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Tecnología en Formas Farmacéuticas Sólidas
Farm. Arturo Hoya
UPM-Unidad de Producción de Medicamentos -
Fac.Ciencias Exactas-UNLP
Agosto-Septiembre de 2023
Secuencia de las Clases
Clase 1: Descripción general sobre el Desarrollo y la Producción de formas farmacéuticas sólidas comprimidas.
Clase 2: Desarrollo / Producción de Semielaborados 1: Mezcla Directa. 
Clase 3: Desarrollo / Producción de Semielaborados 2: Granulación Húmeda (GH).
Clase 4: Desarrollo / Producción de Semielaborados 3: Granulación Seca (GS) .
Clase 5: Compresión de Semielaborados. 
Clase 6: Recubrimiento pelicular de comprimidos. 
Farm. Arturo Hoya
Clase 1 :
Descripción general sobre el Desarrollo y la Producción de formas farmacéuticas 
sólidas comprimidas.
La línea de tiempo de un producto: 
Proyecto→Desarrollo→Transferencia de Escala→Producción sostenida.
Formas farmacéuticas Sólidas. Variabilidad / Complejidad del Estado Sólido. 
Procedimientos de Elaboración Convencionales y Alternativos. 
Farm. Arturo Hoya
PROYECTO
PRODUCCIÓN
TRANSFERENCIA
DESARROLLO
Retroalimentación
¿de dónde nacen los proyectos de desarrollo del nuevo producto? Demandas ministeriales / Orfandades / otras ?
¿Qué modelo de desarrollo se utiliza?
¿Cuál es el salto de escala?
¿Qué metodología usa?
Línea de tiempo de un producto
¿Solo el rol 
productivo?
Farm. Arturo Hoya
PROYECTO
FORMAS FARMACÉUTICAS 
SÓLIDAS
Comprimidos
Capsulas
Liberación Prolongada
Liberación Diferida
Sublinguales / ODT
Efervescentes
MUPS
Polvos
Granulados
Pellets
Liberación Inmediata
Sobres
SEMIELABORADOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN
Farm. Arturo Hoya
PROYECTO Tipo de Proyecto y Complejidad del Desarrollo y la Producción 
Tipo 5. Comprimidos con IFA sensible a la acidez del medio gástrico.
Tipo 1. Comprimidos con IFA en baja o muy baja dosis (alta potencia).
Tipo 2. Comprimidos con alta proporción de un IFA de reducida Fluidez y/o Compactabilidad.
Tipo 3. Comprimidos de liberación controlada / sostenida / extendida del IFA. (12 hs o más))
Tipo 4. Comprimidos de liberación inmediata con IFA poco o muy poco soluble. 
Tipo 6. Comprimidos conteniendo IFA muy sensible a la humedad. 
Farm. Arturo Hoya
Tipo 7. Comprimidos de desintegración oral y/o sublinguales. 
Tipo 8. Comprimidos efervecentes. 
Tipo 9. Comprimidos con 2 o más IFAs. 
Tipo 10. Comprimidos conteniendo IFAs de origen botánico. 
PROYECTO Tipo de Proyecto y Complejidad del Desarrollo y la Producción 
Tipo 11. Comprimidos conteniendo 1 o mas IFAs incorporados a pellets (MUPs).
Farm. Arturo Hoya
Tipo 12. Comprimidos conteniendo un IFA en el núcleo y otro IFA en la cubierta.
Tipo 13. Comprimidos disgregables pediátricos.
PROYECTO
DESARROLLO
PRE-FORMULACIÓN FORMULACIÓN
ANALÍTICO GALÉNICO
TECNICAS ANALITICAS DE 
CONTROL DE:
- Materias Primas
- Semielaborados
- Producto Terminado
- Estabilidad
Analítica Galénica
Fórmula 
Cuali-Cuantitativa
Procedimiento de 
Elaboración
Farm. Arturo Hoya
ANALÍTICA del IFA GALÉNICA del IFA
Solubilidad del IFA ( Cs )
Polimorfismo / Amorfismo
Compatibilidad IFA-Excipiente
Velocidad de disolución intrínseca
Química del IFA : AH-BOH-Sales
Impurezas / Sustancias Relacionadas
Forma de Partícula - Hábito
Distribución de Tamaño de partícula (DTP)
Superficie Específica (BET)
Humectabilidad (Ɵ )
Contenido de Humedad (CH%,PPS)
Actividad de Agua ( aW )
Fluidez ( ICarr, AR, CV%)
Compactabilidad ( Cpa )
Higroscopicidad / Isotermas de Absorción
PRE-FORMULACIÓN
Otras
Farm. Arturo Hoya
FORMULACIÓN
APIs EXCIPIENTES
MEZCLA 
DIRECTA
GRANULACIÓN
Vía 
Húmeda
Alto Corte 
(High Shear)
En Lecho 
Fluido
Compactación 
a Rodillos
Doble 
Compresión 
(Slugging)
MADG 
(Granulación 
Seca Activada 
por la 
Humedad)
Vía Seca
Extrusión-
Esferonización
FORMULA CUALI-CUANTITATIVA PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN
Farm. Arturo Hoya
MEZCLA 
DIRECTA
API + EXCIPIENTES
Calibración
Mezclado
Compresión
Recubrimiento
OPERACIONES UNITARIAS
Farm. Arturo Hoya
API + EXCIPIENTES
Calibración
Compresión
Recubrimiento
OPERACIONES UNITARIAS
MADG 
(Granulación Seca 
Activada por la 
Humedad)
Granulación
Farm. Arturo Hoya
API + EXCIPIENTES
Mezclado
OPERACIONES UNITARIASGRANULACIÓN 
SECA
Compactación
Mezclado
Compresión
Recubrimiento
Farm. Arturo Hoya
API + EXCIPIENTES
Granulación
OPERACIONES UNITARIASGRANULACIÓN 
HÚMEDA
Secado
Calibración
Mezclado
Compresión
Recubrimiento
Farm. Arturo Hoya
Producto semielaborado
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
VIAS DE ELABORACION
?
