2525-Texto del artículo-2546-3-10-20201002

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Dávila B, Briceño E, Soler Y. Efectos ototóxicos del cisplatino y su relación con la aparición de hipoacusia 
en pacientes con cáncer de cuello uterino. Boletín Médico de Postgrado 2018; 34(2): 12-16. ISSN: 0798-0361 
 
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Artículo Original 
EFECTOS OTOTÓXICOS DEL CISPLATINO Y SU RELACIÓN CON LA APARICIÓN 
DE HIPOACUSIA EN PACIENTES CON CÁNCER DE CUELLO UTERINO 
*Beatriz Dávila **Elida Briceño ***Yoselin Soler 
RESUMEN 
Con el objetivo de determinar los efectos ototóxicos del cisplatino y su relación con la aparición de hipoacusia en 
pacientes con cáncer de cuello uterino que asistieron al Servicio Autónomo de Oncología del estado Lara durante 
el lapso octubre 2017-febrero 2018, se realizó un estudio descriptivo transversal en 16 pacientes siendo las más 
afectadas el grupo de edad entre 36-45 años (43,2%). Los síntomas auditivos antes de iniciar el tratamiento fueron 
pérdida de la audición (6,2%); después del primero y segundo ciclo de quimioterapia se reportaron acúfenos (62,5% 
y 68,7%, respectivamente) siendo en la mayoría del tipo agudo (60% y 81,8% respectivamente) y pérdida de la 
audición (37,5% y 31,2% respectivamente). Los valores audiométricos al inicio fueron hipoacusia superficial para 
25db (31,2%) y 30db (25%) en cambio, después del primero y segundo ciclo, fue hipoacusia superficial de tipo 
neurosensorial a predominio de frecuencias agudas con valores de 35db (31,2%) y de 40db (31,2%), 
respectivamente. Los hallazgos audiométricos mostraron que 56,2% de las pacientes presentaban hipoacusia 
superficial al inicio; pero luego se reportó 50% de pacientes con hipoacusia superficial de tipo neurosensorial a 
predominio de frecuencias agudas, posterior a ambos ciclos. Los resultados obtenidos permiten identificar de forma 
temprana las pacientes susceptibles de desarrollar hipoacusia posterior al tratamiento adyuvante con cisplatino. 
Palabras clave: cáncer de cuello uterino, cisplatino, hipoacusia, audiometría tonal 
 
OTOTOXIC EFFECTS OF CISPLATIN AND IT’S RELATIONSHIP WITH THE 
APPEARANCE OF HYPOACUSIA IN PATIENTS WITH CERVICAL CANCER 
ABSTRACT 
With the objective of determining the ototoxic effects of cisplatin and its relationship with the onset of hearing loss 
in patients with cervical cancer who attended the Autonomous Oncology Service of Lara state, during the period 
October 2017-February 2018; A cross-sectional descriptive study was conducted, obtaining 16 patients, being the 
most affected the age group between 36-45 years (43.25%), and the ranges of 25-35 years and 46-55 years (25%, 
respectively) . Hearing symptoms before starting treatment were hearing loss (6.25%); After the first and second 
cycle, tinnitus was reported (62.5% and 68.75%), being most of the acute type (60% and 81.81%) and hearing loss 
(37.5% and 31%). 25%). The audiometric values at the beginning were superficial hypoacusis for 25db (31.25%) 
and 30db (25%); however, after the first and second cycle was hearing loss Surface-type neurosensory with a curve 
suggestive of grade I acoustic trauma with values of 35db (31.25%) and 40db (31.25%), respectively. The 
audiometric findings showed that 56.25% had superficial hearing loss at baseline; but, then, 50% were reported with 
superficial sensorineural hearing loss with a curve suggestive of grade I acoustic trauma, after both cycles. The 
results obtained allow the early identification of patients susceptible to developing hearing loss after adjuvant 
treatment with cisplatin. 
Keywords: cervical cancer, cisplatin, hearing loss, tonal audiometry 
 
*Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado, Decanato de Ciencias de la Salud, Barquisimeto, Venezuela. correo 
electrónico: beatrizdavila85@gmail.com. 
**Servicio Desconcentrado Hospital Pediátrico Dr. Agustín Zubillaga, Servicio de Foniatría, Barquisimeto, Venezuela. 
***Hospital Central Universitario Dr. Antonio María Pineda, Servicio de Otorrinolaringología, Barquisimeto, Venezuela 
 
Recibido: 15/04/2018 
Aceptado: 25/06/2018 
 
 Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir Igual 4.0 Internacional
Dávila B, Briceño E, Soler Y. Efectos ototóxicos del cisplatino y su relación con la aparición de hipoacusia 
en pacientes con cáncer de cuello uterino. Boletín Médico de Postgrado 2018; 34(2): 12-16. ISSN: 0798-0361 
 
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INTRODUCCIÓN 
Es conocido que algunos fármacos pueden 
lesionar el epitelio sensorial del oído interno, 
produciendo pérdida auditiva y/o alteraciones 
del equilibrio, que en algunos casos puede ser de 
tipo severo e irreversible. Como factores 
relacionados con este efecto nocivo se señalan 
la permanencia del fármaco en el oído interno 
que depende del tiempo que permanece en la 
sangre, la cual a su vez depende de la duración 
de la administración y dosis administrada y de 
los mecanismos renales de eliminación. El 
cisplatino es un fármaco utilizado en oncología 
que puede secundariamente afectar diferentes 
órganos y al igual que los aminoglucósidos, 
actúa negativamente sobre las células sensoriales 
auditivas produciendo daños irreversibles(1). 
El cisplatino sólo o asociado a otras terapias 
antineoplásicas posee gran efectividad contra el 
cáncer de cuello uterino sin embargo las 
reacciones adversas que produce son múltiples y 
el grado de toxicidad para el paciente es muy 
elevado. Entre las reacciones adversas atribuidas 
al cisplatino se encuentran los vómitos y 
nauseas, nefrotoxicidad, mielosupresión, 
neurotoxicidad y ototoxicidad, entre otras(2). La 
neurotoxicidad y ototoxicidad del cisplatino se 
fundamenta en el daño inducido a las células de 
Schwann que componen la vaina de mielina que 
rodea a las fibras nerviosas produciendo una 
desmielinización de las neuronas y células 
ciliadas externas del órgano de Corti. Por 
consiguiente, al ocasionarse un daño estructural 
a las células ciliadas se genera una pérdida de la 
capacidad auditiva del individuo a quien se le 
administra. 
La Asociación Americana de Patología del 
Habla, Lenguaje y Audición (ASHA) define el 
medicamento ototóxico como cualquier 
medicamento con el potencial para ocasionar 
reacciones tóxicas en las estructuras del oído 
interno, que incluye la cóclea, el vestíbulo, los 
canales semicirculares y los otolitos. La 
alteración inducida por medicamentos que 
afecte los sistemas auditivo y vestibular pueden 
denominarse, cocleotoxicidad y 
vestibulotoxicidad, respectivamente(3). 
La pérdida de audición en adultos puede causar 
una serie de cambios psicosociales, porque los 
déficits de sensibilidad auditiva y los problemas 
relacionados con la comprensión del habla 
afectan el estilo de vida de un individuo. Dado 
que el desarrollo del lenguaje oral depende de la 
audición, una discapacidad auditiva se considera 
severamente discapacitante ya que puede causar 
retrasos en el desarrollo del habla, dificultades 
en la educación, trastornos sociales y 
emocionales(4). 
MATERIALES Y MÉTODOS 
Para la presente investigación se realizó un 
estudio descriptivo con una muestra de 16 
pacientes en cuyo protocolo de tratamiento se 
les aplicó cisplatino, registradas en el Servicio 
Autónomo Oncológico del estado Lara (SAO) 
durante el lapso octubre 2017-febrero 2018. Los 
criterios de inclusión fueron paciente con 
confirmación de cáncer de cuello uterino, mayor 
de 25 años de edad y que reciba dos ciclos de 
cisplatino. Los criterios de exclusión fueron 
patología audiológica preexistente, empleo de 
cisplatino para terapia no oncológica, uso 
prolongado de vasodilatadores cerebrales y 
estudio audiológico previo alterado no evaluado 
por especialista en audiología. 
Se utilizó una ficha de recolección de dato, 
donde se anotaron datos provenientes del 
interrogatorio y la audiometría. Se realizó el 
procesamientode datos mediante el Programa 
Statistical Package for Social Sciences (SPSS), 
para Windows versión 18.0. 
RESULTADOS 
En el cuadro 1 se puede apreciar que el grupo de 
edad más afectado por cáncer de cuello uterino 
que recibió dosis de cisplatino fue entre 36-45 
años con 43,25%, seguido del rango de 25-35 
años y 46-55 años con 25%, respectivamente y 
con menor porcentaje se registró el grupo mayor 
de 56 años con 6,25%. 
Con relación a los síntomas auditivos se pudo 
observar que antes de iniciar el tratamiento con 
cisplatino sólo se reportó pérdida de la audición 
en 6,2% mientras después del primer ciclo, 
62,5% de las pacientes registraron acúfenos y 
37,5% pérdida de la audición. Posterior al 
segundo ciclo, 68,7% refirieron acúfenos y 
31,2% pérdida de la audición es decir hubo un 
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aumento tanto de los acufenos como la pérdida 
auditiva en el segundo ciclo (cuadro 2). 
Grupos de Edad 
(Años) 
Nº % 
25-35 4 25,0 
36-45 7 43,75 
46-55 4 25,0 
≥56 1 6,25 
Total 16 100,0 
 
