, 
buscar e iniciar la ingesta, detectar las calorías y los nutrientes que fueron ingeridos y 
finalizar la ingesta cuando el aporte energético ha sido cubierto.
 
Ahora si vamos a ver las señales aferentes, la integración central, las vías eferentes y las 
respuestas q se producen
 
AFERENCIAS:
 
Hay dos tipos de señales que se integran principalmente en el hipotálamo, y que van a 
regular el balance energético:
 
1. Señales Centrales: Información visual, olfatoria, auditiva y gustativa llegan al toque 
a los centros integradores, previa y durante la ingesta. Además el sistema limbico integra 
esta info (a nivel de la corteza insular, orbitofrontal y piriforme) con otras modalidades 
corticales como la memoria de experiencias pasadas (esa torta siempre me gusto, aunq la 
cereza me hizo correr al baño) lo que va a influenciar la ingesta. Varias de estas señales 
sensoriales, vía I (olfato), vía II (apariencia), vía V (textura, temperatura) y vía VII y 
IX (sabor) que facilitan la ubicación de las posibles fuentes de alimento para manducar, 
contribuyen a la famosa respuesta o fase cefálica frente al alimento, que consiste en un 
aumento de la salivación y de las hormonas gastrointestinales, entre tantas otras respuestas 
sin haber ingresado aun el alimento (mmm choripan....se me hace aguaa la boca.....ñam 
ñam) y se cree que el objetivo es permitir un mejor estado absortivo y uso de los nutrientes. 
Los ciclos circadianos (me da hambre siempre a la misma hr...) y las funciones cognitivas/
emocionales (la verdad es q no tenia mucho hambre cuando viajaba en tren con la barra 
brava del sacachispas).
 
2. Señales Periféricas: que a la vez se pueden dividir en de corto y de largo plazo.
 
2 a) Periféricas de corto plazo: La llegada de alimentos al aparato digestivo genera una 
serie de señales neurales, metabólicas (nutrientes y derivados) y hormonales, conocidas 
como señales de saciedad.
 
*Señales Neurales: 
Por activación de mecanoreceptores (MRC) debido a la distensión del aparato digestivo 
a nivel orofaringeo, esofágico, gástrico, duodenal, etc por vía vagal producen un 
FBK negativo al tronco encefálico (dice: baja el hambre loco, hay comida en el 
tubo!!), específicamente al núcleo del tracto solitario (NTS) desde donde proyecta 
principalmente a la medula (reflejo del SNA, por ejemplo aumentando secreción de 
ciertas enzimas, modificando la motilidad, etc, acá el NTS esta actuando de por si como 
centro integrador, se entiende?),a varios núcleos hipotalamicos (arcuato, dorsomedial, 
paraventricular, lateral) y a la corteza insular, para integrar distintas infos y así poder 
regular la conducta alimentaria. 
Por quimiorreceptores (QRC) portales, pancreáticos, intestinales el tubo digestivo 
censa nutrientes (los famosos glucoreceptores periféricos, tb cuerpos cetonicos, etc), 
enterohormonas (p.ej CCK) que por vía vagal (X) hacen el mismo camino al NTS. Por 
vía VII y IX se transmite, tb al NTS, la información gustativa dado que los corpúsculos 
gustativos también funcan como quimiorreceptores periféricos, solo que van por 
distinta vía al NTS.
 
*Hormonas Gastrointestinales: son peptidos liberados por el aparato gastrointestinal 
durante o después de la comida, siendo influenciado la liberación de algunos por 
nutrientes específicos. Estos péptidos pueden actuar localmente en forma autocrina-
paracrina (se acuerdan efectos enterogastrona, colerético, incretina, etc?) o pueden ser 
liberados a la sangre y actuar de forma endocrina. Llegan a los centros integradores vía 
vagal-NTS (recién lo vimos, actuando sobre los QRC) o bien vía endocrina actuando 
en los órganos circunventriculares (donde no hay barrera). También indirectamente 
algunos aumentan la distensión gástrica, por ejemplo enlenteciendo el vaciado gástrico, 
lo que activa indirectamente los MRC. Por lo tanto la acción de estos péptidos actúa 
sinergicamente con la distensión gastrica. La gran mayoría son inhibidores de la 
ingesta.
 
Hay una banda pero vamos a nombras los mas pulenta (marcados así “+”):
 
+ CCK: es un péptido sintetizado en el duodeno, su secreción es estimulada por comidas 
proteicas y grasas. Tiene varios sitios de acción, al estimular terminales vagales (vía X) 
inhibe la ingesta. Con vagotomia se suprime esta acción, evidenciando que aunq puede 
actuar como hormona, la principal vía para inhibir la ingesta es vía vagal. Otros efectos, 
mas locales, son el incretina sobre células beta, ecbólico sobre acinos pancreáticos, 
colagogo sobre vesícula biliar y enterogastrona (sinérgico con distensión gástrica).
 
