Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 1/21 AUTOANTICUERPOS 1. ¿Porqué se producen autoanticuerpos?: esto se da por pérdida de la tolerancia a los componentes autólogos 2. Evento que predispone al desarrollo de tolerancia para que apararezcan autoanticuerpos: Neoplasia, infecciones, trauma, químicos ambientales y envejecimiento La presencia de autoanticuerpos por sí misma no significa el diagnóstico de una enfermedad autoinmune; su detección debe correlacionarse con los síntomas y los hallazgos clínicos y del laboratorio general. Existe un porcentaje de personas sanas que pueden tener autoanticuerpos sin presentar una enfermedad autoinmune. Lo ideal es emplear pruebas que combinen una alta sensibilidad y especificidad. Los anticuerpos son Ig que reaccionan contra componentes autólogos nucleares y citoplasmáticos Que pueden hacer parte de la homeostasis del sistema inmune. Los atributos esenciales de un test son la S, E, VPP y VPN Sensibilidad: proporción de pacientes con una enfermedad que tienen un resultado positivo en la prueba. Especificidad: proporción de pacientes sin la enfermedad que tienen un resultado negativo en la prueba. El valor predictivo se refiere a la probabilidad de enfermedad o no enfermedad en función de un resultado positivo o negativo de la prueba. VPP: indica que el paciente probablemente tiene la enfermedad en cuestión. VPN: indica que el paciente con un resultado negativo probablemente no tenga la enfermedad en cuestión. La sensibilidad y la especificidad son independientes de la prevalencia de la enfermedad, mientras que el valor predictivo se ve notablemente afectado por la prevalencia de la enfermedad. Este hecho enfatiza la importancia de limitar las pruebas a pacientes con una posibilidad razonable de enfermedad previa a la prueba. A medida que aumenta la probabilidad previa a la prueba, también lo hace la utilidad clínica de una prueba dada. TÉCNICAS: IFI La técnica se basa en el reconocimiento de los anticuerpos que reconocen estructuras antigénicas celulares nativas. La interacción se evidencia por medio de un anticuerpo antiinmunoglobulina humana, producido en conejo, cabra o cobayo, dirigido contra las fracciones constantes (Fc) de las inmunoglobulinas IgG, IgA y/o IgM. Este anticuerpo antiinmunoglobulina humano está conjugado o acoplado a un fluoróforo (generalmente isotiocianato de fluoresceına [FITC]). Los resultados del reconocimiento de los antígenos por los autoanticuerpos presentes en el suero, plasma o cualquier otro líquido, se evalúan en un microscopio de epifluorescencia. Puede ser: -Manual: más consumo de tiempo, gastos de laboratorio, interpretación subjetiva -Automatizado: preocupa estandarización. ANAS están en diluciones 1:50, 1:100, etc Reporta patrones muy raros… ej NUMA ANA positivos por IFI en 95% ELISA (ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas) Existen diferentes tipos de ELISA ELISA indirecto: el más utilizado en autoinmunidad. Reconoce anticuerpos específicos del paciente, mediante un anticuerpo dirigido contra la región Fc humana de cualquier isotipo (IgG, IgA o IgM). Los anticuerpos anti-Fc están unidos a enzimas como la peroxidasa o la fosfatasa alcalina que al unirse a un sustrato cromogénico generan coloración. Los antígenos utilizados en las placas de ELISA pueden ser nativos, recombinantes (antígeno completo o epıtopo específico) 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 2/21 o sintéticos (epıtopo específico). Después de permitir la interacción de los anticuerpos de las muestras de los pacientes con el antígeno pegado a la placa de ELISA, se realizan lavados para eliminar los anticuerpos inespecíficos y se agrega el anticuerpo antiinmunoglobulina humana unido a enzima, permitiendo la interacción por un tiempo determinado. Posteriormente, se adiciona la solución que contiene el sustrato-cromogenico específico de la enzima que cambiará de color en función de la cantidad de