Cuadro 1. Distribución de las pacientes con cáncer 
de cuello uterino que recibieron cisplatino según 
grupos de edad. Servicio de Foniatría. Servicio 
Autónomo de Oncología del estado Lara. 
Síntomas 
Auditivos 
Basal 1º Ciclo 2º Ciclo 
Nº % Nº % Nº % 
Acúfenos 0 0,0 10 62,50 11 68,75 
Pérdida 
de la 
Audición 
 
1 6,25 6 37,50 5 31,25 
Sin 
Síntomas 
15 93,75 0 0,0 0 0,0 
Total 16 100,0 16 100,0 16 100,0 
 
Cuadro 2. Frecuencia de síntomas auditivos de las 
pacientes con cáncer de cuello uterino que recibieron 
cisplatino según grupos de edad. Servicio de 
Foniatría. Servicio Autónomo de Oncología del 
estado Lara. 
En cuanto al tipo de acúfeno se puede evidenciar que 
después del primer ciclo de cisplatino fue más 
frecuente el agudo con 80% y grave 20%. A su vez, 
después del segundo ciclo 81,81% fueron agudo y 
grave 18,19%. 
En relación a los valores audiométricos antes del 
inicio del cisplatino se pudo observar que 18,75% de 
las pacientes mostraron una audición normal y 
31,25% presentaron hipoacusia superficial para 25 db 
y 25% para 30db; 18,75% de las pacientes 
presentaron hipoacusia superficial de tipo 
neurosensorial a predominio de frecuencias agudas. 
Después del primer ciclo de cisplatino todas las 
pacientes mostraron algún tipo de afectación audio 
métrica. 18,75% de las pacientes mostraron 
hipoacusia superficial mientras que el resto de las 
pacientes presentaron hipoacusia superficial de tipo 
neurosensorial a predominio de frecuencias agudas; 
50% de las pacientes de este último grupo 
presentaron hipoacusia de tipo neurosensorial para 
35 db seguido de 18,75% para 40 db. Después del 
segundo ciclo de cisplatino, 50% de las pacientes 
presentaron hipoacusia superficial de tipo 
neurosensorial a predominio de frecuencias agudas 
para 40db seguido de 18,75% para 45db y 12,5% para 
35db. 
Por último, se puede resaltar que antes del 
tratamiento 56,25% presentaban hipoacusia 
superficial mientras que después del primero y 
segundo ciclo, 81,25% reportaron hipoacusia 
superficial de tipo neurosensorial a predominio de 
frecuencias agudas. 
DISCUSIÓN 
Las enfermedades neoplásicas en la población son 
cada vez más frecuentes. Entre ellas se encuentra el 
cáncer de cuello uterino cuyo manejo incluye al cis-
diamino dicloro platino (Cisplatino) que tiene varios 
efectos colaterales indeseables como la ototoxicidad. 
Al respecto, se demuestra que el daño se ha 
identificado en las células ciliadas externas, lo cual 
compromete seriamente la audición(5). 
En este sentido, se realizó un estudio descriptivo 
transversal con el objetivo de determinar los efectos 
ototóxicos del cisplatino en pacientes con cáncer de 
cuello uterino que asisten al Servicio Autónomo de 
Oncología del estado Lara. Para ello, se seleccionó un 
total de 16 pacientes durante el lapso octubre 2017-
febrero 2018, siendo las más afectadas el grupo de 
edad de 36-45 años (43,25%). Estos resultados son 
comparables con los obtenidos por Arenas et al(6) 
quienes reportan un promedio de edad general de 
42,3 ± 11,8 años; otros reportan que el cáncer de 
cuello uterino tiende a ocurrir en la mediana edad. La 
mayoría de los casos se detecta en mujeres de 35 a 44 