GLP-1: sintetizado a nivel de la mucosa del íleo/colon, estimulado por nutrientes y por 
señales enterohormonales y nerviosaslocales, en fin, lo importante es que localmente tiene 
un efecto incretina sobre el páncreas y produce saciedad por retrazar el vaciado gástrico 
(distensión, etc etc).
 
Bombesina: producido por mucosa gástrica, estimula la liberación de gastrina, 
CCK, insulina e induce saciedad tanto vía vagal como vía endocrina-OCVT (órgano 
circunventricular).
 
Enterostatina: es producida cuando la procolipasa, liberada por una dieta grasa, es 
fragmentada en el intestino, tb se produce a nivel gástrico, requiere de la vía vagal, acorta 
específicamente la duración de las comidas. 
 
ApoA IV: forma parte de quilomicrones y lipoproteínas, su síntesis a nivel intestinal 
es estimulada por la absorción de grasas, va nadando en sangre e induce saciedad vía 
hipotalamica.
 
+ PYY: sintetizado en intestino distal, páncreas y colon. Retarda los procesos digestivos 
(inhibe secreción y vaciamiento gástrico, secreción enzimática pancreática, motilidad 
y secreción intestinal) e induce saciedad actuando sobre el núcleo arcuato, preoptico y 
dorsomedial. A nivel del arcuato vía receptor Y2 inhibe la liberación de NPY y aumenta los 
niveles de a-MSH desde POMC. Esta considerado entre los principales reguladores de la 
ingesta de corto-mediano plazo.
 
+ Ghrelina: sintetizada principalmente por la mucosa gástrica, pero tb a nivel hipotalámico. 
¡¡¡Aumenta la ingesta!!! (es la excepción) actuando a nivel hipotalámico, aparentemente 
aumentando los niveles de NPY/AGRP. Antagoniza a la leptina. Además también por 
acción sobre hipotálamo, estimula la liberación de GH independientemente de su acción 
sobre el balance energético. Esta es una frase yanquee “cuando tu estomago gruñe, 
esta fabricando ghrelina”, es decir que la hormona se libera cuando el estomago esta 
vacío...cuando hay hambruna, ayuno....pero paradójicamente en ocasiones también puede 
ser liberada en respuesta a comidas hiperproteicas. En los obesos mal, tipo gorda matosa, 
los valores de ghrelina se encuentran bajos, al igual que ocurre en personas normales tras la 
comida. Se piensa que una perdida de peso tras un by-pass gástrico estaría reflejando una 
caída en la liberación de Ghrelina.
 
Glucagon: la mayoría de las comidas, a excepción de las de puro carbohidratos, producen 
un transitorio y temprano aumento de glucagon. Este se debe principalmente a la fase 
cefálica que hablamos antes, es decir que no depende de los nutrientes lleguen al intestino. 
Incrementa la saciedad actuando sobre glucoreceptores intrahepaticos (estimula GGL 
hepática) que vía vagal transmiten la info a los centros integradores.
 
Amilina: es sintetizada a nivel hipotalámico intestinal, etc, y básicamente por las células 
beta del páncreas, co-liberada con insulina. Es un potente inhibidor del vaciamiento 
gástrico. Induce saciedad actuando a nivel del SNC (aparentemente por área prostema).
 
+ Insulina: su secreción es estimulada por glucosa y aminoácidos pero no por una dieta 
grasa. Es transportada al SNC tanto por transportadores saturables a nivel de BHE así como 
por los órganos circunventriculares. 
Cuando se inyecta periféricamente en ausencia de ingesta, produce hipoglucemia que, 
activando glucoreceptores, es lo que estimula la ingesta es decir que indirectamente la 
insulina esta actuando como una señal nutricional, una señal de corto plazo, pero cuando se 
inyecta centralmente, actúa en los núcleos hipotalámicos reduciendo la ingesta, que es los 
que pasa con los niveles circulantes basales de insulina normalmente, que son directamente 
proporcionales a las reservas grasas, actuando como una señal de largo plazo.
 
La secreción de insulina, tanto basal como en respuesta a la ingesta, aumenta con el 
aumento de las reservas grasas, para mantener la homeostasis glucidica en presencia de 
insulina resistencia. Se piensa que este aumento de la secreción de insulina, produce una 
mayor llegada de insulina al cerebro, donde actúa (al reducir la ingesta) para limitar una 
mayor ganancia de peso.
Si uno administra insulina directamente en el cerebro a las dosis en que no tienen efecto 
sobre la ingesta, se puede ver un aumento en la respuesta a dosis bajas de CCK. Esto 
evidencia que la insulina actúa junto a otras señales de corto plazo para limitar la ingesta.
 