anticuerpos conjugados con la enzima y cuya cantidad depende de los anticuerpos del paciente que reconocieron al antígeno pegado a la placa. La intensidad de coloración es directamente proporcional a la cantidad de anticuerpo del paciente unido al antígeno. Puede ser cualitativo o cuantitativo. -Ventaja: prueba rápida -Desventajas: menos sensible que IFI, limitación del AutoAg disponible, pérdida de la información que proveen patrones de la inmunofluorescencia. ANA son positivos por ELISA en un 87% ELISA directo: utiliza anticuerpos marcados que se unen al antígeno que se necesita documentar. Variantes de ELISA Quimioluminiscencia: utilizan un sustrato que genera luz, en lugar del sustrato cromógeno de las reacciones ELISA ordinarias. Por ejemplo oxidación del compuesto luminol por peróxido de hidrógeno y la enzima peroxidasa de rábano (HRP), que producen luz. La luz que se genera en dichas reacciones puede detectarse gracias a su capacidad de sensibilizar una película fotográfica. La medición cuantitativa de la emisión de luz puede hacerse mediante el uso de un luminómetro. La ventaja de las pruebas de quimioluminiscencia sobre las cromógenas es la mejoría de la sensibilidad. En general, el límite de detección puede aumentarse al menos diez veces si se cambia un sustrato cromógeno por uno que emita luz, y más de doscientas veces cuando se adicionan agentes potenciadores. Nefelometría y turbidimetría Miden la dispersión de la luz, a medida que un analito está en mayor concentración, la dispersión será mayor, permitiendo, a través de un cálculo de álgebra analítica, determinar la concentración de la sustancia. Nefelometría: mide la luz difractada por los inmunocomplejos a un ángulo determinado de la luz incidente (normalmente 90º ). Sensible para medir inmunocomplejos pequeños. Menor precisión en la determinación de inmunocomplejos grandes. Turbidimetría: mide la reducción de la intensidad de la luz transmitida a 180º por la formación de inmunocomplejos. Sensibilidad incrementada para inmunocomplejos pequeños con el uso de partículas de látex sensibilizadas. Mayor precisión en la determinación de inmunocomplejos grandes. Aglutinación por látex Las partículas de látex se recubren con anticuerpos IgG humanos que luego son enfrentados al suero del paciente, si este suero tiene anticuerpos que reconocen los fragmentos Fc, habrá aglutinación de las partículas de látex visible a simple vista. Se informa en títulos o en UI/ml dependiendo la técnica utilizada. Se utiliza en la medición de FR. FACTOR REUMATOIDEO: Se denomina así a los autoanticuerpos IgM dirigidos contra la porción terminal de la fracción constante (fracción Fc) de la cadena pesada de la inmunoglobulina G (IgG) humana. Puede pertenecer a múltiples isotipos: IgM, IgA, IgE e IgD 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 3/21 pueden ser positivos en sujetos de control sanos (un 1% en las personas m*s jóvenes y hasta un 5% en las personas de m*s de 70 a/os de edad), sus títulos usualmente son 1:40 ó menores M*s común: IgM, corresponde al FR cl*sico manifestaciones extra-articulares: IgA Técnica: aglutinación por latex cualitativa y cuantitativa (nefelometría y turbidimetría) No diferencian isotipo; ELISA: diferencia isotipo, S 53% y E 99%). Mas nueva la electro-quimioluminiscencia (alta S y E) OMS: por encima de 20UI/mL es positivo y > de 50 UI/mL alto Est* presente en múltiples condiciones, por eso el resultado positivo no hace el DX de AR est* en aproximadamente el 80% de los pacientes con AR, en Sjogren y crioglobulinemia, LES, la EMTC. se asocian a títulos altos de FR, adem*s de la AR, son la crioglobulinemia mixta y el SS. También est* presente en condiciones NO reumatológicas (TB 8%, endocarditis 50%, neoplasias 65%) (tabla 1) En AR el FR tiene una sensibilidad del 60-90% y una especificidad del 75%. En los pacientes que padecen esta enfermedadautoinmune se pueden detectar los 3 isotipos (IgM, IgA e IgG) hasta