años de edad y rara vez se desarrolla en mujeres 
menores de 20 años(7). 
Como es conocido, el cisplatino es un fármaco que 
aún hoy sigue ofreciendo una alternativa en el 
tratamiento de este tipo de cáncer; sin embargo, se 
señala que está plenamente demostrado que posee 
efectos colaterales variados, principalmente 
insuficiencia renal, neuropatías periféricas y 
ototoxicidad. Además se indica que la clínica habitual 
incluye acúfenos y/o hipoacusia inicialmente en la 
región de frecuencias desde 4000 a 8000 Hz, aunque 
también puede extenderse a las frecuencias del habla 
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y en algunos casos se puede presentar síntomas 
vestibulares acompañando o posterior a los síntomas 
auditivos(8). 
En el presente estudio los síntomas auditivos 
reportados por las pacientes antes de iniciar el 
tratamiento con cisplatino fueron pérdida de la 
audición en 6,25%; pero, después del primer ciclo se 
registró 62,5% acúfenos y 37,5% pérdida de la 
audición y posterior al segundo ciclo, 68,75% 
refirieron acúfenos y 31,25% pérdida de la audición. 
Por su parte Arora et al(8) reportan tinnitus por 
algunos de los sujetos del estudio; sin embargo luego 
de una revisión sistemática de 13 estudios que 
incluyeron 2837 participantes otros encontraron que 
ninguno de los estudios revisados proporcionó datos 
sobre el tinnitus; cuando se incluyeron solamente los 
estudios que proporcionaron una definición de 
pérdida de la audición, la frecuencia de pérdida de la 
audición todavía varió entre 1,7% y 90,1% y en otro 
estudio, la frecuencia de pérdida de la audición fue 
67,1% en los pacientes tratados con cisplatino(9). 
Por otra parte, se demostró que el 80% de los 
acúfenos presentes después del primer ciclo de 
cisplatino fueron de tipo agudo y 20% de tipo grave. 
Igualmente, se encontró que después del segundo 
ciclo, 81,81% fueron agudo y 18,19% grave. García 
et al(10) y Graterol(11) refieren que la ototoxicidad 
inducida por cisplatino se observa hasta en 36% de 
los pacientes que reciben esta droga, dependiendo de 
la dosis, duración y circunstancias y es una de las 
causas más frecuentes de suspensión del tratamiento. 
Schmidt et al publica que entre 40 a 70 % de los 
pacientes tratados con esta droga presentan algún 
grado de pérdida auditiva(12); en otro estudio se 
determinó que 61,5% de los pacientes tratados con 
cisplatino presentaron pérdida auditiva en las 
frecuencias agudas a predominio de frecuencias de 
4000 y 8000 Hz y se consideró pérdida auditiva 
significativa a partir de una disminución en el 
promedio superior a 10 db(11). De igual manera, se 
informa (18) que en niños y adolescentes tratados 
con cisplatino los cambios ototóxicos se observan 
primero en la audiometría extendida a altas 
frecuencias, luego en las otoemisiones acústicas de 
productos de distorsión y, por último, en la 
audiometría convencional(13). A su vez Toral et al(14) 
observaron pérdida auditiva a partir de la segunda 
audiometría con inicio en frecuencias agudas y ésta 
progresó hacia las frecuencias centrales conforme se 
aumentaba la dosis acumulada del agente citotóxico. 
En relación con la ototoxicidad del cisplatino, hay 