*Señales nutricionales:
Glucosa: la glucemia es monitorizada por un lado por glucorreceptores periféricos portales, 
intestinales, células beta y cuerpos carotideos todos los cuales vía vagal mandan señal 
al NTS, y por otro lado por glucoreceptores centrales (glucosa pasa BHE y por órganos 
circunventriculares) q son básicamente distintos núcleos hipotalámicos, y el mismo NTS. 
En todos el ingreso a la célula receptora es por transportadores GLUT2.
Hipoglucemia produce un aumento del sistema simpático (con taquicardia, ansiedad, sudor, 
etc) y del hambre, en cambio la hiperglucemia los efectos sobre la conducta alimenticia son 
mucho menos evidentes e incluso puede aumenta paradójicamente la ingesta.
 
Lípidos, cetonas y otros derivados aparentemente también tienen efectos sobre la conducta 
alimenticia como señales de corto plazo. También se vio esto con los aminoácidos, 
principalmente actuando a nivel de la boca (gusto/olfato), pero en si no están muy claro que 
digamos el asunto.
 
Conclusión: Uno podría pensar que dando repetidas dosis de los péptidos de saciedad 
bajaría el peso, pero..... eso no es lo q se ve ratitaasss, donde no se modifica el peso porque 
si bien las ratoneras comen menos cantidad, compensan esto con ingestas espontáneas mas 
frecuentes, por eso estos péptidos tienen una influencia limitada sobre la adiposidad y esto 
a la vez habla de la existencia de señales de largo plazo q son las q vamos a ver ahora.
 
2 b) Periféricas de largo plazo: señales de adiposidad que circulan en la sangre en niveles 
directamente proporcionales a la cantidad de grasa y/o energía almacenada, actúan a nivel 
hipotalámico inhibiendo las vías neuronales anabólicas que estimulan la ingesta e inhiben 
el consumo de energía, mientras que simultáneamente activan los circuitos neuronales 
catabólicos que inhiben la ingesta e incrementan el consumo. Estas señales son básicamente 
la Leptina y la Insulina.
 
Leptina: es una citokina producida principalmente por el tejido adiposo (también músculo 
y placenta). Su producción es muy compleja y esta regulada por muchos factores 
estimulantes como la insulinemia (el grado de utilización de glucosa inducido por insulina 
en el adiposito es el factor clave que une la secreción de leptina a la masa grasa), los 
estrógenos, los corticoides crónicos, algunas citokinas proinflamatorias (autocrinamente 
TNFalfa + lipólisis y PPARgama + lipogenesis), y por factores inhibidores como las 
catecolaminas (lipólisis) y testosterona. Las mujeres tienen niveles mucho más altos de 
leptina que los hombres con una cantidad de grasa equivalente, esto podría deberse en parte 
a las hormonas sexuales y al tipo de distribución de obesidad entre ambos sexos.
Ingresa al SNC también vía transportadores saturables, de manera que cuando las 
concentraciones plasmáticas de leptina son altas la eficacia con la que ésta entra en el 
cerebro se reduce.
Una reducción de la masa adiposa con perdida de peso lleva a una caída de la leptinemia, 
en cambio un aumento de la masa adiposa produce un aumento de la leptinemia. Esto 
demuestra que los niveles sanguíneos de leptina representa una señal directamente 
proporcional y dinámica al SNC de la cantidad de energía depositada como tejido adiposo. 
Además de actuar como una señal que informa sobre las reservas energéticas, los niveles 
circulantes de leptina también informan sobre extremos en la entrada de energía. Los 
niveles de leptina bajan muchísimo con el ayuno de 24 hs sin cambiar en ese periodo los 
depósitos de grasa, como se explica esto?... por los factores estimulatorios! Es decir tanto 
glucosa como la insulina regulan los cambios de secreción de leptina aunque los depósitos 
de grasa estén intactos. La caída de la leptinemia por ayunoes una señal estimulatoria de 
la ingesta y mantenimiento de los depósitos para el SNC. Esto trae problemas en las dietas 
hipocaloricas, pq caen los niveles de leptina independientemente de la masa adiposa, y 
como acabamos de decir es una señal estimulatoria para las vías anabólicas y la ingesta. Por 
eso recuerden q la concentración de leptina cae con ayuno y es una señal de apetito!!!!
La leptina activa el eje adrenal (HPA) suprime la producción de hormonas tiroides, 
activa el SNA simpático y regula los procesos relacionados con el metabolismo lipidico e 
hidrocarbonatado.
A pesar de todo esto, paradójicamente, la mayoría de los obesos (excepto los que tienen 
déficit congénito de leptina, mutación ob/ob) tienen una leptinemia e insulinemia elevadas 
y parecen ser resistentes al efecto anorexigeno de la leptina. Esto podría sugerir q en 
algunos casos (no todos) la obesidad podría deberse a una menor acción de la leptina en 
el SNC y los mecanismo podrían ser: a) alteración del transporte por BHE; b) alteración 
en el receptor o en sus cascadas intracelulares; c) alteración en uno de los tantos circuitos 
neuronales sobre los cuales actúa la leptina.
La leptina tiene una importante relación con el eje reproductor. Para iniciar la pubertad 
es sabido que se requiere un peso mínimo y una cantidad determinada de tejido adiposo, 
así el aumento de los niveles de leptina circulantes y su acción a nivel del núcleo arcuato, 
produce un aumento en la pulsatilidad de la neurona GnRH (o LHRH) lo que es uno de los 
tantos factores para desencadenar la pubertad, aca la leptina esta como diciendo “dale viejo, 
hay reservas energéticas, encendé el asunto!”. También es importante mantener ese nivel de 
adiposidad, con el fin de que el eje gonadal persista activo, acá la leptina está como señal 
de fertilidad para el eje, porque por ejemplo en mujeres anoréxicas o atletas donde hay una 
importante perdida de masa grasa comienzan a padecer de alteraciones del ciclo sexual, con 
por ejemplo amenorrea.
 