en un 52%, pero en otras enfermedades del tejido conectivo est*n presentes solo en el 5% de los pacientes En condiciones no autoinmunes, como en algunas infecciones agudas y crónicas, el FR detectado es transitorio y no perjudicial(virus de la hepatitis C, tuberculosis, sífilis y lepra) Este test es apropiado en pacientes con sospecha moderada de AR y por el contrario no es tan apropiado si la sospecha es baja ya que hay muchos falsos positivos en la población general. Incluso con sospecha clínica alta 20% de los pacientes con AR son seronegativos y el 40% de los pacientes con AR pueden ser seronegativos en la etapa inicial de la enfermedad. En la AR, los niveles séricos altos del factor reumatoideo se correlaciona con un mayor riesgo de desarrollar AR. El riesgo puede aumentar hasta 26 veces si los títulos iniciales fueron> 100 UI/mL39, formas m*s agresivas de la enfermedad, con mayor severidad en la discapacidad funcional, dada por enfermedad m*s erosiva y presencia de nódulos reumatoides, NO sirven para hacer seguimiento de progresión de la enfermedad. Si ya es positivo no hay que repetirlo. (los tratamientos pueden disminuir los títulos pro esto no se correlaciona con la enfermedad) • Pacientes con títulos altos de FR se benefician de la terapia reductora de LB, como rituximab3 5 ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDOS CITRULINADOS: se comenzó desde los anos ˜ 60 del siglo pasado a buscar anticuerpos con mayor especificidad para el diagnóstico de esta condición. en 1998 se describió que en los pacientes con AR se encontraba la producción de anticuerpos contra proteínas con alto contenido de citrulina (que correspondían al antígeno de los anticuerpos mencionados previamente). Estas descripciones permitieron el desarrollo de una prueba diagnóstica m*s específica utilizando péptido cíclico citrulinado sintético por medio de la técnica de ELISA, razón por la que se denominaron anticuerpos antipéptido citrulinado cíclico (CCP) Péptido cíclico citrulinado sintético por medio de la técnica de ELISA, razón por la que se denominaron anticuerpos antipéptido citrulinado cíclico (CCP). Estos anticuerpos pueden ser detectados en el 80% de los pacientes con AR con una especificidad mayor del 98% . Los anti-CCP son anticuerpos dirigidos contra proteínas citrulinadas como la filagrina, la vimentina, la enolasa A, el fibrinógeno… Los anti-CCP son anticuerpos de isotipo IgG en su mayoría, aunque también se pueden encontrar isotipos IgA, IgM e IgE La primera prueba anti-CCP que se creó usaba como antígeno un péptido cíclico derivado de la filagrina, pero este no estaba presente en las articulaciones inflamadas. Por ello se creó la prueba anti-CCP de segunda generación, en la cual se aislaron del suero de pacientes con AR cerca de 12 millones de péptidos, escogieron los mejores péptidos citrulinados generando de esta manera la prueba. Introdujo eltérmino de anticuerpos contra péptidos citrulinados (ACPA), el cual hace referencia a los autoanticuerpos de AR para los cuales se realizó la detección usando proteínas/péptidos citrulinados de autoantígenos putativos asociados a AR en lugar de filagrina. En la prueba anti-CCP de segunda generación se pueden detectar por medio de ELISA la gran mayoría de los ACPA presentes en pacientes con AR48 . Sin embargo se han desarrollado otras pruebas que miden ACPA específicos, 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 4/21 como lo es el anti-MCV (anticuerpos dirigidos contra la vimentina citrulinada mutada), anti-CCP3, entre otros. A pesar de que se hayan desarrollado nuevas pruebas ACPA, la prueba anti-CCP de segunda generación continúa teniendo la m*s alta sensibilidad y especificidad, por lo que se considera el est*ndar de oro y se prefiere para el diagnóstico de AR Se positivizan r*pido (hasta 12 semanas de los sx) Se asocian con pronostico (tienen mayores tasas de remisión cuando son tratados con metotrexate comparados con los