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427Capítulo 23 / Herpesvirus lin- desmedida producción de citoquinas conduciendo al desarrollo de esta patología. En forma muy poco frecuente algunos pacien- tes, especialmente niños, sufren síntomas graves de infección pri- se denomina infección crónica activa por EBV (CAEBV) común en Japón y tiene una alta mortalidad asociada en general al desarrollo de linfoma, síndrome hemofagocítico o hepatitis fulmi- linfocitos B infec- tados, células NK. En los pacientes que padecen el síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, se produce una inhabilidad para controlar la infección primaria por que interviene en la regulación de señales de transducción nece- sarias para activar células - cia primaria es poco frecuente, afecta varones, por lo general es fatal y clínicamente puede presentarse como una mononucleosis infecciosa fatal, un desorden linfoproliferativo, una disgamaglo- bulinemia y rara vez, como vasculitis linfocítica sumada a anemia leucoplasia oral vellosa (LOV) es una patología epi- telial benigna asociada a EBV, que ocurre en los bordes laterales de la lengua en pacientes inmunosuprimidos. Se caracteriza por la replicación de EBV en células epiteliales orales, por lo que el tratamiento con drogas que inhiben su replicación resuelve la le- sión aunque no elimina la infección persistente, ni la recurrencia. El EBV también se asocia a una variedad de patologías ma- lignas tanto de origen linfoideo como epitelial, como se describe EBV debe demostrarse la presencia del genoma viral en forma de episoma mayoría de las células tumorales. 6. DIAGNÓSTICO 6.1 MÉTODOS INDIRECTOS 6.1.1 Serología El diagnóstico de infección aguda en pacientes inmunocompeten- tes con el cuadro clínico de mononucleosis infecciosa se basa en la detección de anticuerpos heterófilos y/o anticuerpos específicos. La prueba de Paul-Bunnell, posteriormente modificada por Davidsohn, fue el primer ensayo desarrollado para la detección de anticuerpos y menos laboriosos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que estos anticuerpos no siempre aparecen en niños pequeños y en algunos casos pueden persistir meses luego de la primoinfección. La confirmación diagnóstica de primoinfección versus infec- ción pasada en individuos inmunocompetentes se realiza a través de la detección de anticuerpos específicos, utilizando ensayos de diagnós- tico de infección primaria se realiza mediante la detección de anti- viral capsid antigen anticuerpos contra antígenos nucleares - sultados falsos positivos de anticuerpos IgM anti-VCA debido a reacción cruzada con otros herpesvirus y también en pacientes con autoanticuerpos. Por otro lado, el estudio serológico de individuos anticuerpos IgG anti-VCA y anti-EBNA. El diagnóstico serológi- co de reactivación viral se ha asociado tradicionalmente a la pre- sencia de altos títulos de anticuerpos contra antígenos tempranos early antigen anticuerpos IgG anti-EBNA y ausencia de varios estudios han reportado la falta de especificidad en el uso de anticuerpos IgG anti-EA para el retrospectiva y no un evento actual, por lo que la utilidad de este patrón serológico es limitada o nula. El perfil serológico en pacientes con tumores asociados a EBV muestra altos títulos de anticuerpos IgG anti-VCA, e IgG anti-EA y una disminución de los anticuerpos IgG anti-EBNA. Dado que el mismo cuadro se observa en pacientes con en- fermedades autoinmunes y otras disfunciones inmunológicas, la serología no es específica para su diagnóstico. En el caso particular de pacientes con carcinoma nasofaríngeo se observa la presencia particular de anticuerpos de clase IgA contra an- tígenos líticos asociada al cuadro de reactivación serológica. - confirmados de carcinoma nasofaríngeo para asignar pronósti- co o detectar recaídas. En pacientes inmunosuprimidos la res- puesta serológica a EBV es variada, lo que indica que el perfil este sentido los métodos directos, tales como la detección de fidedigna. Por otra parte, estudios de inmunidad celular específica, tales Elispot - tedores en el campo clínico. 6.2 MÉTODOS DIRECTOS 6.2.1 Estudios moleculares Los métodos directos de detección viral han permitido ligar al EBV con una variedad cada vez mayor de enfermedades benig- - cos y los estudios inmunohistoquímicos permitieron importan- tes avances no sólo en el conocimiento de la historia natural de la infección por este virus, sino también en el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas. Dado que el EBV se halla presente en las células de tumores asociados, se ha sugerido que el virus puede ser usado como marcador tumoral para determi- el control de su tratamiento. A su vez, pacientes con riesgo de desarrollar patologías malignas asociadas a EBV pueden bene- viral. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la mayoría de los individuos se infecta en los primeros años de la vida y que como el EBV persiste de por vida en linfocitos B, también pue- de ser detectado en portadores sanos. Por lo tanto, es importante resolver el problema de la especificidad para poder utilizar un determinado ensayo como marcador tumoral. En este sentido, se han observado altos niveles circulantes de EBV en la mayoría de los pacientes con linfomas asociados a EBV y carcinoma nasofaríngeo en relación a controles adecuados, sugiriendo que la medición de la carga viral puede ser útil en el diagnóstico clínica, merece ser destacada la utilidad del seguimiento de la carga viral en pacientes trasplantados como indicador de riesgo - oportuna, revertir esta patología evitando alcanzar el estadio de de la carga viral con una respuesta favorable al tratamiento apli- directa de detección viral utilizados en el diagnóstico y monito- reo de pacientes con enfermedades relacionadas a EBV. 6.2.2 Otros Cabe mencionar otros ensayos de detección directa, tales como la para el uso clínico, permiten detectar, identificar y cuantificar vi- riones o linfocitos infectados, y también aislar cepas. VIROLOGÍA MÉDICA PARTE 2 CAPÍTULO 23 CAPÍTULO 23.6 6. DIAGNÓSTICO 6.1 MÉTODOS INDIRECTOS 6.2 MÉTODOS DIRECTOS
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