unanimidad en el hallazgo de pérdida auditiva de tipo 
neurosensorial bilateral, que aumenta ensu magnitud 
en la medida en que aumentan las frecuencias de 
evaluación. No obstante, los autores antes 
mencionados encontraron variabilidad de tipo 
intraindividual e interindividual en los resultados. Sin 
embargo, al ver los porcentajes de los resultados, no 
se reporta que el 100% de los sujetos evaluados 
presentara pérdida auditiva ni que todos los sujetos 
agrupados bajo un mismo diagnóstico o una misma 
cantidad de dosis acumulada de cisplatino presentara 
la misma magnitud de pérdida. La mayoría de 
estudios analizados agrupó diferentes diagnósticos de 
cáncer, pero los resultados no fueron presentados en 
función del diagnóstico, sino de la dosis acumulada. 
Como hallazgos audiométricos antes del tratamiento, 
56,25% presentaban hipoacusia superficial; después 
del primero y segundo ciclo 81,25% reportaron 
hipoacusia superficial de tipo neurosensorial a 
predominio de frecuencias agudas, respectivamente y 
18,75 para hipoacusia superficial. Este resultado se 
puede comparar con el encontrado por otros quienes 
demuestran que hubo deterioro del grado de 
audición en todos los pacientes, el cual pudo 
observarse al menos con 240 mg/m2 de dosis 
acumulada(14); además, no se presentó mejoría de la 
audición con el paso del tiempo, por el contrario, la 
pérdida auditiva progresó de frecuencias agudas a 
medias. Al final de la segunda sesión, sólo 15% 
mostró pérdida en las frecuencias agudas de al menos 
grado II; este mismo nivel se presentó en 95% al 
término de la quimioterapia. Otros reportan una 
frecuencia de pérdida de la audición la cual varió 
entre 0% y 90,1%(14). 
Ahora bien, Rubio y Torrente(15) informan que la 
ototoxicidad se manifiesta como una hipoacusia 
neurosensorial que puede ser severa a profunda 
después de la quimioterapia con cisplatino a altas 
dosis y una elevación en el umbral auditivo puede 
ocurrir entre 75 y 100% de los pacientes. La pérdida 
auditiva inducida por el cisplatino usualmente es 
bilateral e irreversible y puede afectar la calidad de 
vida al agregarse una hipoacusia al estado general del 
paciente ya deteriorado por el cáncer. En un estudio 
más reciente(16) se considera que los fármacos 
ototóxicos inducen toxicidad coclear e hipoacusia 
bilateralmente simétrica, o asimétrica, en altas 
frecuencias, secundaria a destrucción irreversible de 
células ciliadas externas en el órgano de Corti. 
Este estudio confirma que el cisplatino afecta la 
audición. La ausencia de investigación en este 
aspecto no permite la identificación de las reacciones 
que tuvieron los sujetos tratados al tratamiento de 
quimioterapia: se desconoce si hubo pérdida de la 
capacidad auditiva y su magnitud, tampoco se sabe si 
finalizado el tratamiento tuvieron alguna 
recuperación auditiva. En caso de pérdida auditiva, 
las personas afectadas estarían enfrentando, sin 
ninguna orientación profesional, limitaciones en sus 
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relaciones interpersonales que restringen el 
desempeño educativo, laboral y social con lo que 
verían disminuida su calidad de vida. 
 
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