Insulina: ya hablamos su función a largo plazo junto a la indirecta de corto plazo. Un dato 
y a ver si lo pueden conectar: la inactivación de los receptores para insulina en el cerebro 
se acompaña de un cuadro de hiperfagia, obesidad, hiperinsulinemia e hiperleptinemia 
y disfunción de LH, porque puede ser??, que estimula que?? , q inhibe que, como es el 
asunto???? (mueva esa neuronga chuchi!!!)
 
La insulina y la leptina tienen muchas propiedades en común: sus concentraciones 
en sangre son directamente proporcionales a la masa adiposa, los dos entran al SNC 
principalmente por transportadores saturables, los receptores de insulina están en las 
mismas áreas hipotalamicas que los de leptina y dando insulina centralmente, en el SNC, 
reduce la ingesta y el peso de una manera dosis dependiente, como la leptina. Tanto la 
insulina como la leptina inhiben los procesos anabólicos (inhibición de NPY y AGRP) y 
estimulan los catabólicos (POMC/CART) a nivel hipotalámico. Estas neuronas estimulan 
a su vez la producción de hormonas hipotalámicas como la TRH, la hormona orexígena 
concentradora de melanocitos (HMC) o el orexígeno GABA.
En cambio, la secreción de la insulina se produce en respuesta a una sola comida mientras 
que con la secreción de la leptina esto no ocurre. Aunque los mecanismos de control 
de la síntesis y secreción de la leptina permanecen aún sin aclararse, la insulina parece 
desempeñar un papel clave, aumentando con un retraso de varias horas la leptinemia.
 
EFERENCIAS:
 
Después que el centro integrador (lo vemos en breve), justamente integró todas las 
señales aferentes, se van a producir dos tipos principales de respuestas: metabólicas y 
conductuales.
 
+ Respuestas Cognitivo-Conductuales: generado por la interacción del centro 
integrador hipotalámico-NTS con cortezas de asociación limbica (cíngulo, entorrinal, 
etc), limbico subcortical (amígdala, acumbens, etc) y corteza motora de alto orden, en 
fin un lindo quilombo, lo que va generar la búsqueda en memoria de registros similares 
pasados, la carga emocional, la motivación para la búsqueda, etc, todo lo que va a 
determinar las sensación de hambre/saciedad, junto con lo que eso significa para esa 
persona, la búsqueda o evitacion del alimento, la selección de determinados nutrientes 
(según las vías y los núcleos implicados).
Resultado de todo esto: aumenta o disminuye ingreso de energía.
 
+ Respuestas físicas-metabólicas: ya sea la activación o desactivación de distintos ejes 
neuroendocrinos básicamente el eje adrenal (HPA) y el tiroideo (HPT) y/o modulación 
de las vías autonómicas (parasimpático > simpático = patrón anabólico) (psp<sp = 
patrón catabolico).
Resultado de todo esto: aumenta o disminuye la salida de energía
 
La activación parasimpático (asociado con HAMBRE, mayor ingesta) saca los 
combustibles de circulación, aumenta los depósitos (GGG/LG), predomina la insulina 
por sobre el glucagon. 
Conclusión ANABOLICA: + ingreso – salida = balance energético +
 
La activación simpática (asociado con SACIEDAD, menos ingesta) saca los 
combustibles de los depósitos (GGL/GNG/LL), aumenta los combustibles en 
circulación, predomina el glucagon por sobre insulina, termogénesis.
Conclusión CATABOLICA: - ingreso + salida = balance energético – 
 
Aclaración:
El eje tiroideo, aumenta la alerta, aumenta temperatura corporal y salida de energía (al 
aumentar el metabolismo basal), pero con hambre prolongado se debilita el eje (para 
mantener una reserva). Este sistema es importante en la termogénesis en el adulto, q 
predomina en músculo y adipocito blanco, lo que difiere de los bebes y los animales 
que el tejido pardo es importante fuente termogenica (por medio de las proteínas de 
desacople –UCP´s- alias “termogeninas”).
Los distintos ejes, adrenal, gonadal, tiroideo, somatotrofico, se van a activar según los 
tipos de aferencias y de las vías activadas en el centro integrador.
 