pacientes ACPA negativ ) y rapida progresion. Enfermedad mas erosiva Su presencia es útil para el diagnóstico y clasificación de la AR y no es útil para seguimiento. Por lo que no debe solicitarse nuevamente, una vez la prueba sea positiva. • Los títulos no se correlacionan con la actividad de la enfermedad. Las pruebas de primera generación emplean un péptido cíclico citrulinado simple derivado de la filagrina (proteína similar a fibronectina y fibrinogeno en las articulaciones) con una sensibilidad del 68% y una especificidad del 98% para el diagnóstico de AR Las pruebas de segunda y tercera generación utilizan péptidos citrulinados cíclicos a los que se les adicionaron diferentes epítopes para mejorar su composición antigénica y el reconocimiento por anticuerpos. S 80% y E 96% En el líquido sinovial también se encuentra la vimentina citrulinada, por lo que en el suero se pueden detectar anticuerpos contra esta proteína usando una vimentina citrulinada mutada, con una sensibilidad del 74,5% - 82% y una especificidad del 90,3% - 98,0% para la AR ANCAS: Estos anticuerpos est*n dirigidos contra antígenos presentes en los gr*nulos del citoplasma de los neutrófilos y los lisosomas de los monocitos; aunque existen varios antígenos, aquellos que tienen importancia clínica son la mieloperoxidasa (MPO) y la proteinasa 3 (PR3) Lo que se ha visto es que cuando los ANCA se unen a su antígeno diana activan los neutrófilos e inducen degranulación, con la consiguiente liberación de enzimas, citoquinas proinflamatorias y la generación de un estallido respiratorio conduciendo al dano˜ endotelial y, eventualmente, al proceso vasculítico S: 90% y E: 95% si se piden en las condiciones clínicas adecuadas su importancia clínica radica en su asociación con 3 enfermedades: la granulomatosis con poliangitis, la poliangitis microscópica, también se ha visto asociada a un gran porcentaje de pacientes con granulomatosis eosinofílica con poliangitis (síndrome de Churg-Strauss). 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 5/21 Hacer si cumplen crtierio- Tabla 4 – Indicaciones clínicas para la medición de los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo Glomerulonefritis, especialmente la glomerulonefritis r*pidamente progresiva Hemorragia pulmonar, especialmente en el síndrome pulmón-rinón ˜ Vasculitits cut*nea con características sistémicas Múltiples nódulos pulmonares Enfermedad destructiva crónica de las vías respiratorias superiores Sinusitis u otitis de larga duración Estenosis traqueal subglótica Mononeuritis múltiple u otra neuropatía periférica Masa retroorbital, si cumples estos criterios la sensibilidad y la especificidad para la detección de las vasculitis asociadas a ANCA aumentan al 95% y al 90%, respectivamente60. 2 técnicas por las que se puede hacer la medición de los anticuerpos: IFI y ELISA. Teniendo en cuenta que la prueba por IFI es m*s sensible y por ELISA es m*s específica, las guías recomiendan la combinación de ambas pruebas para la detección de la presencia de ANCA en pacientes con sospecha de vasculitis asociadas a ANCA. Cuando se realiza la prueba con la técnica IFI se permite identificar ciertos patrones específicos, que se han asociado al antígeno específico que reconoce el anticuerpo. Marcador sensible y específico para las vasculitis asociadas a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos Pueden detectarse por ELISA (determina contra qué Ag van los anticuerpos) o por inmunofluorescencia indirecta (determina el patrón). Mejor rendimiento diagnóstico se obtiene al combinar las técnicas de la inmunofluorescencia indirecta con ELISA. IFI >S ELISA >E, es mejor combinarlas. cANCA: patrón citoplasm*tico (tinción difusa de todo el citoplasma): usualmente anticuerpos dirigidos contra proteinasa 3( anti-PR3) granulomatosis con poliangitis (antes Wegener) (muy S 90% y E) pANCA: patrón perinuclear (se ti/e alrededor delnúcleo): anti-MPO , usualmente anticuerpos