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CAPÍTULO 20 Neisserias 285 Los gonococos contienen varios plásmidos; 95% de las cepas tienen un plásmido pequeño “críptico” (MW 2.6 mDa) de función desconocida. Otros dos plásmidos (MW 3.4 mDa y 4.7 mDa) contienen genes que codifi can la síntesis de lactama- sas β del tipo TEM-1 (penicilinasas), lo que produce resistencia a la penicilina. Estos plásmidos son transmisibles por conjuga- ción entre los gonococos; son similares a un plásmido que con- tiene Haemophilus productor de penicilinasa y puede haberse adquirido de Haemophilus u otros microorganismos gramne- gativos. Cinco a 20% de los gonococos contienen un plásmido (MW 24.5 × 106 kDa) con los genes que codifi can la conjuga- ción; la ocurrencia es mayor en zonas geográfi cas donde son más frecuentes los gonococos productores de penicilinasa. La gran resistencia a la tetraciclina (concentraciones inhibidoras mínimas [MIC, minimal inhibitory concentration] ≥ 16 mg/L) se ha desarrollado en los gonococos por la inserción de un gen estreptocócico tetM que codifi ca la resistencia a la tetraciclina en el plásmido conjugativo. Patogenia, anatomía patológica y manifestaciones clínicas Los gonococos muestran varios tipos morfológicos de colo- nias (véase antes), pero al parecer sólo las bacterias con pilo- sidades son virulentas. La expresión de la proteína Opa varía dependiendo del tipo de infección. Los gonococos que forman colonias opacas se aíslan en varones con uretritis sintomática y en cultivos cervicouterinos a la mitad del ciclo menstrual. Los gonococos que forman colonias transparentes a menudo se aíslan en varones con infección uretral asintomática, en mujeres que están menstruando y en casos de gonorrea inva- siva, como salpingitis e infección diseminada. La variación antigénica de las proteínas de superfi cie durante la infección permite al microorganismo esquivar la respuesta inmunitaria del hospedador. Los gonococos atacan las mucosas del aparato genitou- rinario, el ojo, el recto y la faringe, produciendo supuración aguda que puede desencadenar invasión de los tejidos; esto se acompaña de infl amación crónica y fi brosis. En los varones suele haber uretritis con pus amarillenta cremosa y disuria. El proceso puede extenderse hacia el epidídimo. A medida que cede la supuración en la infección no tratada se presenta fi bro- sis, lo cual a veces desencadena estenosis uretral. La infección uretral en los varones puede ser asintomática. En las mujeres, la infección primaria es en el conducto endocervical y se extiende hasta la uretra y la vagina, dando lugar a una secreción muco- purulenta. Luego puede avanzar a las trompas uterinas y cau- sar salpingitis, fi brosis y obliteración de las trompas de Falopio. La esterilidad se presenta en 20% de las mujeres con salpingitis gonocócica. La cervicitis gonocócica crónica o la proctitis a menudo no producen síntomas. La bacteriemia gonocócica causa lesiones de la piel (sobre todo pápulas hemorrágicas y pústulas) de las manos, antebra- zos, pies y piernas, así como tenosinovitis y artritis purulenta, por lo general de las rodillas, tobillos y muñecas. Los gonococos se pueden cultivar en sangre o líquido articular de sólo 30% de los pacientes con artritis gonocócica. La endocarditis gonocó- cica es una infección poco frecuente pero grave. Los gonococos a veces causan meningitis e infecciones oculares en los adultos; éstos causan manifestaciones similares a las de las infecciones por meningococos. La defi ciencia de complemento a menudo se detecta en pacientes con bacteriemia gonocócica. En caso de bacteriemia, sobre todo si es recidivante, se deben realizar pruebas de actividad hemolítica total del complemento. La oft almía neonatal gonocócica, una infección ocular del recién nacido, se adquiere durante el paso a través de un con- ducto de parto infectado. La conjuntivitis inicial avanza con rapidez y, si no se trata, produce ceguera. Para evitar la oft al- mía neonatal gonocócica, es obligatoria en Estados Unidos la instilación de gotas de tetraciclina, eritromicina o nitrato de plata en el saco conjuntival del recién nacido. Los gonococos que producen infección circunscrita sue- len ser sensibles al suero (destruidos por anticuerpo y com - plemento). Pruebas diagnósticas de laboratorio A. Muestras El pus y las secreciones se obtienen de la uretra, cuello uterino, recto, conjuntiva, faringe o del líquido sinovial para cultivo y frotis. En los pacientes con enfermedad sistémica es necesario el hemocultivo, pero es útil un sistema de cultivo especial, ya que los gonococos (y los meningococos) pueden ser suscepti- bles al sulfonato de polianetol presente en los medios de hemo- cultivo normales. Para los análisis moleculares diagnósticos pueden requerirse hisopos específi cos. El personal clínico debe revisar aspectos relacionados con los dispositivos de obtención de muestras apropiados para ensayos utilizados en cada insti- tución particular. B. Frotis Los frotis de exudado uretral o endocervical sujetos a tinción de Gram revelan muchos diplococos dentro de los piocitos, que permiten establecer un diagnóstico presuntivo. Los frotis teñi- dos del exudado uretral de los varones tienen una sensibilidad de casi 90% y especifi cidad de 99%. Los frotis teñidos de los exudados endocervicales tienen una sensibilidad de casi 50% y especifi cidad de cerca de 95% cuando los valora un micros- copista experimentado. En los varones no son necesarias las pruebas diagnósticas adicionales de los exudados uretrales cuando la tinción es positiva, pero en las mujeres se deben reali- zar pruebas de amplifi cación de ácido nucleico (NAAT, nucleic acid amplifi catión test) o cultivos. Los frotis teñidos de exuda- dos de la conjuntiva también pueden ser diagnósticos, pero los de muestras de la faringe o del recto por lo general no son útiles. C. Cultivo Inmediatamente después de la obtención, el pus o el moco se colocan en medio selectivo enriquecido (p. ej., medio de Th ayer-Martin modifi cado [MTM, modifi ed Th ayer-Martin medium]) y se incuban en una atmósfera que contenga CO2 a 5% (frasco con vela en absorbancia) a una temperatura de 37 °C. Para evitar la proliferación excesiva de contaminantes, el medio selectivo contiene antimicrobianos (p. ej., vancomicina, 3 μg/ml; colistina, 7.5 μg/ml; anfotericina B, 1 μg/ml, y trimeto- prim, 3 μg/ml). Si no es posible la incubación inmediata, se debe colocar la muestra en un sistema de cultivo de transporte que contenga CO2. Luego de 48 h del cultivo, se pueden identifi car 20 Chapter 20_Carroll_4R.indd 28520 Chapter 20_Carroll_4R.indd 285 14/04/16 18:1414/04/16 18:14
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