 
 
 
 
CENTRO INTEGRADOR ( tentadora quilombosis!)
 
Primero vamos a ver a los actores (péptidos) y luego la obra en acción (las vías).
 
Neuropéptidos con efecto anabólico (orexígeno, aumentan energía ingerida y 
almacenada)
 
NPY: se sintetiza en neuronas del núcleo arcuato (ARC) desde donde proyecta al 
núcleo paraventircular (NPV) y área perifornical (APF-Hipotálamo Lateral). Es 
considerado el orexigeno más potente. Metabolicamente favorece el aumento de 
los depósitos grasos, inhibe la activación simpática y conductualmente aumenta la 
sensación de hambre.
La vía del NPY se activa cuando los centros integradores censan caída de depósitos 
grasos, como sucede en el ayuno o en la diabetes no controlada, es decir todo lo que 
baje los niveles de insulina y leptina que normalmente ejercen un feedback negativo 
sobre la síntesis y liberación de NPY.
Inyectada centralmente NPY produce hiperfagia, hiperinsulinemia e insulino 
resistencia y si se continua inyectando en pocos días produce obesidad por aumenta la 
lipogenesis en el tejido adiposo blanco y modificando la actividad del SNA y la función 
neuroendocrina (los ejes). Ratones sin leptina (ob/ob) tienen sobreexpresion de NPY en 
el arcuato. Sin embargo déficit de NPY no producen hipofagia, por el contrario pueden 
dar una obesidad moderada, lo que lleva a pensar que NPY es el principal causante de 
hiperfagia y obesidad en situaciones con déficit de leptina.
 
Péptido relacionado con agouti (AGRP): se coexpresa con NPY únicamente en el 
ARCuato, y proyecta al NPV entre otros tantos sitios. Al igual q NPY, es un potente 
orexigeno y favorece la ganancia de peso cuando se administra centralmente. Pero 
a diferencia de NPY, la respuesta a una única inyección de AGRP persiste durante 
varios días, es decir tendría un efecto mas prolongado q NPY. Su efecto lo realiza 
antagonizando los receptores MC3 y MC4 de alfa-MSH, evitando la acción anorexigena 
de este.
 
Hormona concentradora de melanina (MCH): es sintetizada en el APF-HTL, estimulado 
por ayuno o caída de leptina. Estimula la ingestapero no en forma crónica y tiene 
una acción inhibidora sobre el HPTiroideo, lo que hace pensar que junto a los dos 
orexigenos anteriores (NPY y AGRP), además de regular el apetito, sea capaz de 
disminuir el gasto energético.
 
Orexinas: son orexigenos producidos tb en APF-HTL y se proyectan a varias zonas 
como el ARC, NPV, corteza cerebral, Tálamo medial, órganos circunventriculares, 
sistema limbico y tronco encefálico. Esto sugiere que las orexinas intervienen en 
variadas facetas relacionadas con la alimentación. El 50% de las células orexinergicas 
expresan receptores para leptina (que la inhibe). También se activan frente a 
hipoglucemia inducida por insulina. Las orexinas son menos efectivas que NPY 
respecto de la estimulación de la ingesta, pero al igual que NPY y MCH, la expresión 
de las orexinas esta aumentada con el ayuno. También se las relaciona con la ingesta de 
líquidos y con el sueño (narcolepsia).
 
Otras sustancias orexigenas:
Los Glucocoticoides, regulan la ingesta vía NPY, comportándose como antagonistas de 
la leptina y de la insulina. Por eso la adrenalectomia (quito los GCC) atenúa el efecto 
producido por NPY en lo referente al balance energético y revierte administrando GCC.
Además, bajos niveles de GCC aumentan la capacidad anorexigenas y de perdida de 
peso q tienen la leptina y la insulina, efecto q también revierte si le meto GCC.
La Galanina, además de tener un efecto orexigeno propio a nivel central, media en parte 
los efectos de NPY y parece tener cierta selectividad para aumentar el consumo de 
grasas.
El GABA es orexigeno probablemente por interacción con leptina, NPY y 
melanocortinas (MSH).
Opioides endónenos, derivados de POMC (beta endorfinas) y otros (dinofinas, 
encefalinas), parecen regular el gusto y la sensación de recompensa tras la ingesta.
Canabinoides endónenos, parece que existe un mecanismo de feed-back periférico 
a nivel intestinal dependiente de cannabioides que actúa a través de los receptores 
CB1 para producir hiperfagia (la anandamida), y a través de la activación del receptor 
nuclear PPAR-alfa (la oleiletanolamida) para producir saciedad.
Prolactina: El 70% de las pacientes con prolactinomas son obesas, fenómeno que 
es independiente del efecto de masa que el tumor pueda ejercer sobre la función 
hipotalámica o hipofisaria pues el peso se normaliza al descender las concentraciones 
de prolactina. Los neurolépticos (psicofármacos bloqueantes dopaminergicos) 
incrementan el peso a través de un efecto que parece mediado por la hiperprolactinemia 
que inducen La hiperprolactinemia se asocia con un estado de resistencia insulínica q 
mejora con un agonista dopaminérgico que reduce las concentraciones de prolactina. 
Es posible que el nexo de unión entre prolactina y obesidad sea la leptina. La 
secreción de prolactina es claramente incrementada, de forma dosis dependiente, por 
concentraciones elevadas de leptina.
Ghrelina cerebral, que la vimos antes. 
Hormonas sexuales. 
 