dirigidos contra mieloperoxidasa: poliangitis microscópica, GMN limitada a ri/ón y granulomatosis alérgica con angeítis (antes Churg Strauss) (poco S) a-ANCA patron atípico con captacion perinuclear no completa y citoplasmatica difusa. No se asocia a vasculitis sino a exposición a f*rmacos, enfermedad inflamatoria intestinal y AR; y al realizar la prueba por medio de ELISA, no hay presencia de antígenos específico NO HAY ESPECIFICIDAD ABSOLUTA. Otras causas de ANCAS positivo: vasculitis por cocaína/levamisol, EII, tiroiditis autoinmune, hepatitis autoinmune, neoplasias hematológicas. Es controvertido si sirven para monitorización de actividad de enfermedad. .recomienda tomar ambas pruebas, debido a que, aunque haya una concordancia de hasta el 85% entre las 2 pruebas, un 10% de los pacientes son positivos solo por IFI y un 5% solo por ELISA 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 6/21 HLA-B27 Población blanca sana: 10% Espondiloartropatías Espondilitis anquilosante: S 95% en europeos, en Colombia aproximadamente el 50% de pacientes con Espondilitis anquilosarte son HLAB27 + Artritis reactiva: S 80%. Psoriasica: 70%. EII: 50% El C1q es el primer componente de la vía cl*sica del complemento. La deficiencia de C1q es un factor de riesgo para sufrir lupus eritematoso sistémico, debido a la disminución en la depuración de los cuerpos apoptóticos. Los anticuerpos dirigidos contra C1q est*n presentes en el 47% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico y se asocian con afección renal. Su evaluación es útil para la detección de recaídas renales, pero no para determinar la actividad de la enfermedad AC antifosfolípidos Ac de isotipo IgG, M y A contra fosfolípidos, fosfolípidos-proteínas o proteína de unión a fosfolípidos Se encuentran la membrana de cels endoteliales, plaquetas y en cascada de coagulación. Dentro de los antígenos que son reconocidos por estos anticuerpos se encuentran: la beta-2-glucoproteína i, las cardiolipinas, la protrombina, la fosfatidilserina, el fosfatidilinositol, la anexina v, la proteína C, la proteína S, el activador del plasminógeno tisular, el factor vii, factor xi, factor xii, componente del complemento C4 y el factor del complemento H67 Aunque los aCL son positivos en el 80% de los pacientes con SAF, también se pueden encontrar en enfermedades infecciosas, como sífilis, fiebre Q e infección por VIH. En estas condiciones infecciosas, los títulos suelen ser bajos, el isotipo dominante es IgM y generalmente no se Falsos + y – en ptes con heparina (falso positivo- la última dosis de heparina debe estar alejada 8 horas) o warfarina PERO a dosis altas (es contradictorio) con Anticoagulantes orales esperar hasta 1 días. Repetir a las 12 sem: pérdidas fetales recurrentes, TV sin causa, Tart sin causa, LES, prolongación de PT o PTT EJ: en NEUROLOGÍA LOS PEDIRIA EN: ACV en el paciente joven, SD hipertensión endocraneano por sospecha de trombosis venosa cerebral, MIELOPATÍA, COREA en mujer joven. Anticardiolipina Pedir las DOS. IgM se relaciona m*s con trombocitopenia, IgG con eventos cardiovasculares Los B2GP1 también se miden los DOS isotipos Determina el riesgo: triple positivo, doble positivo y uno es anticoagulante lúpico o de las cardiolipinas la IgG Puede haber SD antifosfolipido con ACPs negativos… por que hay otros fosfolípidos.. (es de baja frecuencia) anticuerpos anticardiolipinas (aCL) se encuentran a títulos bajos y transitorios, se pueden hallar hasta en un 10% de donantes de sangre normales, pero también se puede encontrar la presencia de anticuerpos persistentes a títulos moderados o altos, contra cardiolipina/B2GPI o AL en menos del 1% de pacientes sanos. pacientes asintom*ticos que tienen unos aPL positivos persistentemente por décadas, la probabilidad de que se desarrolle el SAF es relativamente baja El método utilizado para la medición de estos anticuerpos es por medio de ELISA, la prueba es sensible pero no específica