~70%
?
~ 20%
~ 10%
Farm. Arturo Hoya
Complejidad del Estado Sólido: FFS y variabilidad 
La Producción de FFS implica el procesamiento de sistemas sólidos particulados (APIs y Excipientes) que expresan propiedades 
físicas diferentes entre sí:
- formas, - tamaños, - texturas, 
- superficies específicas, 
- durezas,- estáticas, - hidrofilicidad / hidrofobicidad 
- deformabilidad, - termo sensibilidad, - otras 
Una simple mezcla de un IFA con diferentes excipientes y en distintas proporciones, 
implica una compleja interacción física que puede determinar múltiples comportamientos 
de la mezcla final.
Aún más complejo se tornará cuanto mayor energía se aplique, por ejemplo, en 
operaciones unitarias como la granulación, la molienda, el secado, la compresión, etc…
Ejemplo 1:
Una mezcla directa con Fluidez, 
Compactabilidad, Uniformidad o Lubricidad 
inadecuada que afecta la compresión.
Ejemplo 2:
Un granulado muy densificado o con 
transformaciones del API, termo 
dependiente, que afecta su disolución.
Farm. Arturo Hoya
La Producción de FFS puede presentar muy elevada Variabilidad en términos de rendimiento y calidad de producto final, con 
gran impacto económico, si no hay un riguroso ajuste de los siguientes factores:
- API: variaciones interlote, principalmente en DTP, hábito y 
polimorfismo.
- Excipientes: variaciones lote a lote, principalmente en DTP. - Incorrecto ajuste de variables configurables de proceso.
- Operaciones de difícil escalado para la fórmula del 
producto.
- Selección de operaciones con éxito de escalado !!
- Cumplimiento de especificaciones de proceso !!
- Calificación de Proveedores !!!
- Control de especificaciones críticas lote a lote !!
Ejemplo 1: Carbamazepina polimorfo I en vez de III y afectación 
de la disolución
Ejemplo 2: variaciones en DTP de las lactosas monohidrato con 
impacto en la granulación húmeda 
Ejemplo 3: desarrollo en granulador de alto corte transferido a 
bajo corte.
Ejemplo 4: error de configuración. 
1- Calidad de Materias primas 2- Ejecución de Operaciones Unitarias
Farm. Arturo Hoya
¿Con qué alimentamos a las compresoras ? 
1970…..1990?
VP~60.000 comprimidos / hora
2010……………
VP> 200.000 comprimidos / hora
¿ Cualquier Semielaborado puede ser procesado por estás 
compresoras ?
¿Qué características debe tener el 
Semielaborado para poder ser 
comprimidos a velocidades de 2000 
cpr / min o más?
Farm. Arturo Hoya
Densidad
de la Mezcla
Fluidez
de la Mezcla 
Compactabilidad
de la Mezcla
Uniformidad
de la Mezcla
Farm. Arturo Hoya
Farm. Arturo Hoya
Próxima clase 
Clase 2: Viernes 25 de agosto
 “Desarrollo / Producción de Semielaborados 1: Mezcla Directa”
La Mezcla Directa y sus etapas. Ventajas y desventajas (condicionantes) de la Mezcla Directa para 
comprimir.
El objetivo MD: cuándo y cómo alcanzarlo.
Atributos de una mezcla directa ideal. La operación unitaria de Mezclado de Polvos. Mezclado por Volteo 
y por Convección. Mecanismos básicos de mezclado. Equipamiento y variables críticas. Problemas en el 
proceso de mezclado.
Farm. Arturo Hoya
Muchas gracias por su atención !!!
Farm. Arturo Hoya