Neuropéptidos con efecto catabólico (anorexigeno, disminuyen la energía ingerida 
y almacenada)
 
 
POMC (alfa-MSH): el gen de POMC solo se expresa en las neuronas del ARC, 
q proyectan a distintos núcleos hipotalámicos como el NPV, donde presentan los 
receptores MC3 y 4. Su activación produce anorexia. De las melanocrotinas lamas 
relacionada con la ingesta y el peso corporal es la alfa MSH, q tiene gran afinidad 
por los receptores MC3 y 4. Ayuno reduce los niveles de POMC q podría deberse a 
una caída de leptina, ya que estas neuronas tienen receptores para la misma. Además 
la capacidad de la leptina para disminuir la ingesta y activar NPV es bloqueada si se 
bloquean los receptores MC. Por lo tanto el efecto de la leptina se produciría al menos 
en parte vía la vía alfa-MSH.
AGRP y POMC se expresan en el arcuato, ambos están (opuestamente) regulados 
por el ayuno y por los niveles de leptina, esto demostraría que los receptores MC son 
pulenta en lo referente a la regulación de la ingesta y del peso corporal. Entonces para 
este balance energético resulta importante un adecuado balance entre la acción de la 
alfa-MSH y el AGRP. Aunq se considera al NPY a la más potente orexigena, su efecto 
permanece por pocas horas, mientras que el de la AGRP persiste durante más tiempo, 
días.
 
CRH: es parcialmente regulado por leptina e insulina, reduce el peso corporal y la 
ingesta energética principalmente por la activación del sistema simpático. Leptina 
aumenta los niveles de CRH, GCC los reduce. CRH también tiene un potente efecto 
exitatorio sobre el alerta, la vigilia y la actividad locomotora. Urocortina es un péptido 
relacionado, pero que no se expresa en el NPV sino en el HTL y núcleo supraoptico, 
tienen efecto anorexigeno cuando se inyectan en NVM (no en NPV). TRH también 
tiene un efecto anorexigeno.
 
Péptido Regulador de la Transcripción de Anfetamina y Coca-cola (CART)
Se coexpresa con POMC en el ARC (también en otros sectores del SNC como en 
el núcleo dorsomedial, NDM) y tiene un importante efecto anorexigeno actuando 
principalmente sobre el NPV e inhibiendo las neuronas NPY del ARC. Leptina aumenta 
los niveles de CART, así como ayuno las disminuye.
 
Otras sustancias anorexigenas: los péptidos intestinales tanto que llegan directamente, 
como los que activan las vías vagales así también como los que tienen expresión a nivel 
central, la info de nutrientes, de distensión digestiva (todo esto lo vimos al principio).
La neutotensina, actúa sinergicamente con dopamina, inhibiendo la ingesta. Sus niveles 
son altos a nivel del ARC, NPV y NDM, aun no se sabe bien que carajo hacen, ni como.
Citoquinas proinflamatorias (IL1, IL6, TNF alfa) son anorexigenos que se han 
relacionado a los estados de anorexia que existe cuando hay infecciones graves, 
neoplasias o procesos inflamatorios importantes. Parte del efecto orexigeno de los GCC 
es inhibiendo los niveles de estas citoquinas.
 
Neurotransmisores y balance energético.
Los efectos de Noradrenalina sobre la ingesta son variables según el receptor y los 
núcleos donde actúe, pero en primera instancia se consideran anabólicos actuando sobre 
NPV.
Los efectos de la dopamina son mas variables aun según la región cerebral donde 
se estudie, aunq en ocasiones un menor tono dopaminergico se asocia a un balance 
energético positivo.
El sistema serotoninergico, es una vía usada por fármacos para el tratamiento de la 
obesidad, como la sibutramina, q aumentan la señal del receptor 5HTc2 y por lo tanto 
suprimen la ingesta, mientras que bloqueantes de ese receptor tendría el efecto opuesto.
Se cree que al menos alguno de los efectos de la leptina para reducir el peso estaría 
mediado vía serotoninergica, de la misma manera que parece que este sistema tiende 
a inhibir al NPY. Además el sistema serotoninergico como señalador de la saciedad 
parece tener un componente periférico ya que la serotonina intestinal secretada durante 
la digestión afecta no solo la motilidad intestinal sino que parece que se une a los 
receptores serotoninergicos del NTS para inducir la saciedad.
 