para el diagnóstico de SAF. Aunque sigue teniendo una gran relevancia clínica, por lo que est*n incluidos dentro de los criterios clasificatorios, la presencia de aCL de isotipo IgG e IgM, en títulos medio o altos (> 40 GPL o MPL, o por encima del percentil 99) no debe sustituir la medición de los anti-B2GPI Adem*s de los criterios para SAF, también son útiles clínicamente debido a que est*n incluidos en los criterios para LES del SLICC, incluyendo el isotipo IgA Debido a que la presencia de aCL de isotipo IgA, asociado a manifestaciones como: trombocitopenia, úlceras orales y vasculitis. 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 7/21 Recomendado para ti 11 Biología - Taller repaso sistema inmunológico. El objetivo es Entender la anatomía y �siología Inmunología 100% (2) CASO Clínico - Fibrosis pulmonar idiopática con hipertensión pulmonar severa en adulto peruano de la… ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y TROPICALES 100% (6) Enfermedad de Wilson-caso clinico ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y TROPICALES 100% (2) Caso clinico infectologia- reaccion adversa a tratamiento antituberculoso ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y TROPICALES 100% (1) Document gaat hieronder verder 4 3 6 5 https://www.studocu.com/es/document/universidad-de-antioquia/inmunologia/11-biologia-taller-repaso-sistema-inmunologico-el-objetivo-es-entender-la-anatomia-y-fisiologia/26267380?origin=viewer-recommendation-1 https://www.studocu.com/es/document/universidad-nacional-de-san-antonio-abad-del-cusco/enfermedades-infecciosas-y-tropicales/caso-clinico-fibrosis-pulmonar-idiopatica-con-hipertension-pulmonar-severa-en-adulto-peruano-de-la-provincia-de-cusco-convertido/5532760?origin=viewer-recommendation-2 https://www.studocu.com/es/document/universidad-nacional-de-san-antonio-abad-del-cusco/enfermedades-infecciosas-y-tropicales/enfermedad-de-wilson-caso-clinico/5532785?origin=viewer-recommendation-3 https://www.studocu.com/es/document/universidad-nacional-de-san-antonio-abad-del-cusco/enfermedades-infecciosas-y-tropicales/caso-clinico-infectologia-reaccion-adversa-a-tratamiento-antituberculoso/5532767?origin=viewer-recommendation-4 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 8/21 Con respecto a los aCL de isotipo IgA y el diagnóstico de SAF, aunque no estén incluidos dentro de los criterios internacionales de clasificación, son útiles clínicamente cuando se tiene un paciente con una alta sospecha clínica de SAF pero con AL, anti-B2GPI IgG e IgM, y aCL IgG e IgM negativos en varias ocasiones, condición en la que est* indicado realizar la prueba. Ac lupico -la demostración de una prueba de coagulación dependiente de fosfolípidos prolongada, como un tiempo parcial de trombo plastina) o la prueba de veneno de víbora de Russell diluido No corrección de la prueba de coagulación prolongada al madicionar plasma normal pobre en plaquetas, lo que demues- tra la presencia de un inhibidor la corrección de la prueba de coagulación prolongada, al adicionar plasma rico en plaquetas (las plaquetas tienen fosfolípidos en su membrana, lo que demuestra la dependencia de fosfolípidos del inhibidor que prolonga los tiempos de coagulación) 4) se eben excluir otros inhibidores Se debe considerar que existe la posibilidad de obtener falsos positivos y falsos negativos, cuando el paciente est* en terapia anticoagulante con heparina o warfarina. Aunque no existe una guía que determine el valor de positividad de la prueba y esta difiere entre los diferentes laboratorios, los criterios de clasificación internacionales del SAF mencionan un tiempo de coagulación (test/control) > 1,1 _para dRVTt y > 1,2 para el tiempo de coagulación de kaolín, estos valores son aceptados por muchos laboratorios El antígeno B2GPI en condiciones fisiológicas participa como inhibidor de la activación de la vía intrínseca de la cascada de coagulación, participa en la agregación plaquetaria, afecta la fibrinólisis, angiogénesis, apoptosis y aterogénesis En criteriosde clasificación internacionales del SAF, se identifica al B2GPI como el autoantígeno más importante clínicamente en el SAF, debido a que representa un factor de riesgo independiente para trombosis y complicaciones durante el embarazo. Los anticuerpos antiB2GPI se miden por medio de an*lisis inmunológicos (como ELISA o quimioluminiscencia) y se pueden identificar 3 isotipos: IgA, IgG e IgM. Según los criterios internacionales de SAF, est*n incluidos los isotipos IgG e IgM y se consideran positivos cuando est*n por encima del percentil 99. En cuanto al isotipo IgA, se ha reconocido su importancia clínica y, aunque no haya sido incluido dentro de los criterios para SAF, se debe medir cuando el paciente tiene una clínica altamente sugestiva de esta condición y el AL, aCL IgM e IgG, y los anti-B2GPI IgM e IgG son negativos Adem*s, estos anticuerpos han ganado relevancia clínica en el diagnóstico de LES, incluso fueron incluidos dentro de los criterios de clasificación del SLICC en el 2012 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 9/21 El FR puede encontrase a títulos bajos en población sana. Enfermedades no autoinmunes pueden elevar el FR de manera transitoria; la enfermedad autoinmune donde tiene mayor utilidad clínica es la AR. Los anti-CCP, por su alta especificidad en AR, hacen parte de los criterios clasificatorios, sobre todo porque su presencia se relaciona con aparición temprana de la enfermedad y mayor erosión ósea. La sensibilidad y especificidad de los ANCA (MPO y PR3) es bastante alta cuando clínicamente existe la sospecha de una vasculitis asociada. Los aPL pueden encontrarse a títulos bajos en personas sanas. Adem*s de formar parte de los criterios clasificatorios del SAF, se debe recordar que estos anticuerpos se deben repetir 12 semanas después ya que ciertas enfermedades no autoinmunes pueden elevarlo. Peguntas seminario La presencia de más de 2000 leucocitos/ml indica inflamación sinovial, y el diagnós- tico de artritis séptica es el más probable a partir de 50 000- 100 000 leucocitos/ml, con más de un 75% de polimorfonuclea- res. La tinción de Gram es positiva en el 75% de artritis produci- das por gérmenes grampositivos, 50% de artritis por gérme- nes gramnegativos y menos del 25% de artritis gonocócicas; la tinción de Ziehl-Neelsen es positiva en el 20% de artritis tuberculosas. La biopsia sinovial tiene interés para el diagnós- tico de artritis tuberculosa. FR alto, se asocia a manifestaciones neurológicas, como neuropatias. Pacientes FR negativo, 30 % tienen anticcp positivos 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 10/21 Si hay autoanticuepros sin sintomas, se recomienda no fumar, ya que es desencadenante Elisa : las nuevas pruebas que pegan mejor al plato, han mejorado la sensibilidad y ya casi no se usa IFIç Elisa: si pienso que es MPO o PM3· fijos, no me evalúa otros IFI; nos dice patron citoplasmatico o perinucelar: para otras patologias como EII, cocina, hepatitis autoinmune… MPO mas manifestaciones vasculitis MP·: mas manifestaciones granulomatosas SAF Mielitis LTE: mas inflamatoria ( inmunocomplejos )que por trombosis. Tío inmunosupresion, no saco Mieditis transversa si puede ser por trombosis. Factor reumatoide Fenómeno en el cual la porción terminal de la fracción constante (fracción Fc) de la cadena pesada de la {inmunoglobulina G (IgG) humana se une a una IgM -Prueba de l*tex: partículas de l*tex recubiertas con IgG humana purificada. Poco específicas, utilidad clínica limitada. -Nefelometría o turbidimetría: el isotipo IgM es el m*s comúnmente medido en la pr*ctica clínica y corresponde al FR cl*sico -AR 50-90% (aproximadamente 80%) **Niveles altos se asocian a enfermedad erosiva, agresiva, manifestaciones extraarticulares y con desarrollo de vasculitis reumatoide (valor pronóstico pero NO sirven para hacer seguimiento de progresión de la