Bueno ahora para el que le guste vamos a aver un poquito las vías, no es necesario que 
las sepan mas de lo que vimos en el TP, espero se diviertan....muejejeje
 
Vías de señalización hipotalámicas e integración central.
Parece claramente demostrado que una serie de circuitos o vías neuronales redundantes 
e interconectadas operan localmente en el hipotálamo para regular el medioambiente 
de la ingesta con la información procedente de los depósitos de energía corporal. 
Este circuito está formado anatómicamente por el núcleo arcuato (NAC), los núcleos 
ventromedial (NVM) y lateral (NL) del hipotálamo, el núcleo dorsomedial (NDM), el 
núcleo paraventricular (NPV) y el área perifornical (APF), y el núcleo supraquiasmático 
que integra la regulación por fotoperiodos circadianos. EL NAC y el NL se consideran 
las áreas de síntesis de señales orexígenas y anorexígenas, el NPV el área donde estos 
mensajeros actúan y el NVM y el NDM las áreasde regulación de la síntesis, liberación 
y acción y dichas sustancias.
El NAC es posiblemente la zona más representativa de integración del balance 
energético debido a que contiene una alta densidad de neuronas que producen péptidos 
orexígenos (NPY y AGRP) y anorexígenos (POMC y CART) que se transmiten al 
resto de las áreas hipotalámicas, especialmente al NMV y NL, DMN, APF, NPV y área 
preóptica, lugares donde se localizan las segundas neuronas, y una alta concentración 
de receptores de leptina. Debido a la ausencia de barrera hematoencefálica a este 
nivel, el NAC se encuentra estratégicamente situado para establecer comunicaciones 
directas con las señales periféricas y los péptidos y señales transportadas por el 
liquidocefalorraquideo.
El núcleo ventromedial hipotalámico (NVM) fue definido como el centro de la 
saciedad, pues su estimulación suprimía la ingesta de alimentos y las lesiones 
bilaterales inducían hiperfagia y obesidad. De hecho, recientemente se ha demostrado 
que la lesión de este núcleo produce una disrupción diferenciada en cada una de las 
vías orexigénicas, aunque no existe evidencia de la producción a su nivel de moléculas 
orexigénicas o anorexigénicas. A pesar de que no se han descrito vías eferentes desde el 
NAC, el NVM recibe proyecciones para NPY, beta-endorfina y CART. Asimismo, se 
han descrito eferentes procedentes del NDM y de la subdivisión parvocelular del NPV, 
que mantiene la teoria sobre la posibilidad de que la disrupción en la señalización en el 
NVM puede perturbar el flujo de información del eje NDM-NPV para la liberación de 
señales orexígenas con la consecuente producción de una ingesta disregulada.
Las lesiones del núcleo lateral del hipotálamo (NL) produce con carácter temporal 
afagia, adipsia y pérdida de peso lo que permitió sugerir que este núcleo era un centro 
del hambre para la elaboración de una “necesidad de comer” que se encontraba 
normalmente reprimida por el NVM. De hecho, la estimulación eléctrica diaria de este 
centro produce una ingesta vigorosa que condiciona aumento de peso. La demostración 
de que el NL contiene y produce MCH, orexinas y glutamato apoya la evidencia 
sobre su participación en la compleja red reguladora del apetito. Asimismo, contiene 
receptores de leptina, aunque en una concentración menor que el núcleo arcuato.
Las lesiones del núcleo dorsomedial (NDM) producen una disrupción de la ingesta 
menor que las del NVM. Parece que a su nivel reside el área de interacción entre NPY 
y leptina, pudiendo representar un componente del circuito involucrado el la atenuación 
o inhibición de la ingesta inducida por la leptina114. Puesto que existen eferentes muy 
prominentes desde el NAC que contienen NPY es muy probable que el NPY liberado 
en el NDM participe en el mecanismo de estimulación del apetito, y aunque sus 
concentraciones, al contrario de lo que ocurre en el NAC y NPV, no se elevan durante 
los periodos de ayuno las pocas neuronas que lo expresan en el NDM incrementan 
claramente la expresión de su ARNm en asociación con la hiperfagia inducida por la 
disrupción de las señales en el NVM.
El NPV ha sido el segundo núcleo de interés después del NL del hipotálamo 
ventromedial que ha despertado un gran interés en la regulación del apetito. La 
microinyección de virtualmente todas las moléculas orexígenas estimulan la comida. 
Asimismo, la microinyección de sustancias anorexígenas y leptina, sustancia para la 
que también contiene receptores, atenúan el hambre inducido por el ayuno. El NPV es 
el único núcleo hipotalámico en el cual la liberación de NPY aumenta tanto “in vivo” 
como “in vitro“ en respuesta al ayuno o antes de la iniciación de la comida, revelándose 
como el núcleo crucial para la liberación de señales orexigénicas y, probablemente, uno 
de los sitios de interacción de neurotransmisores y neuromoduladores que inhiben la 
ingesta a través de la disminución de liberación del NPY. Aunque el área perifornical 
parece ser muy efectiva en la estimulación de la ingesta tras la microinyección de 
sustancias orexígenas, su papel en el circuito orexígeno de regulación de la ingesta es 
muy escaso.
Por último, existe un núcleo localizado en el tronco del encéfalo, el núcleo del tracto 
solitario (NTS), que integra toda la información aferente mecánica procedente de las 
vísceras gastrointestinales, la metabólica procedente del hígado, todas ellas mediadas 
por el vago, las señales del sentido del gusto procedentes de la cavidad oral y las 
señales humorales periféricas como la de la CCK, enterostatina, neurotensina o GLP-
1 (que justifican el hecho de la finalización de la comida por estas señales de saciedad 
que actúan incluso después de la sección de las conexiones neuronales entre el cerebro 
y tronco encefálico), con las señales eferentes de información descendente de las áreas 
cerebrales involucradas en la homeostasis de energía. Las neuronas del NTS tienen 
interconexiones recíprocas con áreas del cerebro como el NPV y expresan receptores 
MC4, de leptina (que potencia a este nivel el efecto de la CCK) y de POMC (es la única 
área cerebral aparte del núcleo arcuato que expresa genes POMC), por lo que se admite 
que es el principal centro integrador de las señales de saciedad que puede procesar 
información independientemente del resto de los centros hipotalámicos.
 
De este modo, puede resumirse que la regulación neuroendocrina del balance energético 
dispone de tres sistemas que de una u otra forma se integran a nivel cerebral: un sistema 
aferente de información formado por la grelina, insulina, leptina y las señales aferentes 
de saciedad de acción corta procedentes del aparato digestivo y sus órganos; una 
central de procesamiento donde la información recibida es reordenada para estimular 
la producción de factores anorexígenos (POMC/-MSH y CART) u orexígenos (NPY 
y AGRP) que compiten para la ocupación de los receptores de melanocortina tipo 
4 en el núcleo paraventricular y en el hipotálamo lateral, y de este modo efectuar 
la coordinación de la respuesta eferente encaminada al consumo de energía o su 
almacenamiento a través del tercer elemento, el sistema eferente compuesto por el 
simpático y parasimpático que modulan el consumo de energía en reposo, el efecto 
térmico de los alimentos y el gasto voluntario de energía, es decir la termogénesis 
adaptativa y por otro lado la activación de los distintos ejes neurohormonales 
hipotálamo-hipofisarios. 
Las señales que detectan el descenso de energía almacenada en el tejido graso 
(descenso de leptina/insulina), junto con la secreción de grelina, son procesadas en el 
núcleo arcuato y moduladas por el núcleo ventromedial, que regula el flujo de 
información. Ello origina la activación de la vía orexígena (NPY/AGRP) en el núcleo 
arcuato, que es transmitida al núcleo paraventricular, núcleo hipotalámico lateral y área 
perifornical donde compite y antagoniza la ocupación de los receptores MC4 por la a-
MSH/CART con la pérdida de acción de los péptidos anorexígenos. Ello origina un 
medioambiente orexigénico y anabólico secundario a la liberación en estos núcleos de 
señales moleculares que son integradas en el núcleo del tracto solitario para interpretar 
la sensación de hambre. La ingesta y la activación de la vía eferente vagal estimula la 
secreción de insulina pancreática, que permite la lipogésisis en el tejido graso 
produciendo la acumulación de energía. La llegada de comida al tracto digestivo 
origina una serie de señales nerviosas orofaringeas (ganglio cervical superior), 
mecánicas, metabólicas hepáticas y neuroendocrinas (CCK, GLP-1, PYY) que son 
integradas con las señales hipotalámicas descendentes en el núcleo del tracto solitario, 
bajo el efecto potenciador de la leptina aumentada tras la ingesta. Estas señales 
descendentes se originan por el aumento de la insulina y la leptina producida tras el 
almacenamiento de energía, que actuando sobre los receptores específicos del núcleo 
arcuato inhiben, junto con elPYY, la vía orexígena (NPY/AGRP) y activan la 
producción de los péptidos de la vía anorexígena (POMC-aMSH/CART). La inhibición 
del NPY permite que los receptores MC4 de los núcleos paraventricular e hipotalámico 
lateral puedan ser ocupados por la aMSH/CART desapareciendo el efecto de las señales 
de hambre que permiten al núcleo del tracto solitario percibir la saciedad. En este 
mecanismo se imbrica la acción de los neurotransmisores clásicos de los que la 
serotonina parece fundamental para la percepción de la saciedad, y la noradrenalina 
para la de hambre. La activación de la vía catabólica transmite información al locus 
coeruleus el cual aumenta la actividad simpática para, a través de los receptores b3-
adrenérgicos, quemar la energía almacenada previamente a través de la termogénesis 
adaptativa.
 
 
 “No tapen el mate, q no es muy fachion q digamos” (Katanga dixit)