enfermedad, una vez positivo, no hay valor en repetirlo) -Sjogren 75-95% **FR positivo se asocia a linfoma -Crioglobulinemia mixta 100% -EMTC 40-60% -LES 15-35% -SS 20% -AIJ poliarticular 80% -Miopatías 10% -Sano mayor de 70 a/os: 10-25% -Sano menor de 70 a/os: 1-4% -TB 8% -EI subaguda 25-50% -Neoplasias 15-65% -Hepatopatías 15-40% -Enfermedades virales 15-65%: la m*s as Anti CCP Residuos citrulinados de filagrina La citrulinización es una ELISA -AR 68-77% **Marcador de mal pronóstico (enfermedad erosiva agresiva) TB 34.3% Tabaquismo 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 11/21 modificación postraduccional del amino*cido arginina a citrulina, catalizada por la enzima peptidil arginina deiminasa que se encuentra en el citosol. Esta enzima normalmente se encuentra inactiva, pero tras los fenómenos de inflamación, necrosis celular y apoptosis, se induce su activación. -Artritis psori*sica 8.6% -LES 7.8% -AIJ 7.7% -SS 6.8% -Sjogren 5.7% -Vasculitis ANCA 4.7% -Crioglobulinemia 3.5% -Espondiloartritis 2.3% Anti carbamilados (anti CarP) Protreinas carbamiladas que contienen homocitrulina (similar a citrulina) ELISA -AR 45% (presentes en el 16% de los sueros de AR con anti- CCP negativo) N/A ANTICUERPOS ANTINUCLEARES: Los ANAs son un grupo de anticuerpos que reaccionan contra los antígenos nucleares, que incluye los ácidos nucleicos, las histonas, la cromatina, las ribonucleoproteínas, las proteínas nucleares y nucleolares lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis sistémica (ES) y enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC). Se ha observado que la prevalencia de ANA en la polimiositis (PM), la dermatomiositis (DM) y el síndrome de SjQgren (SS) es algo más baja que en las otras enfermedades con ANA, pero suelen agruparse juntos, porque comparten antígenos diana similares y, posiblemente, etiologías parecidas. Involucra el uso de inmunofluorescencia indirecta para detectar anticuerpos que se unen a varios antígenos nucleares. Esta prueba detecta la presencia de los ANA y de los anticuerpos contra el aparato mitótico, de las organelas citoplasmáticas y de las membranas celulares, en el suero del paciente, el cual es incubado en diluciones seriadas (generalmente incrementando en dos veces) con un sustrato celular. Los anticuerpos unidos a los sustratos se detectan con anticuerpos IgG específicos antihumanos conjugados con fluoresceína, cuya fluorescencia es visualizada en un microscopio de fluorescencia en el que se observan diferentes patrones asociados a ciertas enfermedades autoinmunes. Si se hace por que es una prueba rápida la sensibilidadELISA para LES disminuye considerablemente: 87% (VS IFI 95%). Dentro de las limitaciones de hacer ANA por ELISA, se encuentran: menos auto antígenos disponibles, no es posible evaluar el patrón de inmunofluorescencia. Los ANA no hablan de supervivencia ni de progresión de enfermedad, por eso es mejor NO hacer seguimiento seriado Se reportan en títulos, si son tan altos como 1:320 es más probable que sea un verdadero positivo (aunque títulos de 1:20 y 1:40 se reporten positivos es poco probable que un paciente con enfermedad reumatológica tenga títulos tan bajos) Adulto sano: 5-10%, títulos bajos, más, hay que tener en consideración que la población general sana presenta ANA positivos hasta en un 32% con títulos 1:40, un 13% con 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 12/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 13/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 14/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 15/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 16/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 17/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 18/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 19/21 26/7/23, 14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 20/21 26/7/23,14:41 Seminario autoanticuerpos about:blank 21/21
Compartir